Preparationand stereochemical studies of pharmacologically active natural and synthetic derivatives

Help

Back »

Details of project

Identifier

105871

Type

Principal investigator

Kurtán, Tibor

Title in Hungarian

Farmakológiailag aktív természetes és szintetikus származékok előállítása és sztereokémiai vizsgálata

Title in English

Preparationand stereochemical studies of pharmacologically active natural and synthetic derivatives

Keywords in Hungarian

abszolút konfiguráció, konformáció, kiroptikai spektroszkópia, enantioszelektív szintézis, heterociklusok

Keywords in English

absolute configuration, conformation, chiroptical spectroscopy, enantioselective synthesis, heterocycles

Discipline

Organic, Biomolecular, and Pharmaceutical Chemistry (Council of Physical Sciences)	100 %
Ortelius classification: Carbon chemistry

Panel

Natural Sciences Committee Chairs

Department or equivalent

Department of Organic Chemistry (University of Debrecen)

Participants

Antus, Sándor
Gulácsi, Katalin
Kertiné Ferenczi, Renáta
Mándi, Attila
Németh, István
Papp, Tamás
Tóth, László
Tóth, László

Starting date

2012-10-01

Closing date

2016-09-30

Funding (in million HUF)

26.686

FTE (full time equivalent)

12.71

state

closed project

Summary in Hungarian

A kutatás összefoglalója, célkitűzései szakemberek számára
Itt írja le a kutatás fő célkitűzéseit a témában jártas szakember számára.
A jelen OTKA pályázat keretében az alábbi területeken tervezek kutatómunkát végezni:
1) Konformációsan flexibilis természetes és szintetikus vegyületek abszolút konfigurációjának meghatározása a szilárd fázisú TDDFT ECD módszer révén.
2) Természetes anyagok abszolút konfigurációjának meghatározása oldat konformereik cirkuláris dikroizmus paramétereinek számítása alapján. Természetes és szintetikus anyagok sztereoizomer keverékeinek HPLC-CD és HPLC-OR vizsgálata.
3) 1-Arilftalán és 1,3-dihidroizoindol származékok szintézise, ECD és antioxidáns vizsgálata és átalakítása az aril gyűrűkben különbözően szubsztituált citalopram analógokká.
4) Kromán és tetrahidrokinolin gyűrűket tartalmazó regio- és diasztereomer hexaciklusos származékok szintézise tetrahidro-2,6-metano-1-benzoxocin-4-on származékokból. Az utóbbi származékok enantioszelektív organokatalitikus előállítása és enantioszelektív enzimatikus Bayer-Villiger oxidációja laktonokká.
5) 2-piron és 4-hidroxikumarin származékok átalakítása warfarin analógokká és többgyűrűs kondenzált heterociklusokká enantioszelektív Michael és domino Knoevenagel-hetero-Diels-Alder reakciókban.
6) 2,3-diarilkromanonok organokatalitikus szintézise és továbbalakítása
7) 1,3-diszubsztituált izokromán-4-on származékok szintézise oxa-Pictet-Spengler gyűrűzárási reakcióban és ECD vizsgálatuk.

Mi a kutatás alapkérdése?
Ebben a részben írja le röviden, hogy mi a kutatás segítségével megválaszolni kívánt probléma, mi a kutatás kiinduló hipotézise, milyen kérdéseket válaszolnak meg a kísérletek.
1) A project egyik hipotézise, hogy a szilárd és oldat fázisú ECD módszerek hatékonyan használhatók kis mennyiségű minták abszolút konfigurációjának meghatározására. A project során a szilárd fázisú TDDFT CD módszer alkalmazhatóságát kívánjuk vizsgálni flexibilis és/vagy nagy molekulatömegű természetes anyagok abszolút konfigurációjának meghatározására. Tanulmányozzuk, hogy a szilárd fázisú ECD mérés esetleges hibája vagy a kromoforok közötti intermolekuláris kölcsönhatás a kristályrácsban nem hiúsíthatja-e meg az abszolút konfiguráció biztonságos meghatározását. Vizsgálni kívánjuk a szilárd fázisú és oldat konformerek közötti különbségeket és ennek megnyilvánulását az ECD spektrumokban.
2) Az oldat ECD módszerek alkalmazhatóságát szándékozzuk tanulmányozni természetes és szintetikus származékokra, olyan esetekben, ahol röntgendiffrakciós vizsgálatok nem lehetségesek. Racém elegyek és sztereoizomer keverékek királis HPLC-CD vizsgálatával az online HPLC-CD mérés alkalmazhatóságát kívánjuk demonstrálni az abszolút konfiguráció meghatározására néhány mg-nyi keverék mintából.
3) Farmakológiailag aktív ismert származékok (escitalopram, PNU-286607, warfarin és izokromán származékok) analógjainak szintézisével, olyan benzol kondenzált heterociklusokat tervezünk előállítani, melyek várhatóan szintén jelentős aktivitást mutatnak. Vizsgálni szándékozzuk a referencia vegyületektől való szerkezeti eltérések hatását a farmakológiai aktivitásra és a referencia vegyületektől eltérő aktivitások lehetőségét is.
4) Enantioszelektív organokatalitikus reakciók alkalmazhatósági lehetőségeit és korlátait szándékozzuk felderíteni a kutatási tervben megjelölt heterociklusok előállítására

Mi a kutatás jelentősége?
Röviden írja le, milyen új perspektívát nyitnak az alapkutatásban az elért eredmények, milyen társadalmi hasznosíthatóságnak teremtik meg a tudományos alapját. Mutassa be, hogy a megpályázott kutatási területen lévő hazai és a nemzetközi versenytársaihoz képest melyek az egyediségei és erősségei a pályázatának!
1) Az új természetes anyagok konformációjának és abszolút konfigurációjának meghatározása a szerkezet-hatás összefüggésük vizsgálatának nélkülözhetetlen lépése. A kiroptikai módszerek alkalmazhatóságának továbbfejlesztése ezen a területen elősegíti a kis anyagmennyiségben izolált királis nem racém minták sztereokémiájának hatékony vizsgálatát. Az abszolút konfiguráció ismerete szükséges a farmakológiailag aktív vezérmolekulával rokon szerkezetű analógok tervezéséhez és szintéziséhez.
2) A domino reakciók fejlesztésével egyszerű kiindulási anyagokból egylombikos reakcióban komplex heterociklusok állíthatók elő farmakológiai és sztereokémiai vizsgálatokra költséghatékony módon. A benzol kondenzált O-heterociklusok előállítása, karakterizálása és farmakológiai vizsgálata lehetőséget nyújt hatás-szerkezet elemzésekre illetve újabb alkalmazási területek megismeréséhez.
3) A szintetikus anyagok sztereokémiai vizsgálata révén olyan kiroptikai összefüggéseket állapíthatunk meg, melyek a későbbiek során használhatók rokon szerkezetű izolált anyagok abszolút konfigurációjának meghatározására.
4) Az enantioszelektív organokatalitikus reakciók alkalmazásával királis nem racém heterociklusokat állíthatunk elő, melyeknek abban az esetben van jelentősége, ha az enantiomerek vagy sztereoizomerek lényegesen eltérő farmakológiai aktivitást mutatnak.
5) A potenciálisan depresszió kezelésére alkalmas, rákellenes, antibakteriális és véralvadásgátló hatású vegyületek szintézise hozzájárulhat a hatás-szerkezet összefüggések feltárásához az egyes területeken, és így elősegítheti hatékonyabb származékok tervezését és előállítását.

A kutatás összefoglalója, célkitűzései laikusok számára
Ebben a fejezetben írja le a kutatás fő célkitűzéseit alapműveltséggel rendelkező laikusok számára. Ez az összefoglaló a döntéshozók, a média, illetve az érdeklődők tájékoztatása szempontjából különösen fontos az NKFI Hivatal számára.
Az új szerkezeti egységeket tartalmazó természetes és szintetikus anyagok kiindulási pontként szolgálhatnak újabb gyógyszerhatóanyagok fejlesztéséhez. E vegyületek biológiai hatása nem pusztán az atomok kapcsolódási sorrendjétől vagy azok relatív térbeli elrendeződésétől függ, hanem a molekula három dimenziós téralkatától és az egyes atomok, atomcsoportok tényleges térbeli elrendeződésétől is. Így az utóbbi sajátságok meghatározása elengedhetetlen ahhoz, hogy megértsük a gyógyszerhatóanyagok működését és új hatékonyabb származékokat tervezzünk. Ennek egyik lehetséges eszköze a fény és anyag kölcsönhatásán alapuló cirkuláris dikroizmus módszer, melynek alkalmazhatóságát szándékozzuk vizsgálni szilárd fázisú és oldat minták esetén változatos szerkezeti elemeket tartalmazó szerves vegyületekre.
A potenciálisan depresszió kezelésére alkalmas, rákellenes, antibakteriális és véralvadásgátló hatású vegyületek szintézisével azt kívánjuk kideríteni, hogy az ismert farmakológiai aktivitású vegyületeken különböző változásokat végrehajtva hogyan változik az aktivitásuk. Hatékony módszereket kívánunk kidolgozni új alapvázakat tartalmazó vegyületek előállítására, melyek farmakológiai vizsgálata újabb kiindulási pontokat azonosíthat gyógyszerhatóanyagok fejlesztésére.
Szerkezeti aszimmetriát mutató vegyületek tükörképi párjai közül környezetbarát katalitikus reakciókban szelektíven az egyik származék előállításának a lehetőségét vizsgáljuk, mivel a tükörképi párok gyakran jelentősen eltérő aktivitást mutatnak.

Summary

Summary of the research and its aims for experts
Describe the major aims of the research for experts.
In the frame of the recent OTKA proposal, research work is to be carried out in the following fields:
1) Determination of absolute configuration of conformationally flexible natural and synthetic derivatives by means of the solid-state TDDFT ECD method.
2) Configurational assignment of natural products by calculating the circular dichroism parameters of their computed solution conformers. HPLC-CD and –OR analysis of stereosiomeric mixtures of natural and synthetic derivatives.
3) Synthesis, antioxidant activity and ECD study of 1-arylphthalans and 1,3-dihydroisoindoles and their conversions to citalopram analogues with different aromatic substitution pattern.
4) Preparation of regio- and diastereomeric hexacycles containing chroman and tetrahydroquinoline rings from tetrahydro-2,6-methano-1-benzoxocin-4-one derivatives. Enantioselective organocatalytic preparation and enantioselective enzymatic Bayer-Villiger oxidation to lactones of the latters.
5) Transformation of 2-pyrones and 4-hydroxycoumarins to warfarin analogues and condensed heterocycles in enantioselective Michael and domino Knoevenagel-hetero-Diels-Alder reactions, respectively.
6) Organocatalityc synthesis of 2,3-diarylchromans and their further transformations.
7) Synthesis of 1,3-disubstituted isochroman-4-one derivatives by oxa-Pictet-Spengler ring-closure reaction and their ECD study.

What is the major research question?
Describe here briefly the problem to be solved by the research, the starting hypothesis, and the questions addressed by the experiments.
1. One of the hypotheses of the project is the fact that the solid-state and solution ECD methods can be applied effectively to determine the absolute configuration of low-amount of samples. During the project, the applicability of the solid-state TDDFT ECD method is to be studied for the configurational assignment of flexible and/or large natural products. It is to be examined whether the artefacts of the solid-state ECD measurements or the intermolecular interaction of the chromophores in the lattice do not interfere with the safe determination of the absolute configuration. Differences between solution and solid-state conformers and their influence on the ECD spectra are to be explored.
2. Application of solution ECD methods will be studied for natural and synthetic derivatives in cases, which do not allow X-ray diffraction analysis. The applicability of online HPLC-CD measurements will be demonstrated for the configurational assignment of a few mg of isomeric mixture by the chiral HPLC-CD analysis of racemic or stereoisomeric mixtures.
3. By the synthesis of analogues of known pharmacologically active derivatives (escitalopram, PNU-286607, warfarin and isochroman derivatives), benzene-condensed heterocycles are to be prepared, which presumably also exhibit significant activities. The effect of structural differences from the reference compounds on the pharmacological activities as well as the possibility of different activities from those of the reference compounds are to be studied.
4. The scope and limitation of the organocatalytic enantioselective reactions will be studied in the preparation of heterocycles specified in the research plan of the project.

What is the significance of the research?
Describe the new perspectives opened by the results achieved, including the scientific basics of potential societal applications. Please describe the unique strengths of your proposal in comparison to your domestic and international competitors in the given field.
1) The determination of conformation and absolute configuration of novel natural products is an indispensable step of their structure-activity relationship studies. The further development of the applicability of chiroptical methods in this field contributes to the efficient stereochemical analysis of chiral non-racemic samples isolated in low quantity. The determination of absolute configuration is a prerequisite for the planning and synthesis of structurally related analogues of the pharmacologically active lead compound.
2) By the development of domino reactions, complex heterocycles can be prepared from readily available starting materials in one-pot reactions for pharmacological and stereochemical studies at a reasonable budget. The preparation, characterization and pharmacological studies of benzene-condensed O-heterocycles facilitate the analysis of their structure-activity relationship as well as the exploration of new applications.
3) By the stereochemical studies of synthetic derivatives, chiroptical relationships can be established, which in the following can be exploited for the configurational assignment of related natural products.
4) Chiral non-racemic heterocycles can be synthesized in enantioselective organocatalytic reactions, which gains special interest when enantiomers or stereoisomers exhibit markedly different pharmacological activities.
5) The synthesis of compounds with antidepressant, anticancer, antibacterial or anticoagulant potential can contribute to the extension of our knowledge on their structure-activity relationship and hence promote the development and synthesis of more potent derivatives.

Summary and aims of the research for the public
Describe here the major aims of the research for an audience with average background information. This summary is especially important for NRDI Office in order to inform decision-makers, media, and others.
Natural and synthetic derivatives containing novel structural units can serve as starting point for the development of new pharmacologically active ingredients. The biological activities of these compounds depend not only on the connectivity of the atoms or their relative spatial arrangement but also on the three-dimensional shape of the molecule and the actual spatial arrangement of atoms and groups of atoms. Thus the determination of the latter properties is indispensable to understand the functioning of active ingredients and design new more potent drugs. The circular dichroism, based on the interaction of matter and light, is one of the possible tools for this purpose, the applicability of which is to be studied in solution and solid state for organic compounds containing versatile structural motifs.
By the synthesis of compounds with antidepressant, anticancer, antibacterial or anticoagulant potential, we wish to reveal how the structural modifications of compounds having known pharmacological activities influence their activities. Efficient methods are to be established for the preparation of compounds with new skeleton, the pharmacological studies of which may identify new starting points for the development of active ingredients.
From the mirror image pairs of compounds showing structural asymmetry, the possible selective preparations of one of the two forms are to be studied in environment-friendly catalytic reactions, since the mirror image forms often exhibit significantly different activities.

Final report

Results in Hungarian

Solid-state and solution TDDFT-ECD method, chiral HPLC-ECD analysis were applied to the determination of absolute configuration and conformation of bioactive natural and synthetic products with central and/or axial chirality in order to reveal stereochemistry-bioactivity relationships. Chiral HPLC separations aided by HPLC-ECD measurements and ECD calculations were proven a powerful method to analyze partially racemized metabolites with low enantiomeric excess or the enantiomers of chiral racemic derivatives to determine the relationship between the characteristic ECD transitions and the absolute configuration. The solution conformers of natural products with varying conformational flexibility were computed with different combination of functionals and basis sets and subsequent ECD calculations of the conformers were tested to determine the absolute configuration by comparison with the experimental ECD curves. The synthesis and stereochemical studies of chiral O-heterocycles such as phthalan, 1,3-dihydroisoindole, hexacyclic chromane, 2-pyrone and 4-hydroxycoumarine, 3-nitro or 3-aminoflavanone and isochroman derivatives were carried out to prepare new chiral heterocyclic scaffolds for pharmacological studies. The results were summarized in 45 SCI papers.

Results in English

A sztereokémia-bioaktivitás kapcsolatok feltárására bioaktív, természetes és szintetikus, centrális és/vagy axiális kiralitású vegyületek abszolút konfigurációját és konformációját szilárd fázisú és oldat TDDDFT-ECD módszerekkel és királis HPLC-ECD analízissel határoztuk meg. A HPLC-ECD mérésekkel és ECD számításokkal kiegészített királis HPLC vizsgálatok hatékony módszernek bizonyultak az alacsony enantiomerfeleslegű részlegesen racemizálódott metabolitok és királis racém származékok enantiomereinek vizsgálatára, hogy meghatározzuk az abszolút konfiguráció és a karakterisztikus ECD átmenetek közötti összefüggéseket. A különböző konformációs mozgékonyságú természetes vegyületek oldat konformereit a bázisok és funkcionálok különböző kombinációival számoltuk, és a konformerek ezt követő ECD számolásával vizsgáltuk az abszolút konfiguráció meghatározását a kísérleti ECD görbékkel összehasonlítva. Királis O-heterociklusok mint ftalán, 1,3-dihidroizoindol, hexaciklikus kromán, 2-piron, 4-hidroxikumarin, 3-nitro és 3-aminoflavanon és izokromán származékok szintézisét és sztereokémiai vizsgálatát hajtottuk végre, hogy farmakológiai vizsgálatokhoz új királis, heterogyűrűs alapvázakat állítsunk elő. Az eredményeket 45 SCI közleményben foglaltuk össze.

Full text

https://www.otka-palyazat.hu/download.php?type=zarobeszamolo&projektid=105871

Decision

Yes

List of publications

V. Ilkei, A. Spaits, A. Prechl, Á. Szigetvári, Z. Béni, M. Dékány, Cs. Szántay Jr., J. Müller, Á. Könczöl, Á. Szappanos, A. Mándi, S. Antus, A. Martins, A. Hunyadi, Gy. T. Balogh, Gy. Kalaus, H. Bölcskei, L. Hazai, T. Kurtán: Biomimetic synthesis and HPLC-ECD analysis of the isomers of dracocephins A and B, Beilstein J. Org. Chem., under revision, 2016

B. Tóth, E. Liktor-Busa, N. Kúsz, Á. Szappanos, A. Mándi, T. Kurtán, E. Urbán, F.-R. Chang, J. Hohmann, A. Vasas: Phenanthrenes from Juncus inflexus with antimicrobial activity against methicillin-resistant Staphylococcus aureus, J. Nat. Prod., accepted, 2016

W. Ebrahim, A. H. Aly, A. Mándi, V. Wray, E. M. Essassi, T. Ouchbani, R. Bouhfid, W. Lin, P. Proksch, T. Kurtán, A. Debbab: O-Heterocyclic embeurekols from Embellisia eureka, an endophyte of Cladanthus arabicus, Chirality, 25, 250–256, 2013

R. Bara, I. Zerfass, A. H. Aly, H. Goldbach-Gecke, V. Raghavan, P. Sass, A. Mándi, V. Wray, P. L. Polavarapu, A. Pretsch, W. H. Lin, T. Kurtán, A. Debbab, H. Brötz-Oesterhelt, P. Proksch: Atropisomeric Dihydroanthracenones as Inhibitors of Multi-Resistant Staphylococcus aureus, J. Med. Chem. 2013, 56, 3257− 3272, 2013

D. Rönsberg, A. Debbab, A. Mándi, V. Wray, H. Dai, T. Kurtán, P. Proksch, A. H. Aly: Secondary metabolites from the endophytic fungus Pestalotiopsis virgatula isolated from the mangrove plant Sonneratia caseolaris, Tetrahedron Lett, 2013, 54, 3256–3259, 2013

G. Zhang, G. Wu, T. Zhu, T. Kurtán, A. Mándi, J. Jiao, J. Li, X. Qi, Q. Gu, D. Li: Meroterpenoids with diverse ring systems from the sponge-associated fungus Alternaria alternate JJY-32, J. Nat. Prod. 2013, 76(10), 1946-1957, 2013

G. Gulyás-Fekete, E. Murillo, T. Kurtán, T. Papp, T.-Z. Illyés, L. Drahos, J. Visy, A. Agócs, E. Turcsi, J. Deli: Cryptocapsinepoxide-Type Carotenoids from Red Mamey, Pouteria sapota, J. Nat. Prod. 2013, 76, 607-614, 2013

R. Jia, T. Kurtán, A. Mándi, X-H. Yan, W. Zhang, Y-W. Guo: Biscembranoids Formed from an α,β-Unsaturated -Lactone Ring as a Dienophile: Structure Revision and Establishment of Their Absolute Configurations Using Theoretical Calc, J. Org. Chem. 2013, 78, 3113-3119, 2013

L.-F. Liang, T. Kurtán, A. Mándi, L.-G. Yao, J. Li, W. Zhang, Y.-W. Guo: L.-F. Liang, T. Kurtán, A. Mándi, L.-G. Yao, J. Li, W. Zhang, Y.-W. Guo; Unprecedented Diterpenoids as a PTP1B Inhibitor from the Hainan Soft Coral Sarcophyton trocheliop, Org. Lett, 2013, 15(2), 274-277, 2013

J. Zhu, Y. Ye, M. Ning, A. Mándi, Y. Feng, Q. Zou, T. Kurtán, Y. Leng, J. Shen: Design, Synthesis, and Structure–Activity Relationships of 3,4,5-Trisubstituted 4,5-Dihydro-1,2,4-oxadiazoles as TGR5 Agonists, Chem. Med. Chem. 2013, 8(7), 1210–1223, 2013

P. Sun, D-X. Xu, A. Mándi, T. Kurtán, T-J Li, B. Schulz, W. Zhang: Structure, absolute configuration, and conformational study of 12-membered macrolides from the fungus Dendrodochium sp. associated with the sea cucumber Holothuria nobili, J. Org. Chem. 2013, 78, 7030−7047, 2013

L-F. Liang, T. Kurtán, A. Mándi, L-X. Gao, J. Li, W. Zhang, Y.-W. Guo: Sarsolenane and Capnosane Diterpenes from the Hainan Soft Coral Sarcophyton trocheliophorum Marenzeller as PTP1B Inhibitors, Eur. J. Org. Chem. 1841-1847, 2014

Z-F. Zhou, L.-Y. Kong, T. Kurtán, H.-L. Liu, A. Mándi, J. Li, Y.-C. Gu, Y.-W. Guo: Four Phragmalin Orthoesters from the Chinese Mangrove Xylocarpus granatum, Planta Med. 80 (11), 949-954, 2014

A. R. B. Ola, A. Debbab, A. H. Aly, A. Mándi, I. Zerfass, A. Hamacher, M. U. Kassack, H. Brötz-Oesterhelt, T. Kurtan, P. Proksch: Absolute Configuration and Antibiotic Activity of Neosartorin from the Endophytic Fungus Aspergillus fumigatiaffinis, Tetrahedron Lett. 55, 1020-1023, 2014

Z.-F. Zhou, H-L. Liu, W. Zhang, T. Kurtán, A. Mándi, A. Bényei, J. Li, O. Taglialatela-Scafati, Y.-W. Guo: Bioactive rearranged limonoids from the Chinese mangrove Xylocarpus granatum Koenig, Tetrahedron, 70, 6444-6449, 2014

D.-X. Xu, P. Sun, T. Kurtán, A. Mándi, H. Tang, B. Liu, W. H. Gerwick, Z.-W. Wang, W. Zhang: Polyhydroxy cyclohexanols from the fungus Dendrodochium sp. associated with the sea cucumber Holothuria nobilis Selenka, J. Nat. Prod. 77, 1179-1184, 2014

P. Zhang, L.-H. Meng, A. Mándi, T. Kurtán, X.-M. Li, Y. Liu, X. Li, C.-S. Li, B.-G. Wang: Brocaeloids A–C, 4-Oxoquinoline and Indole Alkaloids with C-2 Reversed Prenylation from the Mangrove-Derived Endophytic Fungus Penicillium brocae, Eur. J. Org. Chem. 4029-4036, 2014

G. Xie, J. Tian, K. E. Kövér, A. Mándi, T. Kurtán: Structural and Stereochemical Studies of a Tetralin Norsesquiterpenoid from Ligularia kangtingensis, Chirality, 26, 574-579, 2014

Z.-F. Zhou, T. Kurtán, X.-H. Yang, A. Mándi, M.-Y. Geng, B.-P. Ye, O. Taglialatela-Scafati, Y.-W. Guo: Penibruguieramine A, a Novel Pyrrolizidine Alkaloid from the Endophytic Fungus Penicillium sp. GD6 Associated with Chinese Mangrove Bruguiera gymnorrhiza, Org. Lett. 16, 1390-1393, 2014

I. Németh, A, Kiss-Szikszai, K. Gulácsi, A. Mándi, I. Komáromi, T. Kurtán, S. Antus: Oxidation of enol-acetate of flavanone with thallium(III) nitrate or phenyliodonium diacetate: A convenient new route to isoflavone and flavone, Monatsh. Chem. 145, 849-855, 2014

V. P. Nicu, A. Mándi, T. Kurtán, P. L. Polavarapu: On the complementarity of ECD and VCD techniques, Chirality, 26 (9), 525-531, 2014

Y. Luan, H. Wei, Z. Zhang, Q. Che, Y. Liu, T. Zhu, A. Mándi, T. Kurtán, Q. Gu, D. Li: Eleganketal A, a Highly Oxygenated Dibenzospiroketal from the Marine Derived Fungus Spicariaelegans KLA03, J. Nat. Prod. 77(7), 1718–1723, 2014

P. Zhang, A. Mándi, X.-M. Li, F.-Y. Du, J.-N. Wang, X. Li, T. Kurtán, B.-G. Wang: Varioxepine A, a 3H-Oxepine-Containing Alkaloid with a New Oxa-Cage from the Marine Algal-Derived Endophytic Fungus Paecilomyces variotii, Org. Lett. 16, 4834-4837, 2014

R. Jia, T. Kurtán, A. Mándi, X-H. Yan, W. Zhang, Y-W. Guo: Biscembranoids Formed from an α,β-Unsaturated gamma-Lactone Ring as a Dienophile: Structure Revision and Establishment of Their Absolute Configurations Using, J. Org. Chem. 78, 3113-3119, 2013

Y. Liu, A. Mándi, X.-M. Li, L.-H. Meng, T. Kurtán, B.-G. Wang: Peniciadametizine A, a Dithiodiketopiperazine with a UniqueSpiro[furan-2,7'-pyrazino[1,2-b][1,2]oxazine] Skeleton, and a Related Analogue, Peniciadametizine B, from the M, Marine Drugs, 13, 3640-3652, 2015

P. Zhang, L.-H. Meng, A. Mándi, X.-M. Li, T. Kurtán, B.-G. Wang: Structure, absolute confi guration, and conformational study of resorcylic acid derivatives and related congeners from the fungus Penicilliumbrocae, RSC Advances, 5, 39870-39877, 2015

F. Teodorescu, S. Nica, C. Uncuta, E. Bartha, P. I. Filip, N. Vanthuyne, C. Roussel, A. Mándi, L. Tóth, T. Kurtán, J.-V. Naubron, I.-C. Man: Vibrational and electronic circular dichroism studies on the axially chiral pyridine- N-oxide: trans-2,6-di- ortho-tolyl-3,4,5-trimethylpyridine- N-oxide, Tetrahedron: Asymm. 26, 1043-1049., 2015

E. Turcsi, G. E. Murillo, T. Kurtán, Á. Szappanos, T.-Z. Illyés, Gulyás-Fekete, A. Agócs, P. Avar, J. Deli;: Isolation of 3'-Cryptoxanthin-epoxides, Precursors of Cryptocapsin and 3’-Deoxycapsanthin, from Red Mamey (Pouteria sapota), J. Agr. Food. Chem., 63, 6059-6065, 2015

I. Bereczki, A. Mándi, E. Rőth, A. Borbás, Á. Fizil, I. Komáromi, A. Sipos, T. Kurtán, Gy. Batta, E. Ostorhazi, F. Rozgonyi, E. Vanderlinden, L. Naesens, F. Sztaricskai, P. Herczegh: A few atoms make the difference: synthetic, CD, NMR and computational studies on antiviral and antibacterial activities of glycopeptide antibiotic aglycon derivatives, Eur. J. Med. Chem. 94, 73-86, 2015

A. Mándi, I. W. Mudianta, T. Kurtán, M. J. Garson: Absolute Configuration and Conformational Study of Psammaplysins A and B from the Balinese Marine Sponge Aplysinella strongylata, J. Nat Prod. 78, 2051-2056, 2015

Z. Tian, P. Sun, Y. Yan, Z. Wu, Q. Zheng, S. Zhou, H. Zhang, F. Yu, X. Jia, D. Chen, A. Mándi, T. Kurtán, W. Liu: An enzymatic [4+2] cyclization cascade creates the pentacyclic core of pyrroindomycins, Nature Chem. Biol., 11, 259-268, 2015

Y. Liu, A. Marmann, M. S. Abdel-Aziz C. Y. Wang, W. E. G. Müller, W. H. Lin, A. Mándi, T. Kurtán, G. Daletos, P. Proksch: Tetrahydroanthraquinone Derivatives from the Endophytic Fungus Stemphylium globuliferum, Eur. J. Org. Chem. 2646-2653, 2015

H. Chen, N. Aktas, B. Konuklugil, A. Mándi, G. Daletos, W. Lin, H. Dai, T. Kurtán, P. Proksch: A new fusarielin analogue from Penicillium sp. isolated from the Mediterranean sponge Ircinia oros, Tetrahedron Lett. 56, 5317-5320, 2015

L. Hammerschmidt , A. Ola, W. E. G. Müller, W. Lin, A. Mándi, T. Kurtán, P. Proksch, A. H. Aly: Two new metabolites from the endophytic fungus Xylaria sp. isolated from the medicinal plant Curcuma xanthorrhiza, Tetrahedron Lett. 56, 1193-1197, 2015

C. F. P. Hemphill, G. Daletos, A. Hamacher, M. U. Kassack, W. Lin, A. Mándi, T. Kurtán, P. Proksch: Absolute Configuration and Anti-Tumor Activity of Torrubiellin B, Tetrahedron Lett. 56, 4430-4433, 2015

G. Wu, G. Yu, T. Kurtán, A. Mándi, J. Peng, X. Mo, M. Liu, H. Li, X. Sun, J. Li, T. Zhu, Q. Gu, D. Li: Versixanthones A−F, Cytotoxic Xanthone−Chromanone Dimers from the Marine-Derived Fungus Aspergillus versicolor HDN1009, J. Nat. Prod. 78, 2691-2698, 2015

P. Zhang, X-M. Li , X-X. Mao, A. Mándi, T. Kurtán, B-G. Wang: Varioloid A, a new indolyl-6,10b-dihydro-5aH-[1]benzofuro[2,3-b]indole derivative from the marine alga-derived endophytic fungus Paecilomyces variotii EN-291, Beilstein J. Org. Chem. 12, 2012–2018, 2016

L-H. Meng, A. Mándi, X.-M. Li, Y. Liu, T. Kurtán, B-G. Wang: Isolation, Stereochemical Study, and Antioxidant Activity of Benzofuranone Derivatives from a Mangrove-derived Fungus Eurotium rubrum MA-150, Chirality, 28(8), 581–584, 2016

L-H Meng, C-Y Wang, A. Mándi, X-M. Li, X-Y Hu, M. U. Kassack, T. Kurtán, B-G. Wang: Three Diketopiperazine Alkaloids with Spirocyclic Skeletons and One Bisthiodiketopiperazine Derivative from the Mangrove-Derived Endophytic Fungus Penicillium brocae MA-231, Org. Lett. 18, 5304-5307, 2016

H. Zhang, K. Saurav, Z. Yu, A. Mandi, T. Kurtán, J. Li, X. Tian, Q. Zhang, W. Zhang, C. Zhang: α‑ Pyrones with Diverse Hydroxy Substitutions from Three MarineDerived Nocardiopsis Strains, J. Nat. Prod. 79, 1610-1618, 2016

H. Zhou, L. Li, C. Wu, T. Kurtán, A. Mándi, Y. Liu, Q. Gu, T. Zhu, P Guo, D. Li: Penipyridones A − F, Pyridone Alkaloids from Penicillium funiculosum, J. Nat. Prod., 79, 1783-1790, 2016

Z-F. Zhou, T. Kurtán, A. Mándi, Y-C. Gu, L-G. Yao, G-R. Xin, X-W. Li, Y-W. Guo: Novel and Neuroprotective Tetranortriterpenoids from Chinese Mangrove Xylocarpus granatum Koenig, Sci. Rep. 6, 33908; doi: 10.1038/srep33908, 2016

R-Y. Huang, W-T. Chen, T. Kurtán, A. Mándi, J. Ding, J. Li, X-W. Li, Y-W. Guo: Bioactive isoquinolinequinone alkaloids from the South China Sea nudibranch Jorunna funebris and its sponge-prey Xestospongia sp., Future Med. Chem., 8(1), 17-27, 2016

M. S. Elnaggar, S. S. Ebada, M. L. Ashour, W. Ebrahim, W. E. G. Muller, A. Mandi, T. Kurtan, A. Singab, W. Lin, Z. Liu, P. Proksch: Xanthone s and sesquiterpene derivatives from a marine-derived fungus Scopulariopsis sp., Tetrahedron, 72, 2411-2419, 2016

S. H. Akone, A. Mándi, T. Kurtán, R. Hartmann, W. Lin, G. Daletos, P. Proksch: Inducing secondary metabolite production by the endophytic fungus Chaetomium sp. through fungal-bacterial co-culture and epigenetic modification, Tetrahedron, 72, 6340-6347, 2016

S. Liu, H. Dai, G. Makhloufi, C. Heering, C. Janiak, R. Hartmann, A. Mándi, T. Kurtán, W. E. G. Müller, M. U. Kassack, W. Lin, Z. Liu, P. Proksch: Cytotoxic 14-Membered Macrolides from a Mangrove-Derived Endophytic Fungus, Pestalotiopsis microspora, J. Nat. Prod., 79, 2332-2340, 2016

M. Moussa, W. Ebrahim, M. El-Neketi, A. Mándi, T. Kurtán, R. Hartmann, W. Lin, Z. Liu, P. Proksch: Tetrahydroanthraquinone derivatives from the mangrove-derived endophytic fungus Stemphylium globuliferum, Tetrahedron Lett., 57, 4074-4078, 2016

P. Sun, Q. Yu, J. Li, R. Riccio, G. Lauro, G. Bifulco, T. Kurtán, A. Mándi, H. Tang, T-J Li, C-L Zhuang, W. H. Gerwick, W Zhang: Bissubvilides A and B, Cembrane-Capnosane Heterodimers from the Soft Coral Sarcophyton subviride, J. Nat. Prod., 79(10), 2552–2558, 2016

Back »