 |
Endogenous regulation of angiotensin converting enzyme by posttranslational modifications and its involvement in cardiovascular disease development
|
Help 
Print 
|
Here you can view and search the projects funded by NKFI since 2004
Back »
|
| |
Details of project |
|
|
| Identifier |
128809 |
| Type |
FK |
| Principal investigator |
Fagyas, Miklós |
| Title in Hungarian |
Angiotenzin konvertáló enzim endogén szabályozása poszttranszlációs módosításokkal és ennek szerepe a kardiovaszkuláris betegségek kialakulásában |
| Title in English |
Endogenous regulation of angiotensin converting enzyme by posttranslational modifications and its involvement in cardiovascular disease development |
| Keywords in Hungarian |
ACE, angiotenzin konvertáló enzim, szabad zsírsav, albumin, glikoziláció, poszttranszlációs, kardiovaszkuláris |
| Keywords in English |
ACE, angiotensin converting enzyme, free fatty acid, albumin, glycosylation, posttranslational, cardiovascular |
| Discipline |
| Cardiovascular system (Council of Medical and Biological Sciences) | 60 % | | Ortelius classification: Cardiovascular system | | Cardiology and cardiovascular medicine (Council of Medical and Biological Sciences) | 20 % | | Organ physiology and pathophysiology (Council of Medical and Biological Sciences) | 20 % | | Ortelius classification: General pathology |
|
| Panel |
Physiology, Pathophysiology, Pharmacology and Endocrinology |
| Department or equivalent |
Department of Clinical Physiology (University of Debrecen) |
| Participants |
Altorjay, István Tibor
Csongrádi, Alexandra
Tóth, Attila
|
| Starting date |
2018-09-01 |
| Closing date |
2022-08-31 |
| Funding (in million HUF) |
28.990 |
| FTE (full time equivalent) |
9.00 |
| state |
closed project |
Summary in Hungarian A kutatás összefoglalója, célkitűzései szakemberek számára
Itt írja le a kutatás fő célkitűzéseit a témában jártas szakember számára.
A kardiovaszkuláris megbetegedések vezető halálokok Európában, így Magyarországon is. Az angiotenzin konvertáló enzimet (ACE) gátló gyógyszereket sikeresen alkalmazzák a kardiovaszkuláris betegségek kezelésére. Eddigi eredményeink szerint a keringő ACE jelentős endogén gátlás alatt áll, melyet a szérum albumin hoz létre, és a szabad zsírsavak szabályoznak. Feltételezzük, hogy a szöveti ACE poszttranszlációs módosításai jelentősen befolyásolják az endogén- és a gyógyszeres ACE gátlás mértékét.
Kutatásunk arra irányul, hogy (1) feltárjuk a szöveti ACE azon poszttranszlációs módosításait, melyek befolyásolják az endogén ACE gátlás mértékét és az ACE-gátló gyógyszeres kezelés hatékonyságát, (2) megvizsgáljuk az ACE kardiovaszkuláris betegségek kialakulásakor bekövetkező patológiás poszttranszlációs változásait, valamint (3) meghatározzuk azon zsírsavak és ACE-gátló gyógyszerek körét, melyek előnyösebbek lehetnek egyes kardiovaszkuláris kórképek kezelésében (szívelégtelenség, pulmonális hipertónia).
Bizonyos kardiovaszkuláris betegségek (pl. hipertónia, melyben az ACE-gáltó gyógyszerek kiemelt hatékonyságúak) patomechanizmusa máig nem teljesen tisztázott. Kutatásaink eredményeként közelebb kerülhetünk ezen betegségek alapjainak megértéséhez, mindez pedig új gyógyszerek kifejlesztéséhez is elvezethet. Sőt, a szöveti endogén ACE-gátlást növelő szabad zsírsavak azonosítása, és táplálékkal (funkcionális élelmiszerek) történő bevitele révén jelentős lépést tehetünk a kardiovaszkuláris betegségek kialakulásának megelőzésében is.
Mi a kutatás alapkérdése?
Ebben a részben írja le röviden, hogy mi a kutatás segítségével megválaszolni kívánt probléma, mi a kutatás kiinduló hipotézise, milyen kérdéseket válaszolnak meg a kísérletek.
A kardiovaszkuláris megbetegedések kezelésében az ACE-gátló gyógyszerek alkalmazása jelentős szereppel bír. Ugyanakkor adataink szerint a vérkeringésben lévő ACE nagymértékű endogén gátlás alatt áll, melyet a szérum albumin mediál és a szabad zsírsavak szabályoznak. Az ACE-gátlók sikere azt sugallja, hogy a szöveti ACE szabályozásának felborulása jelentős szerephez jut a kardiovaszkuláris betegségek kialakulásában és progressziójában.
Feltételezésünk szerint a szöveti ACE poszttranszlációs módosulásai - különös tekintettel a glikozilációra - szövetspecifikusak, melynek köszönhetően az endogén ACE-gátlás eltérően érvényesül a különböző szervek esetében. Továbbá, patológiás körülmények között az ACE poszttranszlációs módosulásaiban bekövetkező változások kedvezőtlenül érinthetik az albumin szöveti, endogén ACE-gátló hatékonyságát, mely elősegítheti a kardiovaszkuláris betegségek kialakulását.
Kísérleteinkben konkrétan vizsgálni fogjuk (1) a humán szövetekben expresszálódó ACE fiziológiás és (2) patológiás poszttranszlációs módosulásait (glikoziláció, SH-oxidáció, karboniláció stb.), (3) ezek hatását az albumin-mediált endogén ACE-gátlás mértékére, (4) a különböző típusú ACE-gátló gyógyszerek hatékonyságára és (5) az ACE mennyiségére valamint aktivitására.
Mi a kutatás jelentősége?
Röviden írja le, milyen új perspektívát nyitnak az alapkutatásban az elért eredmények, milyen társadalmi hasznosíthatóságnak teremtik meg a tudományos alapját. Mutassa be, hogy a megpályázott kutatási területen lévő hazai és a nemzetközi versenytársaihoz képest melyek az egyediségei és erősségei a pályázatának!
A kardiovaszkuláris megbetegedések népbetegségnek számítanak Magyarországon, melyek kezelésére és a betegség progressziójának lassítására az ACE-gátló gyógyszereket sikeresen alkalmazzák. Mindez rámutat arra, hogy az ACE szabályozásának felborulása jelentős szerepet játszik a kardiovaszkuláris betegségek kialakulásában.
Korábbi eredményeink alapján megállapítottuk, hogy a keringő ACE jelentős endogén gátlás alatt áll, melyet a szérum albumin hoz létre és a szabad zsírsavak módosítanak. Ezen projekt keretében megvizsgáljuk azt, hogy az endogén ACE-gátlás hogyan alakul a különböző szövetek esetében egészséges- és patológiás viszonyok között, valamint meghatározzuk azokat az ACE-t érintő poszttranszlációs módosításokat, melyek csökkentik az endogén és gyógyszeres ACE gátlás hatékonyságát, ezzel elvezetve a kardiovaszkuláris kórképek kialakulásához, progressziójához.
Eredményeink segítségével jobban megérthetjük ezen nagy mortalitású betegségek kialakulásának és progressziójának hátterét, melyet felhasználhatunk új gyógyszerek kifejlesztéséhez is. Funkcionális élelmiszerekkel – melyek tartalmazzák az endogén ACE gátlás kialakításához szükséges zsírsavakat – megelőzhetjük a kardiovaszkuláris betegségek kialakulását, az ACE gátlók szöveti hatékonyságának ismeretében beteg- és betegségspecifikusan személyre szabhatjuk betegeink terápiáját. Mindennek nemcsak jelentős gazdasági- (olcsó és hatékony kezelése és megelőzése a kardiovaszkuláris betegségeknek), hanem kedvező szociális (javuló várható élettartam és morbiditás) hatásai is vannak.
A kutatás összefoglalója, célkitűzései laikusok számára
Ebben a fejezetben írja le a kutatás fő célkitűzéseit alapműveltséggel rendelkező laikusok számára. Ez az összefoglaló a döntéshozók, a média, illetve az érdeklődők tájékoztatása szempontjából különösen fontos az NKFI Hivatal számára.
Hazánkban a vezető halálokok egyike a szív- és érrendszeri megbetegségek. Kialakulásukban fontos szerepe van az angiotenzin konvertáló enzimnek (ACE), melynek gátlása ACE-gátló gyógyszerekkel ezen betegségek terápiájának egyik alappillére.
Legújabb kutatási eredményeink alapján a vérkeringésben lévő ACE élettanilag is jelentős gátlás alatt áll egy szérum fehérje, az albumin által. A megfelelő gátlóhatás kialakításához az albuminhoz kötődő zsírsavaknak is jelentős szerep jut. Mivel a keringő ACE aktivitása élettani körülmények között is jelentősen gátolt, feltételezésünk szerint a szöveti ACE aktivitásának szabályozása borulhat fel a betegségek kialakulásakor.
Kísérleteinkkel arra keressük a választ, hogy a szöveti ACE-t felépítő aminosavak hogyan módosulnak a különböző szövetekben élettani és különböző szív- érrendszeri kórállapotokban. Megvizsgáljuk továbbá, hogy ezek a módosulások hogyan befolyásolják a szervezet saját, természetes ACE-gátlását és az ACE-gátló gyógyszerek terápiás hatékonyságát.
Eredményeink közelebb vihetnek a szív- érrendszeri betegségek kialakulásának megértéséhez, új típusú, minden eddiginél hatékonyabb ACE-gátló gyógyszerek kifejlesztését teheti lehetővé, sőt, olyan élelmiszereket készíthetünk, melyek fogyasztásával azokat a zsírsavakat juttathatjuk szervezetünkbe, melyekkel tovább növelhetjük a természetes ACE-gátlásunkat, ezzel pedig megelőzhetjük ezen betegségek kialakulását vagy súlyosbodását.
| Summary Summary of the research and its aims for experts
Describe the major aims of the research for experts.
Cardiovascular diseases are considered the leading cause of death in Europe and in Hungary, too. Angiotensin converting enzyme (ACE) inhibitors are successfully used to treat cardiovascular diseases. Our results show that the circulating ACE is inhibited to a great extent endogenously. This inhibitory effect is owning to the serum albumin and the process is regulated by free fatty acids. We suppose, that posttranslational modifications of tissue ACE remarkably influence the degree of endogenous or pharmacologic ACE inhibition.
Our research is aimed at (1) identifying posttranslational modifications of tissue ACE that influence the degree of the endogenous ACE inhibition and the effectiveness of pharmacologic ACE inhibitor treatment; (2) revealing pathologic posttranslational modifications of ACE in cardiovascular diseases; and (3) we specify fatty acids and ACE inhibitor drugs which could be especially effecive in treating certain cardiovascular conditions (heart failure, pulmonary hypertension).
The pathomechanism of certain cardiovascular conditions is not fully explained so far (e.g. hypertension, ACE inhibitors are especially effective in its treatment). Our results may help us to better understand the pathogenesis of diseases and develop new drugs. Additionally, identification of fatty acids that increase the degree of endogenous tissue ACE inhibition and their nutritional intake (functional foods) could be important in cardiovascular prevention.
What is the major research question?
Describe here briefly the problem to be solved by the research, the starting hypothesis, and the questions addressed by the experiments.
ACE inhibitors are important in the treatment of cardiovascular diseases. However, according to our data circulating ACE is significantly inhibited endogenously due to the serum albumin and the process is regulated by free fatty acids. We suppose that the misregulation of tissue ACE could have an important role in the pathogenesis and progression of cardiovascular diseases, as ACE inhibitors represent a very effective group of drugs in the cardiovascular therapy.
We suppose that posttranslational modifications of tissue ACE, especially glycosylation, are tissue-specific. Therefore, the effect of the endogenous ACE inhibition varies in a tissue specific manner. Besides, posttranslational modifications of tissue ACE ensued under pathological circumstances, may influence the effectiveness of albumin in inhibiting tissue ACE endogenously. This may promote the development of cardiovascular diseases.
Our research concretely aims to investigate (1) the physiologic and (2) the pathologic posttranslational modifications of human tissue ACE (e.g. glycosylation, SH-oxidation, carbonylation, etc.), (3) their infuence on the degree of albumin mediated endogenous ACE inhibition, (4) on the effectiveness of the different types of ACE inhibitor drugs and (5) on the amount and activity of ACE.
What is the significance of the research?
Describe the new perspectives opened by the results achieved, including the scientific basics of potential societal applications. Please describe the unique strengths of your proposal in comparison to your domestic and international competitors in the given field.
Cardiovascular diseases are population diseases in Hungary. ACE inhibitors are successfully used to treat cardiovascular diseases and to slow disease progression. It suggests that disregulation of ACE may have an important role in the pathogenesis of cardiovascular diseases.
Our previous data show that the circulationg ACE is significantly inhibited endogenously. This inhibitory effect is due to serum albumin and the process is modified by free fatty acids. In this project we plan to investigate endogenous ACE inhibition in different tissues under physiologic and pathologic conditions. We also plan to reveal posttranslational modifications of ACE, which reduce the effectivity of endogenous and pharmacologic ACE inhibition and gives way to the development and progression of cardiovascular diseases.
Our results may provide a better understanding to the development and progression of high mortality cardiovascular diseases and an opportunity for development of new drugs. Functional foods, which contain fatty acids necessary for endogenous ACE inhibition, may help to prevent cardiovascular diseases and allow patient tailored and diseases specific therapy. This could have significant economic effets (low cost and effective prevention and treatment of cardiovascular diseases) and social benefit (better life expectancy and improved morbidity).
Summary and aims of the research for the public
Describe here the major aims of the research for an audience with average background information. This summary is especially important for NRDI Office in order to inform decision-makers, media, and others.
Cardiovascular diseases are one of the leading death causes in Hungary. Angiotensin converting enzyme plays an important role in the development of cardiovascular diseases and ACE inhibitor drugs are cruicial in their treatment.
Our novel results indicate that under physiological circumstances the circulating ACE is significantly inhibited by a serum protein, called albumin. Fatty acids binding to albumin have an essential role in the establishment of the appropriate inhibitory effect. As circulating ACE activity is significantly inhibited under physiological conditions, misregulation of the inhibitory process in the tissues may represent a way for the development of cardiovascular diseases.
In our experiments we seek to recognize the modifications of amino acids which construct tissue ACE in different tissues under physiological circumstances and in some cardiovascular conditions. We aim to investigate how these alterations modify the natural endogenous ACE inhibition and the effectiveness of ACE inhibitor drugs.
Our results may help the better understanding of the development of cardiovascular diseases and invention of new drugs, which are more effective than ever. In addition, our results may contribute to the development of functional foods containing fatty acids, the intake of which further improves physiologic ACE inhibition and helps to prevent or slow the progression of cardiovascular diseases.
|
|
|
|
|
|
|
|
| |
List of publications |
|
|
| Attila Enyedi, Alexandra Csongrádi, István T. Altorjay, Gergő L. Beke, Csongor Váradi, Enikő E. Enyedi, Dorina R. Kiss, Emese Bányai, Edit Kalina, János Kappelmayer, Attila Tóth, Zoltán Papp, István Takács, Miklós Fagyas: Combined application of angiotensin converting enzyme and chitotriosidase analysis improves the laboratory diagnosis of sarcoidosis, Clinica Chimica Acta, in press, 2019 | | Attila Enyedi, Alexandra Csongrádi, István T. Altorjay, Gergő L. Beke, Csongor Váradi, Enikő E. Enyedi, Dorina R. Kiss, Emese Bányai, Edit Kalina, János Kappelmayer, Attila Tóth, Zoltán Papp, István Takács, Miklós Fagyas: Combined application of angiotensin converting enzyme and chitotriosidase analysis improves the laboratory diagnosis of sarcoidosis, Clin Chim Acta. 2020 Jan;500:155-162. doi: 10.1016/j.cca.2019.10.010, 2020 | | Alexandra Csongrádi, István T Altorjay, Gábor Á Fülöp, Attila Enyedi, Enikő E Enyedi, Péter Hajnal, István Takács, Attila Tóth, Zoltán Papp, Miklós Fagyas: Chitotriosidase gene polymorphisms and mutations limit the determination of chitotriosidase expression in sarcoidosis, Clin Chim Acta . 2021 Feb;513:50-56. doi: 10.1016/j.cca.2020.11.025, 2021 | | Miklós Fagyas; Attila Kertész; Ivetta Mányiné Siket; Viktor Bánhegyi; Bertalan Kracskó; Andrea Szegedi; Miklós Szokol; Gusztáv Vajda; Ildikó Rácz; Hajnalka Gulyás; Zoltán Csanádi; Zoltán Papp; Attila Tóth, Sándor Sipka: Level of the SARS-CoV-2 receptor ACE2 activity is highly elevated in old-aged patients with aortic stenosis: implications for ACE2 as a biomarker for the severity of COVI, Geroscience . 2021 Feb;43(1):19-29. doi: 10.1007/s11357-020-00300-2, 2021 | | Nagy B Jr, Fejes Z, Szentkereszty Z, Sütő R, Várkonyi I, Ajzner É, Kappelmayer J, Papp Z, Tóth A, Fagyas M.: A dramatic rise in serum ACE2 activity in a critically ill COVID-19 patient., Int J Infect Dis. 2021 Feb;103:412-414. doi: 10.1016/j.ijid.2020.11.184, 2021 | | Miklós Fagyas, Viktor Bánhegyi, Katalin Úri, Attila Enyedi, Erzsébet Lizanecz, Ivetta Mányiné Siket, Lilla Mártha, Gábor Áron Fülöp, Tamás Radovits, Miklós Pólos, Béla Merkely, Árpád Kovács, Zoltán Szilvássy, Zoltán Ungvári, István Édes, Zoltán Csanádi, Judit Boczán, István Takács, Gábor Szabó, József Balla, György Balla, Petar Seferovic, Zoltán Papp, Attila Tóth: Changes in the SARS-CoV-2 cellular receptor ACE2 levels in cardiovascular patients: a potential biomarker for the stratification of COVID-19 patients, Megjelenés alatt, 2021 | | Fülöp GÁ, Oláh A, Csipo T, Kovács Á, Pórszász R, Veress R, Horváth B, Nagy L, Bódi B, Fagyas M, Helgadottir SL, Bánhegyi V, Juhász B, Bombicz M, Priksz D, Nanasi P Jr, Merkely B, Édes I, Csanádi Z, Papp Z, Radovits T, Tóth A.: Omecamtiv mecarbil evokes diastolic dysfunction and leads to periodic electromechanical alternans, Basic Res Cardiol . 2021 Apr 12;116(1):24. doi: 10.1007/s00395-021-00866-8., 2021 | | Bánhegyi V, Enyedi A, Fülöp GÁ, Oláh A, Siket IM, Váradi C, Bottyán K, Lódi M, Csongrádi A, Umar AJ, Fagyas M, Czuriga D, Édes I, Pólos M, Merkely B, Csanádi Z, Papp Z, Szabó G, Radovits T, Takács I, Tóth A.: Human Tissue Angiotensin Converting Enzyme (ACE) Activity Is Regulated by Genetic Polymorphisms, Posttranslational Modifications, Endogenous Inhibitors and Secretion in t, Cells. 2021 Jul 6;10(7):1708. doi: 10.3390/cells10071708., 2021 | | Alexandra Csongrádi, István T Altorjay, Gábor Á Fülöp, Attila Enyedi, Enikő E Enyedi, Péter Hajnal, István Takács, Attila Tóth, Zoltán Papp, Miklós Fagyas: Chitotriosidase gene polymorphisms and mutations limit the determination of chitotriosidase expression in sarcoidosis, Clin Chim Acta . 2021 Feb;513:50-56. doi: 10.1016/j.cca.2020.11.025, 2021 | | Miklós Fagyas; Attila Kertész; Ivetta Mányiné Siket; Viktor Bánhegyi; Bertalan Kracskó; Andrea Szegedi; Miklós Szokol; Gusztáv Vajda; Ildikó Rácz; Hajnalka Gulyás; Zoltán Csanádi; Zoltán Papp; Attila Tóth, Sándor Sipka: Level of the SARS-CoV-2 receptor ACE2 activity is highly elevated in old-aged patients with aortic stenosis: implications for ACE2 as a biomarker for the severity of COVID-19, Geroscience . 2021 Feb;43(1):19-29. doi: 10.1007/s11357-020-00300-2, 2021 | | Nagy B Jr, Fejes Z, Szentkereszty Z, Sütő R, Várkonyi I, Ajzner É, Kappelmayer J, Papp Z, Tóth A, Fagyas M.: A dramatic rise in serum ACE2 activity in a critically ill COVID-19 patient., Int J Infect Dis. 2021 Feb;103:412-414. doi: 10.1016/j.ijid.2020.11.184, 2021 | | Miklós Fagyas, Viktor Bánhegyi, Katalin Úri, Attila Enyedi, Erzsébet Lizanecz, Ivetta Mányiné Siket, Lilla Mártha, Gábor Áron Fülöp, Tamás Radovits, Miklós Pólos, Béla Merkely, Árpád Kovács, Zoltán Szilvássy, Zoltán Ungvári, István Édes, Zoltán Csanádi, Judit Boczán, István Takács, Gábor Szabó, József Balla, György Balla, Petar Seferovic, Zoltán Papp, Attila Tóth: Changes in the SARS-CoV-2 cellular receptor ACE2 levels in cardiovascular patients: a potential biomarker for the stratification of COVID-19 patients, Geroscience. 2021 Oct;43(5):2289-2304. doi: 10.1007/s11357-021-00467-2., 2021 | | Fülöp GÁ, Oláh A, Csipo T, Kovács Á, Pórszász R, Veress R, Horváth B, Nagy L, Bódi B, Fagyas M, Helgadottir SL, Bánhegyi V, Juhász B, Bombicz M, Priksz D, Nanasi P Jr, Merkely B, Édes I, Csanádi Z, Papp Z, Radovits T, Tóth A.: Omecamtiv mecarbil evokes diastolic dysfunction and leads to periodic electromechanical alternans, Basic Res Cardiol . 2021 Apr 12;116(1):24. doi: 10.1007/s00395-021-00866-8., 2021 | | Bánhegyi V, Enyedi A, Fülöp GÁ, Oláh A, Siket IM, Váradi C, Bottyán K, Lódi M, Csongrádi A, Umar AJ, Fagyas M, Czuriga D, Édes I, Pólos M, Merkely B, Csanádi Z, Papp Z, Szabó G, Radovits T, Takács I, Tóth A.: Human Tissue Angiotensin Converting Enzyme (ACE) Activity Is Regulated by Genetic Polymorphisms, Posttranslational Modifications, Endogenous Inhibitors and Secretion in the Serum, Lungs and Heart, Cells. 2021 Jul 6;10(7):1708. doi: 10.3390/cells10071708., 2021 | | Miklós Fagyas, Béla Nagy Jr, Arnold Péter Ráduly, Ivetta Siket Mányiné, Lilla Mártha, Gábor Erdősi, Sándor Sipka Jr, Enikő Enyedi, Attila Ádám Szabó, Zsófia Pólik, János Kappelmayer, Zoltán Papp, Attila Borbély, Tamás Szabó, József Balla, György Balla, Péter Bai, Attila Bácsi, Attila Tóth: The majority of severe COVID-19 patients develop anti-cardiac autoantibodies, Geroscience . 2022 Sep 16;1-14. doi: 10.1007/s11357-022-00649-6., 2022 | | Boglárka Soós, Miklós Fagyas, Ágnes Horváth, Edit Végh, Anita Pusztai, Monika Czókolyová, Alexandra Csongrádi, Attila Hamar, Zsófia Pethő, Nóra Bodnár, György Kerekes, Katalin Hodosi, Éva Szekanecz, Szilvia Szamosi, Sándor Szántó, Gabriella Szűcs, Zoltán Papp, Zoltán Szekanecz: Angiotensin Converting Enzyme Activity in Anti-TNF-Treated Rheumatoid Arthritis and Ankylosing Spondylitis Patients, Front Med (Lausanne). 2021; 8: 785744., 2021 | | Beáta Bódi, Patrick M Pilz, Lilla Mártha, Miriam Lang, Ouafa Hamza, Miklós Fagyas, Petra L Szabó, Dietmar Abraham, Attila Tóth, Bruno K Podesser, Attila Kiss, Zoltán Papp: Alterations in ACE and ACE2 Activities and Cardiomyocyte Signaling Underlie Improved Myocardial Function in a Rat Model of Repeated Remote Ischemic Conditioning, Int J Mol Sci . 2021 Oct 14;22(20):11064. doi: 10.3390/ijms222011064., 2021 | | Miklós Fagyas, Zsolt Fejes, Renáta Sütő, Zsuzsanna Nagy, Borbála Székely, Marianna Pócsi, Gergely Ivády, Edina Bíró, Gabriella Bekő, Attila Nagy, György Kerekes, Zoltán Szentkereszty, Zoltán Papp, Attila Tóth, János Kappelmayer, Béla Nagy Jr .: Circulating ACE2 activity predicts mortality and disease severity in hospitalized COVID-19 patients, Int J Infect Dis. 2022 Feb;115:8-16. doi: 10.1016/j.ijid.2021.11.028, 2022 | | Erika Dzsudzsák, Renáta Sütő, Marianna Pócsi, Miklós Fagyas, Zoltán Szentkereszty, Béla Nagy, Jr.: Profiling of Lactate Dehydrogenase Isoenzymes in COVID-19 Disease, EJIFCC. 2021 Dec; 32(4): 432–441., 2021 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
