Modulation of astrocyte spatial buffering: the role of cADPR-dependent inhibition of Cx43 phosphorylation  Page description

Help  Print 
Back »
 

Details of project

  
Identifier
128821
Type PD
Principal investigator Menyhárt, Ákos
Title in Hungarian Az asztrocita területi pufferrendszer modulációs lehetőségei: a Cx43 foszforiláció cADPR-függő gátlása
Title in English Modulation of astrocyte spatial buffering: the role of cADPR-dependent inhibition of Cx43 phosphorylation
Keywords in Hungarian asztrocita, területi pufferrelés, Cx43 foszforiláció, gap junction, cADPR
Keywords in English astrocyte, spatial buffering, Cx43 phosphorylation, gap junction, cADPR
Discipline
Molecular and cellular neuroscience (Council of Medical and Biological Sciences)50 %
Ortelius classification: Neurobiology
Neuroanatomy and neurophysiology (Council of Medical and Biological Sciences)25 %
Biological basis of neurological and psychiatric disorders (Council of Medical and Biological Sciences)25 %
Ortelius classification: Neurobiology
Panel Neurosciences
Department or equivalent Department of Cell Biology and Molecular Medicine (University of Szeged)
Participants Farkas, Eszter
Starting date 2018-09-01
Closing date 2021-08-31
Funding (in million HUF) 15.807
FTE (full time equivalent) 2.40
state closed project
Summary in Hungarian
A kutatás összefoglalója, célkitűzései szakemberek számára
Itt írja le a kutatás fő célkitűzéseit a témában jártas szakember számára.
Magyarul: Az idegsejteket támogató asztrociták anatómiai és funkcionális szincíciumot alkotva lényeges szerepet töltenek be az idegsejtek táplálásában, a működésük során képződő K+ és glutamát eltávolításában, és az agy optimális ionháztartásának fenntartásában. A kutatás fő célkitűzése, hogy az akut és krónikus neurológiai kórképek hátterében zajló neurodegenerációt az asztrociták összehangolt működésének javításán, a felhalmozódó K+ és a glutamát hatékony pufferelésén keresztül enyhítse. Bizonyítani fogjuk, hogy iszkémia során az asztrociták térbeli puffer kapacitása a végtalpak közötti réskapcsolatokat kialakító connexin-43 (Cx43) fehérje foszforilációján keresztül sérül. Megmutatjuk, hogy a Cx43 foszforilációját a CD38 enzim indukálja intracelluláris Ca2+ felszabadulás és protein kináz-C aktiváció révén. Ezért a CD38 enzim gátlása az asztrociták puffer kapacitását javítja, és az iszkémiás neurodegenerációt enyhíti. Várható eredményeink felvetik, hogy a Cx43 foszforilációjának megakadályozása hatékony stratégia lehet az asztrocia-hálózat működésének elősegítésére, így a neuronok védelmére iszkémiás állapotokban. Nemzetközi szinten az asztrociták sejtszintű és hálózatszintű működésére irányuló kutatások egy nagyon dinamikusan fejlődő kutatási irányt jelölnek ki, melyhez tervezett munkánk szervesen kapcsolódik. A kutatás három PhD hallgató és két diákkörös hallgató bevonásával valósul meg, ezzel hozzájárulva a kutatóképzéshez és az utánpótlás neveléséhez.

Mi a kutatás alapkérdése?
Ebben a részben írja le röviden, hogy mi a kutatás segítségével megválaszolni kívánt probléma, mi a kutatás kiinduló hipotézise, milyen kérdéseket válaszolnak meg a kísérletek.
Az kutatások az asztrocita-hálózat funkciójának szabályozására koncentrálnak neurodegeneratív behatások során. Központi hipotézisünk, hogy az asztrociták morfológiai és funkcionális szincíciumot alkotva
- a neurotoxikus koncentrációban felhalmozódó K+ és glutamát pufferelésével megakadályozzák a Ca2+-indukálta neuronpusztulást;
- a területi pufferelés a végtalpak közötti réskapcsolatokon keresztül valósul meg;
- a réskapcsolatok átjárhatóságát a connexin 43 (Cx43) fehérje foszforilációja gyengíti;
- a Cx43 foszforilációját a CD38 enzim indukálja, intracelluláris Ca2+ felszabadítása és PKC aktiválása révén;
- a Cx43 foszforilációjának megakadályozása elősegíti az asztrocita-puffer működését, a neuronokra nézve káros koncentrációban felszaporodó K+ és glutamát eltávolítását, így a neuronok védelmét.
A hipotézis igazolására vad típusú és CD38 knock-out egereken, szomatoszenzoros ingerlés és iszkémiás inzultus alatt
- monitorozzuk az asztrocitákban az intracelluláris Ca2+ oszcillációt a Cx43 foszforilációjának függvényében, multi-foton mikroszkópia és fluoreszcens Ca2+-indikátor segítségével;
- igazoljuk a K+ clearance hatékonyságát enzim-alapú bioszenzorok és elektrofiziológiai módszerekkel;
- lokalizáljuk a Cx43 proteint az asztrocita-végtalpakon, és jellemezzük a Cx43 expresszióját és foszforilációját hisztológiai és Western blot eljárásokkal
- a neurodegeneráció mértékét a kísérleti beavatkozásokkal összefüggésben hisztológiai eljárásokkal értékeljük.
A hipotézis sikeres igazolása felveti, hogy a Cx43 foszforilációjának megakadályozása hatékony stratégia lehet az asztrocia-hálózat működésének elősegítésére, így a neuronok védelmére iszkémiás állapotokban.

Mi a kutatás jelentősége?
Röviden írja le, milyen új perspektívát nyitnak az alapkutatásban az elért eredmények, milyen társadalmi hasznosíthatóságnak teremtik meg a tudományos alapját. Mutassa be, hogy a megpályázott kutatási területen lévő hazai és a nemzetközi versenytársaihoz képest melyek az egyediségei és erősségei a pályázatának!
A tervezett alapkutatás agyi kórélettani eseményeket tanulmányoz. A várt eredmények az agyi iszkémiás sérülések és az epilepszia megértése és kezelése szempontjából lényeges előrelépést jelenthetnek. A kutatás hipotézis-vezérelt, célorientált. Az agyi sérüléseket tanulmányozó neuronközpontú szemléletmódtól távolodva a gliasejtek együttműködésére koncentrál. Az akut vagy krónikus agyi kórképek tekintetében a neurodegeneráció direkt visszaszorítása helyett a neuronok védelmét helyezi előtérbe a gliasejthálózat neuroprotektív funkciójának megtartására törekedve. Ez a megközelítés újszerű terápiás megközelítéseket vet fel, mely hasznosulhat a neurodegenerációval járó neurológiai megbetegedések sikeresebb kezelésében. A kutatási téma hazai környezetben egyedi jellegű, új irányt jelöl ki, hiszen az asztrocitákra, azok hálózat szintű működésére koncentráló vizsgálatoknak nincs Magyarországon mélyen gyökerező hagyománya. Ugyanakkor nemzetközi szinten az asztrociták sejtszintű és hálózatszintű működésére irányuló kutatások egy nagyon dinamikusan fejlődő kutatási irányt jelölnek ki, és az idegtudományon belül egy erősen kompetitív tudományterület képeznek. A kutatási terv ambícióját igazolja, hogy a bemutatott tématerv alapján a pályázat vezető kutatóját beválasztották a rangos International Astrocyte School 2018 résztvevői közé (ias2018.azuleon.org). Az előirányzott módszertani megközelítés összetett, nemzetközi szinten is a szakma élvonalába tartozik. A várható eredmények a kutatócsoport hagyományainak megfelelően elismert szaklapokban jelennek majd meg (Q1/D1), ezzel növelve a magyarországi kutatóhely eredményességét, nemzetközi láthatóságát.

A kutatás összefoglalója, célkitűzései laikusok számára
Ebben a fejezetben írja le a kutatás fő célkitűzéseit alapműveltséggel rendelkező laikusok számára. Ez az összefoglaló a döntéshozók, a média, illetve az érdeklődők tájékoztatása szempontjából különösen fontos az NKFI Hivatal számára.
A hirtelen fellépő vagy huzamosan fennálló agyi kórképek, mint a stroke vagy az epilepszia hátterében az idegsejtek sérülése vagy kóros működése áll. Kevesebb figyelmet kap a gliasejtek hálózata, mely a közelmúlt kutatási eredményei szerint lényeges szerepet tölt be az idegsejtek táplálásában, a működésük során képződő melléktermékek eltávolításában és újrahasznosításában, és az agy optimális ionháztartásának fenntartásában. A gliasejtek mindezen feladatokat hálózatba szerveződve, egymással folyamatosan kapcsolatban állva látják el. A hálózat megtartott működése különösen fontos az idegszövetet érő sérülések elleni védelem során. Így például agyi érelzáródás alkalmával a gliális kapcsolatok sérülése, azaz az idegsejtek védelmének gyengülése jelentősen hozzájárulhat az idegsejtek károsodásához. Tervezett kutatásaink legfőbb célja, hogy agyi kórfolyamatokban rámutassunk a gliahálózat károsodásának molekuláris elemeire, és feltárjunk olyan sejtszintű folyamatokat, amelyeket módosítva a gliahálózat működése javítható vagy helyreállítható. A kísérletes munka konkrét feladata, hogy azonosítson olyan sejten belüli jelátviteli útvonalakat, amelyek a gliasejteket összekapcsoló fehérjék állapotát, és ezáltal a sejtek együttműködését meghatározzák. Végül az agyi érelzáródásos stroke modelljében a kapcsolófehérjék állapotának módosításával a gliasejtek hatékonyabb együttműködését, a káros anyagcsere-melléktermék eredményesebb eltávolítását, így az agyszövet védelmét kívánjuk elérni. Eredményeink hozzájárulnak lehetséges terápiás célpontok meghatározásához, és a stroke betegség illetve az epilepszia hatékonyabb kezeléséhez.
Summary
Summary of the research and its aims for experts
Describe the major aims of the research for experts.
Astrocytes form an anatomical and functional network, which supports neurons by nutrient supply, elimination of potentially hazardous waste products such as K+ and glutamate, and maintaining the ionic homeostasis in the brain. The central objective of the proposed research is to alleviate the symptoms of acute and chronic neurological diseases, by reducing neuronal injury via supporting astrocyte network function and spatial buffering of K+ and glutamate. We set out to prove that the buffer capacity of the astrocyte syncytium is weakened under ischemia, because the phosphorylation of the gap junction protein connexin-43 (Cx43) impairs astrocyte communication. We will show that the enzyme CD38 initiates Cx43 phosphorylation, by inducing Ca2+ release from intracellular stores and the subsequent activation of protein kinase-C. Conversely, inhibition of CD38 will improve astrocyte spatial buffering and therefore relieve ischemic neurodegeneration. On the basis of the expected results, the inhibition of Cx43 phosphorylation emerges as a promising intervention to promote astrocyte network function, and the consequent protection of neurons under ischemia. International research efforts targeting astrocyte function are developing dynamically at a rapid pace, and form a fertile ground and stimulating environment to our proposed research. Three PhD students and two undergraduate students will contribute to the work, which ensures that the research proposed will advance their career development, and forms an integral part of our research activity.

What is the major research question?
Describe here briefly the problem to be solved by the research, the starting hypothesis, and the questions addressed by the experiments.
The research proposed here sets out to investigate astrocyte network function under neurodegenerative insults. The work put forward is driven by the main hypothesis, that
- The anatomical and functional syntitium of astrocytes prevents neuronal degeneration by buffering K+ and glutamate that accumulate to neurotoxic levels;
- and achieves spatial buffering through gap junctions between astrocytic endfeet.
- Gap junction permeability decreases with the phosphorylation of the junction protein connexin 43 (Cx43).
- The phosphorylation of Cx43 is initiated by the enzyme CD38, by elevating intracellular Ca2+ concentration and activating protein kinase-C.
- Inhibition of Cx43 phosphorylation supports astrocyte spatial buffering capacity, the removal of K+ and glutamate, and thus the protection of neurons.
In order to test these hypotheses, we will apply somatosensory stimulation or induce cerebral ischemia in CD38 knock out and wild type mice, and will
- monitor Ca2+ oscillation in astrocytes with respect to the level of Cx43 phosphorylation, by multi-photon microscopy, with the application of a fluorescent Ca2+ indicator;
- evaluate the efficacy of tissue K+ and glutamate clearance with biosensors and electrophysiology;
- localize Cx43 protein to the astrocyte endfeet, and estimate Cx43 protein expression and phosphorylation with histology and Western blotting;
- and estimate the degree of neurodegeneration with immunocytochemistry.
If the working hypotheses are confirmed, the inhibition of Cx43 phosphorylation emerges as a promising intervention to promote astrocyte network function, and thereby the protection of neurons under ischemia.

What is the significance of the research?
Describe the new perspectives opened by the results achieved, including the scientific basics of potential societal applications. Please describe the unique strengths of your proposal in comparison to your domestic and international competitors in the given field.
Neurological diseases such as ischemic brain injury or epileptic conditions continue to be a major public health concern. The planned basic research explores cerebral pathophysiologic processes related to acute or chronic neurodegenerative states. The expected results are anticipated to be highly relevant to develop novel therapeutic approaches to treat neurological disorders. The proposed research is hypothesis driven, and goal-oriented. It promotes a new concept placing the maintenance of astrocyte network function in its focus in order to preserve neuronal function in the face of harmful challenges. This approach is novel with respect to strategies aiming to develop neuroprotection targeting the neurons themselves directly. The proposed research, namely the investigation of astrocyte function at cellular and network level has no firm traditions in Hungary, therefore the project will open a new, original line of investigations. At the same time, at international level, research targeting astrocyte function is a field developing dynamically at a rapid pace, generating a highly competitive research environment within neurosciences. On the basis of the current research concept, the Principal Investigator has recently been selected to be a participant at the prestigious International Astrocyte School 2018 (ias2018.azuleon.org), which confirms the ambitious nature of the proposed research. The planned methodological approach is state-of-the-art and complex, and meets the high international standards. In line with the recent scientific output of the research group, the expected results will be published in leading international journals of the field (Q1/D1), which will increase the international visibility of the home institution.

Summary and aims of the research for the public
Describe here the major aims of the research for an audience with average background information. This summary is especially important for NRDI Office in order to inform decision-makers, media, and others.
Acute or chronic neurodegenerative disorders, such as ischemic stroke or epilepsy are commonly attributed to neuronal injury or dysfunction. The involvement of glia cells in brain injury receives less attention, even though recent investigations have demonstrated the vital role of glia in supporting the neurons by nutrient supply, elimination of waste products, and maintaining the ionic balance in the brain. Glia cells form a structural and functional network to fulfill all these tasks by uninterrupted communication with each other. Thus, optimal glial network function is essential for the protection of neurons. On the other hand, damage to the gial network can impair the supportive shield, thereby considerably contributing to the degeneration of neurons during adverse conditions. The ultimate goal of the proposed research is to identify molecular pathways that are involved in severing glial communication in disease states. Furthermore, we aim to improve or restore glial network function during brain injury. More specifically, we set out to identify an intracellular signaling cascade that modulates the contact proteins, and thereby the communication between glia cells. Finally, we set out to improve gial communication and facilitate the elimination of waste products by strengthening the contact between elements of the glial network. This promising approach offers the possibility to develop effective therapy to limit infarct growth in stroke patients, and relieve the symptoms of epilepsy.




 

Final report

  
Results in Hungarian
A terjedő depolarizáció (SD) megjelenése az infarktus érésének biomarkereként kedvezőtlen klinikai diagnózist jósol az iszkémiás stroke betegekben. Kísérleteink során igazoljuk, hogy az akut iszkémiás agyduzzanat következtében fellépő asztroglialis glutamát -clearance károsodása növeli az SD által érintett depolarizált agyszövetet. A citotoxikus glutamát akkumuláció elősegíti egy eddig még nem leírt egyidejű depolarizáció kialakulását (szimultán depolarizáció, SiD). Altatott patkányokban és ozmotikus stressznek kitett agyszeletekben bizonyítjuk, hogy az SiD nem más, mint a korábbi SD -fókuszok kóros kiterjedése, amely onkotikus neuronhalálhoz vezet. Továbbá demonstráljuk, hogy az asztrocita duzzadás kritikus feltétele az SiD kialakulásának. Az asztrocita aquaporin-4 csatornák és a Na+/K+/Cl- transzporterek blokkolása vagy a térfogat által szabályozott anioncsatornák gátlása csökkentették az agykérgi ödémát, a glutamát felhalmozódását és a SiD előfordulását. A hiperozmotikus kezelés ellensúlyozta a glutamát felhalmozódását és megakadályozta a SiD kialakulását. Ezzel szemben az asztrocita -anyagcsere gátlása vagy az asztrocita -glutamát -felvétel blokkolása reprodukálta a SiD -fenotípust. Eredményeink hangsúlyozzák az SD megjelenésének kapcsolatát az agyödéma progressziójával, és kiemelik a preventív hiperozmotikus terápiák relevanciáját az iszkémiás stroke akut fázisában.
Results in English
Spreading depolarizations (SD) indicate infarct maturation and predict worse clinical outcome in ischemic stroke. We demonstrate here in rodents that the impaired astroglial glutamate clearance upon acute ischemic brain swelling increases the tissue area invaded by SD. The cytotoxic glutamate accumulation predisposes an extensive bulk of tissue for a yet undescribed simultaneous depolarization (SiD). We confirm in anesthetized rats during anoxia and in brain slices exposed to osmotic stress that SiD is the pathological expansion of prior SD foci, and triggers oncotic neuron death. Furthermore, we show that permanent astrocyte swelling serves as the critical condition for SiD evolution. The blockade of astrocytic aquaporin-4 channels and Na+/K+/Cl- co-transporters, or volume-regulated anion channels mitigated slice edema, glutamate accumulation and SiD occurrence. Reversal of slice edema by hyperosmotic treatment counteracted glutamate accumulation and prevented SiD. In contrast, paralysis of astrocyte metabolism or inhibition of astrocyte glutamate uptake reproduced the SiD phenotype. We discuss our results in the light of evidence for SiD in the human cortex. Our results show that SD is a central principle of neuronal injury in association with cerebral edema, and emphasize the need of preventive osmotherapy in ischemic stroke.
Full text https://www.otka-palyazat.hu/download.php?type=zarobeszamolo&projektid=128821
Decision
Yes





 

List of publications

  
Toth Orsolya M., Menyhart Akos, Varga Viktoria Eva, Hantosi Dora, Ivankovits-Kiss Orsolya, Varga Daniel Peter, Szabo Irisz, Janovak Laszlo, Dekany Imre, Farkas Eszter, Bari Ferenc: Chitosan nanoparticles release nimodipine in response to tissue acidosis to attenuate spreading depolarization evoked during forebrain ischemia, NEUROPHARMACOLOGY 162: 107850, 2020
Varga Dániel P, Menyhárt Ákos, Pósfai Balázs, Császár Eszter, Lénárt Nikolett, Cserép Csaba, Orsolits Barbara, Martinecz Bernadett, Szlepák Tamás, Bari Ferenc, Farkas Eszter, Dénes Ádám: Microglia alter the threshold of spreading depolarization and related potassium uptake in the mouse brain, JOURNAL OF CEREBRAL BLOOD FLOW AND METABOLISM 40: (Suppl. 1) pp. S67-S80., 2020
M. Tóth Orsolya, Menyhárt Ákos, Frank Rita, Hantosi Dóra, Farkas Eszter, Bari Ferenc: Tissue Acidosis Associated with Ischemic Stroke to Guide Neuroprotective Drug Delivery, BIOLOGY-BASEL 9: (12) 460, 2020
Tóth Réka, Farkas Attila E., Krizbai István A., Makra Péter, Bari Ferenc, Farkas Eszter, Menyhárt Ákos: Astrocyte Ca2+ Waves and Subsequent Non-Synchronized Ca2+ Oscillations Coincide with Arteriole Diameter Changes in Response to Spreading Depolarization, INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES 22: (7) 3442, 2021
Frank Rita, Bari Ferenc, Menyhárt Ákos, Farkas Eszter: Comparative analysis of spreading depolarizations in brain slices exposed to osmotic or metabolic stress, BMC NEUROSCIENCE 22: (1) 33, 2021
Menyhart Akos, Frank Rita, Farkas Attila E., Sule Zoltan, Varga Viktoria E., Nyul-Toth Adam, Meiller Anne, Ivankovits-Kiss Orsolya, Lemale Coline L., Szabo Irisz, Toth Reka, Zolei-Szenasi Daniel, Woitzik Johannes, Marinesco Stephane, Krizbai Istvan A., Bari Ferenc, Dreier Jens P., Farkas Eszter: Malignant astrocyte swelling and impaired glutamate clearance drive the expansion of injurious spreading depolarization foci, JOURNAL OF CEREBRAL BLOOD FLOW AND METABOLISM 0271678X211040056, 2021
Bálint Armand R., Puskás Tamás, Menyhárt Ákos, Kozák Gábor, Szenti Imre, Kónya Zoltán, Marek Tamás, Bari Ferenc, Farkas Eszter: Aging Impairs Cerebrovascular Reactivity at Preserved Resting Cerebral Arteriolar Tone and Vascular Density in the Laboratory Rat, FRONTIERS IN AGING NEUROSCIENCE 11: 301, 2019
Hertelendy Péter, Varga Dániel P., Menyhárt Ákos, Bari Ferenc, Farkas Eszter: Susceptibility of the cerebral cortex to spreading depolarization in neurological disease states: The impact of aging, NEUROCHEMISTRY INTERNATIONAL 127: pp. 125-136., 2019
Makra Péter, Menyhárt Ákos, Bari Ferenc, Farkas Eszter: Spectral and Multifractal Signature of Cortical Spreading Depolarisation in Aged Rats, FRONTIERS IN PHYSIOLOGY 9: 1512, 2018
Szabó Írisz, Tóth Orsolya M., Török Zsolt, Varga Dániel Péter, Menyhárt Ákos, Frank Rita, Hantosi Dóra, Hunya Ákos, Bari Ferenc, Horváth Ibolya, Vigh László, Farkas Eszter: The impact of dihydropyridine derivatives on the cerebral blood flow response to somatosensory stimulation and spreading depolarization, BRITISH JOURNAL OF PHARMACOLOGY 176: (9) pp. 1222-1234., 2019
Viktória Éva Varga, Ádám Nyúl-Tóth, Réka Tóth, Ferenc Bari, István Krizbai, Eszter Farkas, Ákos Menyhárt: ASTROCYTES ARE REMARKABLY VULNERABILE TO ISCHEMIC/ANOXIC INJURY, http://www.mitt.hu/hu/konferenciak, 2019
Rita Frank, Ákos Menyhárt, Stephane Marinesco, Viktória Éva Varga, Ferenc Bari, Eszter Farkas: ANOXIC DEPOLARIZATION INDUCES GLUTAMATE EXCITOTOXICITY AND CAUSES CELL DEATH IN RAT BRAINS LICES, http://www.mitt.hu/hu/konferenciak, 2019
R. Frank, A. Menyhart, A. Meiller, V. E. Varga, F. Bari, S. Marinesco and E. Farkas: Anoxic depolarization induces glutamate excitotoxicity and causes cell death in rat brain slices, https://journals.sagepub.com/toc/jcba/39/1_suppl, 2019
Eszter Farkas, Ákos Menyhárt: Non-spreading anoxic/ischemic depolarization, http://icsd2019.jp/program_information.html, 2019
Ákos Menyhárt, Rita Frank, Viktória Varga, Ádám Nyúl-Tóth, Anne Meiller, Stephane Marincesco, István Krizbai, Ferenc Bari, Eszter Farkas: Non-spreading anoxic/ischemic depolarization is linked to impaired astrocyte function, http://icsd2019.jp/program_information.html, 2019
Ákos Menyhárt, Rita Frank, Attila E. Farkas, Zoltán Süle, Viktória É. Varga, Ádám Nyúl-Tóth, Anne Meiller, Orsolya Ivánkovits-Kiss, Coline L. Lemale, Írisz Szabó, Réka Tóth, Dániel Zölei-Szénás, Johannes Woitzik, Stephane Marinesco, István A. Krizbai, Ferenc Bari, Jens P. Dreier, Eszter Farkas: Malignant astrocyte swelling and impaired glutamate clearance drive the expansion of injurious spreading depolarization foci, https://www.biorxiv.org/, 2020
Toth Orsolya M., Menyhart Akos, Varga Viktoria Eva, Hantosi Dora, Ivankovits-Kiss Orsolya, Varga Daniel Peter, Szabo Irisz, Janovak Laszlo, Dekany Imre, Farkas Eszter, Bari Ferenc: Chitosan nanoparticles release nimodipine in response to tissue acidosis to attenuate spreading depolarization evoked during forebrain ischemia, NEUROPHARMACOLOGY 162: 107850, 2020
Varga Dániel P, Menyhárt Ákos, Pósfai Balázs, Császár Eszter, Lénárt Nikolett, Cserép Csaba, Orsolits Barbara, Martinecz Bernadett, Szlepák Tamás, Bari Ferenc, Farkas Eszter, Dénes Ádám: Microglia alter the threshold of spreading depolarization and related potassium uptake in the mouse brain, JOURNAL OF CEREBRAL BLOOD FLOW AND METABOLISM, 2020
Menyhárt Á, Farkas AE, Varga DP, Frank R, Tóth R, Bálint AR, Makra P, Dreier JP, Bari F, Krizbai IA, Farkas E: Large-conductance Ca2+-activated potassium channels are potently involved in the inverse neurovascular response to spreading depolarization, NEUROBIOLOGY OF DISEASE 119: pp. 41-52., 2018
Viktória Éva Varga, Ádám Nyúl-Tóth, Réka Tóth, Ferenc Bari, István Krizbai, Eszter Farkas, Ákos Menyhárt: ASTROCYTES ARE REMARKABLY VULNERABILE TO ISCHEMIC/ANOXIC INJURY, http://www.mitt.hu/hu/konferenciak, 2019
Rita Frank, Ákos Menyhárt, Stephane Marinesco, Viktória Éva Varga, Ferenc Bari, Eszter Farkas: ANOXIC DEPOLARIZATION INDUCES GLUTAMATE EXCITOTOXICITY AND CAUSES CELL DEATH IN RAT BRAINS LICES, http://www.mitt.hu/hu/konferenciak, 2019
Á. Menyhárt and E. Farkas: Non-spreading anoxic depolarization: A novel phenomenon?, https://journals.sagepub.com/toc/jcba/39/1_suppl, 2019
R. Frank, A. Menyhart, A. Meiller, V. E. Varga, F. Bari, S. Marinesco and E. Farkas: Anoxic depolarization induces glutamate excitotoxicity and causes cell death in rat brain slices, https://journals.sagepub.com/toc/jcba/39/1_suppl, 2019
Eszter Farkas, Ákos Menyhárt: Non-spreading anoxic/ischemic depolarization, http://icsd2019.jp/program_information.html, 2019
Ákos Menyhárt, Rita Frank, Viktória Varga, Ádám Nyúl-Tóth, Anne Meiller, Stephane Marincesco, István Krizbai, Ferenc Bari, Eszter Farkas: Non-spreading anoxic/ischemic depolarization is linked to impaired astrocyte function, http://icsd2019.jp/program_information.html, 2019
Szabó Írisz, Tóth Orsolya M., Török Zsolt, Varga Dániel Péter, Menyhárt Ákos, Frank Rita, Hantosi Dóra, Hunya Ákos, Bari Ferenc, Horváth Ibolya, Vigh László, Farkas Eszter: The impact of dihydropyridine derivatives on the cerebral blood flow response to somatosensory stimulation and spreading depolarization, BRITISH JOURNAL OF PHARMACOLOGY 176: (9) pp. 1222-1223., 2019
Menyhárt Á, Farkas AE, Varga DP, Frank R, Tóth R, Bálint AR, Makra P, Dreier JP, Bari F, Krizbai IA, Farkas E: Large-conductance Ca2+-activated potassium channels are potently involved in the inverse neurovascular response to spreading depolarization, NEUROBIOLOGY OF DISEASE 119: pp. 41-52., 2018




 

Events of the project

  
2023-08-11 14:21:35
Kutatóhely váltás
A kutatás helye megváltozott. Korábbi kutatóhely: Orvosi Fizikai és Orvosi Informatikai Intézet (Szegedi Tudományegyetem), Új kutatóhely: Sejtbiológia és Molekuláris Medicina Tanszék (Szegedi Tudományegyetem).



Back »