Novel structural-functional aspects and genotype-phenotype correlations of the natural anticoagulants in thrombosis; focusing on antithrombin, protein C and protein S

Help

Back »

Details of project

Identifier

116228

Type

Principal investigator

Bereczky, Zsuzsanna

Title in Hungarian

A természetes antikoagulánsok új struktúrális-funkcionális szempontjai és genotípus-fenotípus összefüggései thrombosisban; fókuszban az antitrombin, protein C és protein S

Title in English

Novel structural-functional aspects and genotype-phenotype correlations of the natural anticoagulants in thrombosis; focusing on antithrombin, protein C and protein S

Keywords in Hungarian

antithrombin, protein C, protein S, thrombosis, genotípus-fenotípus összefüggések, funkcionális vizsgálatok

Keywords in English

antithrombin, protein C, protein S, thrombosis, genotype-phenotype correlations, functional studies

Discipline

Haematology, immunology, thrombosis, infectious diseases (Council of Medical and Biological Sciences)	50 %
Ortelius classification: Haematology
Cardiovascular system (Council of Medical and Biological Sciences)	30 %
Medical engineering and technology (Council of Medical and Biological Sciences)	20 %

Panel

Clinical Medicine

Department or equivalent

Department of Laboratory Medicine, Division of Clinical Laboratory Science (University of Debrecen)

Participants

Balogh, László
Csiba, László
Gindele, Réka
Kállai, Judit
Katona, Éva
Komáromi, István
Kovács, Kitti Bernadett
Muszbek, László
Oláh, Zsolt Csaba
Pénzes-Daku, Krisztina
Pituk, Dóra

Starting date

2015-09-01

Closing date

2021-02-28

Funding (in million HUF)

27.866

FTE (full time equivalent)

13.47

state

closed project

Summary in Hungarian

A kutatás összefoglalója, célkitűzései szakemberek számára
Itt írja le a kutatás fő célkitűzéseit a témában jártas szakember számára.
A thrombosis az atherothromboticus betegségeket (ischaemias szívbetegség, stroke) és a vénás thromboemboliát (VTE) magába foglaló, hasonló patológiájú kórkép, a morbiditás és mortalitás fő determinánsa. A primer és szekunder prevenció alapvető fontosságú az e betegségekből adódó halálozás és fogyatékosság csökkentése érdekében. A thrombophilia a VTE bizonyított kockázati tényezője és gyakrabban észlelhető fiatal betegekben, provokáló tényezők hiányában kialakult VTE-ben. A természetes antikoagulánsok különböző mutációi vezetnek antitrombin (AT), protein C (PC) és protein S (PS) deficienciákhoz. Mivel az öröklött thrombophiliával kapcsolatos klinikai és laboratóriumi ajánlások többsége ma alacsony evidencia szintű bizonyítékokon alapul, a genotípus-fenotípus és a struktúra-funkció összefüggésekre irányuló jól megtervezett, magas színvonalú kutatásnak kiemelt jelentősége van e betegségekben.
Fő célkitűzéseink:
1, Jobb betekintést adni a genotípus-fenotípus és struktúra-funkció összefüggésekbe AT, PC és PS deficienciákban, e fehérjék új funkcionális aspektusait vizsgálni és magyarázatot találni az AT Budapest 3 (ATBp3) mutáció AT deficienciát okozó mechanizmusára, valamint az AT deficienciák diagnosztikáját fejleszteni a funkcionális tesztek II-es típusú AT deficienciák szempontjából történő elemzésével; új laboratóriumi irányelv kidolgozása.
2, Meghatározni a természetes antikoaguláns rendszer fehérjéinek és polimorfizmusainak szerepét artériás thrombosisban. Az α és β AT megváltozott arányának szerepét meghatározni thrombosisban.
3, Vizsgálni a természetes antikoagulánsok új aspektusait a primer coronaria intervención átesett betegekből származó coronaria thrombusban.

Mi a kutatás alapkérdése?
Ebben a részben írja le röviden, hogy mi a kutatás segítségével megválaszolni kívánt probléma, mi a kutatás kiinduló hipotézise, milyen kérdéseket válaszolnak meg a kísérletek.
1, Kimutattuk, hogy az AT Budapest 3 (ATBp3) mutáció az AT deficienciák leggyakoribb oka hazánkban. E mutáció IIHBS deficienciát okoz. Kimutattuk, hogy a heparin kofaktor anti-FXa teszt alkalmasabb a deficiencia felismerésére, mint a trombin alapú tesztek. A homozigóta ATBp3 betegek AT antigén szintje azonban alacsony, ami komplexebb genotípus-fenotípus összefüggést vet fel. Milyen mechanizmus áll az ATBp3 AT deficienciát okozó hatása hátterében?
2, A különböző funkcionális tesztek II-es típusú AT deficienciában észlelt szenzitivitásával kapcsolatban ellentmondásos az irodalom, ami ellentmondásos laboratóriumi irányelveket eredményezett. Mi, vagy mik azok a kulcs elvek/komponensek/körülmények az egyes tesztekben, amik felelősek az eltérő szenzitivitásért?
3, Az AT, PC és PS kódoló génekben számos új mutációt azonosítottunk. Mik a genotípus-fenotípus, struktúra-funkció összefüggések e mutációkkal kapcsolatban?
4, Mi a szerepe a természetes antikoaguláns rendszer fő komponenseinek fiatal, artériás thrombosison (myocardialis infarctus és stroke) átesett betegekben? Az ATBp3 mutat-e összefüggést az artériás érbetegségekkel? Van-e szerepe a megváltozott α- és β-AT aránynak thrombosisban? Van-e protektív hatása az emelkedett AT, PC PS szinteknek thrombosissal szenben?
5, A tünetek megjelenésétől számított 12 órán belül primer coronaria intervención átesett betegekből származó coronaria thrombusban megfigyelhetők a szervülés jelei. A coronaria thrombusokban megjelenő neutrophil extracelluris csapdák (NET) jelen vannak és úgy tünik szerepük van a thrombus stabilizációban. Hol helyezkednek el a természetes antikoagulánsok a coronaria thrombusban? Azok kapcsolódnak-e a NET-hez?

Mi a kutatás jelentősége?
Röviden írja le, milyen új perspektívát nyitnak az alapkutatásban az elért eredmények, milyen társadalmi hasznosíthatóságnak teremtik meg a tudományos alapját. Mutassa be, hogy a megpályázott kutatási területen lévő hazai és a nemzetközi versenytársaihoz képest melyek az egyediségei és erősségei a pályázatának!
1, Az új mutációk struktúrális/funkcionális következményeinek molekuláris szintű vizsgálata jobb betekintést nyújt az antikoaguláns fehérjék deficienciáinak pathomechanizmusaiba, segít megérteni a genotípus-fenotípus összefüggéseket. A funkcionális eltéréseket okozó mutációk analízise a fehérje-fehérje, fehérje-foszfolipid és fehérje-heparin kölcsönhatások jobb megértését szolgálja, ami a jövőben új terápiás stratégiák kidolgozásához is vezethet.
2, Az ATBp3 és egyéb II-es típusú heparin kötés zavarával járó (HBS) mutációk következményeinek vizsgálatával jobban megértjük a különböző funkcionális tesztek szenzitivitásában észlelt különbségeket, ami új diagnosztikus irányelvek kidolgozását teszi lehetővé.
3, Az ATBp3 HBS AT deficienciát okozó mechanizmusának tisztázásával az AT-heparin kölcsönhatást jobban megértjük és az AT funkció hátterében álló szerkezeti jellegzetességeket is jobban értelmezni tudjuk.
4, Az AT/PC/PS polimorfizmusok thrombosisban játszott szerepének meghatározásával a közelmúltban publikált genomszintű asszociációs tanulmányok klinikai jelentőségét meghatározhatjuk. A természetes antikoagulánsok és polimorfizmusai szerepének megerősítése az artériás thromboticus betegségekben (myocardialis infarctus és stroke) pontosabb rizikófelmérési stratégia bevezetését eredményezi válogatott betegcsoportokban.
5, Az ATBp3 jelentőségének meghatározása artériás thromboticus betegségekben pontosabb rizikófelmérési stratégia bevezetését eredményezi válogatott betegcsoportokban.
6, Amennyiben sikerül kimutatni, hogy az α és β AT arány fontos szerepet játszik a thrombosis rizikó szempontjából, ez szintén hozzájárul a pontosabb rizikófelmérési stratégia kialakításához.
7, Az α és β AT mennyiségi meghatározására alkalmas immunesszé kifejlesztése új diagnosztikum kidolgozásához vezethet.
8, A primer coronaria intervención átesett betegekből származó coronaria thrombusokban a természetes antikoagulánsok lokalizációjának vizsgálatával nemcsak e fehérjék funkciójába nyerünk jobb betekintést, hanem a szervülés különböző fázisaiban járó thrombusok szerkezetébe is.

A kutatás összefoglalója, célkitűzései laikusok számára
Ebben a fejezetben írja le a kutatás fő célkitűzéseit alapműveltséggel rendelkező laikusok számára. Ez az összefoglaló a döntéshozók, a média, illetve az érdeklődők tájékoztatása szempontjából különösen fontos az NKFI Hivatal számára.
A vénás trombózis (VTE) és az artériás eredetű szívinfarktus és stroke gyakori, esetenként halálhoz is vezető betegségek. A hátterükben öröklött és szerzett kockázati tényezők állnak. A természetes antikoagulánsok (antitrombin, AT; protein C, PC; és protein S, PS) deficienciái a VTE bizonyított, öröklött rizikófaktorai, de a diagnosztikus és terápiás ajánlások még ma is alacsony evidencia szintű bizonyítékokon alapulnak, ezért a magas színvonalú kutatásnak óriási a jelentősége.
Főbb céljaink:
1, AT, PC és PS deficienciák biokémiai és laboratóriumi vizsgálata.
Az általunk felfedezett AT/PC/PS mutációk és a hazánkban nagyon gyakori AT Budapest 3 mutáció szerkezeti és funkcionális következményeinek vizsgálata azért, hogy e betegségek mechanizmusait és e fehérjék funkcióit jobban megértsük. Az AT deficienciák laboratóriumi diagnosztikájával kapcsolatos ellentmondásokat feloldva új, hatékonyabb diagnosztikus ajánlást teszünk. Az alfa-és béta AT mérésére új eljárást dolgozunk ki.
2, A természetes antikoagulánsok szerepének vizsgálata artériás érbetegségekben.
Kutatásaink alapján feltételezzük, hogy szerepük van a szívinfarktus és stroke kialakulásában, főleg fiatalkorban. Klinikai vizsgálatban igyekszünk kimutatni az AT, PC-PS rendszer és génjeik gyakori variánsainak rizikószerepét és hatását e betegségek kimenetelére, ezzel javítva a rizikófelmérés stratégiáját.
3, Koronária trombusok szerkezetének elemzése különös tekintettel a természetes antikoagulánsokra.
E vizsgálatsorozattal alapvető, új ismeretekre tehetünk szert e fehérjék szerepére és a szívinfarktust okozó trombusok szerkezetére vonatkozóan, ami új prevenciós és terápiás eljárások kidolgozásához vezethet.

Summary

Summary of the research and its aims for experts
Describe the major aims of the research for experts.
Thrombosis is a common pathology underlying atherothrombotic diseases (ischemic heart disease, ischemic stroke) and venous thromboembolism (VTE), which are the major determinants of morbidity and mortality. Primary and secondary prevention is key to reducing death and disability from these diseases. Thrombophilia is an established risk factor for VTE and more common in young patients with VTE and in those without any provoking factor. The different mutations of the natural anticoagulants lead to antithrombin (AT), protein C (PC) and protein S (PS) deficiencies. Since the majority of clinical and laboratory recommendations concerning inherited thrombophilia are now based on low-quality evidence the impact of well-documented and high quality research on genotype-phenotype associations and structural-functional studies is highly important in these diseases.
Aims of the proposal:
1, To give a better insight into the genotype-phenotype and structural-functional relationships in AT, PC and PS deficiencies, to investigate new functional aspects of these proteins and to give an explanation of the mechanism by which AT Budapest 3 (ATBp3) leads to AT deficiency and thrombosis and to improve laboratory diagnostics of AT deficiency by evaluation of functional assays from the point of view of type II AT deficiencies; providing new laboratory guideline.
2, To determine the role of the natural anticoagulants and their polymorphisms in arterial thrombotic diseases. To investigate the role of altered α to β AT ratio in thrombosis.
3, To investigate novel aspects of the natural anticoagulants in coronary thrombus aspirated from patients undergoing primary coronary intervention (PCI).

What is the major research question?
Describe here briefly the problem to be solved by the research, the starting hypothesis, and the questions addressed by the experiments.
1, We have demonstrated that ATBp3, a type II heparin binding-site defect (IIHBS) is the most common genetic cause of AT deficiency in Hungary and the heparin cofactor anti-FXa assay is superior over the thrombin inhibition assay in its detection. However, in homozygous ATBp3 patients the AT antigen is usually low, which suggests more complex genotype-phenotype relationship. What is the underlying mechanism by which ATBp3 leads to AT deficiency?
2, There are conflicting results concerning the sensitivity of different functional assays to type II AT deficiency, which results in conflicting laboratory guidelines. What are the key principles/components of the different assays that responsible for the different sensitivity?
3, We have identified several novel mutations within the genes encoding AT, PC and PS. What are the genotype-phenotype, structure-function relations concerning these mutations?
4, What is the role of the major components of the natural anticoagulant system in young patients with arterial disease (myocardial infarction or stroke)? Is ATBp3 associated with arterial diseases? Is the altered ratio of α- to β-AT associated with thrombosis? Is there any protective effect of elevated levels of AT, PC or PS in thrombosis?
5, Analysis of coronary thrombi aspirated from patients who underwent primary PCI in 12 hours after onset of symptoms revealed that these thrombi contain elements of organization. It was suggested that neutrophil extracellular traps (NETs) have role in thrombus stabilization and they are present in coronary thrombi. What is the localization of the natural anticoagulants in coronary thrombi? Are they associated to NETs?

What is the significance of the research?
Describe the new perspectives opened by the results achieved, including the scientific basics of potential societal applications. Please describe the unique strengths of your proposal in comparison to your domestic and international competitors in the given field.
1, Characterization of the structural/functional consequences of novel mutations at molecular level will provide a better insight into the pathomechanism of the deficiency of anticoagulant proteins, helps in understanding the genotype-phenotype relationships. Analysis of functional mutations will enrich our knowledge on protein-protein and protein-phospholipid and protein-heparin interactions, which may lead to novel therapeutic strategies in the future.
2, By examining the molecular consequences of ATBp3 and other type II heparin binding site (HBS) variants a better understanding of the discrepancies between the sensitivity of different functional assays to different type IIHBS AT deficiencies will be achieved and novel diagnostic guidelines could be introduced.
3, By examining the mechanism by which ATBp3 leads to HBS AT deficiency a better insight into AT-heparin interaction will be achieved and novel structural aspects of AT function will be explored.
4, Determination of the role of AT/PC/PS polymorphisms in thrombosis provides data on the clinical relevance of the findings obtained by the recently published genome wide association studies. Confirmation of the role of natural anticoagulants and their polymorphisms in arterial thrombotic diseases (myocardial infarction and stroke) will lead to the introduction of more precise risk-profiling strategies in selected patients.
5, Revealing the impact of ATBp3 on arterial thrombotic diseases will influence the risk-profiling strategies in selected patients.
6, If we demonstrated that the ratio of α and β AT plays an important role from the point of view of thrombotic risk this would also contribute to more precise risk-profiling.
7, The development of novel immunoassay to quantify α and β AT in human plasma will be of diagnostic interest.
8, By localizing the elements of natural anticoagulant systems in aspirated coronary thrombi we can improve our knowledge concerning the function of these proteins and also the structure of coronary thrombi in different stages of organization.

Summary and aims of the research for the public
Describe here the major aims of the research for an audience with average background information. This summary is especially important for NRDI Office in order to inform decision-makers, media, and others.
Venous thrombosis (VTE) and arterial vascular disease (myocardial infarction and stroke) are frequent causes of morbidity and mortality. Both hereditary and acquired risk factors are responsible for their development. Deficiencies of the natural anticoagulants (antithrombin, AT; protein C, PC; protein S, PS) are established risk factors for VTE, however both diagnostics and therapeutic recommendations are based on low-quality evidence and the impact of high quality research on genotype-phenotype associations and structural-functional studies is important.
Major aims:
1, Biochemical and laboratory examinations of AT, PC and PS.
Examination of structural and functional consequences of AT/PC/PS mutations discovered by us and that of AT Budapest 3, the most frequent variant in Hungary in order to give a better insight into the mechanism of these diseases and protein functions. By resolving contradictions concerning the laboratory diagnostics of AT deficiency, a new reliable recommendation is given. New method will be developed to measure alpha and beta AT.
2, Examination of the role of natural anticoagulants in arterial diseases.
It is suggested by us previously that they have a role in the development of myocardial infarction and stroke, especially at a young age. Testing and confirming this hypothesis in well-designed clinical study will lead to better risk-profiling strategies.
3, Analysis of the structure of coronary thrombi focusing on the natural anticoagulants.
Novel functional aspects of these anticoagulants will be discovered and the structure of coronary thrombi will be more deeply clarified, which may lead to new preventive and therapeutic approaches.

Final report

Results in Hungarian

Antitrombin (AT), Protein C (PC) és PS deficienciában karakterizáltuk az új mutációkat biokémiai és in silico módszerekkel. AT deficienciában a betegek többsége type II heparin kötés zavarával járó (IIHBS) mutációt hordozott, az AT Budapest3 (ATBp3) kiemelkedően gyakori (85%) volt. E mutáció alapító hatását polimorf genetikai markerekkel igazoltuk, korát négy független módszerrel kb. 400 évesnek találtuk. Az in vitro biokémiai és in silico vizsgálatokban két nagyságrenddel gyengébb AT-heparin interakciót és az allosztérikus aktiváció érintettségét észleltük ATBp3 esetén, továbbá kvantitatív komponenst is igazoltunk. Új laboratóriumi protokollt dolgoztunk ki AT deficienciában. Vizsgáltuk a természetes antikoagulánsok szerepét artériás trombózisokban (ATE). Az ATBp3 karrier frekvenciája magas, 3% volt a roma általános populációban és a IIHBS AT deficiencia kimutatható volt fiatal, myocardialis infarctuson (MI) átesett személyekben. Ajánlást fogalmaztunk meg az ATBp3 vizsgálatára a trombózis kockázat felmérés során. Az rs867186 (PROCR p.Ser219Gly) és a FXIII-B Intron K (rs12134960) “G” allél protektívnek bizonyult MI-vel szemben. Mindezek megerősítik e hemosztázis tényezők szerepét fiatal ATE betegekben. Karakterizáltuk a koronária trombus elemeit fókuszálva az aktív protein C (APC) és a neutrofil extracelluláris csapda (NET) elemeinek kapcsolatára. Az APC jelenléte figyelemreméltó volt a trombusban, a NET elemeivel való kolokalizációja azonban csak mérsékeltnek mondható.

Results in English

We characterized the consequences of novel mutations in Antithrombin (AT), Protein C (PC) and S (PS) deficiencies at molecular level. Most AT deficient patients carried type II heparin-binding-site mutation (IIHBS) due to the frequent AT Budapest3 (ATBp3, 85%), which founder effect was confirmed by polymorph genetic markers. The age of this mutation determined by four independent methods was found to be 400 years. In the biochemical and in silico analyses ATBp3 showed a two-magnitude weaker heparin-interaction and the allosteric activation was affected, moreover a quantitative component in its pathogenicity was also shown. Novel laboratory protocol in AT deficiency was established. We investigated the role of the natural anticoagulants in arterial thrombotic diseases (ATE). The carrier frequency of ATBp3 was high, 3% in the Roma general population and presence of IIHBS AT deficiency was considerable in young myocardial infarction (MI) patients. We recommended the investigation of ATBp3 as part of thrombosis risk-stratification. The rs867186 (PROCR p.Ser219Gly) and FXIII-B Intron K (rs12134960) “G” allele were protective against MI. These findings support the role of hemostasis variables in young ATE individuals. We characterized the elements of coronary thrombi focusing on the relations of activated protein C (APC) to the elements of neutrophil extracellular traps (NET). APC was remarkably present in coronary thrombi, however the co-localization with NET was only moderate.

Full text

https://www.otka-palyazat.hu/download.php?type=zarobeszamolo&projektid=116228

Decision

Yes

List of publications

Gindele R, Oláh Z, Ilonczai P, Speker M, Udvari A, Selmeczi A, Pfliegler G, Marján E, Kovács B, Boda Z, Muszbek L, Bereczky Z: Founder effect is responsible for the p.Leu131Phe heparin-binding-site antithrombin mutation common in Hungary: phenotype analysis in a large cohort, JOURNAL OF THROMBOSIS AND HAEMOSTASIS 14: (4) pp. 704-715., 2016

Bereczky Zsuzsanna, Gindele Réka, Fiatal Szilvia, Speker Marianna, Miklós Tünde, Balogh László, Mezei Zoltán, Szabó Zsuzsanna, Ádány Róza: Age and Origin of the Founder Antithrombin Budapest 3 (p.Leu131Phe) Mutation; Its High Prevalence in the Roma Population and Its Association With Cardiovascular Diseases, FRONTIERS IN CARDIOVASCULAR MEDICINE 7: 617711, 2021

Balogh Gabor, Komaromi Istvan, Bereczky Zsuzsanna: The mechanism of high affinity pentasaccharide binding to antithrombin, insights from Gaussian accelerated molecular dynamics simulations, JOURNAL OF BIOMOLECULAR STRUCTURE & DYNAMICS 38: (16) pp. 4718-4732., 2020

Réka Gindele, Adrienne Kerényi, Judit Kállai, György Pfliegler, Ágota Schlammadinger, István Szegedi, Tamás Major, Zsuzsanna Szabó, Zsuzsa Bagoly, Csongor Kiss, János Kappelmayer, Zsuzsanna Bereczky: Resolving Differential Diagnostic Problems in von Willebrand Disease, in Fibrinogen Disorders, in Prekallikrein Deficiency and in Hereditary Hemorrhagic Telangiectasia by Next-Generation Sequencing, LIFE-BASEL 11: (3) pp. 202-225., 2021

Tsuda Hiroko, Noguchi Kenta, Oh Doyeun, Bereczky Zsuzsanna, Lee Lai H., Kang Dongchon, Dusse Luci M. S., G. Carvalho Maria, Morishita Eriko: Racial differences in protein S Tokushima and two protein C variants as genetic risk factors for venous thromboembolism, RESEARCH AND PRACTICE IN THROMBOSIS AND HAEMOSTASIS 4: (8) pp. 1295-1300., 2020

Bereczky Zsuzsanna, Balogh László, Bagoly Zsuzsa: Inherited thrombophilia and the risk of myocardial infarction: current evidence and uncertainties, KARDIOLOGIA POLSKA 77: (4) pp. 419-429., 2019

Kovac Mirjana, Mitic Gorana, Mikovic Zeljko, Mandic Vesna, Miljic Predrag, Mitrovic Mirjana, Tomic Branko, Bereczky Zsuzsanna: The influence of specific mutations in the AT gene (SERPINC1) on the type of pregnancy related complications, THROMBOSIS RESEARCH 173: pp. 12-19., 2019

Balogh Laszlo, Katona Eva, Mezei Zoltan A., Kallai Judit, Gindele Reka, Edes Istvan, Muszbek Laszlo, Papp Zoltan, Bereczky Zsuzsanna: Effect of factor XIII levels and polymorphisms on the risk of myocardial infarction in young patients, MOLECULAR AND CELLULAR BIOCHEMISTRY 448: (1-2) pp. 199-209., 2018

Kovac Mirjana, Mitic Gorana, Lalic-Cosic Sanja, Djordjevic Valentina, Tomic Branko, Muszbek Laszlo, Bereczky Zsuzsanna: Evaluation of endogenous thrombin potential among patients with antithrombin deficiency, THROMBOSIS RESEARCH 166: pp. 50-53., 2018

Major Tamás, Gindele Réka, Szabó Zsuzsanna, Kis Zsuzsanna, Bora László, Jóni Natália, Bárdossy Péter, Rácz Tamás, Bereczky Zsuzsanna: The Stratified Population Screening of Hereditary Hemorrhagic Telangiectasia, PATHOLOGY AND ONCOLOGY RESEARCH 26: (4) pp. 2783-2788., 2020

Kovac Mirjana, Mitic Gorana, Djilas Iva, Kuzmanovic Milos, Serbic Olivera, Lekovic Danijela, Tomic Branko, Bereczky Zsuzsanna: Genotype phenotype correlation in a pediatric population with antithrombin deficiency, EUROPEAN JOURNAL OF PEDIATRICS 178: (10) pp. 1471-1478., 2019

Major Tamás, Csobay-Novák Csaba, Gindele Réka, Szabó Zsuzsanna, Bora László, Jóni Natália, Rácz Tamás, Karosi Tamás, Bereczky Zsuzsanna: Pitfalls of delaying the diagnosis of hereditary haemorrhagic telangiectasia, JOURNAL OF INTERNATIONAL MEDICAL RESEARCH In press: 030006051986097, 2019

Demeter Fruzsina, Gyöngyösi Tamás, Bereczky Zsuzsanna, Kövér Katalin E, Herczeg Mihály, Borbás Anikó: Replacement of the L-iduronic acid unit of the anticoagulant pentasaccharide idraparinux by a 6-deoxy-L-talopyranose – Synthesis and conformational analysis, SCIENTIFIC REPORTS 8: (1) 13736, 2018

Gindele R, Selmeczi A, Olah Z, Ilonczai P, Pfliegler G, Marjan E, Nemes L, Nagy A, Losonczy H, Mitic G, Kovac M, Balogh G, Komaromi I, Schlammadinger A, Razso K, Boda Z, Muszbek L, Bereczky Z: Clinical and laboratory characteristics of antithrombin deficiencies: A large cohort study from a single diagnostic center., THROMBOSIS RESEARCH 160: pp. 119-128., 2017

Kovac M, Mitic G, Jesic M, Djordjevic V, Muszbek L, Bereczky Z: Early onset of abdominal venous thrombosis in a newborn with homozygous type II heparin-binding site antithrombin deficiency, BLOOD COAGULATION & FIBRINOLYSIS 28: (3) pp. 264-266., 2017

Mezei ZA, Katona É, Kállai J, Bereczky Z, Somodi L, Molnár É, Kovács B, Miklós T, Ajzner É, Muszbek L: Factor XIII levels and factor XIII B subunit polymorphisms in patients with venous thromboembolism, THROMBOSIS RESEARCH 158: pp. 93-97., 2017

Bereczky Zsuzsanna, Gindele Réka, Speker Marianna, Kállai Judit: Deficiencies of the natural anticoagulants - novel clinical laboratory aspects of thrombophilia testing., E-JIFCC -THE ELECTRONIC JOURNAL OF THE INTERNATIONAL FEDERATION OF CLINICAL CHEMISTRY AND LABORATORY MEDICINE 27: (2) pp. 130-146., 2016

Kovac M, Mitic G, Mikovic Z, Mandic V, Djordjevic V, Muszbek L, Bereczky Z: Pregnancy related stroke in the setting of homozygous type-II HBS antithrombin deficiency, THROMBOSIS RESEARCH 139: pp. 111-113., 2016

Gindele R, Selmeczi A, Oláh Z, Ilonczai P, Pfliegler G, Marján E, Nemes L, Nagy Á, Losonczy H, Mitic G, Kovac M, Balogh G, Komáromi I, Schlammadinger Á, Rázsó K, Boda Z, Muszbek L, Bereczky Z.: Clinical and laboratory characteristics of antithrombin deficiencies: A large cohort study from a single diangostic center., Thrombosis Research, 2017

Balogh L, Katona É, Mezei ZA, Kállai J, Gindele R, Édes I, Muszbek L, Papp Z, Bereczky Z.: Effect of factor XIII levels and polymorphisms on the risk of myocardial infarction in young patients., Molecular and Cellular Biochemistry, 2018

Kovac M, Mitic G, Lalic-Cosic S, Djordjevic V, Tomic B, Muszbek L, Bereczky Z.: Evaluation of endogenous thrombin potential among patients with antithrombin deficiency., Thrombosis Research, 2018

Demeter Fruzsina, Gyöngyösi Tamás, Bereczky Zsuzsanna, Kövér E. Katalin, Herczeg Mihály, Borbás Anikó.: Replacement of the L-iduronic acid unit of the anticoagulant pentasaccharide idraparinux by a 6-deoxy-L-talopyranose – Synthesis and conformational analysis, Scientific Reports, 2018

Miklós Tünde, Balla Gábor, Balogh László, Boda Zoltán, Szabó Zsuzsanna, Molnár Éva, Gindele Réka, Katona Éva, Bereczky Zsuzsanna.: Thromboembolism and myocardial infarction in young individuals., Research and practice in thrombosis and haemostasis, 2018

Major Tamás, Gindele Réka, Szabó Zsuzsanna, Jóni Natália, Kis Zsuzsanna, Bora László, Bárdossy Péter, Rácz Tamás, Karosi Tamás, Bereczky Zsuzsanna: A herediter haemorrhagiás teleangiectasia (Osler–Weber–Rendu-kór) genetikai diagnosztikája, ORVOSI HETILAP 160: (18) pp. 710-719., 2019

Miklós Tünde, Balla Gábor, Balogh László, Boda Zoltán, Szabó Zsuzsanna, Molnár Éva, Gindele Réka, Katona Éva, Bereczky Zsuzsanna: Effects of SERPINC1, PROC, PROS1 and EPCR Polymorphisms on the Risk of Venous Thromboembolism and Myocardial Infarction in Young Individuals, Research and Practice in Thrombosis and Haemostasis 2: (S1) p. 178., 2018

Bereczky Zsuzsanna, Speker Marianna, Gindele Réka, Szabó Zsuzsanna, Oláh Zsolt, Pfliegler György, Kerényi Adrienne, Boda Zoltán: Diagnostic issues in antithrombin, protein C and protein S deficiency in the hungarian population: experience of a large thrombosis laboratory, Wiley-Blackwell Publishing Ltd., (Journal of Thrombosis and Haemostasis; 14.) S1, Abstracts of the 62nd Annual Meeting of the Scientific and Standardization Committee of the International Society on Thrombosis and Haemostasis, 2016

Kovac M, Mitic G, Jesic M, Djordjevic V, Muszbek L, Bereczky z: Early onset of abdominal venous thrombosis in a newborn with homozygous type II heparin-binding site antithrombin deficiency, BLOOD COAGULAT FIBRINOL x: (x) x, 2016

Major T, Gindele R, Szabo Z, Alef T, Thiele B, Bora L, Kis Z, Bardossy P, Racz T, Havacs I, Bereczky Z: Evidence for the founder effect of a novel ACVRL1 splice-site mutation in Hungarian hereditary hemorrhagic telangiectasia families., CLIN GENET x: x, 2016

Miklós Tünde, Kállai Judit, Kovács Sarolta, Balla Gábor, Kovács Bettina, Molnár Éva, Szabó Zsuzsanna, Bereczky Zsuzsanna: Effects of antithrombin, protein C, protein S and EPCR polymorphisms on the plasma levels of natural anticoagulants in healthy individuals, De Gruyter, (Clinical Chemistry and Laboratory Medicine; 54.) 10, Abstracts of the 58th National Congress of the Hungarian Society of Laboratory Medicine, 2016

Speker Marianna, Gindele Réka, Miklós Tünde, Szabó Zsuzsanna, Oláh Zsolt, Pfliegler György, Kovács Bettina, Kovács Kitti Bernadett, Kerényi Adrienne, Boda Zoltán, Bereczky Zsuzsanna: Diagnostic issues in Antithrombin, Protein C and Protein S deficiency in the Hungarian population; experience of a large thrombosis laboratory., De Gruyter, (Clinical Chemistry and Laboratory Medicine; 54.) 10, Abstracts of the 58th National Congress of the Hungarian Society of Laboratory Medicine, 2016

Selmeczi A, Gindele R, Ilonczai P, Fekete A, Komáromi I, Schlammadinger Á, Rázsó K, Kovács KB, Bárdosi H, Ádány R, Muszbek L, Bereczky Z, Boda Z, Oláh Z: Antithrombin Debrecen (p.Leu205Pro) - Clinical and molecular characterization of a novel mutation associated with severe thrombotic tendency., THROMB RES 158: 1-7, 2017

Bereczky Zsuzsanna, Miklós Tünde, Kállai Judit, Kovács Sarolta, Balla György, Kovács Bettina, Katona Éva, Molnár Éva, Szabó Zsuzsanna: Az antitrombin, protein C, protein S és EPCR polimorfizmusok hatása a természetes antikoagulánsok plazmaszintjére., In: Magyar Thrombosis és Haemostasis Társaság XIII. Kongresszusa: absztrakt kötet. Visegrád, Magyarország, 2016.10.13-2016.10.15. Kiadvány: Budapest: New Promenade Kft., 2016. pp. 234 (Metabolizmus; 4.), 2016

Gindele R, Oláh Zs, Speker M, Udvari Á, Szabó Zs, Selmeczi A, Schlammadinger Á, Ilonczai P, Rázsó K, Bárdos H, Haramura G, Kerényi A, Nagy Á, Losonczy H, Nemes L, Pfliegler Gy, Boda Z, Muszbek L, Bereczky Zs: Az antitrombin deficienciák nyomában., In: Magyar Thrombosis és Haemostasis Társaság XIII. Kongresszusa: absztrakt kötet. Visegrád, Magyarország, 2016.10.13-2016.10.15. Kiadvány: Budapest: New Promenade Kft., 2016. pp. 237-238. (Metabolizmus; 4.), 2016

Speker Marianna, Kovács Kitti Bernadett, Oláh Zsolt, Ilonczai Péter, Kerényi Adrienne, Schlammadinger Ágota, Rázsó Katalin, Pfliegler György, Boda Zoltán, Bereczky Zsuzsanna: Protein C deficiencia laboratóriumi és molekuláris genetikai aspektusai az FV Leiden mutáció hordozása tükrében., In: Magyar Thrombosis és Haemostasis Társaság XIII. Kongresszusa: absztrakt kötet. Visegrád, Magyarország, 2016.10.13-2016.10.15. Kiadvány: Budapest: New Promenade Kft., 2016. pp. 247 (Metabolizmus; 4.), 2016

Miklós Tünde, Kállai Judit, Kovács Sarolta, Balla Gábor, Kovács Bettina, Molnár Éva, Szabó Zsuzsanna, Bereczky Zsuzsanna: Effects of antithrombin, protein C, protein S and EPCR polymorphisms on the plasma levels of natural anticoagulants in healthy individuals, Berlin: De Gruyter Verlag, (Clinical Chemistry and Laboratory Medicine; 54.) 10, Abstracts of the 58th National Congress of the Hungarian Society of Laboratory Medicine, 2016

Bege Miklós, Bereczki Ilona, Molnár Dénes József, Kicsák Máté, Pénzes-Daku Krisztina, Bereczky Zsuzsanna, Ferenc Györgyi, Kovács Lajos, Herczegh Pal, Borbás Anikó: Synthesis and oligomerization of cysteinyl nucleosides, ORGANIC & BIOMOLECULAR CHEMISTRY 18: (40) pp. 8161-8178., 2020

Speker M, Balogh G, Pfliegler G, Oláh Z, Ilonczai P, Kovács KB, Kerényi A, Schlammadinger Á, Rázsó K, Boda Z, Komáromi I, Bereczky Z: Genetic Heterogeneity of Protein C Deficiency in Hungary; Genotype-phenotype Correlations, WILEY, 2017

Events of the project

2018-11-14 09:14:10

Résztvevők változása

Back »