Structure determination of bioligands and their functional metal complexes in solid and solution phases  Page description

Help  Print 
Back »
 

Details of project

  
Identifier
115762
Type K
Principal investigator May, Nóra Veronika
Title in Hungarian Bioligandumok és funkcionális fémkomplexeinek szerkezetmeghatározása szilárd és oldat fázisban
Title in English Structure determination of bioligands and their functional metal complexes in solid and solution phases
Keywords in Hungarian szerkezetmeghatározás, fémkomplex, bioligandum, XRD, ESR, paramágneses fémkomplex, oldategyensúly, rákellenes szer
Keywords in English structure determination, metal complex, bioligand, XRD, EPR, paramagnetic metal complex, solution equilibrium, anticancer drug
Discipline
Structural Determination Methods (Council of Physical Sciences)80 %
Experimental pharmacology, drug discovery and design (Council of Medical and Biological Sciences)20 %
Ortelius classification: Clinical pharmacology
Panel Chemistry 1
Department or equivalent Institute of Organic Chemistry (Research Center of Natural Sciences)
Participants Bombicz, Petra
Enyedy, Éva Anna
Gál, Gyula Tamás
Holczbauer, Tamás
Korecz, László
Nagyné, Bereczki, Laura
Starting date 2015-09-01
Closing date 2019-08-31
Funding (in million HUF) 21.756
FTE (full time equivalent) 7.05
state closed project
Summary in Hungarian
A kutatás összefoglalója, célkitűzései szakemberek számára
Itt írja le a kutatás fő célkitűzéseit a témában jártas szakember számára.
Kis méretű biomolekulákat és fémkomplexeiket széles körben alkalmazzák a klinikai gyakorlatban gyógyszerként, kontraszt anyagként, vagy fémkelátorként. Jelen pályázatban mi két ilyen orvosi felhasználású vegyületcsalád és fémkomplexeinek vizsgálatát tervezzük: (1) új citosztatikus hatású vízben jól oldódó (izo)kalkogén-szemikarbazonok és származékai valamint (2) egy sor kelátterápiában használható hidroxi-piridin-karbonsav és származékai. Két igen érzékeny szerkezetvizsgáló módszer együttes alkalmazásával (egykristály röntgendiffrakció, SXRD, valamint a paramágneses fémkomplexek esetén az elektronspin rezonancia spektroszkópia, ESR) tanulmányozni tudjuk a komplexek oldat és szilárd fázisú szerkezetét is. A röntgendiffrakció igen pontos és megbízható szerkezeti adatokat szolgáltathat a ligandumok valamint komplexeik egykristályszerkezetéről, amely azonban nem nyújt elegendő információt arról, hogy hogyan viselkednek ezek az anyagok a biológiailag releváns oldat fázisban. Az ESR spektroszkópia a paramágneses fémionok (elsősorban Cu(II)) esetén alkalmas az oldatban egyensúlyban képződő mikrorészecskék és esetleges koordinációs izomerek kimutatására, amely az XRD eredményekkel kombinálva erős alapot nyújtanak a gyógyszerkutatás további vizsgálataihoz, a szerkezet-hatás összefüggések felderítéséhez. A két módszer egyidejű alkalmazása lehetőséget nyújt az intramolekuláris és intermolekuláris kölcsönhatások mélyebb megértéséhez és felfedhet lehetséges szerkezeti átalakulásokat, amelyek fontosak lehetnek mind a biológiai hatás kifejtésénél mind pedig a gyógyszer formulázás kialakításánál.

Mi a kutatás alapkérdése?
Ebben a részben írja le röviden, hogy mi a kutatás segítségével megválaszolni kívánt probléma, mi a kutatás kiinduló hipotézise, milyen kérdéseket válaszolnak meg a kísérletek.
A klinikai gyakorlatban használt citosztatikumok esetén fellépő platina-rezisztencia és a gyakran előforduló súlyos mellékhatások felerősítették a kutatásokat a célzott kemoterápiában. A tioszemikarbazonok (TSC) és fémkomplexeik ribonukleotid-reduktáz valamint topoisomeráz IIalfa gátló hatásuk miatt kerültek a kutatások középpontjába, mint lehetséges rákellenes szerek. A pozitív in vitro eredményeik ellenére a rossz vízoldékonyságuk, valamint in vivo toxicitásuk jelentik a legnagyobb gátat a klinikai alkalmazásukban, ezért a mai kutatások legnagyobb feladata az oldhatósági probléma megoldása, valamint a célzott biológiai aktivitás kialakítása. Egy másik fontos terület, amelyben fémionok komplexképzését tanulmányozzák a kelátterápia. Számos átmenetifém ion, mint a réz, vas vagy cink tartozik az esszenciális fémionok közé, mennyiségük a szervezetben azonban szigorúan szabályozott. Ezen fémionok felhalmozódása súlyos betegségek kialakulásához vezet. A kelátterápia segítségével a felesleges fémionok a szervezetből komplex formájában eltávolíthatóak. Az ilyen komplex vegyületek meg kell hogy feleljenek egy sor igen szigorú követelménynek (ne legyen mérgező, hatékony legyen kis dózisban, kiürüljön a testből). Ezeket alapvetően a komplex fizikai-kémiai tulajdonságai (oldhatóság, stabilitás, szerkezet) határozzák meg, és így a megfelelő tulajdonságok eléréséhez ezek finomhangolására van szükség. Mindkét vegyületcsalád esetében a kombinált SXRD és ESR szerkezetvizsgálat alkalmazása nagyon pontos és teljes képet adhat a ligandumok, valamint fémkomplexeik oldatbeli és szilárd szerkezetéről, amely azután segítheti a még jobb tulajdonságú bioaktív vegyületek szintézisét.

Mi a kutatás jelentősége?
Röviden írja le, milyen új perspektívát nyitnak az alapkutatásban az elért eredmények, milyen társadalmi hasznosíthatóságnak teremtik meg a tudományos alapját. Mutassa be, hogy a megpályázott kutatási területen lévő hazai és a nemzetközi versenytársaihoz képest melyek az egyediségei és erősségei a pályázatának!
A biológiai aktivitással rendelkező szerves ligandumok fémkomplexei újfajta reakcióutat, valamint specifikus célzást jelenthetnek a kemoterápiában, amellyel képesek lehetünk a korábbi gyógyszerrezisztencia problémáját megoldani. A tioszemikarbazonok, valamint ezek prolin származékai a réz(II)ionnal síknégyzetes komplexet alkotva képesek a topoizomeráz II enzim gátlására. Együttműködő partnerünk, egy bécsi kutatócsoport olyan új és hatásos topoizomeráz IIalfa gátló vegyületet fejleszt, amely később preklinikai és klinikai kipróbálásra is kerülhet. Ennek a kutatásnak egy igen fontos lépése, amely jelen pályázat anyagát képezi, hogy a létrejövő komplexek szerkezetét és termodinamikai sajátságait feltérképezzük olyan nagy hatékonyságú szerkezetvizsgáló módszerekkel mint az egykristály röntgendiffrakció (SXRD) és a paramágneses komplexekre igen érzékeny elektronspin rezonancia spektroszkópia (ESR). A vizsgálat kiterjed a lehetséges izomer szerkezetek, tehát egyidőben képződő eltérő koordinációs módú komplexek kimutatására, valamint a szilárd és oldat fázisban az intermolekuláris kölcsönhatások különbözőségéből adódó eltérések vizsgálatára is. A hidroxipiridin-karbonsavak mint lehetséges kelátorok esetén szintén várható, hogy a két szerkezetvizsgáló módszer együttes alkalmazása pontos és megbízható adatokat fog szolgáltatni a komplexek szerkezetéről. Ezen túlmenően a ligandum-sorozat egykristályainak vizsgálata a szupramolekuláris kémia számára jelenthet új perspektívát, mivel itt olyan kismértékben eltérő molekulák sorozatának vizsgálatára van lehetőségünk, amelyben szisztematikusan tanulmányozhatjuk az intermolekuláris kölcsönhatások (H-híd, elektrosztatikus kölcsönhatás és egyéb másodlagos kötőerők) hatását a kristályszerkezetre. Ezek az ismeretek közelebb vihetnek minket az úgynevezett kristály „mérnökséghez”, vagyis amikor a kristályszerkezet a kiinduló molekula tulajdonságai alpaján előre megjósolható, tervezhető lesz. Ez a gyógyszerhatóanyagok formulázását és olyan egyéb anyagok megtervezését segítené, ahol a fizikai-kémiai tulajdonságok finomhangolására van szükség.

A kutatás összefoglalója, célkitűzései laikusok számára
Ebben a fejezetben írja le a kutatás fő célkitűzéseit alapműveltséggel rendelkező laikusok számára. Ez az összefoglaló a döntéshozók, a média, illetve az érdeklődők tájékoztatása szempontjából különösen fontos az NKFI Hivatal számára.
Az emberi szervezetben számos fémion megtalálható, amelyek többsége (főleg az átmenetifém ionok) valamilyen szerves molekulához kötve (komplex formában) fordulnak elő. A fémionok mennyisége a szervezetben szigorúan szabályozott értékek között mozoghat, az ettől való eltérés komoly betegségek kialakulásához vezethet. A fémionok felhalmozódásával járó betegségek gyógyításának egyik lehetséges módja, hogy úgynevezett fémkelátorokat juttatnak a szervezetbe, amely inaktív formában megköti a felesleges fémionokat, amelyek azután kiürülnek a szervezetből. A vizsgálni kívánt hidroxi-piridin-karbonsavak is ilyen kelát tulajdonságú ligandumok, amelyek főleg vaskelát terápiában alkalmazhatók. Egy másik fontos terület, ahol a fémkomplexeket alkalmaznak a kemoterápia. A platina tartalmú ciszplatin az egyik legismertebb és leggyakrabban alkalmazott citosztatikum, amely azonban számos súlyos mellékhatása és a fellépő rezisztencia miatt nem minden esetben hatásos. A rákellenes szerek egy újabb családjában rézionok szerepelnek központi fémként a platina helyett és olyan szerves kismolekulához van kötve, amely önmagában is citosztatikus hatású (tioszemikarbazon vegyületcsalád). Mindkét kutatási területen szükség van ezeknek a fémkomplexeknek a szerkezetvizsgálatára annak érdekében, hogy felderítsük a komplexek szerkezete és biológiai hatása közötti összefüggéseket. Jelen pályázatban, két nagy hatékonyságú műszeres vizsgálati módszerrel (egykristály röntgendiffrakció és elektronspin rezonancia spektroszkópia) mind oldat, mind szilárd fázisban elvégezzük a fenti vegyületek szerkezetvizsgálatát.
Summary
Summary of the research and its aims for experts
Describe the major aims of the research for experts.
In diverse fields of clinical practices, metal complexes are frequently used as bioactive compounds eg. drugs, imaging agents, or chelators. The physico-chemical properties of these functional metal complexes such as solubility, structure and stability are usually fine-tuned by researchers in order to optimize the bioactivity. In this project, we will study two families of drug candidates and their metal complexes: (1) novel (iso)chalcogensemicarbazones and aminoguanisone derivatives and their water soluble conjugates with enhanced and/or more specific antitumor activity and (2) hydroxypyridinecarboxylic acid derivaties as potential metal chelators in chelate therapy. X-ray diffraction method will be used for structure determination of single crystals for the free ligands and both for their diamagnetic and paramagnetic metal complexes. Though crystallographic method can offer detailed and accurate data on the structure of metal-bioligand complexes, it is limited only for solid states. In order to establish any structure-stability-activity relationships for these bioactive compounds the knowledge of the speciation, and the most plausible chemical forms, in aqueous solution is mandatory. Accordingly, their equilibrium systems forming in solution will be investigated by pH-potentiometry, UV-Vis and EPR spectroscopic methods (for paramagnetic metal ions). Such a structural comparison obtained at different phases can disclose interesting features of the intramolecular and intermolecular interactions of the complexes, and reveal possible structural transformations which can be crucial both for their biological functions and pharmaceutical formulations.

What is the major research question?
Describe here briefly the problem to be solved by the research, the starting hypothesis, and the questions addressed by the experiments.
Targeted chemotherapy has become a topic of tremendous importance owing to platinum-resistant tumours and the frequently observed side effects. Thiosemicarbazones (TSCs), and their metal complexes can be new candidates as antitumor agents owing to their topoisomerase IIα inhibitor activity. One of the modern challenges is the design of novel active TSCs and their metal complexes with enhanced aqueous solubility and a priori oriented towards a cancer specific target. Another important field where complexation processes are used is chelate therapy. Many transition metal ions, such as copper, iron and zinc, are essential for all living organisms, however their homeostasis is maintained within strict limits. Iron and copper overload are two prevalent metal toxicity diseases worldwide. The objective of chelation therapy is removal of toxic metal ions from human body or attenuation of their toxicity by transforming them into less toxic compounds. The difficulty in the investigation of these metal-based drug candidates, that they are often characterized only in solid phases or in solution of organic solvents due to insufficient water-solubility. In order to better understand their pharmacokinetic properties and mechanism of action, the knowledge of the speciation, and the structures of the formed species under near physiological conditions are essential. With the aid of this project, we aim to determine the speciation of these metal-ligand systems in aqueous solutions. The combination of XRD and EPR methods can provide responsible data about these metal-containing compounds which can be a solid base of further development of these drug candidates.

What is the significance of the research?
Describe the new perspectives opened by the results achieved, including the scientific basics of potential societal applications. Please describe the unique strengths of your proposal in comparison to your domestic and international competitors in the given field.
Thiosemicarbazones (TSCs) as cytotoxic compounds developed as potential anticancer drugs, and their metal complexes, offer opportunities for novel modes of action, specific targeting of enzymes, and overcoming resistances of classical anticancer chemotherapeutics. The square-planar coordination geometry of the metal complexes of TSCs is likely the biologically active configuration. Our Austrian cooperation partner is working on the development of an effective topoisomerase IIα inhibitor, which can be used for further preclinical and clinical developments as a targeted anticancer agent. The studied ligands will be novel (iso)chalcogensemicarbazone- and aminoguanisone-proline and other related conjugates able to form water-soluble copper(II) complexes with a square-planar coordination geometry. A particular part of this plan, which is the objective of this proposal, the structural and thermodynamic investigation of the complexes by using powerful techniques as single crystal X-ray diffraction and electron paramagnetic resonance (for the paramagnetic coper(II) complexes). The coexistence of possible coordination isomers together with the different intermolecular interactions detectable in solid and solution phases will be also studied. In case of the hydroxypyridinecarboxylic acid (HPCs) the combined application of XRD and EPR will provide detailed and reliable data on the investigated systems. Furthermore, the single crystal study of HPCs and their cocrystals will serve as a new perspective for supramolecular chemistry, as owing to the series of slightly different molecules, the secondary effects (as H-bridge, electrostatic interaction, etc.) to the properties of their crystal structure can be investigated. All these information bring us closer to the theoretical crystal structures prediction and contribute also to the realisation of crystal engineering, to the potential to prepare materials with fine-tuned physico-chemical properties.

Summary and aims of the research for the public
Describe here the major aims of the research for an audience with average background information. This summary is especially important for NRDI Office in order to inform decision-makers, media, and others.
Many transition metal ions, such as copper, iron and zinc, are essential for all living organisms, as they participate in a wide variety of biochemical processes in the cells. Homeostasis of metal ions is crucial for life and is maintained within strict limits. Nowadays it appears that the copper excess causes significant health problems. The objective of chelation therapy is removal of toxic metal ions from human body or attenuation of their toxicity by transforming them into less toxic compounds. In the field of anticancer research, the well-known platinum-containing anticancer drug, cisplatin, is still recognized as the most prominent compound in treatment of various types of cancers and used successfully in clinical treatments. However the inefficiency of these compounds against platinum-resistant tumours and the frequently observed severe side effects still strongly motivate the investigation of new compounds offering novel modes of actions. Under this project we will investigate a new class of compounds which contains copper ions instead of platinum, complexed with thiosemicarbazone type of molecules which have anticancer properties themselves. In both cases, the design of these complexes must be developed on the basis of specific physico-chemical properties which are usually fine-tuned by sophisticated methods. During this project, we intend to investigate of these two families of prosperous drug candidates by the help of powerful structure determination techniques: single crystal X-ray diffraction and electron paramagnetic resonance spectroscopy.




 

Final report

  
Results in Hungarian
A pályázatban hazai és nemzetközi kutatócsoportokkal együttműködve vizsgáltunk olyan koordinációs (réz, cink, nikkel, ródium és ruténium tartalmú) vegyületeket amelyek szerkezeti sajátságainak feltárása a biológiai hatás megértése szempontjából fontos. Ehhez két nagyműszeres technikát, a szilárd kristályok esetén nagy szerkezeti pontosságot adó egykristály röntgendiffrakciót (SXRD) valamint a paramágneses vegyületek esetén igen érzékeny elektronspin rezonancia (ESR) spektroszkópiát alkalmaztuk. A paramágneses fémkomplexek esetén a két módszer együttes alkalmazásával a komplexek szerkezetét szilárd és oldat fázisban is meghatároztuk. Három biológiai jelentőségű tématerületen összesen 51 kristályszerkezetet határoztunk meg és körül-belül 20 paramágneses komplex oldatbeli ESR vizsgálatát végeztük el. Az egyik terület a kelátterápiában (fém-felhalmozódással járó betegségek kezelésében) használható vegyületek szerkezetvizsgálata réz(II) és cink(II) ionokkal. Egy másik területen rákellenes hatóanyagok céljára kifejlesztett új réz(II)-tioszemikarbazon, valamint „zongora-szék” elrendeződésű Ru(II) és Rh(III)-komplexek szerkezeti elemzését végeztük el. A harmadik terület a metalloenzimeket utánzó fém-komplexek szerkezetvizsgálata, ahol a szerkezet és a katalitikus aktivitás közötti összefüggések feltárása volt a cél.
Results in English
In cooperation with national and international research groups we have been investigated the structural properties of coordination (copper, zinc, nickel, rhodium and ruthenium) compounds with biological relevance to reveal structure-function relationship. Two high performance instrumental techniques have been used: single crystal X-ray diffraction (SXRD) which results in very precise structural data of single crystals and electron paramagnetic resonance spectroscopy (EPR) which is a very sensitive technique for paramagnetic complexes. In case of paramagnetic complexes both methods have been used resulting in structural data both in solid and solution phases. Working in three different biologically relevant research fields, we have been determined the crystal structure of 51 compounds and performed EPR study of more than 20 paramagnetic compounds. One of the research fields was the investigation of chelator ligands in the development of chelate therapy. Several anticancer ligands have also been studied with copper(II) and with „piano-stool” Ru(II) and Rh(III). In the third topic new metalloenzyme model complexes have been studied where the goal was to explore the relationship between the structure and the catalytic activity.
Full text https://www.otka-palyazat.hu/download.php?type=zarobeszamolo&projektid=115762
Decision
Yes





 

List of publications

  
Nóra V. May, G. Tamás Gál, Zsolt Szentendrei, László Korecz, Zoltán May, Maria G. Ferlin, Annalisa Dean, Petra Bombicz and Valerio B. Di Marco: Relationship between Solid State Structure and Solution Stability of Copper(II) - Hydroxypyridinecarboxylate Complexes, New J. Chem., 43, 10699-10710, 2019
Norbert Lihi, Gizella Csire, Bence Szakács, Nóra V. May, Katalin Várnagy, Imre Sóvágó, István Fábián: Stabilization of the Nickel Binding Loop in NiSOD and Related Model Complexes: Thermodynamic and Structural Features, Inorg. Chem. 58, 1414−1424, 2019
Louise MacLean, Dariusz Karcz, Hollie Jenkins, Siobhán McClean, Michael Devereux, Orla Howe, Marcos D. Pereira, Nóra V. May, Éva A. Enyedy, Bernadette S. Creaven: Copper(II) complexes of coumarin-derived Schiff base ligands: Pro- or Antioxidant activity in mammalian cells?, Journal of Inorganic Biochemistry 197, 110702, 2019
János P. Mészáros, Jelena M. Poljarević, G. Tamás Gál, Nóra V. May, Gabriella Spengler, and Éva A. Enyedy: Comparative solution and structural studies of half-sandwich rhodium and ruthenium complexes bearing curcumin and acetylacetone, Journal of Inorganic Biochemistry 195, 91–100, 2019
Gréta Bettina Kovács, Nóra V. May, Petra Bombicz, Szilvia Klébert, Péter Németh, Alfréd Menyhárd, Gyula Novodárszki, Vladimir Petrusevski, Fernanda Paiva Franguelli, József Magyari, Kende Béres, Imre Miklós Szilágyi and László Kótai: An unknown component of a selective and mild oxidant: structure and oxidative ability of a double salt-type complex having h1O- coordinated permanganate anions and three- and four-fold coordinated silver cations, RSC Advances 9, 28387 - 28398, 2019
Orsolya Dömötör, Márton A. Kiss, G. Tamás Gál, Nóra V. May, Gabriella Spengler, Márta Nóvé, Ana Čipak Gašparović, Éva Frank, Éva A. Enyedy: Solution equilibrium, structural and cytotoxicity studies on Ru(eta6-p-cymene) and copper complexes of pyrazolyl thiosemicarbazones, Journal of Inorganic Biochemistry [accepted for publication], 2019
Nóra V. May, G. Tamás Gál, Valerio B. Di Marco, and Petra Bombicz: Insights into the molecular arrangements of substituted hydroxypyridine carboxylic acids, 32st European Crystallographic Meeting, 18-24 August 2019 Vienna, Austria, MS35-P29, 2019
Nóra V. May, Kevin Nys, H.Y. Vincent Ching, G. Tamás Gál, Judit Mihály, Valerio Di Marco and Sabine Van Doorslaer: Insight into the cis/trans geometric isomers of bis- hydroxypyridinecarboxylic acid - copper(II) complexes, ISMEC2019, International Symposium on Metal Complexes, June 11-14, 2019, Hajdúszoboszló, Magyarország, 2019
Gyula Tamás Gál, Nóra V. May, László Ttrif, Petra Bombicz: Structural investigation of diuretic Clopamide and its copper(II) complexes under different conditions (pH, solvent, counter ion), ISMEC2019, International Symposium on Metal Complexes, June 11-14, 2019, Hajdúszoboszló, Magyarország, 2019
Veronika F. S. Pape, Nóra V. May, G. Tamás Gál, István Szatmári, Flóra Szeri, Ferenc Fülöp, Gergely Szakács and Éva A. Enyedy: Impact of copper and iron binding properties on the anticancer activity of 8-hydroxyquinoline derived Mannich bases, Dalton Trans., 47, 17032–17045, 2018
Nóra Veronika May, Gyula Tamás Gál, Zsolt Rapi and Péter Bakó: Crystal structure of diethyl 2-acetoxy-2-(3-(4-nitrophenyl)-3-oxo-1-phenylpropyl)malonate, Acta Cryst. (2016). E72, 257–260, 2016
Nóra Veronika May, Tamás Gyula Gál, Zsolt Rapi, Péter Bakó: Crystal structure of diethyl 3-(3-chlorophenyl)-2,2-dicyanocyclopropane-1,1-dicarboxylate, Acta Cryst. (2016). E72, 253–256, 2016
Gyula Tamás Gál, Nóra Veronika May and Petra Bombicz: Crystal structure of levomepromazine maleate, Acta Cryst. (2016). E72, 612-615, 2016
Nóra V. May, Zsolt Szentendrei, Gyula T. Gál, Valerio di Marco: Structure Determination of Copper(II)-Hydroxypiridinecarboxylic Acid Derivatives in Solid and Solution Phases, 13th European Biological Inorganic Chemistry Conference, 2016.08.28-09.01, Budapest, Hungary, 2016
Ágnes Dancs, Nóra V May, Katalin Selmeczi, Zsuzsanna Darula, Attila Szorcsik, Ferenc Matyuska, Tibor Páli, Tamás Gajda: Tuning the coordination properties of multi-histidine peptides by using a tripodal scaffold: solution chemical study and catechol oxidase mimicking, NEW J CHEM 41: (2) 808-823, 2017
Kovács S, Tóth BL, Borsik G, Bihari T, May NV, Stirling A, Novák Z: Direct ortho-Trifluoroethylation of Aromatic Ureas by Palladium Catalyzed C-H activation: A Missing Piece of Aromatic Substitutions, ADV SYNTH CATAL 359: (3) 527-532, 2017
Orsolya Dömötör, Nóra V May, Karla Pelivan, Tamás Kiss, Bernhard K Keppler, Christian R Kowol, Éva A Enyedy: A comparative study of α-N-pyridyl thiosemicarbazones: spectroscopic properties, solution stability and copper(II) complexation, INORG CHIM ACTA :, 2017
Orsolya Dömötör, Veronika F S Pape, Nora V Nagy, Gergely Szakács, Eva A Enyedy: Comparative solution equilibrium studies of antitumor ruthenium(η6-p-cymene) and rhodium(η5-C5Me5) complexes of 8-hydroxyquinolines, DALTON T 46: (13) 4382-4396, 2017
Toth EN, May NV, Rockenbauer A, Peintler G, Gyurcsik B: Exploring the boundaries of direct detection and characterization of labile isomers - a case study of copper(II)-dipeptide systems, DALTON T 46: (25) 8157-8166, 2017
Orsolya Dömötör, Nóra V May, Karla Pelivan, Tamás Kiss, Bernhard K Keppler, Christian R Kowol, Éva A Enyedy: A comparative study of α-N-pyridyl thiosemicarbazones: spectroscopic properties, solution stability and copper(II) complexation, INORG CHIM ACTA 472, 2018, 264-275, 2018
Ferenc Matyuska, Nóra V. May, Attila Bényei and Tamás Gajda: Control of structure, stability and catechol oxidase activity of copper(II) complexes by the denticity of tripodal platforms, NewJ.Chem 41, 11647-11660, 2017
Jelena M.Poljarević, G.Tamás Gál, Nóra V.May, GabriellaSpengler, OrsolyaDömötör, Aleksandar R.Savić, Sanja Grgurić-Šipka, Éva A. Enyedy: Comparative solution equilibrium and structural studies of half-sandwich ruthenium(II)(η6-toluene) complexes of picolinate derivatives, Journal of Inorganic Biochemistry 181 74-85, 2018
D. V. Horváth, T. Holczbauer,* L. Bereczki, R. Ferenczi-Palkó, N. V. May, T. Soósa and P. Bombicz: Polymorphism of a porous hydrogen bond assisted ionic organic framework, CrystEngComm, 20, 1779, 2018
Nóra V. May, G. Tamás Gál, Valerio di Marco and Petra Bombicz: The structure of copper(II)-hydroxypyridinecarboxylic acid derivatives in both solid and solution phases, 31th European Crystallographic Meeting, 22-27 August 2018, Oviedo, Spain, MS36-O5, 2018
É.A. Enyedy, N.V. May, P. Heffeter,d, V.F.S. Pape, G. Szakács,e, B.K. Keppler, C.R. Kowol: Comparative solution studies on complexation of antitumor thiosemicarbazones with copper(II) and iron(II/III): relationship between stability and cytotoxicity, 35th International Conference on Solution Chemistry, in Szeged, 26th to the 30th of August, 2018, 2018
P. Bombicz, N.V. May, L. Bereczki, D.V. Horváth, R. Palkó, T. Soós, T. Holczbauer: Polymorphism of an ionic HOF, Gordon Research Conference - on crystal engeneering (June 24 - 29, 2018, Newry, United States), 2018
Orsolya Dömötör, Nóra V May, Karla Pelivan, Tamás Kiss, Bernhard K Keppler, Christian R Kowol, Éva A Enyedy: A comparative study of α-N-pyridyl thiosemicarbazones: spectroscopic properties, solution stability and copper(II) complexation, INORG CHIM ACTA 472, 264-275, 2018
Dániel V. Horváth, Tamás Holczbauer,* Laura Bereczki, Roberta Ferenczi-Palkó, Nóra V. May, Tibor Soósa and Petra Bombicz: Polymorphism of a porous hydrogen bond assisted ionic organic framework, CrystEngComm, 20, 1779, 2018
Orsolya Dömötör, Veronika F S Pape, Nóra V May, Gergely Szakács, Éva A Enyedy: Comparative solution equilibrium studies of antitumor ruthenium(η6-p-cymene) and rhodium(η5-C5Me5) complexes of 8-hydroxyquinolines, DALTON T 46: (13) 4382-4396, 2017
Eszter N. Tóth, Nóra V. May, Antal Rockenbauer, Gábor Peintler, Béla Gyurcsik: Exploring the boundaries of direct detection and characterization of labile isomers - a case study of copper(II)-dipeptide systems, DALTON T 46: (25) 8157-8166, 2017
G. Tamás Gál, Nóra V. May and Petra Bombicz: Crystal structure of levomepromazine maleate, Acta Cryst. E72, 612-615, 2016
Nóra V. May, Tamás G. Gál, Zsolt Rapi, Péter Bakó: Crystal structure of diethyl 3-(3-chlorophenyl)-2,2-dicyanocyclopropane-1,1-dicarboxylate, Acta Cryst. E72, 253–256, 2016
Nóra V. May, G. Tamás Gál, Zsolt Rapi and Péter Bakó: Crystal structure of diethyl 2-acetoxy-2-(3-(4-nitrophenyl)-3-oxo-1-phenylpropyl)malonate, Acta Cryst. E72, 257–260, 2016




 

Events of the project

  
2017-02-20 16:35:15
Résztvevők változása
2015-09-01 14:21:03
Résztvevők változása



Back »