 |
The regulatory role of nitric oxide on mechanisms involved in arrhythmias induced by acute ischaemia and reperfusion
|
Help 
Print 
|
Here you can view and search the projects funded by NKFI since 2004
Back »
|
| |
Details of project |
|
|
| Identifier |
105252 |
| Type |
K |
| Principal investigator |
Végh, Ágnes |
| Title in Hungarian |
A nitrogén monoxid szabályozó szerepe az akut iszkémia és reperfúzió okozta aritmiamechanizmusokban |
| Title in English |
The regulatory role of nitric oxide on mechanisms involved in arrhythmias induced by acute ischaemia and reperfusion |
| Keywords in Hungarian |
aritmia, inorganikus nitrit terápia, akut statin adás, gap junkció, kardioprotekció |
| Keywords in English |
arrhythmias, inorganic nitrites, acute statin administration, gap junction, cardioprotection |
| Discipline |
| Experimental pharmacology, drug discovery and design (Council of Medical and Biological Sciences) | 80 % | | Molecular biology (Council of Medical and Biological Sciences) | 10 % | | Ortelius classification: Molecular markers and recognition | | General biochemistry and metabolism (Council of Medical and Biological Sciences) | 10 % | | Ortelius classification: Histochemistry |
|
| Panel |
Physiology, Pathophysiology, Pharmacology and Endocrinology |
| Department or equivalent |
Department of Pharmacology and Pharmacotherapy (University of Szeged) |
| Participants |
Demeter-Haludka, Vivien
Gönczi, Márton
Juhász, László
Kisvári, Gábor
Kovács, Mária
Miskolczi, Gottfried
Seprényi, György
|
| Starting date |
2012-09-01 |
| Closing date |
2017-02-28 |
| Funding (in million HUF) |
37.590 |
| FTE (full time equivalent) |
17.78 |
| state |
closed project |
Summary in Hungarian A kutatás összefoglalója, célkitűzései szakemberek számára
Itt írja le a kutatás fő célkitűzéseit a témában jártas szakember számára.
Az akut szívizom iszkémia következtében kialakuló kamrai tachiaritmiák a hirtelen szívhalál fő oki tényezője; megakadályozásuk, illetve kezelésük továbbra is a modern kardiológia megoldatlan problémája. Miután a jelenleg alkalmazott, a hirtelen szívhalál csökkentését célzó farmakológiai és intervencionális kardiológiai módszerek valójában csak klinikai körülmények között hatékonyak, új, a terápia számára is hasznos stratégiák, kidolgozására van szükség. Ilyen új lehetőséget kínál a prekondicionálás (PC), amely során a rövid iszkémia és reperfúziók (I/R) sorozatával a szívben olyan folyamatok indíthatók el, amelyek jelentős mértékben csökkentik a rákövetkező, hosszabb ideig fennálló I/R káros hatásait. Az elmúlt 25 évben kutatócsoportunk igazolta, hogy a heveny iszkémia okozta aritmiák, amelyek a klinikai körülmények között nehezen észlelhetőek, de állatkísérletekben (pl. altatott kutyában) jól követhetők, PC ingerekkel (pl. rövid I/R sorozata, szívingerlés, erős fizikai terhelés, stb.) jelentős mértékben csökkenthetők. Azt is kimutattuk, hogy az így kialakított védőhatásban olyan endogén anyagok játszanak szerepet, mint pl. a nitrogén monoxid (NO), bradikinin, prosztaciklin stb., amelyek intracelluláris mechanizmusok aktiválásával kardioprotekciót eredményeznek. Igazoltuk, hogy a NO kiemelkedő szabályozója azon mechanizmusoknak, amelyek részt vesznek az akut I/R okozta aritmiák keletkezésében. Erre utalt, hogy az iszkémia hatására csökkenő NO szint helyreállítása akár PC-sal, akár NO-donorokkal, a gap junkciós (GJ) csatornák működésének megőrzéséhez, a reperfúziót követő oxidatív károsodás mérséklődéséhez vezet; mindkét hatás az aritmiák csökkenését eredményezheti.
Mi a kutatás alapkérdése?
Ebben a részben írja le röviden, hogy mi a kutatás segítségével megválaszolni kívánt probléma, mi a kutatás kiinduló hipotézise, milyen kérdéseket válaszolnak meg a kísérletek.
A fenti munka folytatásaként a jelen projekt három fő téma vizsgálatát tűzi ki célul: (A) a szervetlen nitritek lehetséges korai és késői antiaritmiás hatásának vizsgálatát, (B) a NO szerepének felderítését az akut statin kezelésben (C) a NO Cx43 expresszióra gyakorolt szabályozó szerepének megállapítását. Ad (A). Bár egyre több bizonyíték áll rendelkezésre, hogy a szervetlen nitritek és nitrátok, mint a NO raktárai, jótékony hatásúak a különböző vaszkuláris betegségekben, kevésbé ismert, hogy miképpen hatnak az akut I/R okozta aritmiákra. Ezt kívánjuk vizsgálni altatott kutya okklúziós/reperfúziós modellünkben, az aritmiák súlyosságának, a NO hozzáférhetőség és a fehérjék nitrozilációjának követésével, in vivo és in vitro kísérletekben. Ad (B). Ismert, hogy a statinok lipidcsökkentő hatásuk mellett, ún. lipid-independens hatásokkal is rendelkeznek, amelyekben az NO-nak fontos szerepet tulajdonítanak. Ugyanakkor, az akut statin kezelés, különösen annak az aritmiákra gyakorolt hatása és mechanizmusa, nem ismert. Ezt vizsgáljuk altatott kutyában a NO szintézis gátló L-NAME és az IP3-Akt útvonalat gátló wortmannin adásával, enzim aktivitások (pl. eNOS), NO hozzáférhetőség és szabadgyök képződés mérésével. Ad (C). Korábban igazoltuk, hogy a szívingerlés késői antiaritmiás hatása összefüggésbe hozható a GJ csatornák Cx43 gén és fehérje expressziós változásával. Azt, hogy a NO szabályozza-e a Cx43 turnovert, az NO hozzáférhetőség csökkentésével (szintézis és iNOS aktivációt gátlás), valamint növelésével (NO donorok adása) vizsgáljuk. A GJ csatornagátló carbenoxolon alkalmazásával további bizonyítékot kívánunk nyerni ezen csatornák szerepéről a késői antiaritmiás hatásban.
Mi a kutatás jelentősége?
Röviden írja le, milyen új perspektívát nyitnak az alapkutatásban az elért eredmények, milyen társadalmi hasznosíthatóságnak teremtik meg a tudományos alapját. Mutassa be, hogy a megpályázott kutatási területen lévő hazai és a nemzetközi versenytársaihoz képest melyek az egyediségei és erősségei a pályázatának!
Bár minden javasolt témánk az alapkutatások körébe tartozik, úgy gondoljuk, hogy a NO szabályozó szerepét vizsgáló kísérleteink eredményei a klinikai gyakorlat számára is hasznos információval szolgálhatnak. Például, a szervetlen nitritek lehetséges antiaritmiás hatásának és mechanizmusainak felderítése olyan új terápiás eszközként szolgálhat, amelyet hatékonyan lehetne alkalmazni az I/R súlyos, gyakran végzetes következményeinek megakadályozására vagy csökkentésére. Hasonlóképpen a statin adás akut hatásainak és mechanizmusának jobb megértése bővítheti ennek a gyógyszercsoportnak az alkalmazási körét, pl. olyan betegekben, akik heveny szívizominfarktusban szenvednek. Bár nem kétséges, hogy a GJ csatornáknak szerepük van az aritmiák kialakulásában, kevésbé ismert, hogy milyen mértékben járulnak hozzá az I/R okozta kamrai aritmiák megjelenéséhez, illetve bármilyen védőhatású beavatkozás esetén (pl. PC vagy gyógyszer alkalmazás) az aritmiák csökkenése mennyiben köszönhető ezen csatornák működésváltozásának. Az idei évben a Clinical Science-be elfogadott és nyomtatás alatt álló munkánk eredményei alapján felvetettük, hogy összefüggés van a Cx43 szívingerlés hatására kialakuló változásai és az aritmiák között. Az a tény, hogy 12 órával a prekondicionáló szívingerlést követően a Cx43 mennyisége szignifikánsan csökken és ezzel párhuzamosan az aritmia hajlam fokozódik, a klinikai gyakorlat számára is hasznos információval szolgálhat. Meggyőződésünk, hogy amennyiben a Cx43 expresszióját befolyásoló mechanizmusokat megismerjük, további tudást szerezhetünk a GJ csatornáknak az aritmiaképződésben betöltött szerepére vonatkozóan és lehetőségünk nyílik új típusú antiaritmiás gyógyszerek fejlesztésére.
A kutatás összefoglalója, célkitűzései laikusok számára
Ebben a fejezetben írja le a kutatás fő célkitűzéseit alapműveltséggel rendelkező laikusok számára. Ez az összefoglaló a döntéshozók, a média, illetve az érdeklődők tájékoztatása szempontjából különösen fontos az NKFI Hivatal számára.
A nitrogén monoxid (NO) fontos szerepet tölt be mind az egészséges mind a beteg szervi működés szabályozásában. Például, a NO részt vesz a normális értónus fenntartásában, szabályozza a transzmitterek felszabadulását, módosítja a szívizom kontraktilitását, gátolja a vérlemezkék összecsapódását, stb. Iszkémiás körülmények esetén, mint pl. a szívizom iszkémiás károsodása, a NO képződése csökken és ez jelentős mértékben befolyásolja a szív működését. Kimutattuk, hogy akut szívizom iszkémiában (AMI) a NO képződése csökken és ez számottevően hozzájárulhat az AMI során fellépő súlyos, gyakran végzetes kimenetelű aritmiák kialakulásához. Ennek következtében minden olyan beavatkozás, amely elősegíti a NO képzés megőrzését (pl. iszkémiás prekondicionálás, magas frekvenciájú szívingerlés vagy erőteljes fizikális aktivitás) vagy gyógyszeres bevitel révén pótolja a NO deficitet, védőhatású lehet ezen életet-fenyegető aritmiákkal szemben. Jelen kutatásaink elsődleges célja a NO szabályozó szerepének alaposabb megismerése, amelynek kivitelezését három konkrét téma köré csoportosítottunk: (A) a szervetlen nitritek, mint a NO lehetséges raktárai, aritmiákra gyakorolt hatásainak vizsgálata, (B) a NO szerepének feltárása az akut statin kezelésben és (C) a NO gap junkciós (GJ) connexin43 expresszióját szabályozó, és ezáltal a GJ csatornáknak az aritmia kialakulásában betöltött szerepének a megismerése. Az in vivo és in vitro módszereket egyaránt alkalmazó, alapkutatás jellegű kísérleteinktől azt várjuk, hogy sikerességük esetén a klinikai gyakorlat számára valamint új gyógyszerek kifejlesztésére is hasznosítható eredményekkel szolgálnak.
| Summary Summary of the research and its aims for experts
Describe the major aims of the research for experts.
Ventricular tachyarrhythmias resulting from acute myocardial ischaemia are the main factor responsible for sudden cardiac death, which remains one of the most serious problems facing modern cardiology. Since the available pharmacological and clinical interventional strategies are, indeed, effective only in the hospital setting, prevention or reduction of these arrhythmias require search for alternative approaches. Preconditioning (PC) has offered such a new tool to combat the deleterious consequences of a prolonged period of ischaemia and reperfusion (I/R) through adaptation of the heart by means of preceding, brief periods of the same ischaemic stress. Over the last 25 years our research group provided a number of evidence that these early arrhythmias, which are difficult to assess clinically but can easily be monitored in experimental animals (e.g. anaesthetised dogs), can markedly be suppressed by PC, induced either by short coronary artery occlusions, rapid cardiac pacing, physical exercise or drug administration. We also proposed that this marked antiarrhythmic protection involves the generation of endogenous substances, such as nitric oxide, bradykinin, and prostacyclin, which then initiate mechanisms lead to cardioprotection. Our more recent studies confirmed that nitric oxide (NO) plays a pivotal role in the regulation of mechanisms, which are involved in arrhythmogenesis during acute I/R. Thus, we showed that the restoration of NO loss during ischaemia by PC or by the administration of NO donors preserves gap junction function and reduces the harmful consequences of oxidative stress; both mechanisms can be associated with arrhythmia suppression.
What is the major research question?
Describe here briefly the problem to be solved by the research, the starting hypothesis, and the questions addressed by the experiments.
To continue these previous works, we now focus on three main subjects: (A) the potential early and delayed antiarrhythmic effects of inorganic nitrites, (B) the role of NO in the effect of acute statin treatment, and (C) the potential regulatory role of NO on gap junctional (GJs) connexin turnover. Ad (A) Although there is evidence that inorganic nitrites and nitrates are beneficial in various vascular diseases, it is little known whether they reduce arrhythmia severity under conditions of acute I/R, and what are the mechanisms which involved in this protection. These we aim to examine in our established canine model of I/R by the assessment of arrhythmia severity, NO availability and protein S-nitrosylation both in in vivo and in vitro experiments. Ad (B) It is well established that statins, beyond their lipid lowering actions, possess lipid-independent pleiotropic effects, in which NO may play pivotal role. However, the effects of acute statin treatment against arrhythmias, and the role of NO in this effect have not yet been elucidated. This we aim to examine in anaesthetized dogs by blocking the L-arginine-NO pathway with L-NAME and by inhibiting the IP3-Akt pathway with wortmannin. We also measure enzymes’ activities (e.g. eNOS), NO availability and production of free radicals. Ad (C) We have demonstrated a role of Cx43 gene and protein expressions in the delayed antiarrhythmic effect of cardiac pacing. We now examine whether NO regulates Cx43 expression, using inhibitors of NO formation, as well as donors of NO. We also attempt to inhibit GJs by carbenoxolone to obtain further evidence for the role of GJs in the pacing-induced delayed antiarrhythmic effect.
What is the significance of the research?
Describe the new perspectives opened by the results achieved, including the scientific basics of potential societal applications. Please describe the unique strengths of your proposal in comparison to your domestic and international competitors in the given field.
All the proposed studies are basic research. However, we think, that the expected findings would provide useful information for the clinical practice about the regulatory role of NO in health and disease. For example, the exploration of the potential antiarrhythmic effect and the underlying mechanisms of inorganic nitrites would serve as a new tool to combat the severe, often life-threatening consequences of I/R. Similarly, the better understanding of mechanisms involved in the effects of acute statin treatment would provide a benefit for patients suffering form acute myocardial infarction. Although there is no doubt that GJs play a role in arrhythmia generation, it is still not clear how much they contribute to the occurrence of the acute I/R-induced ventricular arrhythmias and to the suppression of these arrhythmias when protective manoeuvres, such as PC and/or drug treatment are performed. We suggested a possible relationship with clinical importance between changes in connexin43 (Cx43) expression and the occurrence of arrhythmias after cardiac pacing. The fact, that 12h after cardiac pacing the expression of Cx43 significantly decreases and simultaneously, the severity of arrhythmias markedly increases suggests that there is a time interval after the PC stimulus when severe or even fatal cardiac events may occur. To explore mechanisms involved in the regulation of Cx43 expression would provide further knowledge on the role of gap junctions in arrhythmogenesis and find novel approaches for drug development.
Summary and aims of the research for the public
Describe here the major aims of the research for an audience with average background information. This summary is especially important for NRDI Office in order to inform decision-makers, media, and others.
Nitric oxide (NO) is an important regulator of various organ functions in both health and disease. For example, NO regulates vascular tone, the release of transmitters, modulates cardiac contractility, inhibits platelet aggregation, etc. Under ischaemic conditions, such as myocardial ischaemia, the production of NO decreases and this may substantially influence heart function. For example, the loss of NO availability during acute myocardial ischaemia certainly plays a role in the generation of severe, often fatal ventricular arrhythmias. Therefore, the replacement of NO results from drug administration or from protective manoeuvres, such as ischaemic preconditioning, cardiac pacing or heavy physical exercise, may provide protection against these ischaemia and reperfusion (I/R)-induced life-threatening ventricular arrhythmias. The aims of the present project are the examination of the effects and mechanisms of inorganic nitrites against these arrhythmias (A), the exploration of the role of NO in acute statin treatment (B) and the investigation of the regulatory role of NO on the gap junctional connexin43 expression (C) in order to obtain further information on the role of GJs in arrhythmia generation. We expect that the findings of these basic research projects, which derived from such a comprehensive approach using both in vivo and in vitro experiments, would provide novel and useful knowledge for the clinical practice and drug development.
|
|
|
|
|
|
|
|
| |
List of publications |
|
|
| Demeter-Haludka V, Juhász L., Kovács M, Gardi J, Végh Á.: Is there a role of iNOS activation in the delayed antiarrhythmic effect of sodium nitrite?, Can J Physol Pharmacol (in press) (ref. 4), 2017 | | Kovács M, Gönczi M, Kovács E, Végh Á: Time course analysis of cardiac pacing-induced gene expression changes in the canine heart, Mol Cell Biochem, 372: 257-266 (ref. 1), 2013 | | Végh Á, Gönczi M, Miskoczi G, Kovács M: Regulation of gap junctions by nitric oxide influences the generation of arrhythmias resulting from acute ischemia and reperfusion in vivo, Frontiers in Pharmacology, 4: 76 (ref. 4)., 2013 | | Kovács Mária: Chabges in gene expression following cardiac pacing-induced delayed cardioprotection in the canine heart, SZTE Farmakológiai és Farmekoterápiai Intézet (ref. 2), 2013 | | Gönczi Márton: Functional role of gap junctions in early and delayed cardioprotection induced by nitric oxide donors and rapid cardiac pacing, SZTE, Farmakológiai és Farmakoterápiai Intézet (ref. 3), 2013 | | Juhász L, Déri Sz, Kisvári G, Kiss A, Gardi Gy, Seprényi Gy, Kaszaki J, Végh Á: The effect of ischaemic preconditioning on nitric oxide synthase activity during myocardial ischaemia in anaesthetized dogs., Cardiovasc Res, 103, S57-S94, P411. (Ref. 1), 2014 | | Kisvári G, Kovács M, Gardi J, Seprényi Gy, Kaszaki J, Végh: The effect of acute simvastatin administration on the severity of arrhythmias resulting from ischaemia and reperfusion in the canine: Is there a role for nitric oxide?, Eur J Pharmacol, 732:96-104 (Ref.2), 2014 | | Kisvári G, Seprényi Gy, Végh Á.: Wortmannin abolishes the protective effect of simvastatin against the ischaemia and reperfusion-induced ventricular arrhythmias in the anaesthetized canine., Cardiovasc Res, 103, S9-S46, P154. ( Ref 3), 2014 | | Gönczi M, Miskolczi G, Kovács M, Végh Á.: In vivo evidence that carbenoxolone attenuates the delayed antiarrhythmic effect of cardiac pacing., Cardiovasc Res, 103, S57-S94, P413. (Ref. 4), 2014 | | Miskolczi G, Gönczi M, Kovács M, Seprényi Gy, Végh Á.: In vitro examination of the pharmacological modulation of gap junction by carbenoxolone in the delayed antiarrhythmic effect of cardiac pacing., Cardiovasc Res, 103, S57-S94, P408. (Ref. 5), 2014 | | Kovács M, Kun T, Gönczi M, Miskolczi G, Seprényi Gy, Végh Á.: Cardiac pacing modifies connexin43 localization within the intercalated disc during ischaemia, 24h later., Cardiovasc Res, 103, S57-S94, P414. (Ref 6), 2014 | | Kovács Mária: Changes in gene expression following cardiac pacing-induced delayed cardioprotection in the canine heart, SZTE Farmakológiai és Farmekoterápiai Intézet (ref. 2), 2013 | | Kovács M, Kiss A, Gönczi M, Miskolczi G, Seprényi G, Kaszaki J, Kohr MJ, Murphy E, Végh Á.: Effect of sodium nitrite on ischaemia and reperfusion-induced arrhythmias in anaesthetized dogs: is protein S-nitrosylation involved?, Plos One, 10(4):e0122243 (ref. 1), 2015 | | Demeter-Haludka V, Juhász L, Seprényi Gy, Végh Á.: A nátrium nitrit késői hatásának vizsgálata a koszorúér okklúzió és reperfúzió kiváltotta korai ritmuszavarokra altatott kutyamodellben., Cardiologia Hungarica, 45: D30 (ref. 2), 2015 | | Demeter-Haludka V, Juhász L, Seprényi Gy, Végh Á.: Delayed effect of sodium nitrite on the ischaemia/reperfusion-induced ventricular arrhythmias in anaesthetized dogs., European Section Meeting of the International Academy of Cardiovascular Sciences (IACS), October 8-11, 2014, Balatongyörök, Hungary. P9 (ref. 3.), 2014 | | Juhász L, Déri Sz, Kisvári G, Kiss A, Seprényi Gy, Gardi J, Végh Á.: The effect of ischemic preconditioning on nitric oxide synthase activity during myocardial ischemia and reperfusion in anaesthetized dogs., Current Research: Cardiology, 1: 73-79 (ref. 4.), 2014 | | Kisvári G, Seprényi Gy, Végh Á: A wortmannin meggátolja a simvastatin iszkémia és reperfúzió által kiváltott aritmiák elleni védőhatását altatott kutyamodellben., Cardiologia Hungarica, 45: D33 (ref. 5.), 2015 | | Kisvári G, Seprényi Gy, Végh Á: Wortmannin abolishes the protective effect of simvastatin against the ischaemia and reperfusion-induced ventricular arrhythmias in the anaesthetized canine., European Section Meeting of the International Academy of Cardiovascular Sciences (IACS), October 8-11, 2014, Balatongyörök, Hungary, P21 (ref. 6.), 2014 | | Kisvári G, Kovács M, Seprényi Gy, Végh Á.: The activation of PI 3-kinase/Akt pathway is involved in the acute effects of simvastatin against ischaemia and reperfusion-induced arrhythmias in anaesthetized dogs., Eur J Pharmacol (under revision) (ref. 7.), 2015 | | Miskolczi G, Gönczi M, Kovács M, Seprényi Gy, Végh Á: Further evidence for the role of gap junctions in the delayed antiarrhythmic effect of cardiac pacing., Can J Physiol Pharmacol, 93: 545-553 (ref. 8.), 2015 | | Kovács M, Szépe T, Seprényi Gy, Végh Á: A réskapcsolatok automatikus detektálása és elemzése konfokális mikroszkópia alkalmazásával., Cardiologia Hungarica, 45: D33 (ref. 9.), 2015 | | Juhász László: Further evidence for the role of nitric oxide in the antiarrhythmic effect of ischaemic preconditioning. The effect of peroxynitrite and changes in nitric oxide synthase-, SZTE, Farmakológiai és Farmakoterápiai Intézet (ref. 10.), 2015 | | Juhász L, Déri Sz, Kisvári G, Kiss A, Gardi Gy, Seprényi Gy, Kaszaki J, Végh Á: The effect of ischaemic preconditioning on nitric oxide synthase activity during myocardial ischaemia in anaesthetized dogs., Cardiovasc Res, 103, S57-S94, P411. (Ref. 5), 2014 | | Juhász L, Déri Sz, Kisvári G, Kiss A, Seprényi Gy, Gardi J, Végh Á.: The effect of ischemic preconditioning on nitric oxide synthase activity during myocardial ischemia and reperfusion in anaesthetized dogs., Current Research: Cardiology, 1: 73-79 (ref. 6.), 2014 | | Juhász László: Further evidence for the role of nitric oxide in the antiarrhythmic effect of ischaemic preconditioning. The effect of peroxynitrite and changes in nitric oxide synthase-, SZTE, Farmakológiai és Farmakoterápiai Intézet (ref. 7), 2015 | | Kisvári G, Kovács M, Gardi J, Seprényi Gy, Kaszaki J, Végh: The effect of acute simvastatin administration on the severity of arrhythmias resulting from ischaemia and reperfusion in the canine: Is there a role for nitric oxide?, Eur J Pharmacol, 732:96-104 (Ref. 8), 2014 | | Kisvári G, Kovács M, Seprényi Gy, Végh Á: The activation of PI 3-kinase/Akt pathway is involved in the acute effects of simvastatin against ischaemia and reperfusion-induced arrhythmias in anaestheized dogs.n-induced ventricular arrhythmias in the anaesthetized canine., Eur J Pharmacol 769: 185-194 (ref. 9.), 2015 | | Kisvári Gábor: The effect of acute simvastatin administration on the ischaemia and reperfusion-induced ventricular arrhythmias in anaesthetized dogs., SZTE Farmakológiai és Farmakoterápiai Intézet ( Ref 10), 2016 | | Gönczi Márton: Functional role of gap junctions in early and delayed cardioprotection induced by nitric oxide donors and rapid cardiac pacing, SZTE, Farmakológiai és Farmakoterápiai Intézet (ref. 11), 2013 | | Végh Á, Gönczi M, Miskoczi G, Kovács M: Regulation of gap junctions by nitric oxide influences the generation of arrhythmias resulting from acute ischemia and reperfusion in vivo, Frontiers in Pharmacology, 4: 76 (ref. 12)., 2013 | | Miskolczi G, Gönczi M, Kovács M, Seprényi Gy, Végh Á.: In vitro examination of the pharmacological modulation of gap junction by carbenoxolone in the delayed antiarrhythmic effect of cardiac pacing., Cardiovasc Res, 103, S57-S94, P408. (Ref. 13), 2014 | | Gönczi M, Miskolczi G, Kovács M, Végh Á.: In vivo evidence that carbenoxolone attenuates the delayed antiarrhythmic effect of cardiac pacing., Cardiovasc Res, 103, S57-S94, P413. (Ref. 14), 2014 | | Miskolczi G, Gönczi M, Kovács M, Seprényi Gy, Végh Á: Further evidence for the role of gap junctions in the delayed antiarrhythmic effect of cardiac pacing., Can J Physiol Pharmacol, 93: 545-553 (ref. 15), 2015 | | Miskolczi G, Gönczi M, Kovács M, Végh Á.: Examination of the effect of sodium nitrite on gap junction function during ischaemia and reperfusion in anaesthetized dogs., Acta Biologica Hungarica (in press) (ref. 16), 2017 | | Kovács M, Kun T, Gönczi M, Miskolczi G, Seprényi Gy, Végh Á.: Cardiac pacing modifies connexin43 localization within the intercalated disc during ischaemia, 24h later., Cardiovasc Res, 103, S57-S94, P414. (Ref 17), 2014 | | Kovács M, Szépe T, Seprényi Gy, Végh Á: A réskapcsolatok automatikus detektálása és elemzése konfokális mikroszkópia alkalmazásával., Cardiologia Hungarica, 45: D33 (ref. 18), 2015 | | Kovács M, Gönczi M, Kovács E, Végh Á: Time course analysis of cardiac pacing-induced gene expression changes in the canine heart, Mol Cell Biochem, 372: 257-266 (ref. 19), 2013 | | Kovács Mária: Changes in gene expression following cardiac pacing-induced delayed cardioprotection in the canine heart, SZTE Farmakológiai és Farmekoterápiai Intézet (ref. 20), 2013 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
