The role of immune checkpoint molecules in the maintenance of feto-maternal tolerance during pregnancy and in pathologic pregnancies  Page description

Help  Print 
Back »
 

Details of project

  
Identifier
119529
Type K
Principal investigator Szereday, László
Title in Hungarian Immune checkpoint útvonalak szerepének vizsgálata az anyai immuntolerancia kialakításában és patológiás terhességekben
Title in English The role of immune checkpoint molecules in the maintenance of feto-maternal tolerance during pregnancy and in pathologic pregnancies
Keywords in Hungarian terhesség, tolereancia, galectin-9, TIM-3, PD-1, PD-L1, egérmodell, pre-eclampsia, transzláció
Keywords in English pregnancy, tolerance, galectin-9, TIM-3, PD-1, PD-L1, pre-eclampsia, translational research, immune checkpoint
Discipline
Obstetrics/Gynecology, reproductive medicine (Council of Medical and Biological Sciences)60 %
Ortelius classification: Human fertility
Haematology, immunology, thrombosis, infectious diseases (Council of Medical and Biological Sciences)20 %
Biological basis of immunity related disorders (e.g. autoimmunity) (Council of Medical and Biological Sciences)20 %
Panel Clinical Medicine
Department or equivalent Institute of Medical Microbiology and Immunology (University of Pécs)
Participants Farkas, Bálint
Fülöp, Balázs Dániel
Hantosi, Eszter
Lajkó, Adrienn
Meggyes, Mátyás
Mikó, Éva
Palkovics, Tamás
Polgár, Beáta
Schilli, Gabriella Krisztina
Tamás, Péter
Várnagy, Ákos
Starting date 2016-10-01
Closing date 2021-03-31
Funding (in million HUF) 25.581
FTE (full time equivalent) 17.85
state closed project
Summary in Hungarian
A kutatás összefoglalója, célkitűzései szakemberek számára
Itt írja le a kutatás fő célkitűzéseit a témában jártas szakember számára.
A várandóság mindmáig egy megoldatlan immunológiai rejtély, hiszen az anya immunrendszere számára félig-idegen magzat zavartalanul fejlődik a terhesség során. A terhesség kiviseléséhez szükséges az anyai immunrendszer alkalmazkodása, viszont a tolerancia mechanizmusokban bekövetkező változás akár infertilitáshoz vagy terhességi patológiás állapotokhoz (pl. visszatérő vetélés, pre-eclampsia stb.) vezethet. Az anyai immuntolerancia kialakulása egy máig intenzíven kutatott terület, de ennek ellenére sem mutatkozik sok előrelépés e betegségek korai felismerésében és megelőzésében. Az utóbbi években egyre nagyobb figyelem fordult a tolerancia mechanizmusokban lényeges szerepet betöltő úgynevezett immune checkpoint molekulákra. Számos ilyen, az immunválaszt szabályozó molekula és hatásmechanizmusa ismert és bizonyított, azonban szerepük az anyai immuntolerancia kialakításában egyelőre nincs kellően alátámasztva. Figyelmünket elsőként a TIM-3/Galectin-9 útvonal felé fordítottuk, amelynek funkciójára az immuntolerancia kialakításában számos publikáció hívja fel a figyelmet. Egy másik, szintén nagy irodalommal rendelkező immune checkpoint útvonal a PD-1/PD-L1 útvonal, melynek jelentősége a tolerancia mechanizmusok fenntartásában vitathatatlan. Terhességi immuntoleranciában betöltött szerepük még nem tisztázott. Előzetes eredményeink arra utalnak, hogy ezen immune checkpoint útvonalak fontos szerepet játszhatnak a feto-maternális határon kimutatott anyai immuntolerancia kialakításában. Állatkísérletes vizsgálataink és transzlációjuk jelentősen hozzájárulhatnak a reproduktív immunológiai kutatásokhoz, illetve terápiás potenciállal rendelkező molekulák azonosításához is vezethetnek.

Mi a kutatás alapkérdése?
Ebben a részben írja le röviden, hogy mi a kutatás segítségével megválaszolni kívánt probléma, mi a kutatás kiinduló hipotézise, milyen kérdéseket válaszolnak meg a kísérletek.
Jelen pályázat célja az anyai immuntolerancia kialakításában részt vevő komplex immun-szabályozó mechanizmusok feltérképezése, funkcionális jellemzése. Egészséges terhesség egérmodelljének felhasználásával arra keressük a választ, hogy a feto-maternális határon általunk korábban kimutatott immune checkpoint molekulák miként befolyásolják a lokális immunológiai folyamatokat. In vitro kísérleteinkben vemhes egerekből izolált deciduális és perifériás limfociták funkcionális változásait (citokin termelés, citotoxicitás, apoptózis, trofoblaszt inváziós képesség stb.) vizsgáljuk Galektin-9 és PD-L1 molekulákkal történő stimulációt követően. Ezen eredmények új adatokkal szolgáltathatnak a molekulák terhességi toleranciában betöltött szerepéről. Arra a kérdésre is keressük a választ, hogy a Galektin-9 kezelés, illetve a tumor terápiákban már alkalmazott PD-L1 beadás hogyan befolyásolja a Th1-es immunválaszok leszabályozását és milyen szerepet játszik az egészséges terhesség fenntartásában. Nehezen szaporodó és alacsony alomszámmal jellemezhető Gal-9 és PACAP KO egértörzsek felhasználásával kívánunk rávilágítani arra, hogy az említett fehérjék in vivo alkalmazása megakadályozhatja-e a magzat kilökődését. Állatkísérletes eredményeink humán vizsgálatokra történő extrapolálásával tervezzük behatóan vizsgálni ezen immunregulációs folyamatok szerepét egészséges és patológiás terhességek (pl. visszatérő vetélés, pre-eclampsia) során. A szerzett új információk birtokában olyan új diagnosztikus biomarkerek után kutatunk, melyek segíthetnek az érintett betegségek korai diagnózisában, a későbbi sikeres terápia kiválasztásában és segítségükkel meg lehetne jósolni a kezelés várható hatását.

Mi a kutatás jelentősége?
Röviden írja le, milyen új perspektívát nyitnak az alapkutatásban az elért eredmények, milyen társadalmi hasznosíthatóságnak teremtik meg a tudományos alapját. Mutassa be, hogy a megpályázott kutatási területen lévő hazai és a nemzetközi versenytársaihoz képest melyek az egyediségei és erősségei a pályázatának!
A terhesség során az anya immunrendszerében bekövetkező változások egy az evolúció során kialakult természetes tolerancia mechanizmus részei. Komplex folyamatainak megértésével lényegesen közelebb kerülhetünk olyan új terápiás stratégiák kidolgozásához, melyek során mesterséges immunszuppressziót válthatunk ki sejt-, ill. szövet-transzplantációnál, különböző immun mediálta betegségekben továbbá felhasználhatjuk az immunológiai háttérrel rendelkező terhességi komplikációk megelőzésében, mint pl. a pre-eclampsia, visszatérő vetélés és koraszülés. A TIM-3/Galektin-9 és PD-1/PD-L1 útvonalak pontos megismerésével lehetőségünk nyílhat, hogy terápiás céllal beavatkozzunk e szabályozó útvonalak működésébe, amit már bizonyos tumor terápiák részeként ma is alkalmaznak. Az említett molekulák és interakciójuk hatása bizonyítottan szerepet játszik az immunológiai tolerancia kialakulásában és fenntartásában, így rekombináns fehérjeként történő alkalmazásuk akár terápiás potenciállal is rendelkezhet különböző terhességi patológiás állapotok kezelésében. Ezen immune checkpoint molekulák és útvonalak anyai immuntoleranciában betöltött pontos szerepének feltérképezésével nemcsak terápiás célpontokat azonosíthatunk, hanem új és hasznos információkat szerezhetünk, melyek akár felhasználhatóak lesznek az említett betegséges korai diagnózisában is. Elért eredményeinket hazai és nemzetközi kongresszusokon valamint nemzetközi folyóiratokban szeretnénk bemutatni a kutatók és klinikusok számára.

A kutatás összefoglalója, célkitűzései laikusok számára
Ebben a fejezetben írja le a kutatás fő célkitűzéseit alapműveltséggel rendelkező laikusok számára. Ez az összefoglaló a döntéshozók, a média, illetve az érdeklődők tájékoztatása szempontjából különösen fontos az NKFI Hivatal számára.
A terhesség immunbiológiája még a mai napig egy a kutatók számára ismeretlen terület. Ismert tény ugyanis, hogy az anya szervezetében fejlődő magzat félig apai eredetű, így az anya immunrendszere számára idegennek tekinthető, ennek ellenére a magzat zavartalanul fejlődik a terhesség ideje alatt. Máig nem tisztázott, hogy miként képes a magzat elkerülni az anyai immunrendszer támadásait és fejlődni egészséges terhesség során. Sorozatos vetélőknél viszont nem ez történik, a terhesség az első harmadban megszakad, a magzat kilökődik, mint egy idegen szerv. Korábbi kísérleteink során számos olyan szabályozó folyamat szerepét írtuk le, melyek szerepet játszanak az egészséges terhesség fennmaradásában. Jelen pályázatunkban tovább kívánjuk elemezni az egészséges terhesség fenntartásában szerepet játszó szabályzó molekulák és folyamatok vizsgálatát. Állatkísérletes modellek felhasználásával és humán kísérletek elvégzésével kívánjuk a TIM-3/Galektin-9 és a PD-1/PD-L1 immunszabályzó útvonalak szerepét pontosítani. További kísérleteinkben arra keressük a választ, hogy az említett molekulák vajon szerepet játszanak-e a visszatérő vetélések, illetve más kóros terhességi állapotok létrehozásában. A terhesség során kialakuló immunológiai változások pontosabb megismerésével kapott új információk birtokában hasznos támpontokat szerezhetünk az érintett betegségek korai diagnózisa, ill. későbbi sikeres terápiájának kiválasztása céljából.
Summary
Summary of the research and its aims for experts
Describe the major aims of the research for experts.
The survival of the semi-allogeneic fetus has long been an immunological paradox. Medawar was the first to propose an evasive mechanism based on the concept of self/non-self recognition described in classical transplantation immunology. Precise regulation of the maternal immune response is critical to protect the fetus and is indispensable for pregnancy success, and disturbances in maternal tolerance are implicated to infertility and reproductive pathologies. Pathological pregnancy conditions like pre-eclampsia are very common and could have serious consequences both for the fetus and for the mother. Despite the intensive research in this topic during the past decade, there isn’t any substantial improvement in prediction or prevention. In the past years many studies focused on immune checkpoint molecules and pathways and their potential role in immunoregulation. These immune checkpoints maintain the immune tolerance to self antigens under normal physiological conditions and regulate the immune response. Our preliminary results show that TIM-3/Gal-9 pathway play a significant role in maintenance of healthy pregnancy. PD-1/PD-L1 is another immune regulatory pathway and tremendous data confirm its role in immune tolerance. We suggest that these immune checkpoint pathways could play an important role in the immunoregulation during pregnancy. By performing animal experiments and translating the results to human benefit, our proposed project will be able to make significant advances in the field of reproductive immunology and we will be able to identify new molecules with possible therapeutic potential and provide important data about the mechanisms of feto-maternal tolerance.

What is the major research question?
Describe here briefly the problem to be solved by the research, the starting hypothesis, and the questions addressed by the experiments.
The aim of this proposed study is to investigate the complex immune regulatory pathways and functional characteristic of maternal immunoregulation focusing on different immune checkpoint molecules and their pathways, since there is limited available data about their role of in maternal tolerance. Using animal model of healthy pregnancy we plan to analyze the previously investigated immune checkpoint molecules and their role in local immune responses. In vitro studies will be used to perform functional tests (cytokine production, cytotoxicity, apoptosis, trophoblast invasion etc.) with isolated decidual and peripheral lymphocytes to prove the ultimate outcome of these interactions. We would like to analyze the immunological effects of recombinant Gal-9 and PD-L1 treatment on the down-regulation of Th1 and Th17 responses and we plan further trials to investigate the in vivo effects of these treatments in prevention of fetal rejection. Involving knockout (PACAP and Gal-9) mice with small litter size and fertility problems we would like to reveal the exact role of these immune checkpoint molecules could play in reproduction. All of the data obtained by animal experiments will be extrapolated to human studies. Human studies will be used to investigate these regulatory mechanisms of immunological tolerance during healthy pregnancy and their dysfunction during those pregnancies with pathological conditions (like early-onset pre-eclampsia, recurrent pregnancy loss etc.).

What is the significance of the research?
Describe the new perspectives opened by the results achieved, including the scientific basics of potential societal applications. Please describe the unique strengths of your proposal in comparison to your domestic and international competitors in the given field.
Here, we propose a complex approach to explore the regulatory role of immune checkpoint pathways (TIM-3/Gal-9 and PD-1/PD-L1) during pregnancy. Our previous results indicated that TIM-3 and Gal-9 molecules play an important role in maternal tolerance. By performing animal experiments and human studies, this proposed project will be able to make significant improvements in the field of reproductive immunology, providing important data about the mechanisms of feto-maternal tolerance and we will be able to identify new molecules with possible therapeutic potential. Understanding the role of the interactions between Galectin-9 and PD-L1 expressed by cells at the feto-maternal site and its receptors TIM-3 and PD-1 expressed by decidual effector cells will help us to better clarify the mechanisms of maternal tolerance. Clarification of the exact role of these immune checkpoint pathways in physiologic and pathologic mechanisms of maternal tolerance will improve the methods of prediction or prevention of those pregnancies with pathological conditions, like pre-eclampsia or recurrent pregnancy loss. Since TIM-3/Galectin-9 and PD-1/PD-L1 pathway plays significant role in the induction of immunological tolerance, we suppose that activation of these pathways by administration of recombinant immune checkpoint ligands (Galectin-9 and PD-L1) might represent a novel therapeutic strategy for the treatment of pathological conditions during pregnancy. Our study could provide insight into the mechanisms governing immune-tolerance in human pregnancy and aims to translate this knowledge into medical practice in the context of immune-mediated diseases (e.g. autoimmunity and asthma/allergy) and for cell and organ transplantation. The expected results would give us the opportunity to develop new immune checkpoint therapies, which target regulatory pathways for various immune mediated diseases.

Summary and aims of the research for the public
Describe here the major aims of the research for an audience with average background information. This summary is especially important for NRDI Office in order to inform decision-makers, media, and others.
Pregnancy is an immunological mystery. To most people, "tolerating a baby" means getting through sleepless nights, endless infections, teething and colds. But in reality a baby has to be "tolerated" by the mother’s immune system during pregnancy. In fact the process begins from the moment of conception because a developing baby is genetically distinct from the mother, and that means persuading the immune system not to attack what is effectively foreign tissue. To prevent fetal rejection, a system of tolerance must be present during pregnancy, unless the mother immune system will reject the developing child. Unfortunately, this is the reason of some spontaneous miscarriages, and it's also thought to be the cause of pre-eclampsia, a syndrome that affects 3-5% of women across the globe. Several explanations for such a maternal tolerance have been proposed and published earlier by our research team. In this proposal we plan to investigate a more complex so far unidentified regulatory mechanism. Numerous study indicate the importance of TIM-3/Galectin-9 and PD-1/PD-L1 interactions in the induction of immunological tolerance and our preliminary results show that TIM-3/Galectin-9 pathway could plays a significant role in maintenance of healthy pregnancy. We suggest that performing animal experiments and human studies, our proposed research project will be able to make significant advances in the field of reproductive immunology and we will be able to identify molecules with possible therapeutic potential and provide important data on the subject of the so-called „immunological paradox of pregnancy”.




 

Final report

  
Results in Hungarian
A várandóság mindmáig egy megoldatlan immunológiai rejtély. A terhesség során kialakuló immunológiai változások pontosabb megismerésével kapott új információk birtokában hasznos támpontokat szerezhetünk az érintett betegségek (preeclampsia és endometriózis) korai diagnózisa, ill. későbbi sikeres terápiájának kiválasztása céljából. Jelen pályázat célja az anyai immuntolerancia kialakításában részt vevő komplex immun-szabályozó mechanizmusok (immun checkpoint útvonalak) feltérképezése, funkcionális jellemzése volt. A projekt fő eredményei: 1. A PD-1/PD-L1 immun checkpoint útvonal fontos szerepet játszik az anya és magzata között zajló immunológiai szabályozó folyamatokban. 2. A Perifériás vérben jelen lévő TIGIT és CD226 molekulákat expresszáló MAIT sejtek mérsékelt szereppel bírnak az early-onset preeclampsia kialakításában. 3. Az I.-II stádiumú endometriórisban szenvedő betegek szérumában emelkedett Gal-9 szintet mutattunk ki, mely segíthet a betegség korai diagnózisában. 4. Az orvosi (kémiai) terhesség megszakítás egérmodelljében az Mifepriston immunológiai változásokat okozott, mind a TIM-3 függő és mind a TIM-3 független útvonalakon befolyásolva az immunválaszt 5. PACAP-hiányos hím egerekben emelkedett a tesztikuláris CD8+ T sejtek száma, valamint csökkent a Treg sejtek aránya hozzájárulva azokhoz az immunológiai változásokhoz, melyek szerepet játszanak a csökkent fertilitásukban.
Results in English
Pregnancy is an immunological mystery. A baby has to be "tolerated" by the mother’s immune system, unless the mother's immune system will reject the developing child. Immunologic recognition of pregnancy is vital for maintaining gestation, and inadequate recognition of fetal antigens may cause reproductive pathologies. These studies aimed to investigate the complex immuneregulatory pathways and functional characteristics of maternal immunoregulation, focusing on different immune checkpoint molecules and their pathways. Major findings of the present project are: 1. PD-1/PD-L1 immune-checkpoint pathway play a novel role in the maintenance of this sensitive immunological balance between the mother and the fetus. 2. Peripheral MAIT cells expressing TIGIT and CD226 have a marginal role in the pathogenesis of early-onset preeclampsia. 3. We found a notable elevation of soluble Gal-9 level in the serum of I.-II. stages of endometriosis strongly suggesting its potential usefulness in the early laboratory diagnosis. 4. In the medical abortion mouse model, RU486 can induce immunological chances in both TIM-3 dependent and independent way. 5. The increased number of testicular CD8+ T cells together with the decrease of Treg cell number could be a key player behind the immunological and fertility alteration documented in male PACAP-deficient mice. Scientists and physicians in this project worked together to investigate patients with preeclampsia or endometriosis to find possible biomarkers to optimize diagnosis and treatment for our patients.
Full text https://www.otka-palyazat.hu/download.php?type=zarobeszamolo&projektid=119529
Decision
Yes





 

List of publications

  
Meggyes M, Szanto J, Lajko A, Farkas B, Varnagy A, Tamas P, Hantosi E, Miko E, Szereday L.: The possible role of CD8+/Vα7.2+/CD161++ T (MAIT) and CD8+/Vα7.2+/CD161lo T (MAIT-like) cells in the pathogenesis of early-onset preeclampsia., Am J Reprod Immunol. 2018 Feb;79(2). doi: 10.1111/aji.12805. Epub 2017 Dec 19., 2018
Lajko A, Meggyes M, Polgar B, Szereday L.: The immunological effect of Galectin-9/TIM-3 pathway after low dose Mifepristone treatment in mice at 14.5 day of pregnancy, PLoS One. 2018 Mar 22;13(3):e0194870. doi: 10.1371/journal.pone.0194870. eCollection 2018., 2018
Lajko A, Meggyes M, Fulp BD, Gede N, Reglodi D, Szereday L.: Comparative analysis of decidual and peripheral immune cells and immune-checkpoint molecules during pregnancy in wild-type and PACAP-deficient mice., Am J Reprod Immunol. 2018 Oct;80(4):e13035. doi: 10.1111/aji.13035. Epub 2018 Aug 9., 2018
Peterfalvi A., Meggyes M., Makszin L., Farkas N., Miko E., Miseta A., Szereday L.: Forest bathing always makes sense: Blood pressure-lowering and immune system-balancing effects in late spring and winter in central europe, INTERNATIONAL JOURNAL OF ENVIRONMENTAL RESEARCH AND PUBLIC HEALTH 18: (4) 2067, 2021
Meggyes M, Lajko A, Fulop BD, Reglodi D, Szereday L: Phenotypic characterization of testicular immune cells expressing immune checkpoint molecules in wild-type and PACAP-deficient mice, AMERICAN JOURNAL OF REPRODUCTIVE IMMUNOLOGY 83: (3) e13212, 2020
Meggyes Matyas, Nagy David U., Szereday Laszlo: Investigation of the PD-1 and PD-L1 Immune Checkpoint Molecules Throughout Healthy Human Pregnancy and in Nonpregnant Women, JOURNAL OF CLINICAL MEDICINE 9: (8) 2536, 2020
Meggyes Matyas, Nagy David U., Szigeti Brigitta, Csiszar Beata, Sandor Barbara, Tamas Peter, Szereday Laszlo: Investigation of mucosal-associated invariant T (MAIT) cells expressing immune checkpoint receptors (TIGIT and CD226) in early-onset preeclampsia, EUROPEAN JOURNAL OF OBSTETRICS GYNECOLOGY AND REPRODUCTIVE BIOLOGY 252: pp. 373-381., 2020
Meggyes Matyas, Szereday Laszlo, Bohonyi Noemi, Koppan Miklos, Szegedi Sarolta, Marics-Kutas Anna, Marton Mirjam, Totsimon Anett, Polgar Beata: Different Expression Pattern of TIM-3 and Galectin-9 Molecules by Peripheral and Peritoneal Lymphocytes in Women with and without Endometriosis, INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES 21: (7) 2343, 2020
Szereday Laszlo, Meggyes Matyas, Berki Timea, Miseta Attila, Farkas Nelli, Gervain Judit, Par Alajos, Par Gabriella: Direct-acting antiviral treatment downregulates immune checkpoint inhibitor expression in patients with chronic hepatitis C, CLINICAL AND EXPERIMENTAL MEDICINE 20: pp. 219-230., 2020
Meggyes Matyas, Miko Eva, Lajko Adrienn, Csiszar Beata, Sandor Barbara, Matrai Peter, Tamas Peter, Szereday Laszlo: Involvement of the PD-1/PD-L1 Co-Inhibitory Pathway in the Pathogenesis of the Inflammatory Stage of Early-Onset Preeclampsia., INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES 20: (3) 583, 2019
Meggyes Matyas, Miko Eva, Szigeti Brigitta, Farkas Nelli, Szereday Laszlo: The importance of the PD-1/PD-L1 pathway at the maternal-fetal interface, BMC PREGNANCY AND CHILDBIRTH 19: (1) 74, 2019
Miko Eva, Meggyes Matyas, Doba Katalin, Barakonyi Aliz, Szereday Laszlo: Immune Checkpoint Molecules in Reproductive Immunology, FRONTIERS IN IMMUNOLOGY 10: 846, 2019
Peterfalvi Agnes, Miko Eva, Nagy Tamas, Reger Barbara, Simon Diana, Miseta Attila, Czéh Boldizsár, Szereday Laszlo: Much More Than a Pleasant Scent: A Review on Essential Oils Supporting the Immune System, MOLECULES 24: (24) 4530, 2019
Lajko A, Meggyes M, Fulop BD, Gede N, Reglodi D, Szereday L: Comparative analysis of decidual and peripheral immune cells and immune-checkpoint molecules during pregnancy in wild-type and PACAP-deficient mice, AMERICAN JOURNAL OF REPRODUCTIVE IMMUNOLOGY 80: (4) e13035, 2018
Lajko A, Meggyes M, Polgar B, Szereday L: The immunological effect of Galectin-9/TIM-3 pathway after low dose Mifepristone treatment in mice at 14.5 day of pregnancy, PLOS ONE 13: (3) e0194870, 2018
Meggyes M, Szanto J, Lajko A, Farkas B, Varnagy A, Tamas P, Hantosi E, Miko E, Szereday L: The possible role of CD8+/Valpha7.2+/CD161++ T (MAIT) and CD8+/Valpha7.2+/CD161(lo) T (MAIT-like) cells in the pathogenesis of early-onset pre-eclampsia., AMERICAN JOURNAL OF REPRODUCTIVE IMMUNOLOGY 79: (2) e12805, 2018
Meggyes M, Szereday L, Jakso P, Bogar B, Bogdan A, Norenberg J, Miko E, Barakonyi A: Expansion of CD4 phenotype among CD160 receptor-expressing lymphocytes in murine pregnancy., AMERICAN JOURNAL OF REPRODUCTIVE IMMUNOLOGY 78: (6) e12745, 2017
Meggyes M, Szereday L, Jakso P, Bogar B, Bogdan A, Nörenberg J, Miko E, Barakonyi A.: Expansion of CD4 phenotype among CD160 receptor-expressing lymphocytes in murine pregnancy., Am J Reprod Immunol., 2017
Brubel R, Bokor A, Pohl A, Schilli GK, Szereday L, Bacher-Szamuel R, Rigo J, Polgar B.: Serum galectin-9 as a noninvasive biomarker for the detection of endometriosis and pelvic pain or infertility-related gynecologic disorders., Fertility and Sterility, 2017
Lajko A, Meggyes M, Szanto J, Polgar B, Szereday L: The role of Galectin-9/TIM- 3 pathway in Mifepristone induced medical aborted mice., Annual Meeting of the German Society for Immunology, 2016.09.27-30., Hamburg, Németország, 2016
Lajko A, Meggyes M, Szanto J, Polgar B, Szereday L: The role of Galectin-9/TIM- 3 pathway in Mifepristone induced medical aborted mice., Magyar Immunológiai Társaság 45. Vándorgyűlésére, 2016.10.19-21., Velence, Magyarország, 2016
Lajko A, Meggyes M, Miko E, Szereday L: A „3R Szabály” alkalmazása a Pécsi Tudományegyetem Orvosi Mikrobiológiai és Immunitástani Intézetében., Tavaszi Szél Konferencia, 2017.04.01., Miskolc, Magyarország, 2017
Lajko A, Meggyes M, Miko E, Szereday L: Alternatív állatkísérleti módszerek a Pécsi Tudományegyetemen., VI. Interdiszciplináris Doktorandusz Konferencia, 2017.05.19-21. Pécs, Magyarország, 2017
Meggyes M, Szanto J, Lajko A, Farkas B, Varnagy A, Tamas P, Hantosi E, Miko E, Szereday L.: The possible role of CD8+/Vα7.2+/CD161++ T (MAIT) and CD8+/Vα7.2+/CD161lo T (MAIT-like) cells in the pathogenesis of early-onset preeclampsia., Am. J. Reprod Immunol. (Under review), 2017
Meggyes M, Szereday L, Jakso P, Bogar B, Bogdan A, Nörenberg J, Miko E, Barakonyi A.: Expansion of CD4 phenotype among CD160 receptor-expressing lymphocytes in murine pregnancy., Am J Reprod Immunol., 2017
Brubel R, Bokor A, Pohl A, Schilli GK, Szereday L, Bacher-Szamuel R, Rigo J, Polgar B.: Serum galectin-9 as a noninvasive biomarker for the detection of endometriosis and pelvic pain or infertility-related gynecologic disorders., Fertil Steril. 2017 Dec;108(6):1016-1025.e2. doi: 10.1016/j.fertnstert.2017.09.008., 2017
Meggyes M, Szanto J, Lajko A, Farkas B, Varnagy A, Tamas P, Hantosi E, Miko E, Szereday L.: The possible role of CD8+/Vα7.2+/CD161++ T (MAIT) and CD8+/Vα7.2+/CD161lo T (MAIT-like) cells in the pathogenesis of early-onset preeclampsia., Am J Reprod Immunol. 2018 Feb;79(2). doi: 10.1111/aji.12805. Epub 2017 Dec 19., 2017
Lajko A, Meggyes M, Polgar B, Szereday L.: The immunological effect of Galectin-9/TIM-3 pathway after low dose Mifepristone treatment in mice at 14.5 day of pregnancy, PLoS One. 2018 Mar 22;13(3):e0194870. doi: 10.1371/journal.pone.0194870. eCollection 2018., 2018
Lajko A, Meggyes M, Fulp BD, Gede N, Reglodi D, Szereday L.: Comparative analysis of decidual and peripheral immune cells and immune-checkpoint molecules during pregnancy in wild-type and PACAP-deficient mice., Am J Reprod Immunol. 2018 Oct;80(4):e13035. doi: 10.1111/aji.13035. Epub 2018 Aug 9., 2018
Meggyes M, Csiszar B, Szigeti B, Tamas P, Szereday L: Investigation of the PD-1/PD-L1 checkpoint inhibitor pathway in early-onset pre-eclampsia and in healthy pregnancy, 15th Conference of the European Society for Reproductive Immunology (ESRI), 2018.08.28-31. Aalborg, Dánia 2018, 2018
Meggyes M, Miko E, Lajko A, Csiszar B, Sandor B, Matrai P, Tamas P, Szereday L.: Involvement of the PD-1/PD-L1 Co-Inhibitory Pathway in the Pathogenesis of the Inflammatory Stage of Early-Onset Preeclampsia., Int J Mol Sci. 2019 Jan 29;20(3)., 2019
Meggyes M, Miko E, Szigeti B, Farkas N, Szereday L.: The importance of the PD-1/PD-L1 pathway at the maternal-fetal interface., BMC Pregnancy Childbirth. 2019 Feb 19;19(1):74., 2019
Miko E, Meggyes M, Doba K, Barakonyi A, Szereday L.: Immune Checkpoint Molecules in Reproductive Immunology., Front Immunol. 2019 Apr 18;10:846., 2019
Meggyes M, Miko E, Lajko A, Csiszar B, Sandor B, Matrai P, Tamas P, Szereday L.: Involvement of the PD-1/PD-L1 Co-Inhibitory Pathway in the Pathogenesis of the Inflammatory Stage of Early-Onset Preeclampsia., Int J Mol Sci. 2019 Jan 29;20(3)., 2019
Meggyes M, Miko E, Szigeti B, Farkas N, Szereday L.: The importance of the PD-1/PD-L1 pathway at the maternal-fetal interface., BMC Pregnancy Childbirth. 2019 Feb 19;19(1):74., 2019
Miko E, Meggyes M, Doba K, Barakonyi A, Szereday L.: Immune Checkpoint Molecules in Reproductive Immunology., Front Immunol. 2019 Apr 18;10:846., 2019
Meggyes M, Nagy DU, Szereday L.: Investigation of the PD-1 and PD-L1 Immune Checkpoint Molecules Throughout Healthy Human Pregnancy and in Nonpregnant Women, J Clin Med. 2020 Aug 6;9(8):2536., 2020
Meggyes M, Nagy DU, Szigeti B, Csiszar B, Sandor B, Tamas P, Szereday L.: Investigation of mucosal-associated invariant T (MAIT) cells expressing immune checkpoint receptors (TIGIT and CD226) in early-onset preeclampsia., Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2020 Sep;252:373-381., 2020
Meggyes M, Lajko A, Fulop BD, Reglodi D, Szereday L.: Phenotypic characterization of testicular immune cells expressing immune checkpoint molecules in wild-type and pituitary adenylate cyclase-activating polypeptide-deficien, Am J Reprod Immunol. 2020 Mar;83(3):e13212., 2020
Meggyes M, Szereday L, Bohonyi N, Koppan M, Szegedi S, Marics-Kutas A, Marton M, Totsimon A, Polgar B.: Different Expression Pattern of TIM-3 and Galectin-9 Molecules by Peripheral and Peritoneal Lymphocytes in Women with and without Endometriosis, Int J Mol Sci. 2020 Mar 28;21(7):2343., 2020
Szereday L, Meggyes M, Berki T, Miseta A, Farkas N, Gervain J, Par A, Par G.: Direct-acting antiviral treatment downregulates immune checkpoint inhibitor expression in patients with chronic hepatitis C., Clin Exp Med. 2020 May;20(2):219-230., 2020



Back »