Immunomodulatory effect of sodium: new mechanisms in the background of hypertension and organ damage  Page description

Help  Print 
Back »

 

Details of project

 
Identifier
125470
Type K
Principal investigator Tulassay, Tivadar
Title in Hungarian A nátrium immunmoduláns szerepe: új mechanizmusok a hipertónia és a szervkárosodás hátterében
Title in English Immunomodulatory effect of sodium: new mechanisms in the background of hypertension and organ damage
Keywords in Hungarian Nátrium, glikózaminoglikán, immunmoduláció, pro-inflammatorikus cytokinek, gyulladás, renin-angiotenzin rendszer (RAS), sószenzitív hipertónia, vesekárosodás
Keywords in English Sodium, glycosaminoglycan, immunomodulation, proinflammatory cytokines, inflammation, renin–angiotensin system (RAS), salt-sensitive hypertension, kidney damage
Discipline
Public health, health services, environmental and occupational medicine, epidemiology, medical ethics (Council of Medical and Biological Sciences)100 %
Ortelius classification: Medicine
Panel Physiology, Pathophysiology, Pharmacology and Endocrinology
Department or equivalent 1st Dept. of Pediatrics (Semmelweis University)
Participants Agócs, Róbert István
Csohány, Rózsa
Pap, Domonkos
Sugár, Dániel
Sulyok, Endre
Szabó, Attila József
Veres-Székely, Apor
Starting date 2017-09-01
Closing date 2022-08-31
Funding (in million HUF) 48.000
FTE (full time equivalent) 12.46
state closed project
Summary in Hungarian
A kutatás összefoglalója, célkitűzései szakemberek számára
Itt írja le a kutatás fő célkitűzéseit a témában jártas szakember számára.

Az élő szervezet Na+ háztartása a folyadékterek és az osmotikus állandóság szabályozásának egyik kulcsa. Epidemiológiai adatok igazolták a fokozott sóbevitel és a hypertónia közötti összefüggést. A tradicionális élettani ismeretek ezt a többlet Na+ okozta volumenterheléssel és következményes cardiovascularis hatással magyarázták. Újabb adatok igazolták, hogy nagy mennyiségű Na+ képes a bőr interstitiumában felhalmozódni következményes víz retenció nélkül. A Na+ a glycosaminoglycan (GAG) molekulához kötődik, annak sulphatatioja után. A GAG-hoz kötött Na+ a szövet lokális hypertonicitását okozza, osmotikus stresszt vált ki, amely hatására macrophagok infiltrálják az érintett területet. A nemrégen identifikált mononuclearis phagocyta rendszer egyfajta „osmo-szenzorként” működik és a volumen háztartás helyreállítását a VEGF-C molekula által beindított lymphogenesissel és az endothelialis NO synthase indukciójával éri el. Az extracellularis volumen és vérnyomás szabályozásának ez az új eleme tartós inzultus (állandósult Na+ terhelés) hatására kimerülhet, továbbá a lokális immunszabályozás pro-inflammatorikus és pro-fibrotikus kaszkádot indít be. Joggal feltételezhető, hogy a Na+ terhelés ismert káros hatása (szisztémás hypertónia) mellett a szolid szerveket, elsősorban a vesét is károsítja (fibrosis), amely így az egész szervezetet érő komplex károsodást eredményez. A kutatás élenjáró, új, eddig nem vizsgált célokat fogalmaz meg, nemzetközi figyelmet és együttműködést válthat ki, alapkutatás jellege mellett jelentős transzlációs potenciállal rendelkezik, új támadáspontú gyógyszermolekulákat eredményezhet, és fiatal kutatók bevonásával a kutatói utánpótlás nevelést segíti.

Mi a kutatás alapkérdése?
Ebben a részben írja le röviden, hogy mi a kutatás segítségével megválaszolni kívánt probléma, mi a kutatás kiinduló hipotézise, milyen kérdéseket válaszolnak meg a kísérletek.

A kutatás hipotézise szerint az élő szervezetet érő tartós Na+ terhelés az eddig ismert cardiovascularis és renalis hatásokon túl más szabályozó rendszereket is érint. Ez elsősorban a bőr interstitiumában tárolt, GAG-hoz kötött Na+ által kiváltott immunregulációt jelenti. Feltételezzük, hogy a lokális Na+ raktár által aktivált VEGF-C molekulán kívül számos pro-inflammatorikus és pro-fibrotikus gén is aktiválódik, amelynek nemcsak lokális, hanem távoli hatásai is kialakulhatnak a szolid szervekben és az erek endotheliumában. Választ keresünk arra, hogy a többlet Na+ csak a bőr interstitiumában tárolódik-e, vagy más szervekben is (vese, máj, agy, aorta)? Ha tárolódik más szervekben, kitüntetetten ott is a GAG jelenti-e a negatív töltésű acceptort? Részletes molekuláris leírását kívánjuk adni a lokális Na+ terhelés indukálta pro-inflammatorikus és pro-fibrotikus hálózatnak (TNF-α, IL-1α, IL-1β, IL-2, IL-6, IL-8, IL-10, IL-13, IL-17, IL-18, IL-22, IL-23, TGF-β, PDGF, CTGF). A Na+ depositio kapcsolatban van a renin-angiotenzin rendszerrel (RAS). Kisérleteinkben a többlet só és a RAS közötti összefüggések feltárása a kórfolyamat jobb megismerésén túl új lehetőségeket kínál terápiás beavatkozásokra is. A kérdés megvilágítására többféle krónikus veseelégtelenséget eredményező állatmodellt (ureter obstruktio, STZ indukálta diabetes mellitus), valamint releváns sejttenyészeteket használunk. A szöveti homogenizátum immuntipizálása flow cytometerrel, a vesében lezajló folyamatok vizsgálata in vivo két-foton mikroszkóppal történik a hagyományos technikák (molekuláris biológiai módszerek, immunhisztokémia, stb.) mellett.

Mi a kutatás jelentősége?
Röviden írja le, milyen új perspektívát nyitnak az alapkutatásban az elért eredmények, milyen társadalmi hasznosíthatóságnak teremtik meg a tudományos alapját. Mutassa be, hogy a megpályázott kutatási területen lévő hazai és a nemzetközi versenytársaihoz képest melyek az egyediségei és erősségei a pályázatának!

A kutatás olyan határterületre fókuszál, amely népegészségügyi szempontból is kiemelt terület: a szív- és érrendszeri betegségek, a krónikus vese megbetegedés, az egyes anyag-cserebetegségek cardiovascularis szövődményei és a diéta kapcsolatára. Az étrenddel bevitt Na+ ill, a kation sóformája magas, világszerte átlagosan 3,95 g/die (9,9 g/die) értékű. Ez messze meghaladja az
American Heart Association (1.5 g/die) és a WHO (2 g/die) ajánlását. A tartósan fokozott só bevitel és a cardiovascularis morbiditás összefüggése ugyan ismert, de a pontos molekuláris mechanizmusok feltárása még várat magára. A Na-szabályozás szorosan összefügg a folyadékterek állandóságával. Újabb –részben saját vizsgálataink– mutatták ki, hogy ez a klasszikus teória finomítható. A diétával bevitt többlet só ugyanis nem ürül ki a vesén át, hanem az eddigi vizsgálatok alapján a bőr alatti kötőszövetben (de elképzelhető, hogy más szervek kötőszövetében is) glycosaminoglycan (GAG) molekulához kötődve raktározódik. Mivel a szöveti Na+ raktár immunfolyamatokat gerjeszt, ez a paradigma nemcsak a folyadékháztartás szabályozását finomítja, hanem kapcsolatot teremt a pro-inflammatorikus és pro-fibrotikus rendszerekkel, valamint a renin-angiotenzin rendszerrel is. Joggal feltételezzük, hogy ez a hálózat kiemelt szerepet játszik olyan rendszerbetegségek kifejlődésében, mint a hypertonia okozta érrendszeri elváltozások, krónikus vesebetegségek, diabeteszes nephropathia. A kérdés felvetés nemzetközi szinten is új, néhány év óta egy német és egy amerikai kutatócsoport foglalkozik vele. A várt eredmények társadalmi hasznosíthatósága beláthatatlan, hiszen jelentős transzlációs potenciált hordoz. A kutatásban résztvevő vezető kutatók a kérdés nemzetközileg elismert szakemberei, a kutatás jelentős nemzetközi együttműködés lehetőségét is magában hordozza. A kutatás magva olyan akkreditált laboratóriumban történik, amelynek fő kutatási területe a krónikus betegségek fibrotikus folyamatainak molekuláris szintű, szervre lokalizálódó és egész embert érintő elváltozásainak leírása. Rendelkezésre állnak a legkorszerűbb technikák, valamint jelentős a tudományos utánpótlás nevelés eredményessége. A laboratórium három sikeres LENDÜLET pályázatnak is hátteret adott.

A kutatás összefoglalója, célkitűzései laikusok számára
Ebben a fejezetben írja le a kutatás fő célkitűzéseit alapműveltséggel rendelkező laikusok számára. Ez az összefoglaló a döntéshozók, a média, illetve az érdeklődők tájékoztatása szempontjából különösen fontos az NKFI Hivatal számára.

A magasvérnyomás és szövődményei olyan népbetegséget jelentenek az iparilag fejlett világban, amelynek orvosi kezelése jelentős erőforrást igényel, a termelésből kiesett idő miatt a társadalom gazdasági eredményességére is káros, az egyén szintjén pedig krónikus betegséggel való együttélést jelenti, amely hosszútávon, másodlagosan psychés betegségek forrásává válik. A magasvérnyomás okozta szív és érrendszeri betegségek jelentik ma a vezető halálokot. Megelőzésükben minden új részlet és eredmény hatványozott megtérülést jelent. A só fogyasztás és a magasvérnyomás, valamint a szív és érrendszeri betegségek közötti összefüggés ismert. Nem teljesen tisztázott azonban, hogy fokozott, tartós sófogyasztást követően milyen molekuláris mechanizmusok vezetnek kiterjedt betegségekhez. A kutatási projektet arra az új felismerésre alapozzuk, amely szerint a többlet sófogyasztás a bőrben sóraktárakat eredményez. A bőr alatti sóraktárak a lokális stressz révén olyan eddig nem, vagy csak részben feltárt korrekciós folyamatokat indítanak el, amelyekben aktiválódnak az érrendszert és az egyes szerveket (elsősorban a vesét) károsító fehérje-rendszerek is. Ennek a hálózatnak és a benne lévő kulcsmolekuláknak a feltárása, a köztük lévő összefüggés leírása nemcsak új ismeretekhez vezet, hanem alapul szolgálhat új, eddig még nem alkalmazott gyógyszermolekulák kifejlesztéséhez is. A kutatást döntően hazai, minőségbiztosítással rendelkező laboratóriumban végezzük, egyes részfeladatokhoz bevonva a legjobb hazai kutatókat is. Újdonságtartalma miatt jelentős nemzetközi figyelemre számíthat.
Summary
Summary of the research and its aims for experts
Describe the major aims of the research for experts.

The volume and osmolality of body fluids are closely related to body sodium. Epidemiological data provided strong evidences that high dietary sodium intake results in hypertension by inducing volume overload with subsequent cardiovascular damage. Recent experiments demonstrated that substantial amount of sodium can be stored in the subcutaneous interstitium without commensurate water retention. So the sodium and volume homeostasis dissociates. Sodium bound to negatively charged glycosaminogycans (GAGs) is osmotical inactive, albeit it generates local hypertonicity that induces tissue infiltration by macrophages. The recently identified mononuclear phagocyte system functions as “osmo-sensor” and acts to establish volume homeostasis via VEGF-C production and the subsequent lyphangiogenesis and endothelial NO synthase induction. These mechanisms allow draining excess sodium back to the circulation.
This new element of volume and blood pressure regulation may be exhausted when challenged by prolonged high sodium load and may initiate local immune reactions with activation of pro-inflammatory and pro-fibrotic cascades. It is relevant to assume, therefore, that in addition to the well-established impact of high sodium intake on systemic blood pressure it may cause complex fibrotic injuries in various organs including the kidney. The project delineates new unexplored basic mechanisms of sodium and water regulation with the potential of international interest, widespread cooperation and clinical relevance.It may contribute the development of new, more targeted therapeutic interventions and it makes possible the involvement of young colleagues in basic and translational research.

What is the major research question?
Describe here briefly the problem to be solved by the research, the starting hypothesis, and the questions addressed by the experiments.

The basic concept of this project assumes that in addition to the well-established impact on renal and cardiovascular system, the prolonged high sodium load activates still unrecognised regulatory processes. It is mainly achieved by the inactivated sodium that is bound to GAGs and stored in the subcutaneous interstitium and is capable of initiating and mediating complex immunoreactions. It is conceivable that the tissue sodium store activates not only the VEGEF-C related processes but also induces several pro-inflammatory and pro-fibrotic gene expression. In this way it may have distant influences on solid organs and on the vascular endothelium. It is also to be explored that the excess sodium is stored only in the interstitium or it can be found in other tissues (kidney, liver, brain, aorta). It is a further question that this sodium is exclusively bound to GAGs or to other negatively charged macromolecules.
We intend to describe a detailed response pattern of the pro-inflammatory and pro-fibrotic cascades (TNF-α, IL-1α, IL1-β, IL-2, IL-3, IL-8, IL-10, IL-13, IL-17, IL-18, IL-22, IL-23, TGF-β, PDGF, CTGF). Salt deposition may also influence local RAS. Our better understanding of this relationship may reveal basic pathophysiological processes and may contribute to develop targeted new therapies. To achieve our goals animal models with choric renal insufficiency (ureter obstruction, STZ-induced diabetes mellitus) and with spontaneous hypertension, as well as relevant cell cultures will be applied. In addition to traditional laboratory methods, techniques of immunohistochemistry, flow-cytometry, dual-photon microscopy and molecular biology are available.

What is the significance of the research?
Describe the new perspectives opened by the results achieved, including the scientific basics of potential societal applications. Please describe the unique strengths of your proposal in comparison to your domestic and international competitors in the given field.

Our research has its focus on an interdisciplinary field with high impact on public health: the relationship between the diet and the cardiovascular diseases, chronic kidney diseases and certain metabolic disorders is to be investigated. Sodium intake either as Na+ or its salt (3.95 g/d or 9.9 g) is high in the general population. On average it is far above that recommended by the American Heart Association and the World Health Organization.
The association between prolonged high sodium intake and cardiovascular morbidity is well-established, however, the underlying molecular mechanisms need to be fully explored. Traditionally, the regulation of body sodium is closely related to the body fluid homeostasis. This concept, however, has been challenged by recent studies including our own. Namely, the salt ingested with the diet is not completely eliminated by the kidneys, a substantial fraction is retained and stored in the subcutaneous interstitium where it is bound to negatively charged glycosaminoglycans (GAGs). This sodium reservoir initiates immune responses and provides a link of sodium homeostasis to pro-inflammatory and pro-fibrotic systems and to the local tissue renin-angiotensin system. It is assumed that these interrelated mechanisms play a pivotal role in the development of several diseases such as chronic kidney disease, diabetic nephropathy and cardiovascular injury. Our research concept may be of general interest and may provide information to translate basic science results to clinical practice.
The principal investigators are internationally ackowledged experts of their field and their participation in this program may open new ways on national and international cooperation. The laboratory facilities available at the I. Dept. Pediatrics, Semmelweis Univ. are specialized to determine molecular mechanisms of fibrotic processes that occur in chronic diseases affecting various organs. The effectiveness of the laboratory team is indicated by several PhD degrees and three LENDÜLET grants obtained in the last few years.

Summary and aims of the research for the public
Describe here the major aims of the research for an audience with average background information. This summary is especially important for NRDI Office in order to inform decision-makers, media, and others.

Hypertension and related diseases are among the major public health problems in the developed countries. Their treatment requires extensive financial resources and the lost working hours cause further economic burden. Moreover, in affected individuals the long-term struggle with the disease may result in mental disturbances. Their prevention therefore of utmost importance and new discoveries in this field appear to be rewarding.
The relationship between salt consumption and hypertension and cardiovascular diseases is well established. However, the molecular mechanisms leading to extensive diseases following prolonged high salt intake is not clearly defined.
Our research project is prompted by recent findings that excessive salt consumption and salt load is buffered by the generation of osmotically inactive salt reservoir in the subcutaneous intestitium. Due to the local stress this reservoir may initiate protective processes, and on the other hand it may activate protein networks involved in cardiovascular and other organ damages (the kidney in particular). The identification of the key molecules of this system and the discovery of their interactions would help us to better understand the blood pressure regulation and to develop novel, more targeted drug therapies.
The research will be carried out in our accredited laboratory with the participation of dedicated scientists. We anticipate that our results will be of international interest.





 

Final report

 
Results in Hungarian
Az egészségügyi világszervezet becslései szerint az ajánlottnál közel kétszer több sót (NaCl) fogyasztunk. Egyre több kutatási eredmény mutat rá, hogy túlzott mértékű sófogyasztás következtében a feleslegben bevitt nátrium (Na+) felhalmozódhat egyes szövetekben, beleértve az izmokat és a bőrt. Szintén kimutatták, hogy a nátrium lokális és szisztémás hatásokon keresztül patológiás folyamatokat indukálhat. A pályázat keretében végzett kutatásaink célkitűzése az volt, hogy jobban megértsük azokat a molekuláris mechanizmusokat melyek a szöveti Na+ felhalmozódásban szerepet játszanak, valamint azt, hogy a fokozott Na+ tartalmú környezet milyen patológiás mechanizmusokat indukál a célszervben, beleértve a gyulladással és szöveti átrendeződéssel járó folyamatokat. Kimutattuk, hogy a dermális fibroblasztok glükózaminoglikán termelésükön keresztül fontos szabályzó szerepet töltenek a bőr Na+ raktározásában. Vizsgálataink szintén rámutattak, hogy a bőrben felhalmozódó nátrium gyulladásos folyamatokat indukál, valamint gátolhatja a sebgyógyulást a dermális fibroblasztok kollagéntermelésének és sejtmigrációs képességének gátlásán keresztül. Dermális fibroblasztok migrációjának vizsgálatához kifejlesztett módszerünk számos más tudományterületen is alkalmas lehet a sejtmotilitás vizsgálatokhoz. Eredményeink segíthetnek megérteni a szervezet Na+ raktározásáért felelős mechanizmusait, valamint felhívhatják a figyelmet a túlzott mértékű sóbevitel eddig nem ismert patológiás hatásaira.
Results in English
According to estimates by the World Health Organization, dietary salt (NaCl) consumption is we almost twice as much as recommended. Increasing number of studies show that excess sodium (Na+) can accumulate in tissues, including muscles and skin. It has also been shown that Na+ can induce pathological processes through local and systemic effects, however, the underlying mechanisms are not elucidated. Therefore, the aim of our research project was to better understand the molecular mechanisms that play a role in tissue Na+ storage and its pathological effect in the target organ, including inflammation and tissue remodeling. Our results revealed that dermal fibroblasts play an important regulatory role in the sodium storage of the skin through their glycosaminoglycan production. Our studies have also demonstrated that Na+ excess in the skin induces inflammatory processes and can impair wound healing by decreasing the collagen production and migration ability of dermal fibroblasts. Our in vitro assay developed to examine the migration of dermal fibroblasts, can also be used to detect cell migration in many other diseases. Our results can help to better understand the molecular mechanisms of Na+ storage in the body and can draw attention to the previously unknown pathological effects of excessive salt intake.
Full text https://www.otka-palyazat.hu/download.php?type=zarobeszamolo&projektid=125470
Decision
Yes





 

List of publications

 
Csenge Pajtók; Apor Veres-Székely; Róbert Agócs1; Beáta Szebeni; Péter Dobosy; István Németh; Zoltán Veréb; Lajos Kemény; Attila J. Szabó; Ádám Vannay; Tivadar Tulassay; Domonkos Pap: High salt diet impairs dermal tissue remodeling in a mouse model of IMQ induced dermatitis., PLoSONE, 2021
Róbert I. Agócs, Domonkos Pap, Dániel Sugár, Gábor Tóth, Lilla Turiák, Zoltán Veréb, Lajos Kemeny, Tivadar Tulassay, Ádám Vannay and Attila J. Szabo: Cyclooxygenase-2 Modulates Glycosaminoglycan Production in the Skin during Salt Overload., Frontiers in Physiology, 2020
Róbert Agócs, Dániel Sugár, Attila J. Szabó: Is too much salt harmful? Yes, Ped. Nephrol 2019. accepted. No. PNEP-D-19-00189R2, 2019
Veres-Székely, Apor ✉ ; Pap, Domonkos ; Szebeni, Beáta ; Őrfi, László ; Szász, Csenge ; Pajtók, Csenge ; Lévai, Eszter ; Szabó, Attila J ; Vannay, Ádám: Transient Agarose Spot (TAS) Assay: A New Method to Investigate Cell Migration, INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES 23 : 4 Paper: 2119 , 17 p. (2022), 2022
Agócs, Róbert István ; Sugár, Dániel ; Pap, Domonkos ; Szabó, Attila J.: A nátrium immunmoduláns szerepe, Orvosi Hetilap, 2019
Pap, Domonkos; Vannay, Ádám ; Szabó, J. Attila: Immunmediált glomerularis károsodások [The immunological background of glomerular injuries], ORVOSI HETILAP 161 : 24 pp. 993-1001.,9 p., 2020
Pap, D., Veres-Székely, A., Szebeni, B., Rokonay, R., Ónody, A., Lippai, R., Takács, I. M., Tislér, A., Kardos, M., Oswald, F., Fekete, A., Szabó, A. J., & Vannay, Á: Characterization of IL-19, -20, and -24 in acute and chronic kidney diseases reveals a pro-fibrotic role of IL-24, Journal of translational medicine, 18(1), 172, 2020
Apor Veres-Székely, Mária Bernáth, Domonkos Pap, Réka Rokonay, Beáta Szebeni, István M. Takács, Rita Lippai, Áron Cseh, Attila J. Szabó, Ádám Vannay: PARK7 Diminishes Oxidative Stress-Induced Mucosal Damage in Celiac Disease, Oxidative Medicine and Cellular Longevity, vol. 2020, Article ID 4787202,, 2020
Rokonay, R., Veres-Székely, A., Szebeni, B., Pap, D., Lippai, R., Béres, N. J., Veres, G., Szabó, A. J., & Vannay, Á: Role of IL-24 in the mucosal remodeling of children with coeliac disease., Journal of translational medicine, 18(1), 36, 2020
Réka Hiripi, Róbert Agócs, Dániel Sugár, Tivadar Tulassay, Attila J. Szabó: The role of the dermal COX2 pathway in dietary salt overload, Semmelweis Symposium 2019, Budapest, 2019
Csenge Pajtók, Domonkos Pap, Apor Veres-Székely, Dániel András Sugár, Róbert Agócs, István Németh, Zoltán Veréb, Lajos Kemény, Ádám Vannay, Tivadar Tulassay: The effect of NaCl on skin tissue remodeling, PhD Scientific Days, 2019, Semmelweis University, 2019
Hiripi Réka, Agócs Róbert, Szabó J. Attila:: A ciklooxigenáz-2 befolyásolja a bőr glikózaminoglikán termelését magas sóbevitel során, Semmelweis Egyetem, TDK Konferencia, 2020, 2020
Csenge Pajtók; Apor Veres-Székely; Róbert Agócs1; Beáta Szebeni; Péter Dobosy; István Németh; Zoltán Veréb; Lajos Kemény; Attila J. Szabó; Ádám Vannay; Tivadar Tulassay; Domonkos Pap: High salt diet impairs dermal tissue remodeling in a mouse model of IMQ induced dermatitis., PLoSONE 16(11): e0258502. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0258502, 2021
Domonkos, Pap* ; Csenge, Pajtók ; Apor, Veres-Székely ; Beáta, Szebeni ; Eszter, Lévai ; Attila, J. Szabó ; Ádám, Vannay ; Tivadar, Tulassay: Excess of sodium chloride induces inflammation and profibrotic response in peritoneal cells., PEDIATRIC NEPHROLOGY 36 : 10 pp. 3390-3390. Paper: EP-36 , 1 p. (2021), Best Poster Award, 2021
Pajtók, Csenge ; Pap, Domonkos ; Veres-Székely, Apor ; Szebeni, Beáta ; Lévai, Eszter ; Vannay, Ádám ; Szabó, J. Attila ; Tulassay, Tivadar.: A fokozott sótartalmú környezet hatása a peritoneális hegesedésre., Magyar Gyermeknephrologiai Egyesület 2021.évi Kongresszusa (2021) pp. 27-27. , 1 p., 2021
Antal, Violetta ; Pap, Domonkos ; Schay, Gusztáv ; Kétszeri, Máté ; Ungvári-Veres, Anita ; Pászty, Katalin ; Kellermayer, Miklós ; Tulassay, Tivadar ; Karancsiné, Menyhárd Dóra ; Tory, Kálmán.: A podocin szerepe a glomeruláris pórus méretének szabályozásában, GYERMEKGYÓGYÁSZAT 72 : 3 pp. 189-189. , 1 p. (2021), 2021
Antal-Kónya, Violetta ; Pap, Domonkos ; Schay, Gusztáv ; Kétszeri, Máté ; Ungvári-Veres, Anita ; Pászty, Katalin ; Tulassay, Tivadar ; Kellermayer, Miklós ; Karancsiné, Menyhárd Dóra ; Tory, Kálmán.: Az NPHS2 mutációk hatására kialakuló proteinuria sejtélettani háttere., Magyar Humángenetikai és Genomikai Társaság XIII. Kongresszusa. (2021) pp. 16-16. , 1 p., 2021
Csenge, Pajtók ; Apor, Veres-Székely ; Róbert, Agócs ; Beáta, Szebeni ; Péter, Dobosy ; István, Németh ; Zoltán, Veréb ; Lajos, Kemény ; Attila, J. Szabó ; Ádám, Vannay et al.: Effects of excessive salt intake on dermal tissue remodeling, EADV Spring Symposium 2021 - A new season for Dermatology and Venerology, 20201.05.06-07. online, 2021
Pajtók, Csenge ; Pap, Domonkos ; Veres-Székely, Apor ; Szebeni, Beáta ; Lévai, Eszter ; Szabó, Attila J. ; Vannay, Ádám ; Tulassay, Tivadar: A fokozott sóbevitel hatása a peritoneális fibrózisra., GYERMEKGYÓGYÁSZAT 72 : 3 pp. 189-189. , 1 p. (2021), 2021
Pajtók, Csenge: A fokozott sóbevitel hatása a bőr szöveti átrendeződésére, Magyar Dermatológiai Társulat 93. Nagygyűlése, online, 2020-11-26, 2020
Pajtók, Csenge ; Pap, Domonkos ; Agócs, Róbert ; Sugár, Dániel András ; Veres-Székely, Apor ; Németh, István ; Veréb, Zoltán ; Kemény, Lajos ; Vannay, Ádám ; Szabó, Attila J. et al.: The effect of high-NaCl intake on skin tissue remodeling., ORVOSKÉPZÉS 95 : 1 pp. 102-102. Paper: 7071, 2020
Agócs, Róbert:: A nátriumbevitel szerepe egészséges és beteg szervezetben, A gyermekgasztroenterológia, hepatológia és táplálás aktuális kérdései, 2018
Dániel, Sugár ; Róbert, Agócs ; Domonkos, Pap ; Endre, Sulyok ; Attila, J Szabó ; Tivadar, Tulassay:: The activation of the local skin renin-angiotensin system following dietary salt overload, PhD Scientific Days 2018, Budapest,, 2018
Róbert, Agócs ; Dániel, Sugár ; Domonkos, Pap ; Endre, Sulyok ; Attila, J Szabó ; Tivadar, Tulassay: The effect of cyclooxigenase-2 inhibition on skin sodium- and water content of sodium-overloaded rats., PEDIATRIC NEPHROLOGY 33 : 10 pp. 1900-1901, 2018
Róbert Agócs, Dániel Sugár, Attila J. Szabó: Is too much salt harmful? Yes, Ped. Nephrol 2019. accepted. No. PNEP-D-19-00189R2, 2019
• Róbert I. Agócs, Domonkos Pap, Dániel Sugár, Gábor Tóth, Lilla Turiák, Zoltán Veréb, Lajos Kemeny, Tivadar Tulassay, Ádám Vannay and Attila J. Szabo: Cyclooxygenase-2 Modulates Glycosaminoglycan Production in the Skin during Salt Overload., Frontiers in Physiology doi: 10.3389/fphys.2020.561722, 2020
Róbert Agócs, Dániel Sugár, Domonkos Pap, Endre Sulyok, Attila J Szabó, Tivadar Tulassay: The effect of cyclooxigenase-2 inhibition on skin sodium- and water content of sodium-overloaded rats, 51st Annual Meeting of European Society for Paediatric Nephrology, Antalya, Törökország, 2018
Dániel Sugár, Róbert Agócs, Domonkos Pap, Endre Sulyok, Attila J Szabó, Tivadar Tulassay: The activation of the local skin renin-angiotensin system following dietary salt overload, PhD Scientific Days, 2018
Róbert Agócs: A nátriumbevitel szerepe egészséges és beteg szervezetben, A gyermekgasztroenterológia, hepatológia és táplálás aktuális kérdései. Konferencia, 2018
Sugar D, Agocs R, Tatar E, Toth G, Horvath P, Sulyok E, Szabo AJ: The contribution of skin glycosaminoglycans to the regulation of sodium homeostasis in rats, PHYSIOLOGICAL RESEARCH, 2018
Tivadar Tulassay, Dániel Sugár, Róber Agócs, Domonkos Pap, Endre Sulyok: The activation of the local skin renin-angiotensin system following dietary salt overload, 51st Annual Meeting of European Society for Paediatric Nephrology, Antalya, 2018
Agócs Róbert István, Sugár Dániel, Sulyok Endre, Tulassay Tivadar, Szabó Attila: A nátrium immunmoduláns hatása, Magyar Gyermeknephrológiai Egyesület 2017. évi Kongresszusa, Budapest, 2017
Dániel Sugár, Róbert Agócs, Endre Sulyok, Attila J Szabó: The contribution of skin gylcosaminoglycans to the regultaion of sodium homeostasis in rats, HYPERTONIA ÉS NEPHROLOGIA 21:(Suppl. 3) p. 42., 2017
Agócs, Róbert István ; Sugár, Dániel ; Pap, Domonkos ; Szabó, Attila J.: A nátrium immunmoduláns szerepe, Orvosi Hetilap, 2019
Róbert, Agócs ; Dániel, Sugár ; Domonkos, Pap ; Tivadar, Tulassay ; Attila, J Szabó: The role of the dermal cyclooxygenase-2 pathway in dietary salt overload., 11th Edition of LIMSC - Leiden International (Bio) Medical Student Conference, 2019
Tulassay, Tivadar ; Szabó, Attila ; Sulyok, Endre ; Agócs, Róbert:: A nátrium élettani szerepe és a fokozott sóbevitel hatása a civilizációs betegségek kialakulásában, XXII. Budapesti Gyermekgyógyászati Továbbképző Tanfolyam,, 2019
Agócs, R ; Sugár, D ; Pap, D ; Tulassay, T ; Szabó, A: Ciklooxigenáz-2 gátlás hatása a bőr víz- és nátriumtartalmára sóterhelt patkányokban, Magyar Nephrologiai Társaság XXXV. Nagygyűlése, Eger,, 2018
Ónody, Anna ; Veres-Székely, Apor* ; Pap, Domonkos ; Rokonay, Réka ; Szebeni, Beáta ; Sziksz, Erna ; Oswald, Franz ; Veres, Gábor ; Cseh, Áron ; Szabó, Attila J. et al.: Interleukin-24 regulates mucosal remodeling in inflammatory bowel diseases, JOURNAL OF TRANSLATIONAL MEDICINE, 2021
Veres-Székely, Apor ; Bernáth, Mária ; Pap, Domonkos ; Rokonay, Réka ; Szebeni, Beáta ; M Takács, István ; Lippai, Rita ; Cseh, Áron ; J. Szabó, Attila ; Vannay, Ádám: PARK7 Diminishes Oxidative Stress-Induced Mucosal Damage in Celiac Disease, Oxid Med Cell Longev, 2020
Pap, Domonkos ; Veres-Székely, Apor ; Szebeni, Beáta ; Vannay, Ádám: PARK7/DJ-1 as a Therapeutic Target in Gut-Brain Axis Diseases, Int J Mol Sci, 2022
Lippai, Rita ; Veres‑Székely, Apor ; Sziksz, Erna ; Iwakura, Yoichiro ; Pap, Domonkos ; Rokonay, Réka ; Szebeni, Beáta ; Lotz, Gábor ; Béres, Nóra J. ; Cseh, Áron; Vannay Ádám: Immunomodulatory role of Parkinson’s disease 7 in inflammatory bowel disease, SCIENTIFIC REPORTS, 2021
Pap, Domonkos; Vannay, Ádám ; Szabó, J. Attila: Immunmediált glomerularis károsodások [The immunological background of glomerular injuries], ORVOSI HETILAP 161 : 24 pp. 993-1001.,9 p., 2020





 

Events of the project

 
2020-12-04 23:46:55
Résztvevők változása
2019-05-31 08:56:38
Résztvevők változása




Back »