New types and new biological applications of C-glycopyranosyl heterocycles  Page description

Help  Print 
Back »
 

Details of project

  
Identifier
125067
Type FK
Principal investigator Bokor, Éva
Title in Hungarian C-Glikopiranozil-heterociklusok új típusai és új biológiai alkalmazásai
Title in English New types and new biological applications of C-glycopyranosyl heterocycles
Keywords in Hungarian szintézis, C-glikozil vegyület, heterociklus, azin, platinafém komplex, félszendvics komplex, rákellenes hatás, bioortogonális jelölés
Keywords in English synthesis, C-glycosyl derivative, heterocycle, azine, platinum metal complex, half-sandvich complex, anticancer activity, bioorthogonal labeling
Discipline
Organic, Biomolecular, and Pharmaceutical Chemistry (Council of Physical Sciences)70 %
Ortelius classification: Pharmaceutical chemistry
Organic, Biomolecular, and Pharmaceutical Chemistry (Council of Physical Sciences)30 %
Panel Chemistry 2
Department or equivalent Department of Organic Chemistry (University of Debrecen)
Participants Buglyó, Péter
Juhászné dr. Tóth, Éva
Kacsir, István
Kardos, Eszter
Kiss, Mariann
Kiss, Mariann
Lázár, László
Mikó, Edit
Somsák, László
Szabó, Erzsébet Katalin
Szennyes, Eszter
Starting date 2017-09-01
Closing date 2022-08-31
Funding (in million HUF) 35.664
FTE (full time equivalent) 14.55
state closed project
Summary in Hungarian
A kutatás összefoglalója, célkitűzései szakemberek számára
Itt írja le a kutatás fő célkitűzéseit a témában jártas szakember számára.
A szénhidrátok általános előfordulása és kiemelt biológiai jelentősége ellenére a szénhidrát alapú gyógyszerek száma meglehetősen korlátozott. Ez elsősorban a természetes cukrok bonyolult szerkezetével, valamint a glikozidos kötéseik kémiai és enzim-katalizált hidrolízissel szembeni érzékenységével áll összefüggésben. Hidrolitikusan stabil, cukoralapú kismolekulák, ún. glikomimetikumok szintetikus kifejlesztése áthidalhatja a fenti problémákat. A C-glikozil vegyületek ehhez a vegyülettípushoz tartoznak, melyek közül hat C-glükopiranozilezett aromás vegyület az elmúlt években antidiabetikus gyógyszerként forgalomba került.
Ennek a kutatási projektnek a keretében C-glikopiranozil heterociklusok új képviselőinek szintézisét és új biológiai alkalmazásaik vizsgálatát tervezzük: ez magába foglalja szintézisutak kidolgozását a kevéssé ismert C-glikozil azin származékokra, valamint C-glikopiranozil azolok és azinok vizsgálatát új bioortogonális jelölőmolekulákként és potenciális antiproliferatív szerekként.
A kutatási javaslat fő céljai:
a) hattagú C-glikopiranozil N-heterociklusok szintézise megfelelő C-glikopiranozil prekurzorok ciklokondenzációjával és fordított elektronszükségletű aza-Diels-Alder cikloaddíciójával;
b) fluoreszcens kötőelemmel megfelelően funkcionalizálható heterociklusos C-glikopiranozil azadiének szintézise biomolekuláris jelölésben történő további felhasználásukra;
c) C-glikozil heterociklusokat egy- vagy kétfogú ligandumként tartalmazó platinafém félszendvics komplexek előállítása;
d) hazai és nemzetközi együttműködések keretében a szintetizált vegyületek vizsgálata különböző sejtvonalakon a citotoxikus aktivitásuk meghatározására.

Mi a kutatás alapkérdése?
Ebben a részben írja le röviden, hogy mi a kutatás segítségével megválaszolni kívánt probléma, mi a kutatás kiinduló hipotézise, milyen kérdéseket válaszolnak meg a kísérletek.
Hogyan alakíthatók át anhidro-aldonsav-, illetve más magasabb szénatomszámú anhidro cukorszármazékok ciklokondenzációs reakciókban hattagú C-glikopiranozil N-heterociklusokká? Hogyan alkalmazható a fordított elektronszükségletű aza-Diels-Alder cikloaddíció mono- és diazin típusú C-glikopiranozil heterociklusok szintézisére? Milyen fluoreszcens sajátságú, várhatóan bioortogonális jelölésre alkalmas molekulák készíthetők heterociklusos C-glikopiranozil azadiénekből? Hogyan hasznosíthatók a C-glikopiranozil N-heterociklusok egy-, illetve kétfogú ligandumként félszendvics típusú platinafém komplexek szintézisében? Milyen citotoxikus hatással rendelkeznek önmagukban, illetve platinafémekkel alkotott komplexeik formájában az új C-glikopiranozil heterociklusok?

Mi a kutatás jelentősége?
Röviden írja le, milyen új perspektívát nyitnak az alapkutatásban az elért eredmények, milyen társadalmi hasznosíthatóságnak teremtik meg a tudományos alapját. Mutassa be, hogy a megpályázott kutatási területen lévő hazai és a nemzetközi versenytársaihoz képest melyek az egyediségei és erősségei a pályázatának!
A kutatási projekt a C-glikozil heterociklusok egy eddig kevéssé ismert csoportjának a szintézisére irányul. Az új C-glikopiranozil N-heterociklusok előállítására tervezett szintézisutak anhidro-aldonsav típusú és más C-glikozil származékok szintézisén és felhasználásán keresztül a szintetikus szénhidrátkémia lehetőségeit bővíthetik. Emellett az új C-glikozil prekurzorokból és heterociklusokból kiinduló további szintézisek új, fluoreszcens tulajdonságú szénhidrát konjugátumok kifejlesztéséhez vezethetnek, ami új utat nyithat biomolekulák „világító cukrokkal” történő jelölésére. Ez a biológusok számára szénhidrátokkal jelzett biológiai makromolekulák vizsgálatára adhat új lehetőséget. Közelmúltbeli biológiai eredmények alapján a C-glikozil heterociklusos vegyületek és platinafémekkel alkotott komplexeik esetében citotoxikus aktivitás várható. Az ilyen irányú szintetikus és biológiai vizsgálataink további gyógyszerkémiai kutatásokat alapozhatnak meg a rákgyógyítás területén.
A fent bemutatott kutatási területeken magyarországi versenytársak nincsenek és nemzetközi szinten is csupán néhány ilyen jellegű vizsgálatról számoltak be az irodalomban. Ebből következően, úgy véljük, a tervezett vizsgálatok több szempontból is úttörő jellegűek lehetnek.

A kutatás összefoglalója, célkitűzései laikusok számára
Ebben a fejezetben írja le a kutatás fő célkitűzéseit alapműveltséggel rendelkező laikusok számára. Ez az összefoglaló a döntéshozók, a média, illetve az érdeklődők tájékoztatása szempontjából különösen fontos az NKFI Hivatal számára.
A szénhidrátok vagy cukrok az élővilágban szinte mindenütt jelen vannak és fontos biológiai szerepeket töltenek be, azonban ma még csak kevés szénhidrát alapú gyógyszert ismerünk. Ez azzal magyarázható, hogy a természetben megtalálható cukrok szerkezete túlságosan bonyolult és stabilitásuk sem megfelelő ahhoz, hogy gyógyszer váljon belőlük. Ezeknek a problémáknak a megoldására szénhidrátokra emlékeztető kismolekulákat (ún. glikomimetikumokat) vizsgálnak, melyek közül már több vegyületből is forgalomba hozott gyógyszer vált pl. a cukorbetegség ellen.
Kutatási javaslatunk a glikomimetikumok új típusainak előállítására irányul, amelyekben cukrok és heterociklusok stabilis szén-szén kötésen át kapcsolódnak össze. Ezeket a molekulákat bizonyos fémekkel kombinálva komplex molekulákat kaphatunk. Újkeletű biológiai felfedezések alapján a fenti vegyületek aktívak lehetnek daganatos sejtburjánzás ellen, így továbbfejlesztésük rákellenes gyógymód alapja lehet. A kutatás másik iránya „világító cukorszármazékok”-hoz vezethet, amelyek segíthetik a biológusokat a biomolekulák természetes környezetükben való speciális mikroszkópos tanulmányozásában.
Summary
Summary of the research and its aims for experts
Describe the major aims of the research for experts.
Despite the ubiquitous appearance and biological relevance of carbohydrates, the number of sugar-based drugs is rather limited. This issue is primarily due to the complexity of natural sugars and the lability of their glycosidic bonds to chemical and enzyme-catalyzed hydrolysis. The synthetic development of hydrolytically stable sugar-derived small molecules, known as glycomimetics, can offer possibilities to overcome the above drawbacks. The C-glycosyl derivatives belong to this compound class, among them six C-glucopyranosyl arene type molecules have been applied as marketed antidiabetic drugs in recent years.
In the frame of this project we plan to study new representatives of and new biological applications for C-glycopyranosyl heterocycles: this will comprise elaboration of synthetic routes towards relatively unknown C-glycosyl derivatives of the azine families as well as finding new roles for C-glycopyranosyl azoles and azines as new bioorthogonal labeling molecules and potential antiproliferative agents.
The main goals of the proposal are:
a) syntheses of six-membered C-glycopyranosyl N-heterocycles by cyclocondensation and inverse electron-demand aza-Diels-Alder cycloadditions of appropriate C-glycopyranosyl precursors;
b) syntheses of heterocyclic C-glycopyranosyl azadienes suitably functionalized with fluorescent conjugates for further utilization in biomolecular labeling;
c) formation of platinum metal half-sandwich complexes incorporating C-glycosyl heterocycles as mono- or bidentate ligands;
d) in the frames of domestic and international cooperations, study of the synthesized compounds in various cell lines as to their cytotoxic activities.

What is the major research question?
Describe here briefly the problem to be solved by the research, the starting hypothesis, and the questions addressed by the experiments.
How can anhydro-aldonic acid and other longer chain anhydro carbohydrate derivatives be transformed in cyclocondensation reactions into six-membered C-glycopyranosyl N-heterocycles? How can the inverse electron-demand aza-Diels-Alder cycloaddition be applied for the synthesis of mono- and diazine type C-glycopyranosyl heterocycles? What kind of fluorescent molecules with a potential for bioorthogonal labeling can be synthesized from heterocyclic C-glycopyranosyl azadienes? How can the C-glycopyranosyl N-heterocycles be used as mono- or bidentate ligands in the synthesis of half-sandwich type platinum metal complexes? What are the cytotoxic properties of the new C-glycopyranosyl heterocycles themselves or in complex with platinum metal ions?

What is the significance of the research?
Describe the new perspectives opened by the results achieved, including the scientific basics of potential societal applications. Please describe the unique strengths of your proposal in comparison to your domestic and international competitors in the given field.
The research project aims at the syntheses of a scarcely known compound class of the C-glycosyl heterocycles. The new synthetic routes to the planned C-glycopyranosyl N-heterocycles may broaden the possibilities of synthetic carbohydrate chemistry by access to and application of anhydro-aldonic acid type and other C-glycosyl derivatives. In addition, further syntheses based on the transformations of the new C-glycosyl precursors and heterocycles may lead to the development of carbohydrate conjugates possessing fluorescent properties, thereby opening up new ways to label biomolecules by „lighting sugars”. This may offer new tools to biologists to investigate carbohydrate-labeled biological macromolecules. According to recent biological findings C-glycosyl heterocyclic derivatives and their complexes with platinum metal ions may have the potential to show cytotoxic activities. Studies on these synthetic and biological topics may ground further medicinal chemistry projects directed at cancer therapy.
In the above research fields there are no competitors in Hungary and also internationally only a few investigations could be located in the literature. Therefore, it is thought, that in several points the proposed studies will have a pioneering character.

Summary and aims of the research for the public
Describe here the major aims of the research for an audience with average background information. This summary is especially important for NRDI Office in order to inform decision-makers, media, and others.
Carbohydrates or sugars are ubiquitous in Nature and have important biological roles, however, only a few carbohydrate based drugs are known to date. This is due to the overly complicated structure of natural sugar derivatives and also their stability is too low for a medicine. To overcome these problems small molecules resembling carbohydrates (the so-called glycomimetics) are under investigation, and several of them have become marketed drugs, e. g. against diabetes.
The present research proposal aims at synthesizing new types of glycomimetics by coupling sugars to heterocycles by a stable carbon-carbon bond. These compounds will also be combined to certain metals resulting in complex molecules. According to recent biological discoveries the above compounds may be active against tumorous cell growth, and thus have the potential to be developed further to anticancer medications. Another part of the planned investigations may result in „lighting sugar derivatives” to enable biologists to study biomolecules in their natural environment by specialized microscopy.




 

Final report

  
Results in Hungarian
A C-glikozil vegyületek a glikomimetikumok (a természetes glikánokat kémiai szerkezetükben és/vagy biológiai hatásukban utánzó molekulák) széles körben vizsgált csoportjai közé tartoznak. A projekt keretében 5- és 6-tagú C-glikopiranozil heterociklusok új képviselőinek szintézisére és új biológiai alkalmazásaikra irányuló kutatásokat végeztünk. A kutatás fő szintetikus eredményei: i) nagyszámú, eddig nem vagy alig ismert C-glikopiranozil-azin előállítása, ii) fluoreszcens C-glikozil-1,2,4,5-tetrazinok szintézise és annak bemutatása, hogy a C-glikozil tetrazinok potenciálisan használhatók biomolekulák új típusú bioortogonális jelölésének kifejlesztésére, iii) új típusú platinafém félszendvics komplexek kialakítása a fenti azinok és újonnan képzett glikozil-azolok N,N-kétfogú ligandumként történő felhasználásával. A biológiai vizsgálatok, amelyek különböző fehérjék (pl. glikoenzimek, glükóz kotranszporterek) új inhibitorainak azonosítására irányultak, többek között egy új, kettős hatású GP-SGLT inhibitor vegyületosztályt tártak fel, mely antidiabetikus terápiában nyerhet felhasználást. Emellett az új platinafém félszendvics komplexek potenciális daganatellenes és antibakteriális hatásának vizsgálata számos ígéretes molekulát eredményezett, amelyek hasonló vagy jobb citosztatikus hatást mutattak, mint a klinikumban használt platinakomplexek és aktívnak bizonyultak multirezisztens Gram pozitív baktériumokkal szemben is.
Results in English
C-Glycosyl derivatives are among the widely studied groups of glycomimetics, molecules that mimic the natural glycans by their chemical structure and/or biological effect. In the frame of this project, syntheses of new members of and new biological applications for 5- and 6-membered C-glycopyranosyl heterocycles were studied. The main synthetic results of this research include i) preparation of a great number of hitherto unknown or barely represented C-glycopyranosyl azines, ii) synthesis of fluorescent C-glycosyl 1,2,4,5-tetrazines to also demonstrate the potential use of C-glycosyl tetrazines for the development of a new type of bioorthogonal labeling of biomolecules, iii) formation of novel types of half-sandwich platinum-group metal complexes by the use of the above azines and newly prepared glycosyl azoles as N,N-bidentate ligands. The biological studies aimed at finding new inhibitors of different proteins (e.g. glycoenzymes, glucose cotransporters), revealed, among others, a novel dual acting GP-SGLT inhibitor class with the potential to be utilized in antidiabetic therapy. In addition, the evaluation of the new platinum-group metal half-sandwich complexes as potential antineoplastic and antibacterial agents resulted in several promising molecules exerting similar or better cytostatic effects than the clinically used platinum complexes, and also showing activity against multiresistant Gram-positive bacteria.
Full text https://www.otka-palyazat.hu/download.php?type=zarobeszamolo&projektid=125067
Decision
Yes





 

List of publications

  
Daniel Barr, Eszter Szennyes, Éva Bokor, Ziad H. Al-Oanzi, Colin Moffatt, Sándor Kun, Tibor Docsa, Ádám Sipos, Matthew P. Davies, Rachel T. Mathomes, Timothy J. Snape, Loranne Agius, László Somsák, Joseph M. Hayes: Identification of C-β-D-glucopyranosyl azole-type inhibitors of glycogen phosphorylase that reduce glycogenolysis in hepatocytes: in silico design, synthesis, in vitro kinetics, and ex vivo studies, ACS Chemical Biology, 14, 1460-1470, 2019
Efthimios Kyriakis, Aikaterini G. Karra, Olga Papaioannou, Theodora Solovou, Vassiliki T. Skamnaki, Panagiota G.V. Liggri, Spyros E. Zographos, Eszter Szennyes,Éva Bokor, Sándor Kun, Anna-Maria G. Psarra, László Somsák, Demetres D. Leonidas: The architecture of hydrogen and sulfur σ-hole interactions explain differences in the inhibitory potency of C-β-D-glucopyranosyl thiazoles, imidazoles and an N-β-D-glucopyranosyl tetrazole for human liver glycogen phosphorylase and offer new insight to structure-based design, Bioorganic & Medicinal Chemistry, 28, 115196, 2020
István Kacsir, Adrienn Sipos, Gyula Ujlaki, Péter Buglyó, László Somsák, Péter Bai, Éva Bokor: Ruthenium half-sandwich type complexes with bidentate monosaccharide ligands show antineoplastic activity in ovarian cancer cell models through reactive oxygen species production, International Journal of Molecular Sciences, 22, 10454, 2021
Mariann Kiss, Erna Szabó, Boglárka Bocska, Luu Thanh Sinh, Conceicao Piedade Fernandes, István Timári, Joseph M. Hayes, László Somsák, Terréz Barna: Nanomolar inhibition of human OGA by 2-acetamido-2-deoxy-D-glucono-1,5-lactone semicarbazone derivatives, European Journal of Medicinal Chemistry, 223, 113649, 2021
Ádám Sipos, Eszter Szennyes, Nikolett É. Hajnal, Sándor Kun, Katalin E. Szabó, Karen Uray, László Somsák, Tibor Docsa, Éva Bokor: Dual-Target Compounds against Type 2 Diabetes Mellitus: Proof of Concept for Sodium Dependent Glucose Transporter (SGLT) and Glycogen Phosphorylase (GP) Inhibitors, Pharmaceuticals, 14, 364, 2021
Péter Bai, Bence Balázs, Éva Bokor, Péter Buglyó, István Kacsir, Gábor Kardos, György Attila Kiss, Adrienn Sipos, László Somsák, ZoltánTóth: Half sandvich transition metal complexes and uses thereof, P2100326, 2022
István Kacsir, Adrienn Sipos, Attila Bényei, Eszter Janka, Péter Buglyó, László Somsák, Péter Bai, Éva Bokor: Reactive Oxygen Species Production Is Responsible for Antineoplastic Activity of Osmium, Ruthenium, Iridium and Rhodium Half‐Sandwich Type Complexes with Bidentate Glycosyl Heterocyclic Ligands in Various Cancer Cell Models, International Journal of Molecular Sciences, 23, 813, 2022
Bence Balázs, Zoltán Tóth, István Kacsir, Adrienn Sipos, Péter Buglyó, László Somsák, Éva Bokor, Gábor Kardos, Péter Bai: Targeting Multiresistant Gram-Positive Bacteria by Ruthenium, Osmium, Iridium and Rhodium Half-Sandwich Type Complexes With Bidentate Monosaccharide Ligands, Frontiers in Chemistry, 10, 868234, 2022
Mariann Kiss, István Timári, Teréz Barna, Zsuzsanna Mészáros, Krŷstina Slámová, Pavla Bojarová, Vladimír Křen, Joseph M. Hayes, László Somsák: 2-Acetamido-2-deoxy-D-glucono-1,5-lactone Sulfonylhydrazones: Synthesis and Evaluation as Inhibitors of Human OGA and HexB Enzymes, International Journal of Molecular Sciences, 23, 1037, 2022
Éva Bokor, Attila Ferenczi, Mahir Hashimov, Éva Juhász-Tóth, Zsófia Götz, Alshimaa I. Zaki, László Somsák: First synthesis of 3-glycopyranosyl-1,2,4-triazines and some cycloadditions thereof, Molecules, 27, 7801, 2022
Éva Bokor, Dóra T. Kecskés, Ferenc Gombás, Alexandra Fehér, Eszter Kardos, Akram Dabian, Zsófia Vonza, Eszter Szennyes, László Somsák: First representatives of C-glycosyl 1,2,4,5-tetrazines: Synthesis of 3-glucopyranosyl 1,2,4,5-tetrazines and their transformation into 3-glucopyranosyl pyridazines, New Journal of Chemistry, Advance article, doi:10.1039/D2NJ03920F, 2022
Eszter Szennyes, Éva Bokor, Attila Ferenczi, Mahir Hashimov, Dóra Kecskés, László Somsák: Synthesis of C-glucosyl derivatives of some azines, MTA Szénhidrát, Nukleinsav és Antibiotikum Munkabizottság előadóülése, 2018. május 23-25. Mátrafüred, 2018
Eszter Szennyes, Sándor Kun, Éva Bokor, István Kacsir, Daniel T. Barr, Joseph M. Hayes, László Somsák: New C- and N-glucopyranosyl azoles as potential inhibitors of glycogen phosphorylase, MTA Szénhidrát, Nukleinsav és Antibiotikum Munkabizottság előadóülése, 2018. május 23-25. Mátrafüred, 2018
Éva Bokor, Eszter Szennyes, László Somsák: First syntheses of 2-C-glucopyranosyl pyrimidines, 29th International Carbohydrate Symposium, July 14-19, 2018, Lisbon, Portugal, OC 78. Book of Abstracts p. 310., 2018
Kiss Mariann: A humán O-(N-acetil-β-D-glükózaminil)-L-szerin/treonin N-acetilglükózaminil hidroláz enzim expressziója, karakterizálása, új inhibitorainak szintézise és gátló hatásuk meghatározása, Debreceni Egyetem elektronikus Archívum, 2022
Eszter Szennyes, Éva Bokor, Tibor Docsa, Ádám Sipos, László Somsák: C-Glucosyl derivatives of some imidazo-fused heterocycles: syntheses and glycogen phosphorylase inhibition, 29th International Carbohydrate Symposium, July 14-19, 2018, Lisbon, Portugal, P-MD12. Book of Abstracts p. 577., 2018
Ferenczi Attila: 3-(β-D-Glükopiranozil)-1,2,4-triazinok előállításának vizsgálata (kémia BSc szakdolgozat), Debreceni Egyetem elektronikus Archívum, 2018
Mahir Hashimov: Synthesis of C-(β-D-glucosaminyl)-1,2,4-triazines (MSc diploma thesis), Debreceni Egyetem elektronikus Archívum, 2018
Eszter Szennyes, Éva Bokor, Peter Langer, Gyöngyi Gyémánt, Tibor Docsa, Ádám Sipos, László Somsák: First general synthesis of 2-C-(β-D-glycopyranosyl)pyrimidines and their evaluation as inhibitors of some glycoenzymes, New Journal of Chemistry (DOI: 10.1039/C8NJ04035D), 2018
Eszter Szennyes, Éva Bokor, Peter Langer, Gyöngyi Gyémánt, Tibor Docsa, Ádám Sipos, László Somsák: The first general synthesis of 2-C-(β-D-glycopyranosyl)pyrimidines and their evaluation as inhibitors of some glycoenzymes, New Journal of Chemistry, 42, 17439-17446, 2018
István Kacsir, Éva Bokor, Péter Buglyó, Attila Bényei, Tibor Docsa, Ádám Sipos, László Somsák: Preparation of new C- and N-glycopyranosyl azoles and their use as bidentate ligands for the formation of half-sandwich Ru(II) complexes, International Workshop on Chemistry and Chemical Biology of Carbohydrates, Nucleic Acids and Antibiotics, Mátrafüred, May 22-24, 2019
Éva Bokor: C-Glycosyl compounds with proven and potential application in the medication of type two diabetes, New Frontiers Humboldt Colleg Budapest, Budapest, Hungary, November 30-December 2., 2018
Kacsir István, Bokor Éva, Buglyó Péter, Somsák László: C-Glikozil N-heterociklusok és Ru(II) komplexeik előállítása, I. Fiatal Kémikusok Fóruma Szimpózium, Debrecen, április 3-5., 2019
Sándor Kun, Eszter Szennyes, Éva Bokor, Nikolett Éva Hajnal, Ádám Sipos, Tibor Docsa, László Somsák: Synthesis of novel C-glucopyranosyl heterocycles for the inhibition of sodium-dependent glucose cotransporter 2, 20th European Carbohydrate Symposium (EUROCARB XX) , Leiden, Netherlands, June 30 ‒ July 4., Poster Abstracts: P213., 2019
László Somsák, István Kacsir, Éva Bokor, Péter Buglyó, Attila Bényei, Tibor Docsa, Ádám Sipos: Synthesis of new C- and N-glycopyranosyl azoles and their half-sandwich Ru(II) complexes, 20th European Carbohydrate Symposium (EUROCARB XX) , Leiden, Netherlands, June 30 ‒ July 4., Poster Abstracts: P214, 2019
Mariann Kiss, Teréz Barna, László Somsák: Synthesis of N-acyl-glucosaminyl derivatives for inhibition of human OGA, 20th European Carbohydrate Symposium (EUROCARB XX) , Leiden, Netherlands, June 30 ‒ July 4., Poster Abstracts: P121, 2019
Kacsir István, Bokor Éva, Buglyó Péter, Bényei Attila, Docsa Tibor, Sipos Ádám, Somsák László: C- és N-Glikopiranozil azolok, valamint félszendvics típusú Ru(II) komplexeik előállítása, MKE Vegyészkonferencia 2019, Eger, június 24-26. P54., 2019
Szennyes Eszter, Bokor Éva, Hajnal Nikolett Éva, Sipos Ádám, Docsa Tibor, Somsák László: Új C-glükopiranozil heterociklusok előállítása a nátriumfüggő glükóz kotranszporter 2 gátlására, MKE Vegyészkonferencia 2019, Eger, június 24-26. P64., 2019
Kiss Mariann, Barna Teréz, Somsák László: N-Acil-glükózamin származékok szintézise és inhibíciós vizsgálata humán OGA enzimmel szemben, MKE Vegyészkonferencia 2019, Eger, június 24-26. P56., 2019
Eszter Szennyes, Éva Bokor, Tibor Docsa, Ádám Sipos, László Somsák: Synthesis of C-β-D-glucopyranosyl derivatives of some fused azoles for the inhibition of glycogen phosphorylase, Carbohydrate Research, 472, 33-41, 2019
László Somsák, Éva Bokor, László Juhász, Sándor Kun, László Lázár, É.va Juhász-Tóth, Marietta Tóth: New syntheses towards C-glycosyl type glycomimetics, Pure and Applied Chemistry, 91, 1159-1175, 2019
Daniel Barr, Eszter Szennyes, Éva Bokor, Ziad H. Al-Oanzi, Colin Moffatt, Sándor Kun, Tibor Docsa, Ádám Sipos, Matthew P. Davies, Rachel T. Mathomes, Timothy J. Snape, Loranne Agius, László Somsák, Joseph M. Hayes: Identification of C-β-D-glucopyranosyl azole-type inhibitors of glycogen phosphorylase that reduce glycogenolysis in hepatocytes: in silico design, synthesis, in vitro ki, ACS Chemical Biology, 14, 1460-1470, 2019
Szennyes Eszter: Új típusú C-glikozil heterociklusok előállítása (PhD disszertáció), Debreceni Egyetem elektronikus Archívum, 2019
Kecskés Dóra Titanilla: C-(β-D-Glükopiranozil)-1,2,4,5-tetrazinok aza-Diels-Alder cikloaddíciós reakcióinak tanulmányozása (vegyészmérnök MSc diplomamunka), Debreceni Egyetem elektronikus Archívum, 2018
Pap Nándor: C-Glükopiranozil-malonsav származékok előállítása és átalakítási lehetőségük vizsgálata 5 C-(β-D-glüköpiranozil)-pirimidinekké (vegyészmérnök BSc szakdolgozat), Debreceni Egyetem elektronikus Archívum, 2019
Eszter Szennyes, Éva Bokor, Tibor Docsa, Ádám Sipos, László Somsák: Synthesis of C-β-D-glucopyranosyl derivatives of some fused azoles for the inhibition of glycogen phosphorylase, Carbohydrate Research, 472, 33-41, 2019
László Somsák, Éva Bokor, László Juhász, Sándor Kun, László Lázár, É.va Juhász-Tóth, Marietta Tóth: New syntheses towards C-glycosyl type glycomimetics, Pure and Applied Chemistry, 91, 1159-1175, 2019
Daniel Barr, Eszter Szennyes, Éva Bokor, Ziad H. Al-Oanzi, Colin Moffatt, Sándor Kun, Tibor Docsa, Ádám Sipos, Matthew P. Davies, Rachel T. Mathomes, Timothy J. Snape, Loranne Agius, László Somsák, Joseph M. Hayes: Identification of C-β-D-glucopyranosyl azole-type inhibitors of glycogen phosphorylase that reduce glycogenolysis in hepatocytes: in silico design, synthesis, in vitro ki, ACS Chemical Biology, 14, 1460-1470, 2019
Efthimios Kyriakis, Aikaterini G. Karra, Olga Papaioannou, Theodora Solovou, Vassiliki T. Skamnaki, Panagiota G.V. Liggri, Spyros E. Zographos, Eszter Szennyes,Éva Bokor, Sándor Kun, Anna-Maria G. Psarra, László Somsák, Demetres D. Leonidas: The architecture of hydrogen and sulfur σ-hole interactions explain differences in the inhibitory potency of C-β-D-glucopyranosyl thiazoles, imidazoles and an N-β-D-gluco, Bioorganic & Medicinal Chemistry, 28, 115196, 2020
Eszter Szennyes, Gyöngyi Gyémánt, László Somsák, Éva Bokor: Synthesis of New Series of 2-C-(β-D-glucopyranosyl)-Pyrimidines and Their Evaluation as Inhibitors of Some Glycoenzymes, Molecules, 25, 701, 2020
Éva Bokor: N- and C-Glycopyranosyl heterocycles as glycogen phosphorylase inhibitors, Recent Trends in Carbohydrate Chemistry, Rauter A. P., Christensen B. E., Somsák L., Kosma P., Adamo R. Eds. Elsevier, vol. 1, Chapter 7, p. 253-300., 2020
Götz Zsófia: 3-(β-D-Glikopiranozil)-1,2,4-triazinok aza-Diels-Alder cikloaddíciós reakcióinak vizsgálata (vegyészmérnök BSc szakdolgozat), Debreceni Egyetem elektronikus Archívum, 2019
Vonza Zsófia: C-Glükopiranozil-1,2,4,5-tetrazinok előállításának vizsgálata (vegyészmérnök BSc szakdolgozat), Debreceni Egyetem elektronikus Archívum, 2019
Kardos Eszter: C-Glükopiranozil-malonsav származékok szintézise és alkalmazhatóságuk vizsgálata 5-C-glükopiranozil-pirimidinek előállítására, Debreceni Egyetem elektronikus Archívum, 2020
Efthimios Kyriakis, Aikaterini G. Karra, Olga Papaioannou, Theodora Solovou, Vassiliki T. Skamnaki, Panagiota G.V. Liggri, Spyros E. Zographos, Eszter Szennyes,Éva Bokor, Sándor Kun, Anna-Maria G. Psarra, László Somsák, Demetres D. Leonidas: The architecture of hydrogen and sulfur σ-hole interactions explain differences in the inhibitory potency of C-β-D-glucopyranosyl thiazoles, imidazoles and an N-β-D-gluco, Bioorganic & Medicinal Chemistry, 28, 115196, 2020
Eszter Szennyes, Gyöngyi Gyémánt, László Somsák, Éva Bokor: Synthesis of New Series of 2-C-(β-D-glucopyranosyl)-Pyrimidines and Their Evaluation as Inhibitors of Some Glycoenzymes, Molecules, 25, 701, 2020
Bokor Éva: Glikozil-heterociklusok: szintézisek és biológiai hatások, Zemplén Géza-díj ünnepélyes előadói ülése, Budapest, 2020. december 17., 2020
Bokor Éva, Kardos Eszter, Kecskés Dóra Titanilla, Vonza Zsófia, Fehér Alexandra, Szennyes Eszter, Szabó Erzsébet Katalin, Lázár László, Somsák László: Kísérletek C-glükozil-1,2,4,5-tetrazinok előállítására és továbbalakítására, MTA Szénhidrát, Nukleinsav és Antibiotikumkémiai Munkabizottság online szakmai előadónap, 2021. június 14., 2021
Kacsir István, Bokor Éva, Kiss Mariann, Somsák László, Buglyó Péter, Sipos Adrienn, Ujlaki Gyula, Bay Péter: Heterociklusos monoszacharidok félszendvics platinafém komplexeinek előállítása és antineoplasztikus aktivitása, MTA Szénhidrát, Nukleinsav és Antibiotikumkémiai Munkabizottság online szakmai előadónap, 2021. június 14., 2021
Fehér Alexandra: N-(β-D-Glükopiranozilkarbonil)-N’-acil-hidrazinok, mint lehetséges 3-(β-D-glükopiranozil)-6-szubsztituált-1,2,4,5-tetrazin prekurzorok előállítása, Debreceni Egyetem elektronikus Archívum, 2020
Mariann Kiss, Erna Szabó, Boglárka Bocska, Luu Thanh Sinh, Conceicao Piedade Fernandes, István Timári, Joseph M. Hayes, László Somsák, Terréz Barna: Nanomolar inhibition of human OGA by 2-acetamido-2-deoxy-D-glucono-1,5-lactone semicarbazone derivatives, European Journal of Medicinal Chemistry, 223, 113649, 2021
Ádám Sipos, Eszter Szennyes, Nikolett É. Hajnal, Sándor Kun, Katalin E. Szabó, Karen Uray, László Somsák, Tibor Docsa, Éva Bokor: Dual-Target Compounds against Type 2 Diabetes Mellitus: Proof of Concept for Sodium Dependent Glucose Transporter (SGLT) and Glycogen Phosphorylase (GP) Inhibitors, Pharmaceuticals, 14, 364, 2021
István Kacsir, Adrienn Sipos, Gyula Ujlaki, Péter Buglyó, László Somsák, Péter Bai, Éva Bokor: Ruthenium half-sandwich type complexes with bidentate monosaccharide ligands show antineoplastic activity in ovarian cancer cell models through reactive oxygen species pr, International Journal of Molecular Sciences, 22, 10454, 2021
Kardos Eszter: C-Glükopiranozil-malonsav származékok szintézise és alkalmazhatóságuk vizsgálata 5-C-glükopiranozil-pirimidinek előállítására (vegyész MSc diplomamunka), Debreceni Egyetem elektronikus Archívum, 2020
Fehér Alexandra: N-(β-D-Glükopiranozilkarbonil)-N’-acil-hidrazinok, mint lehetséges 3-(β-D-glükopiranozil)-6-szubsztituált-1,2,4,5-tetrazin prekurzorok előállítása (vegyészmérnök BSc szakdolgozat), Debreceni Egyetem elektronikus Archívum, 2020
Gombás Ferenc: 3-Glükozil-6-metil-1,2,4,5-tetrazinok előállítása és továbbalakításaik vizsgálata (kémia BSc szakdolgozat), Debreceni Egyetem elektronikus Archívum, 2021
Akram Dabian: Inverse electron-demand Diels–Alder reactions of 3-(β-D-glucopyranosyl)-6-(het)aryl-1,2,4,5-tetrazines (vegyész MSc diplomamunka), Debreceni Egyetem elektronikus archívum, 2021
Kiss Tímea: Per-O-acilezett 1-glükozil-4-(2-piridil)-1,2,3-triazolok és félszendvics típusú Os(II) komplexeik előállítása (vegyész MSc diplomamunka), Debreceni Egyetem elektronikus Archívum, 2022
István Kacsir, Adrienn Sipos, Péter Buglyó, Péter Bai, László Somsák, Éva Bokor: Preparation of half-sandwich type platinum-group metal complexes with glucosaminyl heterocyclic ligands, 15th Bratislava Symposium on Saccharides, Smolenice Castle, Slovakia, 20-24 June, 2022. FP 10, 2022
Bokor Éva: Monoszacharid heterociklus konjugátumok előállítása és biológiai hatásaik, Kajtár-Hollósi Alapítvány emlékülése, Bruckner-termi előadás, Budapest, június 24., 2022
Éva Bokor, Eszter Kardos, Dóra T. Kecskés, Alexandra Fehér, Ferenc Gombás, Zsófia Vonza, Akram Dabian, Eszter Szennyes, László Lázár, László Somsák: First synthesis of C-glycopyranosyl 1,2,4,5-tetrazines and their transformations in IEDDA reactions, Debrecen Colloquium on Carbohydrates 2020 in 2022, Rezső Bognár Memorial Conference on Glycomimetics, Debrecen, Hungary, August 24-27, 2022. OL-8, Book of Abstracts p. 40, 2022
István Kacsir, Adrienn Sipos, Péter Buglyó, Péter Bai, László Somsák, Éva Bokor: Preparation of heterocyclic glucosamine derivatives and their half-sandwich platinum-group metal complexes, Debrecen Colloquium on Carbohydrates 2020 in 2022, Rezső Bognár Memorial Conference on Glycomimetics, Debrecen, Hungary, August 24-27,2022. OL-13, Book of Abstracts p. 50, 2022
Éva Bokor, Attila Ferenczi, Mahir Hashimov, Alshimaa I. Zaki, Éva Juhászné Tóth, László Somsák: First synthesis of 3-glycopyranosyl-1,2,4-triazines, Debrecen Colloquium on Carbohydrates 2020 in 2022, Rezső Bognár Memorial Conference on Glycomimetics, Debrecen, Hungary, August 24-27, 2022. P-24, Book of Abstracts p. 86, 2022
Kacsir István, Sipos Adrienn, Buglyó Péter, Bai Péter, Somsák László, Bokor Éva: Glükózaminil heterociklusok és félszendvics platinafém komplexeik előállítása, MKE Vegyészkonferencia, Eger, 2022. jún. 15-17. P-17, p. 89, 2022




 

Events of the project

  
2020-09-24 13:45:31
Résztvevők változása
2019-09-23 14:19:34
Résztvevők változása
2017-08-29 11:13:25
Résztvevők változása



Back »