![](img/space.gif) |
Physiological and pathological interactions of the disordered TPPP/p25: mapping of binding motifs
|
Help
Print
|
Here you can view and search the projects funded by NKFI since 2004
Back »![](img/space.gif)
![](img/space.gif)
|
![](img/print_ver.gif) |
Details of project |
|
|
Identifier |
![](img/space.gif) 101039 |
Type |
K |
Principal investigator |
Ovádi, Judit |
Title in Hungarian |
A rendezetlen TPPP/p25 fiziológiás és patológiás kölcsönhatásai: kötő motívumok feltérképezése |
Title in English |
Physiological and pathological interactions of the disordered TPPP/p25: mapping of binding motifs |
Keywords in Hungarian |
TPPP/p25, kötő motívum, mikrotubuláris rendszer, tubulin deacetiláz, aggregáció, béta-amyloid, alfa-synuclein |
Keywords in English |
TPPP/p25, binding motif, microtubular network, tubulin deacytilase, aggregation, beta-amyloid, alpha-synuclein |
Discipline |
General biochemistry and metabolism (Council of Medical and Biological Sciences) | 60 % | Ortelius classification: Biochemistry | General biochemistry and metabolism (Council of Medical and Biological Sciences) | 40 % | Ortelius classification: Molecular biology |
|
Panel |
Molecular and Structural Biology and Biochemistry |
Department or equivalent |
Institute of Molecular Life Sciences (Research Center of Natural Sciences) |
Participants |
Lehotzky, Attila Oláh, Judit Orosz, Ferenc Szénási, Tibor Szunyogh, Sándor Tőkési, Natália Vincze, Orsolya Zotter, Ágnes
|
Starting date |
2012-01-01 |
Closing date |
2016-12-31 |
Funding (in million HUF) |
39.809 |
FTE (full time equivalent) |
18.61 |
state |
closed project |
Summary in Hungarian A TPPP/p25 (Tubulin Polymerization Promoting Protein) egy nemrég felfedezett, rendezetlen fehérje, ami a mikrotubuláris rendszer dinamikáját és stabilitását befolyásolja. Multinukleáris NMR mérésekkel a közelmúltban igazoltuk, hogy a rendezetlen régiók a TPPP/p25 fehérje N- és C-terminális részein egy flexibilis régiót fognak közre; továbbá a fehérje köti és specifikusan hidrolizálja a GTP-t. Mivel a TPPP/p25 teljes asszignációja sikertelen volt, ezért mutáns, N- és/vagy C-terminális mentes csonkolt fehérjéket, továbbá a TPPP/p25 homológjait tervezzük használni a következő ligandok/partnerek kötőmotívumainak feltérképezésére: GTP és egyéb nukleotidok; kétértékű kationok, mint a fiziológiásan releváns Zn2+; valamint a fiziológiásan vagy patológiásan kölcsönható fehérjék. Néhány kötőmotívumot, mint a GTP, NAD+, Zn2+ és a tubulin esetében, szekvenciahomológia alapján jósultunk. Továbbá előzetes adataink alapján a mikrotubulusok dinamikáját és stabilitását befolyásoló tubulinacetilációt a TPPP/p25 jelentősen növeli, valószínűleg a deacetiláz enzimek gátlása révén. A TPPP/p25 kölcsönhat az alfa-synucleinnel és felhalmozódik a szinukleinopátiákra jellemző zárványtestekben, azonban nemrégen kimutattuk a fehérje és a beta-amyloid kölcsönhatását is. Ezért a pályázatban célul tűztük ki i) a TPPP/p25 ligandumok és makromolekulák kötődéséért felelős kötőmotívumainak azonosítását; ii) a TPPP/p25 és a tubulindeacetilációban szerepet játszó, lehetséges fiziológiás partnerei (HDAC6 and SIRT2) közötti kölcsönhatás jellemzését; iii) a TPPP/p25 és a patológiás zárványtestek kialakulásában részt vevő, lehetséges patológiás partnerei (alfa-synuclein és beta-amyloid) közötti kölcsönhatás jellemzését. Céljaink eléréséhez in vitro és in vivo szerkezeti és funkcionális vizsgálatokat végzünk izolált fehérjékkel/peptidekkel, valamint endogén TPPP/p25-öt, tubulindeacetilázokat, alfa-synucleint vagy amyloid precursor proteint expresszáló sejtvonalakon, pl. oligodendrocitákon, CG-4, HeLA, neuroblasztóma és indukálható CHO sejteken. A heteroasszociációkat cirkuláris dichroizmus, fluoreszcencia, felületi plazmon rezonancia, ELISA és izotermális kalorimetria segítségével jellemezzük; néhány esetben multinukleáris NMR spektroszkópiával kiegészítve. A kölcsönhatások funkcionális következményeit TPPP/p25 indukált tubulinpolimerizációval és GTPáz aktivitásméréssel vizsgáljuk. Sejt szinten ún. egy-sejtes kísérletekben tanulmányozzuk a kölcsönhatásokat, a fiziológiás és patológiás partnerek és a TPPP/p25 együttes expressziójának hatását vizsgálva a tubulinacetiláció mértékére, a mikrotubuláris rendszer dinamikájára és stabilitására, a sejtek morfológiájára, életképességére, a mitokondriális membrán polarizációjára, az oligodendrociták differenciációjára, a fehérjeaggregációra, aggreszómaképződésre fluoreszcens/konfokális mikroszkópiával. A kutatások eredménye értékes új információt szolgáltat a TPPP/p25 kölcsönhatásainak szerepéről a speciális funkciójú mikrotubuláris struktúrák/ultrastruktúrák kialakulásában, segít a fiziológiásan és patológiásan releváns komplexek kontaktfelszínének azonosításában, így új utat nyit specifikus gyógyszermolekulák tervezésére különböző neurológiai betegségek kezelésében. Ezért a pályázat sikeres teljesítése értékes alapkutatási adatokat szolgáltat, emellett azonban innovatív jelentőséggel is bír.
Összefoglaló laikusok számára
A Sejtarchitektúra kutatócsoport kutatási területe az eukarióta sejtváz egyik fő komponensének, a mikrotubuláris rendszernek és az azzal összefüggő dinamikus, ultrastruktúrális és funkcionális hatásainak az atomi, molekuláris- és sejtszintű vizsgálata. Bizonyították, hogy egy általuk izolált és azonosított fehérjének, a Tubulin Polymerization Promoting Proteinnek (TPPP/p25), amely szerkezet nélküli fehérje, jelentős szerepe van a mikrotubuláris rendszer dinamikájának és stabilitásának szabályozásában. A fehérje aktív részvételét bizonyos idegrendszeri rendellenségek kialakulásában igazolták, így pl. a Parkinson-kór esetén a zárványtestek kialakulásában, illetve a szklerózis multiplexben, amely a mielinhüvely károsodásának következménye. A jelen pályázat fő célkitűzései: i) a TPPP/p25 ligandumok és makromolekulák kötődéséért felelős kötőmotívumainak azonosítása; ii) a TPPP/p25 és a tubulindeacetilációban szerepet játszó, lehetséges fiziológiás partnerei (HDAC6 and SIRT2) közötti kölcsönhatás jellemzése; iii) a TPPP/p25 és a patológiás zárványtestek kialakulásában részt vevő, lehetséges patológiás partnerei (alfa-synuclein és beta-amyloid) közötti kölcsönhatás jellemzése. A kutatások eredménye értékes új információt szolgáltat a TPPP/p25 kölcsönhatásainak szerepéről a speciális funkciójú mikrotubuláris struktúrák/ultrastruktúrák kialakulásában, segít a fiziológiásan és patológiásan releváns komplexek kontaktfelszínének azonosításában, így új utat nyit specifikus gyógyszermolekulák tervezésére különböző neurológiai betegségek kezelésében. Ezért a pályázat sikeres teljesítése értékes alapkutatási adatokat szolgáltat, emellett azonban innovatív jelentőséggel is bír. | Summary Tubulin Polymerization Promoting Protein (TPPP/p25) is a recently discovered disordered protein which modulates the dynamics and stability of the microtubule system. Our recent multinuclear NMR analysis provided the first evidence that extended unstructured segments of TPPP/p25 are localized at the N- and C-terminals straddling a flexible region; more importantly, TPPP/p25 can bind and specifically hydrolyses the GTP. Since the assignation of the major part of this protein was unsuccessful, we plan to use site-directed mutants, N- and/or C-terminal free truncated forms and homologues of TPPP/p25 for mapping the binding motifs of GTP and other nucleotides, of bivalent cations such as the physiologically relevant Zn2+, as well as that of PROTEINS involved in physiological OR pathological interactions. Some of the binding motifs have been predicted by sequence alignment such as those of GTP, NAD+, Zn2+ and tubulin. In addition, our preliminary or recent data suggested that the tubulin acetylation, which plays an important role in the modulation of the dynamics and stability of the microtubule system, can be effectively enhanced by TPPP/p25 likely via its inhibition of the activities of deacetylases. TPPP/p25 has been found to be interacts with alpha-synuclein and enriched in inclusions characteristic for synucleinopathies so far, however, its interactions with beta-amyloid has been suggested as well. Thus our objectives are i) to identify the binding motifs of TPPP/p25 involved in associations with ligands and macromolecules; ii) to characterize the interactions of TPPP/p25 with potential physiological partners involved in tubulin deacetylation (HDAC6 and SIRT2); iii) to characterize the interactions of TPPP/p25 with potential partners involved in the formations of pathological inclusions (alpha-synuclein and beta-amyloid). To achieve these objectives in vitro and in vivo structural and functional studies will be performed with isolated proteins/peptides and in cell lines expressing endogenously TPPP/p25, tubulin deacetylases, alpha-synuclein or amyloid precursor protein such as oligodendrocyte CG-4, HeLa, neuroblastoma and inducible CHO cell lines. The heteroassociations will be characterized by circular dichroism, fluorescence spectroscopies, surface plasmon resonance, ELISA and isothermal calorimetry; in some cases theses studies will be complemented by multinuclear NMR analysis. The functional consequences of these interactions will be tested by TPPP/p25-induced tubulin polymerization and GTPase activity assays. At cell level the interactions will be studied by “single cell experiments” monitoring the effect of co-expression of the physiological and pathological partners on the level of tubulin acetylation, the dynamics and stability of microtubule system, cell morphology, viability, polarization of mitochondrial membrane, differentiation/myelinization of oligodendocytes, protein aggregations/aggresome formation by fluorescent/confocal microscopy. The results of these studies will provide new, valuable information on the role of TPPP/p25-derived interactions in the formation of microtubular structures/ultrastructures coupled with specific functions, and assist to identify the contact surfaces of the complexes relevant at physiological and pathological circumstances, thus open a new way to design drugs with high specificity for treatment of neurological disorders. Therefore, the successful evaluation of this project will provide valuable data not only for basic research, but it has innovative aspects/relevance as well. |
![](img/space.gif)
|
|
|
![](img/shadow_right_up.gif)
|
![](img/shadow_left_bottom.gif)
|
![](img/shadow_right_bottom.gif)
|
![](img/space.gif)
![](img/space.gif)
![](img/space.gif)
|
![](img/print_ver.gif) |
List of publications |
|
|
Oláh J, Szénási T, Szunyogh S, Szabó A, Lehotzky A, Ovádi J: Further evidence for microtubule-independent dimerization of TPPP/p25, Scientific Reports in press, 2017 | Szénási T, Oláh J, Szabó A, Szunyogh S, Láng A, Perczel A, Lehotzky A, Uversky VN, Ovádi J: Challenging drug target for Parkinson's disease: Pathological complex of the chameleon TPPP/p25 and alpha-synuclein proteins., BBA-Mol. Basis Disease 1863: 310-323, 2017 | Zwick V , Nurisso A, Simões-Pires C, Bouchet S, Martinet N, Lehotzky A, Ovadi J, Cuendet M, Blanquart C, Bertrand P: Cross metathesis with hydroxamate and benzamide BOC-protected alkenes to access HDAC inhibitors and their biological evaluation highlighted intrinsic activity of BOC-protected dihydroxamates., BIOORG MED CHEM LETT 26: (1) 154-159, 2016 | Attila Lehotzky, Judit Oláh, Sándor Szunyogh, Adél Szabó, Tímea Berki, Judit Ovádi: Zinc-induced structural changes of the disordered TPPP/p25 inhibits its degradation by the proteasome, BBA-MOL BASIS DIS 1852: (1) 83-91, 2015 | Judit Oláh , Vic Norris , Judit Ovádi: Modeling of sensing potency of cytoskeletal systems decorated with metabolic enzymes, J THEOR BIOL 365: 190-196, 2015 | M Schiedel; T Rumpf; B Karaman; A Lehotzky; S Gerhardt; J Ovádi; W Sippl; O Einsle; M Jung: Structure-based Development of a Sirtuin 2 Affinity Probe, ANGEW CHEM INT ED 55: (6) 2252-2256, 2015 | Rumpf T, Schiedel M, Karaman B, Roessler C, North BJ, Lehotzky A, Olah J, Ladwein KI, Schmidtkunz K, Gajer M, Pannek M, Steegborn C, Sinclair DA, Gerhardt S, Ovadi J, Schutkowski M, Sippl W, Einsle O, Jung M: Selective Sirt2 inhibition by ligand-induced rearrangement of the active site., NAT COMMUN 6: 6263, 2015 | Sándor Szunyogh, Judit Oláh, Tibor Szénási, Adél Szabó, Judit Ovádi: Targeting the interface of the pathological complex of α-synuclein and TPPP/p25, BBA-MOL BASIS DIS 1852: 2653-2661, 2015 | Victor Mangas-Sanjuan, Judit Oláh, Isabel Gonzalez-Alvarez, AttilaLehotzky, NatáliaTőkési, Marival Bermejo, Judit Ovádi: Tubulin Acetylation Promoting Potency and Absorption Efficacy of Deacetylase Inhibitors., BR J PHARMACOL 172: (3) 829-840, 2015 | Tőkési Natália, Oláh Judit, Hlavanda Emma, Szunyogh Sándor, Szabó Adél, Babos Fruzsina, Magyar Anna, Lehotzky Attila, Vass Elemér, Ovádi Judit: Identification of motives mediating alternative functions of the neomorphic moonlighting TPPP/p25, BBA-MOL BASIS DIS 1842: (4) 547-557, 2014 | Oláh J, OvádiJ: Dual life of TPPP/p25 evolved in physiological and pathological conditions, BIOCHEM SOC T 42: (6) 1762-1767, 2014 | Ovádi Judit, Vic Norris: Moonlighting Function of the Tubulin Cytoskeleton, In: M A Aon, V Saks, U Schlatter (szerk.) (szerk.) Systems Biology of Metabolic and Signaling Networks: Energy, Mass and Information Transfer. Heidelberg; London; New York: Springer, 2014. pp. 165-179., 2014 | Norris V, Amar P, Legent G, Ripoll C, Thellier M, Ovádi J: Sensor potency of the moonlighting enzyme-decorated cytoskeleton, BMC BIOCHEM 14: (1) , 2013 | Oláh J, Tőkési N, Lehotzky A, Orosz F, Ovádi J: Moonlighting microtubule associated proteins: Physiological functions by day and pathological functions at night., CYTOSKELETON 70: 677-685, 2013 | Oláh J, Zotter Á, Hlavanda E, Szunyogh S, Orosz F, Szigeti K, Fidy J, Ovádi J: MICROTUBULE ASSEMBLY-DERIVED BY DIMERIZATION OF TPPP/p25. Evaluation of thermodynamic parameters for multiple equilibrium system from ITC data, BBA-GEN SUBJECTS 1820: 785-794, 2012 | J. Oláh, N. Tőkési, Á. Zotter, J. Ovádi: Ultrastructure-derived physiological and pathological functions of the disordered TPPP/p25, 9th European Biophysics Congress, Lisbon, Portugal, 13-17, July, 2013 | Tripon R, Csincsik L, Oláh J, Ovádi J, Lengyel I: Immunolocalisation of tubulin polymerisation promoter protein/p25 in the diabetic retina, Eur J F Ophthal 25: E14., 2015 | Bouchet S, Blanquart C, Cuendet M, Ovádi J, Martinet N, Roche J, Fouchaq B, Bertrand P.: Synthesis of HDAC inhibitors using cross metathesis and their biological evaluations, Belgrade BioInformatics Conference Serbia, 2016 | Szénási T, Oláh J, Szabó A, Szunyogh S, Láng A, Perczel A, Lehotzky A, Uversky VN, Ovádi J: Challenging drug target for Parkinson's disease: Pathological complex of the chameleon TPPP/p25 and alpha-synuclein proteins, BBA-Mol. Basis Disease 1863: 310-323, 2017 | Ovádi J: Moonligthing microtubule-associated proteins: Regulatorí functions by day and pathological functions at night, J. Proteomics Bioinform 9: 11( Suppl) Roma, 2016 | Oláh J, Tripon RG, Nasir T, Csincsik L, Ovádi J, Lengyel I: The zinc-binding Tubulin Polymerization Promoting Protein TPPP/p25 in the retina, Zinc-UK, MC and CG Meeting, Belfast, United Kingdom, 2016 | Szénási T, Lehotzky A, Oláh J, Ovádi J: New therapic strategy in Parkinson’ research: Validation of drug target, Mol Life Febs3+Meeting Portoroz, 2015 | Oláh J, Szénási T, Szunyogh S, Szabó A, Lehotzky A, Ovádi J: Further evidence for microtubule-independent dimerization of TPPP/p25, Scientific Reports, 2017 | Lehotzky A, Oláh J, Szunyogh S, Szabó A, Berki T, Ovádi J.: The Zinc-induced structural rearrangement of the disordered TPPP/p25 promotes the decoration of the microtubule network: physiological and pathological relevancies, Zinc-Net Conference, London, UK, 2014 | Szunyogh S, Oláh J, Szénási T, Szabó A, Ovádi J.: Targeting the interface of the pathological complex of -synuclein and TPPP/p25, BBA MOLECULAR BASIS OF DISEASE 1852: pp. 2653-2661, 2015 | Ovádi J.: Progress in Development of Anti-parkinson Drug with Unique Specificity, J NEUROL EXP NEUROSCI 1:1, 2015 | Mangas-Sanjuan V, Oláh J, Gonzalez-Alvarez I, Lehotzky A, Tőkési N, Bermejo M, Ovádi J.: Tubulin Acetylation Promoting Potency and Absorption Efficacy of Deacetylase Inhibitors, BRITISH JOURNAL OF PHARMACOLOGY 172:829-840, 2015 | Lehotzky A, Oláh J, Szunyogh S, Szabó A, Berki T, Ovádi J.: Zinc-induced structural changes of the disordered TPPP/p25 inhibits its degradation by the proteasome, BIOCHIMICA ET BIOPHYSICA ACTA-MOLECULAR BASIS OF DISEASE 1852(1):83-91, 2015 | Oláh J, Norris V, Ovádi J.: Modeling of sensing potency of cytoskeletal systems decorated with metabolic enzymes, JOURNAL OF THEORETICAL BIOLOGY 36:190-196, 2015 | Tripon RG, Nasir T, Csincsik L, Olah J, Ovádi J, Lengyel I.: Immunolocalisation of Tubulin Polymerisation Promoter Protein TPPP/p25 in the retina, INVEST OPHTHALMOL VIS SCI 56(7):193, 2015 | Ádám Cs, Bőgel G, Fekete A, Németh Zs, Tőkési N, Ovádi J, Liliom K, Pesti Sz, Geiszt M, Buday L.: Accumulation of the PX domain mutant Frank-ter Haar syndrome protein Tks4 in aggresomes, CELL COMMUNICATION AND SIGNALING 13:33, 2015 | Zwick V, Nurisso A, Simões-Pires C, Bouchet S, Martinet N, Lehotzky A, OvadiJ, Cuendet M, Blanquart C, Bertrand P.: Cross metathesis with hydroxamate and benzamide BOC-protected alkenes to access HDAC inhibitors and their biological evaluation highlighted intrinsic activity of BOC-prot, BIOORG MED CHEM LETT. 26(1):154, 2016 | Schiedel M, RumpfT, Karaman B, Lehotzky A, Oláh J, Gerhardt S, Ovádi J, Sippl W, Einsle O, Jung M.: Aminothiazoles as Potent and Selective Sirt2 Inhibitors: A Structure-Activity Relationship Study, J. MED. CHEM. Article ASAP DOI: 10.1021/acs.jmedchem.5b01517, 2016 | Schiedel M, Rumpf T, Karaman B, Lehotzky A, Gerhardt S, Ovádi J, Sippl W, Einsle O, Jung J: Structure-based Development of a Sirtuin 2 Affinity Probe, ANGEWANDTE CHEMIE COMMUNICATION, 2015 | Rumpf T, Schiedel S, Karaman B, Roessler C, North BJ, Lehotzky A, Oláh J, Ladwein KJ, Schmidtkunz K, Gajer M, Pannek M, Steegborn C, Sinclair DA, Gerhardt S, Ovádi J, Schutkowski M, Sippl W, Einsle O, Jung M.: Selective Sirt2-inhibition by ligand induced rearrangement of the active site, NATURE COMMUNICATIONS 6: 6263, 2015 | Oláh J, Zotter Á, Hlavanda E, Szunyogh S, Orosz F, Szigeti K, Fidy J, Ovádi J.: Microtubule the oligomerization state of multiple equilibrium system from ITC data,, Biochimica et Biophysica Acta General Subject 1820, 785-94, 2012 | Norris V, Amar P, Legent G, Ripoll C, Thellier M, Ovádi J.: Sensor potency of the moonlighting enzyme-decorated cytoskeleton, BMC Biochemistry 14:3, 2013 | Oláh J, Tőkési N, Lehotzky A, Orosz F, Ovádi J.: MOONLIGHTING MICROTUBULE ASSOCIATED PROTEINS: Physiological functions by day and pathological functions at night, Cytoskeleton 70: pp. 677-685, 2013 | Oláh J , Tőkési N, Zotter A, Ovádi J.: Ultrastructure-derived physiological and pathological functions of the disordered TPPP/p25, Eur. Biophys. J. 42: (Suppl 1) p. S189, 2013 | Tőkési N, Oláh J, Hlavanda E, Szunyogh S, Szabó A, Babos F, Magyar A, Lehotzky A, Vass E, Ovádi J.: Identification of motives mediating alternative functions of the neomorphic moonlighting TPPP/p25, BBA-Mol. Basis Disease 1842: (4) pp. 547-557., 2014 | Ovádi J.: MOONLIGHTING MICROTUBULE ASSOCIATED PROTEINS, IX. Parnas Conference on Proteins from Birth to Death Jerusalem, 2013 | Ovádi J.: The neomorphic moonlighting disordered TPPP/p25 protein a key player of oligodendroglial maturation and etiology of distinct CNS diseases, 53rd Annual Meeting of the Japanese Society of Neurology Tokyo, 2012 | Ovádi J, Norris V: MOONLIGHTING FUNCTION OF THE TUBULIN CYTOSKELETON:Macromolecular architectures in the cytoplasm, Systems Biology of Metabolic and Signaling networks: energy, mass and information transfer Heidelberg; London; New York: Springer, pp. 165-179, 2014 | Ovádi J.: Macromolecular architectures in the cytoplasm derived by moonlighting proteins, Macromolecular crowding effects in cell biology: models and experiments Orleans, 2013 | Oláh J.: The Disordered TPPP/p25 Involved in Heteroassociations Of Hallmark Proteins Characteristic for Parkinson’s and Alzheimer’s Diseases., 5th Anniversary of Protein and Peptide Conference Peking, 2012 | Ovádi J.: Moonlighting TPPP/p25 mediates ultrastructure-controlled function of the microtubule cytoskeleton, EMBO-FEBS Meeting: Novel Biophysical Approaches in the Investigation of the Cytoskeleton Pécs, 2012 | Oláh J, Norris V, Ovádi J.: Modeling of sensing potency of cytoskeletal systems decorated with metabolic enzymes, J Theor Biol 36: 190–196, 2015 | Oláh J, Tőkési N, Szunyogh S, Szabó A, Lehotzky A, Ovádi J.: Tubulin Polymerization Promoting Protein is a prototype of neomorphic moonlighting proteins, Biological and Biomedical Consequences of Protein Moonlighting, London, UK, 2014 | Oláh J, Lehotzky A, Zotter A, Szunyogh S, Szabó A, Ovádi J.: The Zinc-induced structural rearrangement of the disordered TPPP/p25 promotes the decoration of the microtubule network: physiological and pathological relevancies, Zinc-Net Conference, London, UK, 2014 | Szunyogh S, Oláh J, Szénási T, Szabó A, Ovádi J.: Targeting the interface of the pathological complex of alpha-synuclein and TPPP/p25, BBA MOLECULAR BASIS OF DISEASE 1852: pp. 2653-2661, 2015 | Lehotzky A, Oláh J, Szunyogh S, Szabó A, Berki T, Ovádi J.: Zinc-induced structural changes of the disordered TPPP/p25 inhibits its degradation by the proteasome, BIOCHIMICA ET BIOPHYSICA ACTA-MOLECULAR BASIS OF DISEASE 1852(1):83-91, 2015 | Zwick V, Nurisso A, Simões-Pires C, Bouchet S, Martinet N, Lehotzky A, Ovadi J, Cuendet M, Blanquart C, Bertrand P.: Cross metathesis with hydroxamate and benzamide BOC-protected alkenes to access HDAC inhibitors and their biological evaluation highlighted intrinsic activity of BOC-prot, BIOORG MED CHEM LETT. 26(1):154, 2016 | Schiedel M, RumpfT, Karaman B, Lehotzky A, Oláh J, Gerhardt S, Ovádi J, Sippl W, Einsle O, Jung M.: Aminothiazoles as Potent and Selective Sirt2 Inhibitors: A Structure-Activity Relationship Study, J. MED. CHEM. 59: 1599-1612, 2016 | Schiedel M, Rumpf T, Karaman B, Lehotzky A, Gerhardt S, Ovádi J, Sippl W, Einsle O, Jung J: Structure-based Development of a Sirtuin 2 Affinity Probe, ANGEWANDTE CHEMIE Int ed, 55: 2252-2256, 2016 | S. Szunyogh, J. Oláh, A. Lehotzky, and J. Ovádi: The disordered tppp/p25, a prototype of the neomorphic moonlighting proteins, 12th Greta Pifat Mrzljak International School of Biophysics, Primošten, Croatia, 2014 | Oláh J. Szunyogh S, Lehotzky A, Ovádi J.: Tubulin Polymerization Promoting Protein is a prototype of neomorphic moonlighting proteins, Biological and Biomedical Consequences of Protein Moonlighting, London, UK, 2014 | Ovádi J.: Macromolecular architectures in the cytoplasm derived by moonlighting proteins, Macromolecular crowding effects in cell biology: models and experiments Orleans, 2013 | Oláh J.: The Disordered TPPP/p25 Involved in Heteroassociations Of Hallmark Proteins Characteristic for Parkinson’s and Alzheimer’s Diseases., 5th Anniversary of Protein and Peptide Conference Peking, 2013 | Tőkési A, Lehotzky A, Oláh J, Ovádi J.: Distinct function of TPPP/p25 in development and disease, Barcelona, 2013 | Ovádi J.: Moonlighting TPPP/p25 mediates ultrastructure-controlled function of the microtubule cytoskeleton, EMBO-FEBS Meeting: Novel Biophysical Approaches in the Investigation of the Cytoskeleton Pécs, 2012 | Tőkési N, Oláh J, Hlavanda E, Szunyogh S, Szabó A, Babos F, Magyar A, Lehotzky A, Vass E, Ovádi J.: Identification of motives mediating alternative functions of the neomorphic moonlighting TPPP/p25, Biochim Biophys Acta Molec Dis. 2014 Apr;1842(4):547-57., 2014 | Oláh J, Norris V, Ovádi J.: Modeling of sensing potency of cytoskeletal systems decorated with metabolic enzymes, J Theor Biol 365. 190–196, 2014 | Ovádi J, Norris V: Moonlighting function of the tubulin cytoskeleton: macromolecular architectures in the cytoplasm, Systems Biology of Metabolic and Signaling networks: energy, mass and information transfer New York: Springer Verlag,, 2014 | Oláh J and Ovádi J.: Dual life of TPPP/p25 evolved in physiological and pathological conditions, Biochem Soc Trans. 42, 1762-1767, 2014 | Oláh J, Zotter Á, Hlavanda E, Szunyogh S, Orosz F, Szigeti K, Fidy J, Ovádi J.: Microtubule the oligomerization state of multiple equilibrium system from ITC data,, Biochimica et Biophysica Acta General Subject 1820, 785-94, 2012 | Orosz F.: A new protein superfamily: TPPP-like proteins, PLOS ONE 7(11) p. e49276. 14 p, 2012 | Orosz F.: A Fish-specific Member of the TPPP Protein Family?, J. Mol. Evol. 75:(1-2) pp. 55-72, 2012 | Norris V, Amar P, Legent G, Ripoll C, Thellier M, Ovádi J.: Sensor potency of the moonlighting enzyme-decorated cytoskeleton, BMC Biochemistry in press, 2012 | Ovádi J. and Norris V.: Moonlighting function of the tubulin cytoskeleton: Macromolecular architectures in the cytoplasm, Springer in press, 2013 | Orosz F.: A new protein superfamily: TPPP-like proteins, PLOS ONE 7(11) p. e49276. 14 p, 2012 | Orosz F.: A Fish-specific Member of the TPPP Protein Family?, J. Mol. Evol. 75:(1-2) pp. 55-72, 2012 | Norris V, Amar P, Legent G, Ripoll C, Thellier M, Ovádi J.: Sensor potency of the moonlighting enzyme-decorated cytoskeleton, BMC Biochemistry in press, 2013 | Oláh J, Tőkési N, Lehotzky A, Orosz F, Ovádi J.: MOONLIGHTING MICROTUBULE ASSOCIATED PROTEINS: Physiological functions by day and pathological functions at night, Cytoskeleton, 2013 | Oláh J , Tőkési N, Zotter A, Ovádi J.: Ultrastructure-derived physiological and pathological functions of the disordered TPPP/p25, Eur. Biophys. J, 2013 | Tőkési N, Oláh J, Hlavanda E, Szunyogh S, Szabó A, Babos F, Magyar A, Lehotzky A, Vass E, Ovádi J.: Identification of motives mediating alternative functions of the neomorphic moonlighting TPPP/p25, BBA-Mol. Basis Disease, 2014 | Oláh J, Zotter Á, Hlavanda E, Szunyogh S, Orosz F, Szigeti K, Fidy J, Ovádi J.: Microtubule assembly-derived by dimerization of TPPP/p25: Evaluation of thermodynamic parameters for multiple equilibrium system from ITC data, BBA-GENERAL SUBJECTS, 2012 | Ovádi J.: MOONLIGHTING MICROTUBULE ASSOCIATED PROTEINS, IX. Parnas Conference on Proteins from Birth to Death Jerusalem, 2013 | Ovádi J.: The neomorfic moonlighting disordered TPPP/p25 protein a key player of oligodendroglial maturation and etiology of distinct CNS diseases, 53rd Annual Meeting of the Japanese Society of Neurology Tokyo, 2012 | Ovádi J, Norris V: MOONLIGHTING FUNCTION OF THE TUBULIN CYTOSKELETON:Macromolecular architectures in the cytoplasm, Systems Biology of Metabolic and Signaling networks: energy, mass and information transfer, 2013 |
![](img/space.gif)
|
|
|
![](img/shadow_right_up.gif)
|
![](img/shadow_left_bottom.gif)
|
![](img/shadow_right_bottom.gif)
|
![](img/space.gif)
Back »
|
![](img/space.gif) |
|