Molecular ion transport mechanism of dental enamel formation  Page description

Help  Print 
Back »
 

Details of project

  
Identifier
125161
Type K
Principal investigator Varga, Gábor
Title in Hungarian A fogzománc képződésének molekuláris iontraszport mechanizmusa
Title in English Molecular ion transport mechanism of dental enamel formation
Keywords in Hungarian fogzománc, molekuláris élettan, bikarbonát, hidroxiapatit, ion transzport
Keywords in English dental enamel, molecular physiology, bicarbonate, hydroxyapatite, ion transport
Discipline
Analysis, modelling and simulation of biological systems (Council of Medical and Biological Sciences)60 %
Experimental pharmacology, drug discovery and design (Council of Medical and Biological Sciences)30 %
Haematology, immunology, thrombosis, infectious diseases (Council of Medical and Biological Sciences)10 %
Ortelius classification: Surgery
Panel Physiology, Pathophysiology, Pharmacology and Endocrinology
Department or equivalent Dept. of Oral Biolgy (Semmelweis University)
Participants Csizmazia, Dániel
Földes, Anna
Gerber, Gábor
Hegedűs, Orsolya
Kerémi, Beáta
Köles, László
Nagy, Ákos Károly
Rácz, Róbert
Rózsa, Noémi Katinka
S. Nagy, Krisztina
Tarján, Ildikó
Zsembery, Ákos
Starting date 2017-09-01
Closing date 2022-08-31
Funding (in million HUF) 47.988
FTE (full time equivalent) 19.90
state closed project
Summary in Hungarian
A kutatás összefoglalója, célkitűzései szakemberek számára
Itt írja le a kutatás fő célkitűzéseit a témában jártas szakember számára.
A fogzománc az emberi test legkeményebb struktúrája. Fő rendellenességei környezeti és genetikai eredetűek. Közülük a moláris-metsző-hipomineralizáció, a fogszuvasodás, dentális fluorózis és egy-egy kulcsfontosságú fehérje mutációja okozta zománc kialakulási zavarok a legfontosabbak. Vizsgálataink a normál és a kóros amelogenezishez vezető molekuláris mechanizmusok megértését szolgálják. A többlépcsős iontranszport nagyrészt ismeretlen molekuláris mechanizmusainak megértése segítséget nyújthat új nanotechnológiai fejlesztésekhez a zománc megújítására.
Vizsgálataink céljai:
1. Az amelogenezis során felszabaduló protonok megkötését szolgáló sav/bázis transzport mechanizmusok felderítése HAT-7 ameloblaszt sejteken és patkány primer ameloblaszt kultúrákon.
2. A hidroxiapatit létrehozásához szükséges Cl-, K+ és Ca2+ áramokat létrehozó ioncsatornák és transzporterek funkcionális azonosítása HAT-7 sejteken, primer ameloblasztokon és patkány metsző szövetszeleteken.
3. Receptor agonisták/antagonisták, valamint szignál útvonalak aktivátorai/inhibítorai segítségével azonosítjuk az ameloblaszt transzport szabályozásáért felelős receptorokat és jelátviteli útvonalakat.
4. A fluorid, az amoxicillin és a D-vitamin expozíció és elvonás molekuláris mechanizmusának vizsgálata az amelogenezisre, a fent leírt funkcionális módszerek és technológiák alkalmazásával.
Várakozásaink szerint a vizsgálatok korábban nem ismert mechanizmusok felderítéséhez vezethetnek, s hozzájárulhatnak a zománc rendellenességek és károsodások kialakulásának megértéséhez. Végül eredményeink elősegíthetik egy ma még elérhetetlen nanotechnológiai eszközrendszer fejlesztését a sérült zománc helyreállítására.

Mi a kutatás alapkérdése?
Ebben a részben írja le röviden, hogy mi a kutatás segítségével megválaszolni kívánt probléma, mi a kutatás kiinduló hipotézise, milyen kérdéseket válaszolnak meg a kísérletek.
Az emlős szervezet legkeményebb szövetét, a fogzománcot ameloblasztok képzik. Az ameloblasztok elektrolitokat transzportáló epitél sejtek. Bár szekrétumuk nagyon eltérő, mégis számos hasonlóságot mutatnak a pankreász, a nyálmirigyek vagy a vese iontranszportot folytató epitéliumaival. Emellett az ameloblasztok felelnek a hidroxiapatit építőköveinek a kalcium és foszfát ionoknak a mineralizációs térbe juttatásáról is. A zománc több lépéses epitél szekréció eredményeként jön létre. Először, a "szekréciós" ameloblasztok kialakítják a zománc réteg teljes vastagságát, melynek ásványianyag tartalma azonban nagyon alacsony. Majd „érett” ameloblasztokká differenciálódnak, melyek miközben eltávolítják a szerves mátrixot a zománcból, annak helyét hidroxiapatit kristályokkal töltik ki, ezáltal hozva létre az emlős szervezetben található legkeményebb, legmineralizáltabb struktúrát. Az amelogenezis folyamatának feltérképezése számos kutatás fókuszában áll, azonban talán meglepő módon ezek szinte kizárólag ultrastrukturális, immunhisztokémiai és génexpressziós vizsgálatokat, valamint génkiütött egér modelleket alkalmaznak. Valójában nem állnak rendelkezésre funkcionális adatok, amelyek a feltételezett molekuláris mechanizmusokat alátámasztanák. Pályázatunk célja hogy meghatározzuk, az érett ameloblasztokon található iontranszporterek közül melyek vesznek részt a mineralizációban, külön figyelmet szentelve annak a pH regulációs mechanizmusnak, mely neutralizálni képes a hidroxiapatit kristályok képződése során felszabaduló nagy mennyiségű protont, valamint hogy azonosítsuk a kalcium, foszfát, klorid és kálium ion transzportáló mechanizmusokat élettani és kóros körülmények között.

Mi a kutatás jelentősége?
Röviden írja le, milyen új perspektívát nyitnak az alapkutatásban az elért eredmények, milyen társadalmi hasznosíthatóságnak teremtik meg a tudományos alapját. Mutassa be, hogy a megpályázott kutatási területen lévő hazai és a nemzetközi versenytársaihoz képest melyek az egyediségei és erősségei a pályázatának!
A fogzománc az emberi szervezet legtöbb ásványi anyagot tartalmazó struktúrája. Fő rendellenességei környezeti vagy genetikai eredetűek. Közülük a moláris-metsző-hipomineralizáció a teljes népesség mintegy 5-15 %-át érinti, míg a fogszuvasodás kisebb-nagyobb mértékben mindenkit érint élete során. A dentális fluorózis, illetve a fogfehérjék mutációi következtében fellépő hipomineralizációs állapotok szintén fontos elváltozások. Mindegyik esetben közös problémát jelent, hogy a zománc regenerációja mai tudásunk szerint nem lehetséges. Az amelogenezis folyamatának feltérképezése számos kutatás fókuszában áll, azonban talán meglepő módon ezek szinte kizárólag ultrastrukturális, immunhisztokémiai és génexpressziós vizsgálatokat, valamint génkiütött egér modelleket alkalmaznak. Valójában nem állnak rendelkezésre funkcionális adatok, amelyek a feltételezett molekuláris mechanizmusokat alátámasztanák. Tervezett vizsgálataink célja az amelogenezis molekuláris élettani és kórtani folyamatainak feltárása. Célunk meghatározni, az érett ameloblasztokon található ion transzporterek közül melyek vesznek részt a mineralizációban, külön figyelmet szentelve egyrészt a pH regulációs mechanizmusnak, mely neutralizálni képes a hidroxiapatit kristályok képződése során felszabaduló nagy mennyiségű protont, másrészt a kalcium, kálium és klorid ionok transzportjának. Funkcionális vizsgálatainkat egy általunk előállított új sejtes modellen, polarizált sejtrétegként tenyésztett HAT-7 ameloblaszt sejtvonalon, primer ameloblaszt kultúrákon, valamint patkány metszőfogak perfundált szeletein végezzük. Vizsgálataink korábban nem ismert mechanizmusok felderítéséhez vezethetnek, hozzájárulhatnak a zománc rendellenességek és károsodások kialakulásának megértéséhez. Végül eredményeink elősegíthetik egy ma még elérhetetlen nanotechnológiai eszközrendszer fejlesztését a sérült zománc helyreállítására.

A kutatás összefoglalója, célkitűzései laikusok számára
Ebben a fejezetben írja le a kutatás fő célkitűzéseit alapműveltséggel rendelkező laikusok számára. Ez az összefoglaló a döntéshozók, a média, illetve az érdeklődők tájékoztatása szempontjából különösen fontos az NKFI Hivatal számára.
A fogzománc az emberi test legkeményebb, legtöbb ásványi anyagot tartalmazó szövete. Fő rendellenességei környezeti vagy genetikai eredetűek. Közülük a moláris-metsző-hipomineralizáció a teljes népesség mintegy 5-15 %-át érinti, míg a fogszuvasodás kisebb-nagyobb mértékben mindenkit érint élete során. A gyermekkori túlzott fluoridbevitel hatására kialakuló dentális fluorózis szintén fontos elváltozás. Mindegyik esetben közös problémát jelent, hogy a zománc regenerációja mai tudásunk szerint nem lehetséges.
Zománcképződéskor jelentős mennyiségű ásványi anyag kerül a zománc létrehozásáért felelős sejtek, az ameloblasztok sejtrétegén át a kristályosodási (mineralizációs) térbe, ahol hidroxiapatit kristályok képződnek jelentős lokális savasodást okozva. Ennek semlegesítése a további mineralizáció érdekében elengedhetetlen. Ehhez szigorú pH szabályozásra, az ameloblasztok által termelt bikarbonát ionokra van szükség. Ezek produkciójának mechanizmusa lényegében ismeretlen. Egy általunk előállított új sejtes modell, ameloblaszt eredetű sejteket polarizált sejtrétegként tenyésztve, elsőként teszi lehetővé az ameloblaszt sejtekben az iontranszportért és pH szabályozásért felelős mechanizmusok vizsgálatát.
Kutatásaink nemcsak ennek felderítésében, de az ezt károsító toxikus és egyéb tényezők mechanizmusának azonosításában is segítséggel lehetnek. Vizsgálataink korábban nem ismert mechanizmusok felderítéséhez vezethetnek, hozzájárulhatnak a zománc rendellenességek és károsodások kialakulásának megértéséhez. Végül eredményeink elősegíthetik egy ma még elérhetetlen nanotechnológiai eszközrendszer fejlesztését a sérült zománc helyreállítására.
Summary
Summary of the research and its aims for experts
Describe the major aims of the research for experts.
The dental enamel is the hardest structure in the human body. Its major disorders originate from environmentally dependent and genetic conditions. Among these, molar incisor hypomineralization, dental caries, dental fluorosis and mutation of certain key proteins are the most prominent ones. Our investigations aim to address the molecular mechanisms leading normal or disturbed amelogenesis. Understanding the largely unknown molecular pathophysiology of the multistep ion transport process may help to develop multi-step nanotechnological strategies to renew enamel.
Our specific objectives:
1. To functionally reveal acid/base transport mechanisms,essential to neutralize protons liberated in amelogenesis, in polarized monolayers of HAT-7 cells and rat primary ameloblasts
2. To functionally identify the Ca2+, Cl- and K+ currents - that are necessary for hydroxyapatite formation - by patch clamp electrophysiology in HAT-7 cells, rat primary ameloblasts and incisor tissue slices
3. To identify the receptors and signaling pathways responsible for regulating ameloblast differentiation, tight junction formation and transport activity using receptor agonists/antagonists and pathway activators/inhibitors
4. To investigate the mechanism of action of fluoride, amoxicillin and vitamin D exposure and withdrawal on ameloblast function and malfunction using the models and technologies developed and described above
Our studies may reveal previously undiscovered mechanisms to understand the processes leading to enamel malformation and destruction. Eventually, our results may help to construct nanotechnological tools towards enamel reconstruction, which is impossible today.

What is the major research question?
Describe here briefly the problem to be solved by the research, the starting hypothesis, and the questions addressed by the experiments.
The dental enamel is the hardest, most mineralized structure in the human body. Its major disorders originate in either environmentally dependent or genetic conditions. What is common in these enamel disorders is that the regeneration of missing enamel is impossible at our present knowledge. Dental enamel producing ameloblasts are electrolyte-transporting epithelial cells, generating the hardest, most mineralized structure found in mammalian organisms in multi-step secretory process. Impairing their function retards or prevents completion of enamel mineralization and results in development of hypomineralized enamel that easily erodes after dental eruption. Ameloblasts transport calcium and phosphate ions, the principal building blocks of hydroxyapatite crystals, into the enamel space. To modulate and direct mineral formation, ameloblasts need to have a molecular machinery to control both the mineral electrolyte transport into and the pH in the enamel space. This multi-step process has been the focus of many studies but, perhaps surprisingly, the data available are almost exclusively based on ultrastructural, immunohistochemical and gene expression techniques, and the use of knock-out mice. The molecular mechanism of electrolyte secretory regulation is completely unknown. The present study aims to functionally identify the ion transport proteins used by maturation ameloblasts to mineralize the enamel, particularly to reveal the pH regulatory events that neutralize the protons liberated during hydroxyapatite formation and also to describe the calcium, phosphate, chloride and potassium ion transporting mechanisms under physiological and pathophysiological conditions.

What is the significance of the research?
Describe the new perspectives opened by the results achieved, including the scientific basics of potential societal applications. Please describe the unique strengths of your proposal in comparison to your domestic and international competitors in the given field.
The dental enamel is the highest mineral concentration structure in human body. Its major disorders originate from environmentally dependent and genetic conditions. In both cases mineral formation is greatly impaired. Also dental caries and erosions are important enamel loss conditions when reconstruction would be the optimal solution. Among this mineral incisor hypomineralization affects approximately 5-15 % of the population worldwide. Dental caries practically affects all humans at a certain level during their life. It is caused by bacterial breakdown of the hard tissues of the teeth in an irreversible manner. Dental fluorosis is much less frequent, while mutations of certain key proteins causing enamel disorders are rare. What is common in these enamel disorders is that the regeneration of enamel is impossible at our present knowledge. Our present understanding on the process of amelogenesis is mainly based on histochemical studies without any functional investigations. The largely unknown molecular physiology and pathophysiology of the multistep development of enamel may help to reveal reconstructive therapeutic approaches. Our proposed work will not only functionally model for the first time the molecular mechanism of ion transport and pH modulation in ameloblasts, but also investigate the disturbing factors especially the effect of fluoride, on ameloblast function. We hypothesize that we will be able to set functional monolayers, individual cells and tissue slices to model the ion transport processes of ameloblast. The models will be used then to test how bioactive regulators and harmful compounds (e.g. fluoride and amoxicillin) which are supposed to affect amelogenesis, affect ameloblast differentiation, tight junction integrity and ion transport processes. Our studies may reveal undiscovered mechanisms to understand the processes leading to enamel malformation and destruction. Our results may help to construct nanotechnological tools towards enamel reconstruction, which is impossible today.
At present we do not have competitors in functional amelogenesis studies. Our studies implement methodologies which were originally developed for kidney, pancreas and salivary gland molecular physiology.

Summary and aims of the research for the public
Describe here the major aims of the research for an audience with average background information. This summary is especially important for NRDI Office in order to inform decision-makers, media, and others.
The dental enamel is the hardest structure in the human body, as its mineral concentration is the highest. Its major disorders originate in either environmentally dependent or genetic conditions. In both cases mineral formation is greatly impaired. Amongst this molar-incisor hypomineralization affects approximately 5-15% of the population worldwide. Dental caries practically affects all human beings. It is caused by bacterial breakdown of the hard tissues of the teeth in an irreversible manner. Dental fluorosis due to supraoptimal fluoride intake in early childhood is also important. What is common in these enamel disorders is that the regeneration of missing enamel is impossible at our present knowledge. Understanding the largely unknown molecular pathophysiology of the multistep development of enamel may help to reveal reconstructive therapeutic approaches. In enamel-related disorders mineral formation is greatly impaired. Enamel formation requires great amounts of mineral ions to be transported to form dental crystals. The acidity generated by hydroxyapatite formation need to be buffered, otherwise enamel will not attain full mineralization. Our studies will offer novel cellular systems, polarized ameloblast originated cell monolayers to identify the molecular mechanisms of ion transport and pH regulation in ameloblasts and also to investigate the disturbing toxic and other disturbing factors on transport processes. Our studies may reveal undiscovered mechanisms to understand the processes leading to enamel malformation and destruction. Eventually, our results may help to construct nanotechnological tools towards enamel reconstruction, which is impossible today.




 

Final report

  
Results in Hungarian
Jelen kutatómunkában: 1. Ameloblaszt eredetű HAT-7 tenyészeteket optimalizáltunk, hogy javítsuk kétdimenziós, funkcionális in vitro modellünk alkalmazhatóságát. 2. Sikeresen létrehoztuk ameloblaszt eredetű szferoid struktúrák háromdimenziós szerveződését. 3. A rendelkezésre álló sejtek kis számának növeléséért mikrokarrierek és dinamikus tenyésztési körülmények segítségével expandáltuk a fogeredetű progenitorok számát. 4. Sikeresen izoláltunk és tenyésztettünk patkány metszőfogakból származó primer hámsejteket, és kifejlesztettünk egy új rendszert az ameloblasztok in situ vizsgálatára patkány metszőfogakban. 5. Feltártuk az intracelluláris és extracelluláris pH szabályozás mechanizmusát a pH ciklizációban amelogenezisben. 6. Funkcionálisan leírtuk az eltérő bazolaterális és apikális AE és NKCC aktivitásokat polarizált ameloblaszt sejtekben. 7. Funkcionálisan leírtuk az ameloblasztok Ca2+ és Mg2+ homeosztázisát, valamint a TRPM7 csatorna által közvetített pH-érzékeny kalcium transzport szerepét. 8. Új koncepciót vezettünk be a fluorid és más szerek zavart zománcképződéshez vezető hatásmechanizmusára. 9. Végül transzlációs vizsgálatokat végeztünk, hogy a fogzománc és más szájüregi keményszövetek regenerálására vagy javítására szolgáló hatékony módszereket azonosítsunk. Összességében ezek a tanulmányok az amelogenezis alapvető folyamatai mellett és a legjobb klinikai gyakorlatokhoz nyitnak új irányokat.
Results in English
In the present research work: 1. We optimized ameloblast originated HAT-7 cultures to enhance the applicability of our two dimensional, functional in vitro model. 2. We successfully generated three-dimensional organization of ameloblast originated spheroid structures. 3. To expand the small number of available cells, we upscaled of progenitors of dental origin using microcarriers and dynamic culture conditions. 4. We successfully isolated and cultured primary epithelial cells from rat incisors and developed a new system for studying ameloblasts in situ in rat incisor tissue slices. 5. We revealed the mechanism of intracellular and extracellular pH regulation on pH cyclization in amelogenesis. 6. We functionally described differential basolateral and apical AE and NKCC activities in polarized ameloblast cells. 7. We functionally described the Ca2+ and Mg2+ homeostasis of ameloblasts, and the role TRPM7 channel-mediated pH-sensitive calcium transport. 8. We have introduced a new concept for the mechanism of action of fluoride and other agents on ameloblasts leading to disturbed enamel formation. 9. Finally, we performed translational studies to identify effective treatments to regenerate or repair dental enamel and other oral hard tissues. Taken together, these studies provide discoveries for further work fundamental processes on amelogenesis and for best clinical practices.
Full text https://www.otka-palyazat.hu/download.php?type=zarobeszamolo&projektid=125161
Decision
Yes





 

List of publications

  
Dudás Csaba, Czumbel László Márk, Kiss Szabolcs, Gede Noémi, Hegyi Péter, Mártha Krisztina, Varga Gábor: Clinical bracket failure rates between different bonding techniques: a systematic review and meta-analysis, EUROPEAN JOURNAL OF ORTHODONTICS in press, 2022
Bendegúz Sramkó, Anna Földes, Kristóf Kádár, Gábor Varga, Ákos Zsembery, Karolina Pircs: The wisdom in teeth: neuronal differentiation of dental pulp cells, Cellular Reprogramming -under revision following journal review, 2022
Bianca Golzio Navarro Cavalcante, Alexander Schulze Wenning, Bence Szabó, László Márk Czumbel, Péter Hegyi, Judit Borbély, Orsolya Németh, Károly Bartha, Gábor Gerber, Gábor Varga: No effect of CPP-ACP on fluoride-induced remineralization in early caries lesions – a meta-analysis, Caries Research - under revision following journal review, 2022
Alexander Schulze Wenning, Bianca Golzio Navarro Cavalcante, Bence Szabó, László Márk Czumbel, Péter Hegyi, Márton Ács, Krisztián Nagy Gábor Gerber, Gábor Varga: One-stage palatoplasty provides equal maxillofacial development and better speech outcomes compared to two-stage palatoplasty in cleft lip and palate: a systematic review and meta-analysis, Journal of Cranio-Maxillo-Facial Surgery - under review, 2022
Földes Anna, Reider Hajnalka, Varga Anita, Nagy Krisztina S., Perczel-Kovach Katalin, Kis-Petik Katalin, DenBesten Pamela, Ballagi András, Varga Gábor: Culturing and Scaling up Stem Cells of Dental Pulp Origin Using Microcarriers, POLYMERS 13: (22) 3951, 2021
Czumbel L. M, Szalkai P, Sárádi-Kesztyûs Á, Földes A, Bérces A, Vásárhelyi B, Antal I, Varga G: Viscosity of Saliva as an Obstacle for Salivary Diagnostics, JOURNAL OF DENTAL RESEARCH 100 : B, 0011.2 (in press), 2021
Rácz Róbert Balázs: Investigation of pH regulation mechanisms and the formation of tight junctions important in amelogenesis in a functional in vitro model, https://doktori.hu/index.php?menuid=193&lang=HU&vid=22077, 2021
Racz R, Varga G: Importance of polarization of ameloblasts and ameloblast originated cells for functional differentiation, International Journal of Molecular Sciences - invited comprehensive review, under preparation, 2022
Sang-ngoen Thanyaporn: A novel in vitro model for studying the molecular mechanisms of amelogenesis in physiological and pathological conditions, https://doktori.hu/index.php?menuid=193&lang=HU&vid=25484, 2022
Perczel-Kovách Katalin: APPLICATION OF DENTAL MESENCHYMAL STEM CELLS FOR CHARACTERIZATION OF OSTEOGENIC DIFFERENTIATION AND FOR CITOTOXICITY STUDY ON MOUTHWASHES, https://doktori.hu/index.php?menuid=193&lang=HU&vid=24473, 2022
Czumbel L. M, Szalkai P, Sárádi-Kesztyûs Á, Földes A, Bérces A, Vásárhelyi B, Antal I, Varga G: Viscosity of Saliva as an Obstacle for Salivary Diagnostics, JOURNAL OF DENTAL RESEARCH 100 : B, 0011.2, 2021
Racz R, Varga G: Differential Basolateral and Apical AE and NKCC Activities Demonstrate Polarization of HAT-7 Ameloblast Cells, Journal of Dental Research, Suppl, in press, 2019
Kádár K, Juhász V, Löchli H, Földes A, Rácz R, Steward MC, DenBesten P, Varga G, Zsembery Á: The role of TRPM7 channel in the Ca2+ and Mg2+ homeostasis of ameloblast cells, JOURNAL OF DENTAL RESEARCH 98 : B Paper: 0152, 2019
Földes A, Reider H, Varga A, Nagy K, Ballagi A, Varga G: Dental pulp stem cells culturing and scaling up using microcarriers, JOURNAL OF DENTAL RESEARCH 98 : B Paper: 0602, 2019
Racz R, Varga G: Differential Basolateral and Apical AE and NKCC Activities Demonstrate Polarization of HAT-7 Ameloblast Cells, JOURNAL OF DENTAL RESEARCH 98 : B Paper: 0151 (2019), 2019
Rácz R, Steward CM, DenBesten P, Varga G, Kerémi B: Significance of pH cyclization in amelogenesis (A pH ciklizálás jelentősége az amelogenesisben), Fogorvosi Szemle, accepted, in press, 2020
Kádár K, Juhász V, Földes A, Rácz R, Löchli H, Kató E, Köles L, Steward MC, DenBesten Pamela, Varga G, Zsembery Á1: TRPM7 Channel-mediated pH-Sensitive Calcium Transport in HAT-7 Ameloblasts, Cell Calcium, submitted, 2020
Földes A, Reider H, Varga A, Nagy KS, Kis-Petik K, DenBesten P, Ballagi A, Varga G: Culturing and upscaling stem cells of dental origin using microcarriers in bioreactor, Frontiers in Cell and Developmental Biology, submitted, 2020
Czumbel LM, Kiss S, Farkas N, Mandel I, Hegyi A, Nagy Á, Lohinai Z, Szakács Z, Hegyi P, Steward MC, Varga G.: Saliva as a Candidate for COVID-19 Diagnostic Testing: A Meta-Analysis., Front Med (Lausanne). 2020 Aug 4;7:465. eCollection 2020., 2020
Földes A, Reider H, Varga A, Nagy KS, Kis-Petik K, DenBesten P, Ballagi A, Varga G: Culturing and upscaling stem cells of dental origin using microcarriers in bioreactor, POLYMERS, submitted, 2020
Földes Anna, Sang-Ngoen Thanyaporn, Kádár Kristóf, Rácz Róbert, Zsembery Ákos, DenBesten Pamela, Steward Martin C., Varga Gábor: Three-Dimensional Culture of Ameloblast-Originated HAT-7 Cells for Functional Modeling of Defective Tooth Enamel Formation, FRONTIERS IN PHARMACOLOGY 12: 682654, 2021
Kádár K., Juhász V., Földes A., Rácz R., Zhang Y., Löchli H., Kató E., Köles L., Steward M.C., Denbesten P., Varga G., Zsembery Á.: Trpm7-mediated calcium transport in hat-7 ameloblasts, INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES 22: (8) 3992, 2021
Perczel-Kovách Katalin, Hegedűs Orsolya, Földes Anna, Sangngoen Thanyaporn, Kálló Karola, Steward Martin C., Varga Gábor, Nagy Krisztina S.: STRO-1 positive cell expansion during osteogenic differentiation: a comparative study of three mesenchymal stem cell types of dental origin, ARCHIVES OF ORAL BIOLOGY 122: 104995, 2021
Rácz Róbert, Steward Martin C., Denbesten Pamela, Varga Gábor, Kerémi Beáta: A pH-ciklizálás jelentősége az amelogenesisben, FOGORVOSI SZEMLE 114: (2) pp. 74-82., 2021
Czumbel Laszlo Mark, Kiss Szabolcs, Farkas Nelli, Mandel Ivan, Hegyi Anita, Nagy Akos, Lohinai Zsolt, Szakacs Zsolt, Hegyi Peter, Steward Martin C., Varga Gabor: Saliva as a Candidate for COVID-19 Diagnostic Testing: A Meta-Analysis, FRONTIERS IN MEDICINE 7: 465, 2020
Földes A, Reider H, Varga A, Nagy K, Ballagi A, Varga G: Dental pulp stem cells culturing and scaling up using microcarriers, Journal of Dental Research, Suppl, in press, 2019
Racz R, Nagy A, Rakonczay Z, Dunavari EK, Gerber G, Varga G: Defense mechanisms against acid exposure by dental enamel formation, saliva and pancreatic juice production., CURR PHARM DESIGN 24: (18) pp. 2012-2022., 2018
Varga G, DenBesten P, Racz R, Zsembery A: Importance of bicarbonate transport in pH control during amelogenesis - need for functional studies., ORAL DIS 24: (6) pp. 879-890., 2018
Racz R, Foldes A, Bori E, Zsembery A, Harada H, Steward MC, DenBesten P, Bronckers ALJJ, Gerber G, Varga G: No Change in Bicarbonate Transport but Tight-Junction Formation Is Delayed by Fluoride in a Novel Ameloblast Model, FRONT PHYSIOL 8: Paper 940. 12 p. , 2017
Rácz R, Bori E, Földes A, Zsembery Á, Gerber G, Steward M, Denbesten P, Varga G: The effect of fluoride on tight junction formationin the HAT-7 ameloblast model, Central European Journal of Gastroenterology and Hepatology 4 (Suppl 1) 130., 2018
Kádár K, Löchli H, Juhász V, Steward M, DenBesten P, Varga G, Zsembery Á: Effects of extracellular and intracellular pH changes on Ca2+ homeostasis in HAT-7 ameloblast cells, Central European Journal of Gastroenterology and Hepatology 5 (Suppl 1) 116, 2019
Juhász V, Kádár K, Kató E, Löchli H, Steward M, DenBesten P, Köles L, Varga G, Zsembery Á: A TRPM7 fehérje szerepe az ameloblastok Ca2+ és Mg2+ homeosztázisának fenntartásában, MAGYAR KÍSÉRLETES ÉS KLINIKAI FARMAKOLÓGIAI TÁRSASÁG, MAGYAR ANATÓMUS TÁRSASÁG, MAGYAR MIKROCIRKULÁCIÓS ÉS VASZKULÁRIS BIOLÓGIAI TÁRSASÁG, MAGYAR ÉLETTANI TÁRSASÁG, KÖZÖS, 2019
Kádár K, Juhász V, Löchli H, Földes A, Rácz R, Steward MC, DenBesten P, Varga G, Zsembery Á: The role of TRPM7 channel in the Ca2+ and Mg2+ homeostasis of ameloblast cells, Journal of Dental Research, Suppl, in press, 2019



Back »