New transformations of monosaccharide derivatives at and around the anomeric centre  Page description

Help  Print 
Back »
 

Details of project

  
Identifier
109450
Type K
Principal investigator Somsák, László
Title in Hungarian Monoszacharid származékok új átalakításai az anomer centrumon és környezetében
Title in English New transformations of monosaccharide derivatives at and around the anomeric centre
Keywords in Hungarian tozilhidrazon, keresztkapcsolás, glikozilidén-spiro-heterociklus, glikál, reaktivitás, gyökreakció, glikoenzim, inhibitor
Keywords in English tosylhydrazone, cross-coupling, glycosylidene-spiro-heterocycle, glycal, reactivity, radical reaction, glycoenzyme, inhibitor
Discipline
Organic, Biomolecular, and Pharmaceutical Chemistry (Council of Physical Sciences)100 %
Ortelius classification: Pharmaceutical chemistry
Panel Natural Sciences Committee Chairs
Department or equivalent Department of Organic Chemistry (University of Debrecen)
Participants Barna, Teréz
Gergely, Pál
Juhász, László
Kun, Sándor
Lázár, László
Polyák, Mária
Vágvölgyiné dr. Tóth, Marietta
Starting date 2013-09-01
Closing date 2018-08-31
Funding (in million HUF) 43.852
FTE (full time equivalent) 14.99
state closed project
Summary in Hungarian
A kutatás összefoglalója, célkitűzései szakemberek számára
Itt írja le a kutatás fő célkitűzéseit a témában jártas szakember számára.
A szénhidrátok biológiai szerepének megértésére törekvő glikobiológiai vizsgálatokhoz a természetes szacharidok, valamint mesterséges analógjaik és mimetikumaik szintézise szükséges. Utóbbiak a szénhidrátokkal kölcsönható fehérjék (lektinek, glikoenzimek) aktivitását is befolyásolhatják. Ily módon a biológiai jelenségek teljesebb megismerése, új hatásmechanizmusú terápiák kidolgozása, szénhidrát alapú gyógyszerek tervezése és kifejlesztése válhat lehetővé. Kutatási javaslatunk célja kettős: a) olyan, többnyire előzmény nélküli szintetikus transzformációk vizsgálata, melyek új, többfunkciós monoszacharid származékokat eredményeznek, ezáltal fejlesztve a szénhidrátkémia eszköztárát; b) az előbbiekre is támaszkodva új vegyületek tervezése, előállítása (és vizsgálata további együttműködések keretében), amelyek betegségek szempontjából fontos glikoenzimek működését gátolják.
A megcélzott szintetikus területek: a) glikonolakton- és anhidro-aldóz-tozilhidrazonok alkalmazásának tanulmányozása fémkatalizált és fémmentes keresztkapcsolási reakciókban; b) új glikopiranozilidén-spiro-heterociklusok előállítása ulozonsav származékokból; c) 1-C-szubsztituált-glikálok gyökös reakcióinak vizsgálata.
A megcélzott glikoenzimek: a) glikogén foszforiláz, amely a 2. típusú cukorbetegség új terápiás módszereinek keresésekor az egyik validált célpont; b) O-GlcNAcáz, amely kapcsolatban áll szív- és érrendszeri zavarok, a 2. típusú cukorbetegség, az Alzheimer-kór kialakulásával, és a hősokk fehérjék aktiválásával; c) hexózaminidáz (ízületi folyadékban), amely pl. rheumatoid arthritisben felelős a porcállomány lebontásáért.

Mi a kutatás alapkérdése?
Ebben a részben írja le röviden, hogy mi a kutatás segítségével megválaszolni kívánt probléma, mi a kutatás kiinduló hipotézise, milyen kérdéseket válaszolnak meg a kísérletek.
Hogyan alkalmazhatók a modern szintetikus módszerek (keresztkapcsolási reakciók, spirociklizációk, gyökös átalakítások) többszörösen funkcionalizált és védőcsoportokkal ellátott szénhidrát származékokon? Melyek a reakciók regio- és sztereoszelektivitását befolyásoló tényezők? Milyenek az új inhibitorok szerkezet-hatás összefüggései, és ezek hogyan használhatók hatásosabb gátlók tervezésére?

Mi a kutatás jelentősége?
Röviden írja le, milyen új perspektívát nyitnak az alapkutatásban az elért eredmények, milyen társadalmi hasznosíthatóságnak teremtik meg a tudományos alapját. Mutassa be, hogy a megpályázott kutatási területen lévő hazai és a nemzetközi versenytársaihoz képest melyek az egyediségei és erősségei a pályázatának!
A tanulmányozandó reakciókat szénhidrátokkal még nem vizsgálták (tozilhidrazon keresztkapcsolások), az előállítandó vegyületek ismeretlen szerkezetek (új glikopiranozilidén-spiro-heterociklusok), egyes szénhidrátokon ismert transzformációkat alkalmazunk új vegyületeken, amelyeket az adott szempontból még nem vizsgáltak (1-C-szubsztituált-glikálok reakciói). A szintetikus munka olyan vegyületekhez vezethet, amelyek új és remélhetőleg jobb inhibitorai lesznek a megcélzott enzimeknek. A javasolt kutatás új alapismereteket adhat többféle típusú monoszacharid származék reaktivitására, illetve a vizsgált enzimek aktivitásának módosítására vonatkozóan. Végső soron ezek az információk további gyógyszerfejlesztési folyamatok kezdetét jelenthetik új terápiás módszerek irányában.

A kutatás összefoglalója, célkitűzései laikusok számára
Ebben a fejezetben írja le a kutatás fő célkitűzéseit alapműveltséggel rendelkező laikusok számára. Ez az összefoglaló a döntéshozók, a média, illetve az érdeklődők tájékoztatása szempontjából különösen fontos az NKFI Hivatal számára.
A cukrok az élő szervezetekben központi szerepet játszanak, pl. közvetlen-, illetve tartalék tápanyagok, vázszövetek alkotórészei, vagy felismerési és jelátviteli folyamatok közvetítői. Különösen az utóbbi funkciók felderítése adhat olyan alapismereteket, amelyek alapján új gyógyítási módszerek dolgozhatók ki. Ebben a kutatási projektben a kémiai szintézis új lehetőségeit vizsgáljuk, amelyek eddig ismeretlen kismolekulákat, cukorszármazékokat eredményeznek. Ezek a vegyületek várhatóan kölcsönhatásba léphetnek bizonyos típusú fehérjékkel, nevezetesen enzimekkel, amelyeknek szerepük van széles körben elterjedt betegségek, egyebek között szív- és érrendszeri zavarok, a 2. típusú cukorbetegség, az Alzheimer-kór és a rheumatoid arthritis kialakulásában. Ha a vizsgált kölcsönhatások jelentősnek bizonyulnak, további gyógyszerfejlesztési folyamatok indulhatnak el a fenti betegségek leküzdésére alkalmazható új módszerek megtalálására.
Summary
Summary of the research and its aims for experts
Describe the major aims of the research for experts.
Glycobiological studies aiming at understanding the biological role of carbohydrates require synthesis of natural saccharides as well as their artificial analogues and mimetics. The latter may also have effects on the activity of proteins (lectins, glycoenzymes) interacting with carbohydrates. In this manner possibilities may open up for a more complete recognition of biological phenomena, elaboration of therapies with novel ways of action, and design and development of carbohydrate based drugs. The proposed research has a dual goal: a) study of new, mostly unprecedented synthetic transformations to get novel multifunctionalized derivatives of monosaccharides, thereby developing methodology of carbohydrate chemistry; b) based also on the results of the previous point, design, synthesis (and tests in frames of further collaborations) of new inhibitors for glycoenzymes which may be relevant for disease.
Targeted synthetic fields: a) study of applications of glyconolactone- and anhydro-aldose tosylhydrazones in metal-catalyzed and metal-free cross-coupling reactions; b) synthesis of new glycosylidene-spiro-heterocycles from ulosonic acid derivatives; c) investigation of radical-mediated reactions of 1-C-substituted-glycals.
Targeted glycoenzymes: a) glycogen phosphorylase which is a validated target in the search for new therapies of type 2 diabetes mellitus; b) O-GlcNAcase which is linked among others to cardiovascular disorders, type 2 diabetes, Alzheimer's disease, and activation of heat shock proteins; c) hexosaminidase (in synovial fluid) which is, e. g. in rheumatoid arthritis, responsible for the degradation of cartilage.

What is the major research question?
Describe here briefly the problem to be solved by the research, the starting hypothesis, and the questions addressed by the experiments.
How can up-to-date synthetic methodologies (cross-coupling reactions, spirocyclizations, radical-mediated transformations) be applied for multifunctional carbohydrate derivatives also having various protecting groups? What are the factors governing the regio- and stereoselectivities of these reactions? What are the structure-activity relationships for the new inhibitors, and how can these be used for designing better inhibitors?

What is the significance of the research?
Describe the new perspectives opened by the results achieved, including the scientific basics of potential societal applications. Please describe the unique strengths of your proposal in comparison to your domestic and international competitors in the given field.
The reactions to be studied have not yet been investigated with carbohydrates (tosylhydrazone cross-couplings), the compounds to be synthesized are unknown structures (new glycosylidene-spiro-heterocycles), known sugar transformations will be applied to new derivatives not yet studied in that aspect (reactions of 1-C-substituted-glycals). The synthetic work may result in compounds which might be new and possibly more efficient inhibitors of the targeted glycoenzymes. The proposed research may yield new basic knowledge about the reactivity of several types of monosaccharide derivatives, and may bring new information about the ways how the activity of the targeted enzymes can be modulated. Ultimately, this may start further drug development processes towards new therapeutic methods.

Summary and aims of the research for the public
Describe here the major aims of the research for an audience with average background information. This summary is especially important for NRDI Office in order to inform decision-makers, media, and others.
Sugars play pivotal roles in living organisms by e. g. being nutrients, reserves of nutritives, components of skeletal tissues, or mediators of recognition and signaling processes. Proper understanding of especially the latter functions may produce new basic knowledge which can be used for elaboration of novel therapeutic approaches. In this research project new possibilities of chemical synthesis will be investigated which may result in small molecules, so far unknown sugar derivatives. These compounds are expected to be able to interact with certain kinds of proteins, namely enzymes which are involved in the development of widespread illnesses such as cardiovascular disorders, type 2 diabetes, Alzheimer's disease, and rheumatoid arthritis. If the studied interactions proved to be significant, further drug development processes could be started to find new ways for combating the above diseases.




 

Final report

  
Results in Hungarian
Anhidro-aldóz-tozilhidrazonok keresztkapcsolásai glikozilmetil éterek, -észterek, szulfidok, szubsztituált exo-glikálok és C-glikozil-sztirolok új előállításai. 2-Acetamido-2-dezoxi-D-glükono-1,5-lakton-hidrazonok gátolták a β-hexózaminidáz és az O-GlcNAc-áz (OGA) enzimeket. Humán OGA heterológ expressziós és izolációs stratégia került kidolgozásra. Két nanomólos OGA inhibitort fedeztünk fel. Glikopiranozilidén-spiro-heterociklusokat (izoxazolin, oxatiazol, tiohidantoin, iminodioxolán, oxazolidinon, iminotiazolidinon, tiazolinon, imidazolinon, oxazinon, tiazinon) készítettünk biológiai vizsgálatokra. Új, ígéretes hatások: egy spiro-izoxazolin ~30%-kal csökkentette diabetikus patkányok májában a glükóztermelést, ez terápiás alkalmazásra alkalmas mérték; spiro-tiohidantoin helyreállította diabetikus patkányok egész-test inzulin-érzékenységét; GP inhibitorok aktiválták az inzulin-elválasztási útvonalat, megőrizték vagy megjavították a Langerhans-szigetek β-sejtjeinek működését. 1-C-Szubsztituált glikálok (1-C: CN, CONH2, CO2Me) azidonitrálása, klóramidálása, jódacetoxilezése 1-ONO2-2-N3, 1-OAc-2-I csoportokat viselő monoszacharid származékokhoz, fotoiniciált tiol-én addíciójuk β-D-manno típusú diszacharid mimetikumokhoz nyit szintetikusan hasznosítható utakat. Exo-glikálok tiol-én addíciója β-D-glikozilmetil-szulfid típusú glikomimetikumokhoz vezet. α-S-kötésű maltooligomerek nyerhetők 2-acetoxi-glükálok és 4-tioglükóz származékok konszekutív tiol-én addíciójával.
Results in English
Cross couplings of anhydro-aldose tosylhydrazones gave new access to glycosylmethyl ethers, esters, sulfides, substituted exo-glycals and C-glycosyl styrenes. 2-Acetamido-2-deoxy-D-glucono-1,5-lactone-hydrazones inhibited β-hexosaminidase and O-GlcNAcase (OGA). A heterologous expression and isolation strategy was elaborated for human OGA. Two nanomolar inhibitors of OGA were discovered. Glycopyranosylidene-spiro-heterocycles (isoxazoline, oxathiazole, thiohydantoin, iminodioxolane, oxazolidinone, iminothiazolidinone, thiazolinone, imidazolinone, oxazinone, thiazinone) were synthesized/biologically studied. New, promising effects: spiro-isoxazolines diminished hepatic glucose output in diabetic rats by ~30% (relevant for therapeutic use); spiro-thiohydantoin restored whole body insulin sensitivity in diabetic rats; GP inhibitors activated the pathway of insulin secretion, preserved or ameliorated β-cell function of pancreatic Langerhans islets. Azidonitration, chloroamidation, iodoacetoxylation of 1-C-Substituted glycals (1-C: CN, CONH2, CO2Me) gave new monosaccharide derivatives with 1-ONO2-2-N3, 1-OAc-2-I groups in synthetically useful ways. Photoinitiated thiol-ene addition gave β-D-manno type disaccharide mimetics. Thiol-ene couplings with exo-glycals gave β-D-glycosylmethylsulfide type glycomimetics. α-S-Linked maltooligomers were prepared by consecutive photoinitiated thiol-ene coupling reactions of 2-acetoxy-glucals and 4-thioglucose derivatives.
Full text https://www.otka-palyazat.hu/download.php?type=zarobeszamolo&projektid=109450
Decision
Yes





 

List of publications

  
Homolya Ágnes: 1-C szubsztituált glikál származékok átalakításainak vizsgálata, MSc diplomamunka, Debreceni Egyetem, 2018
L. Lázár: Synthesis of thiomaltooligosaccharides by a thio-click approach, 29th International Carbohydrate Symposium, July 15-19, 2018, Lisbon, Portugal. Poster. Book of abstrcats P-MD11, p. 571., 2018
SZABÓ Erzsébet Katalin, KUN Sándor, SOMSÁK László: Experiments towards new glucopyranosylidene-spiro-heterocycles, MTA Szénhidrát-, Nukleinsav- és Antibiotikum Munkabizottsága előadóülése, Mátraháza, 2016. máj. 25-27., 2016
KASZÁS Tímea, IVANOV Anton, TÓTH Marietta, EHLERS Peter, LANGER Peter, SOMSÁK László: Studies into Pd-catalyzed cross couplings of anhydro-aldose tosylhydrazones, MTA Szénhidrát-, Nukleinsav- és Antibiotikum Munkabizottsága előadóülése, Mátraháza, 2016. máj. 25-27., 2016
JÓZSEF János, BÉKE Ferenc, JUHÁSZ László, SOMSÁK László: Photochemical thiol-ene additions onto O-peracylated 2-deoxy-exo-glycals and exo-mannal, MTA Szénhidrát-, Nukleinsav- és Antibiotikum Munkabizottsága előadóülése, Mátraháza, 2016. máj. 25-27., 2016
LÁZÁR László, JUHÁSZ László, SOMSÁK László: Photoinduced hydrothiolation of 1-C-substituted glycal derivatives, MTA Szénhidrát-, Nukleinsav- és Antibiotikum Munkabizottsága előadóülése, Mátraháza, 2016. máj. 25-27., 2016
Katalin Czifrák, András Páhi, Szabina Deák, Attila Kiss-Szikszai, Katalin E. Kövér, Tibor Docsa, Pál Gergely, Kyra-Melinda Alexacou, Maria Papakonstantinou, Demetres D. Leonidas, Spyros E. Zographos, Evangelia D. Chrysina, László Somsák: Glucopyranosylidene-spiro-iminothiazolidinone, a new bicyclic ring system: Synthesis, derivatization, and evaluation for inhibition of glycogen phosphorylase by enzyme ki, Bioorganic & Medicinal Chemistry 22 (2014) 4028–4041, 2014
Jaida Begum, Gergely Varga, Tibor Docsa, Pal Gergely, Joseph M Hayes, László Juhász, László Somsák: Computationally motivated synthesis and enzyme kinetic evaluation of N-(β-D-glucopyranosyl)-1,2,4-triazolecarboxamides as glycogen phosphorylase inhibitors, Med. Chem. Commun., 2015, 6, 80-89., 2015
András Páhi, Katalin Czifrák, Katalin E. Kövér, László Somsák: Anomeric spirocycles by solvent incorporation: reactions of O-peracylated (glyculopyranose and glyculopyranosyl bromide) onamide derivatives with ketones, Carbohydr. Res. (2015), 403, 192-201., 2015
László Somsák, Éva Bokor, Beáta Czibere, Katalin Czifrák, Csenge Koppány, László Kulcsár, Sándor Kun, Enikő Szilágyi, Marietta Tóth, Tibor Docsa, Pál Gergely: Synthesis of C-xylopyranosyl- and xylopyranosylidene-spiroheterocycles as potential inhibitors of glycogen phosphorylase, Carbohydr. Res. (2014), 399, 38-48., 2014
L. Lázár, M. Csávás, M. Tóth, L. Somsák, A. Borbás: Thio-click approach to the synthesis of stable glycomimetics, Chem. Pap., 69 (2015) 889-895., 2015
T. Docsa, B. Marics, J. Németh, Cs. Hüse, L. Somsák, P. Gergely, B. Peitl: Insulin sensitivity is modified by a glycogen phosphorylase inhibitor: glucopyranosylidene-spiro-thiohydantoin in streptozotocin-induced diabetic rats, Curr. Top. Med. Chem., 15 (2015) 2390-2394., 2015
J. József, L. Juhász, T. Z. Illyés, M. Csávás, A. Borbás, L. Somsák: Photoinitiated hydrothiolation of pyranoid exo-glycals: the D-galacto and D-xylo cases, Carbohydr. Res., 413 (2015) 63-69., 2015
David Goyard, Bálint Kónya, Aikaterini S. Chajistamatiou, Evangelia D. Chrysina, Jérémy Leroy, Sophie Balzarin, Michel Tournier, Didier Tousch, Pierre Petit, Cédric Duret, Patrick Maurel, László Somsák, Tibor Docsa, Pál Gergely, Jean-Pierre Praly, Jacqueline Azay-Milhaud, Sébastien Vidal: Glucose-derived spiro-isoxazolines are anti-hyperglycemic agents against type 2 diabetes through glycogen phosphorylase inhibition, Eur. J. Med. Chem., 108 (2016) 444-454., 2016
Somsák László: New synthetic routes towards glycomimetics, 21st Austrian Carbohydrate Workshop, Graz, Austria, Feb. 16-17,, 2017
Katalin E. Szabó, Sándor Kun, Attila Mándi, Tibor Kurtán, László Somsák: Further results towards new glucopyranosylidene-spiro-heterocycles, MTA Szénhidrát-, Nukleinsav- és Antibiotikum Munkabizottsága előadóülése, Mátraháza, 2017. máj. 31.-jún. 2., 2017
Sándor Kun, Nándor Kánya, Norbert Galó, Attila Mándi, Tibor Kurtán, Péter Makleit, Szilvia Veres, László Somsák: Glucopyranosylidene-spiro-benzo[b][1,4]oxazinones and -benzo[b][1,4]thiazinones: synthesis, CD and biological studies, MTA Szénhidrát-, Nukleinsav- és Antibiotikum Munkabizottsága előadóülése, Mátraháza, 2017. máj. 31.-jún. 2., 2017
Mariann Kiss, Erna Szabó, Teréz Barna, László Somsák: Inhibition of wild type human OGA enzyme by 2-acetamido-2-deoxy-D-glucono-1,5-lactone semicarbazones, MTA Szénhidrát-, Nukleinsav- és Antibiotikum Munkabizottsága előadóülése, Mátraháza, 2017. máj. 31.-jún. 2., 2017
József János, Fekete Attila, Juhász László, Somsák László: O-Peracilezett 2-dezoxi-exo-glikálok fotoiniciált tiol-én reakciója, MKE Vegyészkonferencia, Hajdúszoboszló, 2017. június 19-21. Program és előadásösszefoglalók, 57. o., 2017
Polyák Mária, Lázár László, Homolya Ágnes, Juhász László, Somsák László: 1-C-SZUBSZTITUÁLT GLIKÁLOK GYÖKÖS REAKCIÓINAK TANULMÁNYOZÁSA, MKE Vegyészkonferencia, Hajdúszoboszló, 2017. június 19-21. Program és előadásösszefoglalók, 58. o., 2017
Kaszás Tímea, Anton Ivanov, Tóth Marietta, Peter Ehlers, Peter Langer, Somsák László: ANHIDRO-ALDÓZ TOZILHIDRAZONOK Pd-KATALIZÁLT KERESZTKAPCSOLÁSI REAKCIÓI ARIL- ÉS BENZIL- BROMIDOKKAL, MKE Vegyészkonferencia, Hajdúszoboszló, 2017. június 19-21. Program és előadásösszefoglalók, 59. o., 2017
Kun Sándor, Szabó E. Katalin, Kánya Nándor, Galó Norbert, Páhi András, Mándi Attila, Kurtán Tibor, Somsák László: Glükopiranozilidén spirociklusok öt- és hattagú heterogyűrűvel: szintézis, cd vizsgálatok és glikogén foszforiláz gátlás, MKE Vegyészkonferencia, Hajdúszoboszló, 2017. június 19-21. Program és előadásösszefoglalók, 67. o., 2017
Mária Polyák, László Lázár, Ágnes Homolya, László Juhász, László Somsák: STUDY OF RADICAL-MEDIATED TRANSFORMATIONS OF 1-C-SUBSTITUTED GLYCALS, 19th European Carbohydrate Symposium, July 2-6, 2017, Barcelona, Spain, Scientific program and Abstract book, P 200, p. 57., 2017
Tímea Kaszás, Anton Ivanov, Marietta Tóth, Peter Ehlers, Peter Langer, László Somsák: PD-CATALYZED CROSS COUPLINGS OF ANHYDRO-ALDOSE TOSYLHYDRAZONES WITH ARYL AND BENZYL BROMIDES, 19th European Carbohydrate Symposium, July 2-6, 2017, Barcelona, Spain, Scientific program and Abstract book, Oral Lecture 43, p. 161., 2017
János József, Attila Fekete, László Juhász, László Somsák: PHOTOINITIATED THIOL-ENE ADDITIONS ONTO O-PERACYLATED 2-DEOXY-EXO-GLYCALS, 19th European Carbohydrate Symposium, July 2-6, 2017, Barcelona, Spain, Scientific program and Abstract book, P 204, p. 57., 2017
Sándor Kun, Katalin E. Szabó, Nándor Kánya, Norbert Galó, András Páhi, Attila Mándi, Tibor Kurtán, László Somsák: GLUCOPYRANOSYLIDENE-SPIROCYCLES WITH FIVE AND SIX MEMBERED HETERORINGS: SYNTHESIS, CD STUDIES AND INHIBITION OF GLYCOGEN PHOSPHORYLASE, 19th European Carbohydrate Symposium, July 2-6, 2017, Barcelona, Spain, Scientific program and Abstract book, P 32, p. 44., 2017
L. Nagy, J. Marton, A. Vida, G. Kis, É. Bokor, S. Kun, M. Gönczi, T. Docsa, A. Tóth, M. Antal, P. Gergely, B. Csóka, P. Pacher, L. Somsák, P. Bai: Glycogen phosphorylase inhibition improves β-cell function, Brit. J. Pharmacol., accepted for publication. DOI: 10.1111/bph.13819, 2017
É. Bokor, S. Kun, D. Goyard, M. Tóth, J.-P. Praly, S. Vidal, L. Somsák: C-Glycopyranosyl arenes and hetarenes: Synthetic methods and bioactivity focused on antidiabetic potential, Chem. Rev., 117 (2017) 1687-1764., 2017
L. Lázár, L. Juhász, Gy. Batta, A. Borbás, L. Somsák: Unprecedented β-manno type thiodisaccharides with a C-glycosylic function by photoinitiated hydrothiolation of 1-C-substituted glycals, New J. Chem., 41 (2017) 1284-1292., 2017
T. Kaszás, M. Tóth, L. Somsák: New synthesis of C-β-D-glycopyranosylmethyl sulfides by metal-free coupling of anhydro-aldose tosylhydrazones with thiols, New J. Chem., under revision, 2017
T. Kaszás, M. Tóth, S. Kun, L. Somsák: Coupling of anhydro-aldose tosylhydrazones with hydroxy compounds and carboxylic acids: A new route for the synthesis of C-β-D-glycopyranosylmethyl ethers and esters, RSC Adv., 7 (2017) 10454-10462., 2017
A. Agócs, É. Bokor, A. Takátsy, T. Loránd, J. Deli, L. Somsák, V. Nagy: Synthesis of Carotenoid-Monosaccharide Conjugates via Azide–Alkyne Click-reaction, Tetrahedron, 73 (2017) 519-526., 2017
E. K. Szabó, A. Páhi, L. Somsák: C-Glycosyl 1,2,4-triazoles: synthesis of the 3-β-D-glucopyranosyl-1,5-disubstituted and 5-β-D-glucopyranosyl-1,3-disubstituted variants, Tetrahedron, 73 (2017) 3810-3822., 2017
V. Nagy, K. Czifrák, O. Apelt, L. Juhász, L. Somsák: Preparation of glycosyl bromides of α-D-gluco-hept-2-ulopyranosonic acid derivatives, Carbohydrate Chemistry: Proven Synthetic Methods, CRC Press, Boca Raton, Vol. 4. in press, 2017
S. Kun, Sz. Deák, K. Czifrák, O. Apelt, L. Juhász, L. Somsák: Preparation of 2,6-anhydro-hept-2-enonic acid derivatives and their 3-deoxy counterparts, Carbohydrate Chemistry: Proven Synthetic Methods, CRC Press, Boca Raton, Vol. 4. in press, 2017
L. Nagy, J. Marton, A. Vida, G. Kis, É. Bokor, S. Kun, M. Gönczi, T. Docsa, A. Tóth, M. Antal, P. Gergely, B. Csóka, P. Pacher, L. Somsák, P. Bai: Glycogen phosphorylase inhibition improves β-cell function, Brit. J. Pharmacol., 175 (2018) 301-319, 2018
É. Bokor, S. Kun, D. Goyard, M. Tóth, J.-P. Praly, S. Vidal, L. Somsák: C-Glycopyranosyl arenes and hetarenes: Synthetic methods and bioactivity focused on antidiabetic potential, Chem. Rev., 117 (2017) 1687-1764., 2017
L. Lázár, L. Juhász, Gy. Batta, A. Borbás, L. Somsák: Unprecedented β-manno type thiodisaccharides with a C-glycosylic function by photoinitiated hydrothiolation of 1-C-substituted glycals, New J. Chem., 41 (2017) 1284-1292., 2017
T. Kaszás, M. Tóth, L. Somsák: New synthesis of C-β-D-glycopyranosylmethyl sulfides by metal-free coupling of anhydro-aldose tosylhydrazones with thiols, New J. Chem., 41 (2017) 13871-13880, 2017
T. Kaszás, M. Tóth, S. Kun, L. Somsák: Coupling of anhydro-aldose tosylhydrazones with hydroxy compounds and carboxylic acids: A new route for the synthesis of C-β-D-glycopyranosylmethyl ethers and esters, RSC Adv., 7 (2017) 10454-10462., 2017
A. Agócs, É. Bokor, A. Takátsy, T. Loránd, J. Deli, L. Somsák, V. Nagy: Synthesis of Carotenoid-Monosaccharide Conjugates via Azide–Alkyne Click-reaction, Tetrahedron, 73 (2017) 519-526., 2017
E. K. Szabó, A. Páhi, L. Somsák: C-Glycosyl 1,2,4-triazoles: synthesis of the 3-β-D-glucopyranosyl-1,5-disubstituted and 5-β-D-glucopyranosyl-1,3-disubstituted variants, Tetrahedron, 73 (2017) 3810-3822., 2017
T. Kaszás, A. Ivanov, M. Tóth, P. Ehlers, P. Langer, L. Somsák: Pd-catalyzed coupling reactions of anhydro-aldose tosylhydrazones with aryl bromides to produce substituted exo-glycals, Carbohydr. Res., 466 (2018) 30-38, 2018
L. Lázár, A. Borbás, L. Somsák: Synthesis of thiomaltooligosaccharides by a thio-click approach, Carbohydr. Res., 470 (2018) 8-12, 2018
K. E. Szabó, S. Kun, A. Mándi, T. Kurtán, L. Somsák: Glucopyranosylidene-spiro-thiazolinones: synthetic studies and determination of absolute configuration by TDDFT-ECD calculations, Molecules, 22 (2017) 1760, 2017
Somsák, L.: Glikomimetikumok kutatása a Debreceni Egyetem Szerves Kémiai Tanszékén, Magy. Kém. Lapja, közlésre elfogadva, 2018
Mariann Kiss, Teréz Barna, László Somsák: Potent inibition of wild-type human OGA by aldonolactone hydrazone derivatives, MTA Szénhidrát-, Nukleinsav- és Antibiotikum Munkabizottsága előadóülése, Mátrafüred, 2018. máj. 23-25., 2018
Ágnes Homolya, Mária Polyák, Attila Mándi, Tünde Zita Illyés, Gyula Batta, László Juhász, László Somsák: Transformations of 1-C substituted glycal derivatives, MTA Szénhidrát-, Nukleinsav- és Antibiotikum Munkabizottsága előadóülése, Mátrafüred, 2018. máj. 23-25., 2018
L. Somsák: Adventures around the anomeric centre towards glycomimetics, Institute of Organic Chemistry of the Polish Academy of Sciences, Warsaw, May 30, 2018., 2018
L. Somsák: Adventures around the anomeric centre towards glycomimetics, Faculty of Chemistry, University of Gdansk, Gdansk, June 1, 2018., 2018
K. E. Szabó, S. Kun, L. Somsák: Kísérletek új típusú glükopiranozilidén-spiro-heterociklusok előállítására, MTA Heterociklusos és Elemorganikus Kémiai Munkabizottsági Ülés, Balatonszemes, 2018. Június 6-8., 2018
Illyés Tünde Zita, Homolya Ágnes, Juhász László, Somsák László, Batta Gyula: Egy "egyszerű" monoszacharid konformációjának és konfigurációjának elemzése, MTA Kémiai Tudományok Osztálya NMR Munkabizottsága ülése, 2018. május 24-25, Balatonszemes, 2018
Somsák L.: Glikomimetikumok, MTA Kémiai Tudományok Osztálya felovasóülése, Budapest, 2018. jún. 19., 2018
L. Somsák: New syntheses and new effects of glycomimetics, 29th International Carbohydrate Symposium, July 15-19, 2018, Lisbon, Portugal. Invited lecture. Book of abstrcats IL9, p. 173., 2018
M. Kiss, L. Somsák, T. Barna: Nanomolar inhibition of human OGA by 2-acetamido-2-deoxy-D-glucono-1,5-lactone hydrazone derivatives, 29th International Carbohydrate Symposium, July 15-19, 2018, Lisbon, Portugal. Invited lecture. Book of abstrcats FL20, p. 382., 2018
Anwar Murad: Kísérletek iminolakton típusú vegyületek előállítására, MSc Diplomamunka, Debreceni Egyetem, 2016
Galó Norbert: Kísérletek új glükopiranozilidén-spiro-heterociklusok előállítására, BSc Szakdolgozat, Debreceni Egyetem, 2016
Kiss Mariann: Potenciális OGA inhibitorok szintézise, MSc diplomamunka, Debreceni Egyetem, 2015
Anwar Murad: Iminolakton típusú vegyületek, mint potenciális glikogén foszforiláz inhibítorok szintézise, BSc szakdolgozat, Debreceni Egyetem, 2013
Kiss Mariann: C-Glikozil-formaldehid-tozilhidrazonok átalakítási lehetőségeinek vizsgálata, BSc szakdolgozat, Debreceni Egyetem, 2013
Urbán József: Kísérletek 1-C-szubsztituált glikálok C-glikozilezési reakcióinak tanulmányozására, BSc szakdolgozat, Debreceni Egyetem, 2014
Samók Csaba: C-Glikozil-formaldehid-tozilhidrazonok Cu(I) katalizált kapcsolási reakcióinak vizsgálata, BSc szakdolgozat, Debreceni Egyetem, 2014
Weidner Péter: Aldono-lakton-tozilhidrazonok kapcsolási reakcióinak vizsgálata, BSc szakdolgozat, Debreceni Egyetem, 2014
József János: Exo-glikál származékok fotoiniciált tiol-én reakcióinak vizsgálata, MSc diplomamunka, Debreceni Egyetem, 2015
Páhi András: Kísérletek glikozilidén-spiro-heterociklusok előállítására, PhD értekezés, Debreceni Egyetem, 2014
Kaszás Tímea: Anhidro-aldóz-tozilhidrazonok kapcsolási reakcióinak vizsgálata, PhD értekezés, Debreceni Egyetem, 2018
Szabó Erzsébet Katalin: Új típusú glükopiranozilidén-spiro-heterociklusok és C-glükopiranozil-1,2,4-triazolok előállítása, PhD értekezés, Debreceni Egyetem, 2018
Kaszás, T.; Tóth, M.; Langer, P.; Somsák, L.: C-Glycosyl styrene type compounds by Pd-catalyzed cross-coupling reactions of anhydro-aldose tosylhydrazones with benzyl bromides, Adv. Synth. Catal. 2018, Doi: 10.1002/adsc.201801059, 2018
Katalin Czifrák, András Páhi, Szabina Deák, Attila Kiss-Szikszai, Katalin E. Kövér, Tibor Docsa, Pál Gergely, Kyra-Melinda Alexacou, Maria Papakonstantinou, Demetres D. Leonidas, Spyros E. Zographos, Evangelia D. Chrysina, László Somsák: Glucopyranosylidene-spiro-iminothiazolidinone, a new bicyclic ring system: Synthesis, derivatization, and evaluation for inhibition of glycogen phosphorylase by enzyme ki, Bioorganic & Medicinal Chemistry 22 (2014) 4028–4041, 2014
Jaida Begum, Gergely Varga, Tibor Docsa, Pal Gergely, Joseph M Hayes, László Juhász, László Somsák: Computationally motivated synthesis and enzyme kinetic evaluation of N-(β-D-glucopyranosyl)-1,2,4-triazolecarboxamides as glycogen phosphorylase inhibitors, Med. Chem. Commun., 2014, Accepted Manuscript DOI: 10.1039/C4MD00335G, 2014
András Páhi, Katalin Czifrák, Katalin E. Kövér, László Somsák: Anomeric spirocycles by solvent incorporation: reactions of O-peracylated (glyculopyranose and glyculopyranosyl bromide) onamide derivatives with ketones, Carbohydr. Res. (2014), DOI: 10.1016/j.carres.2014.04.003, 2014
László Somsák, Éva Bokor, Beáta Czibere, Katalin Czifrák, Csenge Koppány, László Kulcsár, Sándor Kun, Enikő Szilágyi, Marietta Tóth, Tibor Docsa, Pál Gergely: Synthesis of C-xylopyranosyl- and xylopyranosylidene-spiroheterocycles as potential inhibitors of glycogen phosphorylase, Carbohydr. Res. (2014), doi: 10.1016/j.carres.2014.05.020, 2014
Somsák László: Glikomimetikumok: a kémiai szintézisektől a biológiai hatásokig, Előadás a Zemplén Géza-fődíj átvétele alkalmából, Magyar Tudományos Akadémia, Budapest, 2013. dec. 16., 2013
L. Somsák: Nanomolar Inhibition of Glycogen Phosphorylase by Glucose Derivatives, 27th International Carbohydrate Symposium, Bangalore, India, Jan 12-17, 2014, I-A-LL-5 (Abstracts p. 14) Invited lead lecture., 2014
É. Bokor, M. Tóth, S. Kun, K. Czifrák, B. Kónya, Cs. Koppány, L. Kulcsár, E. Szilágyi, B. Czibere, T. Docsa, P. Gergely, A. Sotiropoulou, I. Panetas, E. D. Chrysina, and L. Somsák: First Efficient Xylose Derivatives for the Inhibition of Glycogen Phosphorylase, 27th International Carbohydrate Symposium, Bangalore, India, Jan 12-17, 2014, I-P-60 (Abstracts p. 92), 2014
M. Polyák, L. Juhász, L. Somsák: Ceric(IV)ammonium nitrate (CAN) mediated transformations of 1-C-substituted glycals, MTA Szénhidrát-, Nukleinsav- és Antibiotikum Munkabizottsága előadóülése, Mátraháza, 2014. máj. 21-23., 2014
Polyák M., Juhász L., Somsák L.: Study of CAN Mediated Transformations 1-C-Substituted Glycals, 20th International Conference on Organic Synthesis, June 29-July 4, 2014, Budapest, Hungary. P 89., 2014
L. Somsák, M. Polyák, G. Varga, J. Begum, B. Szilágyi, L. Juhász, T. Docsa, P. Gergely, J. M. Hayes: N-(β-D-Glucopyranosyl) Oxadiazole- and 1,2,4-Triazole-carboxamides as Glycogen Phosphorylase Inhibitors: Synthesis, Enzyme Kinetics and Computational Evaluation, 27th International Carbohydrate Symposium, Bangalore, India, Jan 12-17, 2014, I-P-58 (Abstracts p. 91), 2014
Tóth M., Bokor É., Kun S., Czifrák K., Kónya B., Koppány Cs., Kulcsár L., Szilágyi E., Czibere B., Docsa T., Gergely P., Sotiropoulou A., Panetas I., Chrysina E. D., Somsák L.: Xylose Derived Inhibitors of Glycogen Phosphorylase, 20th International Conference on Organic Synthesis, June 29-July 4, 2014, Budapest, Hungary. P 118., 2014
Jaida Begum, Gergely Varga, Tibor Docsa, Pal Gergely, Joseph M Hayes, László Juhász, László Somsák: Computationally motivated synthesis and enzyme kinetic evaluation of N-(β-D-glucopyranosyl)-1,2,4-triazolecarboxamides as glycogen phosphorylase inhibitors, Med. Chem. Commun., 2015, 6, 80-89., 2015
András Páhi, Katalin Czifrák, Katalin E. Kövér, László Somsák: Anomeric spirocycles by solvent incorporation: reactions of O-peracylated (glyculopyranose and glyculopyranosyl bromide) onamide derivatives with ketones, Carbohydr. Res. (2015), 403, 192-201., 2015
László Somsák, Éva Bokor, Beáta Czibere, Katalin Czifrák, Csenge Koppány, László Kulcsár, Sándor Kun, Enikő Szilágyi, Marietta Tóth, Tibor Docsa, Pál Gergely: Synthesis of C-xylopyranosyl- and xylopyranosylidene-spiroheterocycles as potential inhibitors of glycogen phosphorylase, Carbohydr. Res. (2014), 399, 38-48., 2014
L. Lázár, M. Csávás, M. Tóth, L. Somsák, A. Borbás: Thio-click approach to the synthesis of stable glycomimetics, Chem. Pap., 69 (2015) 889-895., 2015
T. Docsa, B. Marics, J. Németh, Cs. Hüse, L. Somsák, P. Gergely, B. Peitl: Insulin sensitivity is modified by a glycogen phosphorylase inhibitor: glucopyranosylidene-spiro-thiohydantoin in streptozotocin-induced diabetic rats, Curr. Top. Med. Chem., 15 (2015) 2390-2394., 2015
J. József, L. Juhász, T. Z. Illyés, M. Csávás, A. Borbás, L. Somsák: Photoinitiated hydrothiolation of pyranoid exo-glycals: the D-galacto and D-xylo cases, Carbohydr. Res., 413 (2015) 63-69., 2015
David Goyard, Bálint Kónya, Aikaterini S. Chajistamatiou, Evangelia D. Chrysina, Jérémy Leroy, Sophie Balzarin, Michel Tournier, Didier Tousch, Pierre Petit, Cédric Duret, Patrick Maurel, László Somsák, Tibor Docsa, Pál Gergely, Jean-Pierre Praly, Jacqueline Azay-Milhaud, Sébastien Vidal: Glucose-derived spiro-isoxazolines are anti-hyperglycemic agents against type 2 diabetes through glycogen phosphorylase inhibition, Eur. J. Med. Chem. submitted, 2015
T. Kaszás, M. Tóth, L. Somsák: Some new reactions of anhydro-aldose tosylhydrazones, MTA Szénhidrát-, Nukleinsav- és Antibiotikum Munkabizottsága előadóülése, Mátraháza, 2015. máj. 27-29., 2015
D. Eszenyi, Z. Zsíros, N. Debreceni, L. Lázár, M. Csávás, J. József, F. Békb, L. Juhász, M. Tóth, L. Somsák, A. Borbás: Synthesis of C-S-linked disaccharide mimetics by thioladdition reactions, MTA Szénhidrát-, Nukleinsav- és Antibiotikum Munkabizottsága előadóülése, Mátraháza, 2015. máj. 27-29., 2015
L. Somsák: Sugar derivatives against diabetes, 52nd Meeting of the Serbian Chemical Society, Novi Sad, Serbia, May 29-30, 2015. Book of abstracts p. 5. Plenary lecture., 2015
L. Juhász, J. József, D. Eszenyi, N. Debreczeni, A. Borbás, L. Somsák: Study of the photoinduced hydrothiolation of O-peracetylated exo-glycals, 18th European Carbohydrate Symposium, August 2-6, 2015, Moscow, Russia, Oral presentation O-041, Progam & Abstracts, p. 31., 2015
T. Kaszás, M. Tóth, L. Somsák: Synthesis of C-(β-D-glycopyranosyl)methyl-sulfides: metal-free coupling of anhydro-aldose tosylhydrazones with aliphatic and aromatic thiols, 18th European Carbohydrate Symposium, August 2-6, 2015, Moscow, Russia, Poster presentation P-009, Progam & Abstracts, p. 50., 2015
Kaszás Tímea, Tóth Marietta, Somsák László: C-(β-D-glikopiranozil)metil-szulfidok előállítása: anhidro-aldóz tozilhidrazonok kapcsolási reakciói alifás és aromás tiolokkal, MKE 2. Nemzeti Konferencia, Hajdúszoboszló, 2015. aug. 31.-szept. 2. Előadás, Sz-O-9, p. 62., 2015
Juhász László, József János, Eszenyi Dániel, Debreczeni Nóra, Borbás Anikó, Somsák László: Acetilezett exo-glikál származékok fotokatalitikus tiol addíciójának tanulmányozása, MKE 2. Nemzeti Konferencia, Hajdúszoboszló, 2015. aug. 31.-szept. 2. Előadás, Sz-O-10, p. 63., 2015
Kaszás Tímea, Tóth Marietta, Somsák László: C-(β-D-glikopiranozil)metilén-karbének beékelődése tiolokba, DOSZ-MKE Innováció a Természettudományban - Doktorandusz konferencia, Szeged, 2015. szept. 26. Absztrakt eBook, p. 16., 2015
David Goyard, Bálint Kónya, Aikaterini S. Chajistamatiou, Evangelia D. Chrysina, Jérémy Leroy, Sophie Balzarin, Michel Tournier, Didier Tousch, Pierre Petit, Cédric Duret, Patrick Maurel, László Somsák, Tibor Docsa, Pál Gergely, Jean-Pierre Praly, Jacqueline Azay-Milhaud, Sébastien Vidal: Glucose-derived spiro-isoxazolines are anti-hyperglycemic agents against type 2 diabetes through glycogen phosphorylase inhibition, Eur. J. Med. Chem., 108 (2016) 444-454., 2016
Kaszás Tímea, Tóth Marietta, Somsák László: C-(β-D-glikopiranozil)metilén-karbének beékelődése tiolokba, DOSZ-MKE Innováció a Természettudományban - Doktorandusz konferencia, Szeged, 2015. szept. 26. Absztrakt eBook, p. 16. ISBN: 978-963-9970-63-2, 2015
Szabó Erzsébet Katalin, Páhi András, Somsák László: Triszubsztituált C-(β-D-glükopiranozil)-1,2,4-triazolok szintézise, DOSZ-MKE Innováció a Természettudományban - Doktorandusz konferencia, Szeged, 2015. szept. 26. Absztrakt eBook, p. 19. ISBN: 978-963-9970-63-2, 2015
László Lázár, János József, Magdolna Csávás, Marietta Tóth, László Juhász, Anikó Borbás, László Somsák: SYNTHESIS OF CARBON-SULFUR-BRIDGED GLYCOMIMETICS BY THIOL-ENE COUPLING REACTIONS, Debrecen Colloquium on Carbohydrates 2015, Nov 6-8, 2015, Debrecen, Hungary. Oral presentation OL-11, Book of Abstracts p. 43. ISBN: 978-963-473-884-8, 2015
Mária Polyák, László Juhász, László Somsák: STUDY OF THE ADDITION REACTIONS OF 1-C-SUBSTITUTED GLYCALS, Debrecen Colloquium on Carbohydrates 2015, Nov 6-8, 2015, Debrecen, Hungary. Poster presentation P-14, Book of Abstracts p. 59. ISBN: ISBN: 978-963-473-884-8, 2015
Katalin E. Szabó, András Páhi, László Somsák: PREPARATION OF TRISUBSTITUTED C-(β-D-GLUCOPYRANOSYL)-1,2,4-TRIAZOLES, Debrecen Colloquium on Carbohydrates 2015, Nov 6-8, 2015, Debrecen, Hungary. Poster presentation P-29, Book of Abstracts p. 74. ISBN: 978-963-473-884-8, 2015
Marietta Tóth, Tímea Kaszás, László Somsák: COUPLING OF ANHYDRO-ALDOSE TOSYLHYDRAZONES WITH THIOLS: A NEW ROUTE FOR THE SYNTHESIS OF C-(β-D-GLYCOPYRANOSYL)METHYL-SULFIDES, Debrecen Colloquium on Carbohydrates 2015, Nov 6-8, 2015, Debrecen, Hungary. Poster presentation P-30, Book of Abstracts p. 75. ISBN: 978-963-473-884-8, 2015




 

Events of the project

  
2016-12-16 10:23:36
Résztvevők változása
2013-09-24 23:34:24
Résztvevők változása



Back »