Cardiovascular risk factors in children and in an experimental model  Page description

Help  Print 
Back »
 

Details of project

  
Identifier
100909
Type K
Principal investigator Reusz, György
Title in Hungarian Kardiovaszkuláris rizikófaktorok vizsgálata gyermekkorban és állatkísérletes modellen
Title in English Cardiovascular risk factors in children and in an experimental model
Keywords in Hungarian érfali rugalmatlanság, vascularis calcificatio, obesitas, ureamia
Keywords in English arterial stiffness, vascular calcification, obesity, ureamia
Discipline
Public health, health services, environmental and occupational medicine, epidemiology, medical ethics (Council of Medical and Biological Sciences)100 %
Ortelius classification: Nephrology
Panel Physiology, Pathophysiology, Pharmacology and Endocrinology
Department or equivalent 1st Dept. of Pediatrics (Semmelweis University)
Participants Fekete, Andrea
Kerti, Andrea
Kis, Éva
Szabó, Attila József
Vannay, Ádám
Starting date 2012-01-01
Closing date 2015-12-31
Funding (in million HUF) 11.434
FTE (full time equivalent) 8.18
state closed project
Summary in Hungarian
A nem invazív kardiovaszkuláris (KV) monitorozás lehetőségeit kutató pályázatunk két - egy klinikai és egy kísérletes - pilléren alapszik
(a) Fokozott KV kockázattal bíró gyermekcsoportokban elemezzük az érfal rugalmasságának alakulását és az ezt befolyásoló tényezők összefüggését. Az érfal rugalmasságot a pulzushullám terjedési sebességgel (PWV) jellemezzük. Korábbi vizsgálat során ezer gyermek adatai alapján kialakítottuk a PWV normálérték adatbázist illetve elkezdtük a kövér és veseátültetett betegek keresztmetszeti vizsgálatát. Jelen munkában új csoportokat vonunk be a KV rizikóbecslésbe: cukorbeteg, májátültetett és méhen belüli növekedésben elmaradt betegekben mérjük a PWV alakulását. Emellett folytatjuk az obes és veseátültetett gyermekek követéses vizsgálatát, illetve felmérjük a terápiás intervenciók hatását a PWV alakulására. Elemezzük az érfal-merevséget ismerten befolyásoló tényezők, így a calcium-foszfátanyagcsere paraméterei, a lipid státusz és a cukor-anyagcsere összefüggését az érfal mechanikus jellemzőivel. Célunk e betegcsoportok keresztmetszeti vizsgálata és hosszútávú követése.
(b) Diabetes állatmodellen követjük az anyagcsere állapot, az érrendszeri szövődmények és az invazív illetve nem invazív módon mérhető, az érfal mechanikus tulajdonságait jellemző paraméterek összefüggését. Egészséges és diabéteszes patkányokban vizsgáljuk a csoportok PWV-je közötti különbséget az életkor, a cukoranyagcsere-állapot függvényében. Vizsgáljuk a renin-angiotenzin-aldosteron rendszer gátlásának hatását a PWV alakulására. Követéses vizsgálatban elemezzük továbbá az érfal hisztomorfológiai változása és a nem invazív módon mérhető paraméterek közötti összefüggést.
Summary
Our study on non-invasive cardiovascular monitoring is planned on two levels: (a) a clinical part and (b) animal experiments.
(a) Arterial elasticity will be characterized by pulse wave velocity (PWV) in patients with increased CV risk. In a our previous work a database of normal values of 1000 children has been elaborated, further a cross sectional study of obese and renal transplanted patients has been performed. In the present work new groups at risk will be involved as diabetic, liver transplanted patients and children with intrauterine growth retardation. In addition, the obese and transplanted patients will be followed-up on a regular basis in order to describe the effect of therapeutic interventions on the evolution of PWV. Further, parameters known to have a major role in determining PWV as calcium and phosphate-, lipid-, and glucose metabolism will be evaluated and correlated with the evolution of PWV. A cross section and follow-up studies are planned.
(b) Evolution of PWV in a diabetic rat model will be measured non-invasively by applanation tonometry. First normal value of PWV for age will be determined in the control animals. Secondly PWV will be measured successively in diabetic animals and its evolution in function of age and the metabolic stage will be assessed. The effect of inhibition of the rennin-angiotensin-aldosterone system on the evolution of PWV will be evaluated. Finally histomorphologic vascular changes and non-invasive parameters will be correlated in a follow-up study.




 

Final report

  
Results in Hungarian
1. Klinikai vizsgálat 1.1 Egy a 24h-ás vérnyomásmérésan alapuló módszert adaptáltunk a gyermekkorra (AASI). Veseátültetett (TX) gyermekeben e módszer a beteg aktuális volumenstatuszát és a vérnyomás okozta érfalfeszülést tükrözi, szemben a pulzushullám terjedési sebességgel (PWV), amely az érfal hosszú távú, strukturális eltéréseivel korrelál. 1.2 Vizsgáltuk az elhízás és a metabolikus eltérések alakulását TX gyermekekben. Megállapítottuk, hogy TX-et követően jelentősen nő a túlsúlyos betegek száma, ez már gyermekkorban kimutathatóan fokozza a szív-érrendszeri kockázatukat. 1.3 Vizsgáltuk a TX gyermekek csontanyagcseréjét az átültetést követő 2 éves időszakban és összefüggését az érfal rugalmassággal. Megállapítottuk, hogy TX után a fokozotott csontátépülés szakaszában az érfal állapota a csontanyagcserével mutat párhuzamot, 2 évvel a TX-t követően a lipid anyagcsere szerepe kerül előtérben. 1.4 Nemzetközi kooperációban vizsgáltuk Williams szindrómában szenvedők érfalrugalmasságát. Megállapítottuk, hogy az érfal strukturális károsodása a funkció számottevő károsodásával jár. Az elasztin hiányán túl ebben az oxidatív stressz is jelentős szerepet játszhat 2 Állatkísérlet Diabeteszes patkánymodelleben RAAS gátlókat alkalmazva elemeztük ezek kardiovaszkuláris protektív hatását. A vizsgálatra a PWV módszert adaptáltuk. Igazoltuk a RAAS gátlás jótékony szerepét az érfal állapotára. Módszerünk lehetőséget teremt a vizsgálati csoportok követésére az állatok feláldozása nélkül.
Results in English
1 Clinical studies 1.1 We adapted a method based on 24h blood pressure monitoring (ASSI) to children. We found that in transplanted (TX) patients the method characterizes the actual volume- and pressure-dependent arterial rigidity rather than the long-term morphological changes in large arteries as reflected by PWV. 1.2 We studied the obesity induced metabolic changes in Tx children. We observed an important increase in the prevalence of obesity accompanied with an increase of their cardiovascular risk. 1.3 We studied the bone metabolism and its relation to arterial stiffness in children two years after TX. We observed an increased bone turnover in the first two post TX years correlating well with increased arterial stiffness. After two years as bone turnover decreases serum lipids may also play a role in arterial stiffening. 1.4 As part of an international cooperation the arterial stiffness of patients with Williams syndrome was evaluated. The structural damage of the arterial wall was paired with increased arterial stiffness. Beneath the defective elastin oxidative stress may have a role in the increased arterial stiffness. 2 Animal experiment We studied the vasculoprotective effect of the RAAS blockade in a diabetic rat model. It decreased fibrosis even with doses not altering systemic blood pressure. We adapted the PWV method to assess arterial stiffness and proved its usefulness that allows longitudinal follow-up without sacrifice if the experimental animals.
Full text https://www.otka-palyazat.hu/download.php?type=zarobeszamolo&projektid=100909
Decision
Yes





 

List of publications

  
Arianna Degi, Eva Kis, Sandor Koszegi, Adam Hosszu, Lilla Lenart, Judit Hodrea, Andrea Fekete, Gyorgy Nadasy, Gyorgy Reusz: The Effect Of Raas Inhibition On The Arterial Stiffness In Diabetic Rats, PEDIATR NEPHROL 2014: (29) 1689, 2014
Schaefer B, Rusai K, Toth A, Pasti K, Ujszaszi A, Kreko M, Horvath E, Sallay P, Reusz GS, Merkely B, Tulassay T, Szabo AJ: Cardiac magnetic resonance imaging in children with chronic kidney disease and renal transplantation., PEDIATR TRANSPLANT 16: (4) 350-356, 2012
Shroff R, Degi A, Kerti A, Kis E, Cseprekal O, Tory K, Szabo AJ, Reusz GS: Cardiovascular risk assessment in children with chronic kidney disease, PEDIATR NEPHROL 28: (6) 875-884, 2012
Shroff R, Dégi A, Kerti A, Kis E, Cseprekál O, Tory K, Szabó AJ, Reusz GS: Cardiovascular risk assessment in children with chronic kidney disease, Pediatr Nephrol 28: (6) 875-884, 2013, 2012
Degi A, Kerti A, Szabo A J, Sallay P, Kis E, Cseprekal O, Reusz G S: Carotis intima-media thickness in children with kidney disease - Cross sectional study, Pediatr Nephrol 27: (9) 1614, 2012
Cseprekál O, Kis E, Dégi AA, Kerti A, Szabó AJ, Reusz GS: Bone Metabolism and Arterial Stiffness After Renal Transplantation, KIDNEY BLOOD PRESS R 39: (6) 507-515, 2014
Degi AA, Kis E, Kerti A, Cseprekal O, Szabo AJ, Reusz GS: Prevalence of obesity and metabolic changes after kidney transplantation: hungarian pediatric cohort study., TRANSPL P 46: (6) 2160-2163, 2014
Shroff R, Dégi A, Kerti A, Kis E, Cseprekál O, Tory K, Szabó AJ, Reusz GS: Cardiovascular risk assessment in children with chronic kidney disease, Pediatr Nephrol (in press), 2012
Dégi A, Kerti A, Kis E, Cseprekál O, Tory K, Szabó AJ, Reusz GS: Cardiovascular risk assessment in children following kidney transplantation, Pediatr Transplant 16:(6). 564-576, 2012
Banki NF, Ver A, Wagner LJ, Vannay A, Degrell P, Prokai A, Gellai R, Lenart L, Szakal DN, Kenesei E, Rosta K, Reusz G, Szabo AJ, Tulassay T, Baylis C, Fekete A: Aldosterone Antagonists in Monotherapy Are Protective against Streptozotocin-Induced Diabetic Nephropathy in Rats, PLoS One 7:(6) Paper e39938, 2012
Kis E, Cseprekal O, Kerti A, Degi A, Sallay P, Szabo A J, Tulassay T, Reusz GS: Cardiovascular disease after pediatric renal transplantation, Pediatr Nephrol 27:(9). 1774, 2012
Degi A, Kerti A, Szabo A J, Sallay P, Kis E, Cseprekal O, Reusz G S: Carotis intima-media thickness in children with kidney disease - Cross sectional study, Pediatr Nephrol 27:(9). 1614, 2012
Kozel BA, Danback JR, Waxler JL, Knutsen RH, Fuentes LD, Reusz GS, Kis E, Bhatt AB, Pober BR: Williams Syndrome Predisposes to Vascular Stiffness Modified by Antihypertensive Use and Copy Number Changes in NCF1., HYPERTENSION 63: (1) 74-79, 2014
Degi A, Kerti A, Cseprekal O, Kis E, Sallay P, Szabo AJ, Reusz GS: Ambulatory arterial stiffness index in children after kidney transplantation, PEDIATR TRANSPLANT 17: (7) 598-604, 2013
Kis Eva, Cseprekal Orsolya, Degi Arianna A, Salvi Paolo, Benetos Athanase, Szabo Attila J, Reusz George S: Adult guide-lines are not applicable to measure PWV path length in pediatrics, PEDIATR NEPHROL 28: (8) 1637, 2013
Pasti K, Szabo AJ, Prokai A, Meszaros K, Peko N, Solyom R, Sallay P, Reusz G, Rusai K: Continuous glucose monitoring system (CGMS) in kidney-transplanted children, PEDIATR TRANSPLANT 17: (5) 454-460, 2013



Back »