Role of poly(ADP-ribose) polymerase activation of immune cells in inflammatory bowel disease  Page description

Help  Print 
Back »
 

Details of project

  
Identifier
129206
Type FK
Principal investigator Horváth, Eszter Mária
Title in Hungarian Immunsejtek poli(ADP-ribóz) polimeráz aktivációjának szerepe gyulladásos bélbetegségben
Title in English Role of poly(ADP-ribose) polymerase activation of immune cells in inflammatory bowel disease
Keywords in Hungarian PARP, IBD, gyulladás, knock-out, LPS
Keywords in English PARP, IBD, inflammation, knock-out, LPS
Discipline
Organ physiology and pathophysiology (Council of Medical and Biological Sciences)80 %
Ortelius classification: General pathology
Gastroenterology, hepatology (Council of Medical and Biological Sciences)20 %
Ortelius classification: Gastroenterology
Panel Immunity, Cancer and Microbiology
Department or equivalent Dept. of Physiology (Semmelweis University)
Participants Benko, Rita
Béres, Nóra Judit
Kocsis, László
Szekeres, Mária
Veres, Gábor
Starting date 2018-09-01
Closing date 2024-03-31
Funding (in million HUF) 29.160
FTE (full time equivalent) 9.59
state running project





 

Final report

  
Results in Hungarian
Eredményeink arra utalnak, hogy a poli(ADP-ribóz) polimerázok (PARP) T-limfocita funkciót moduláló hatása fontos szerepet játszik a gyulladásos bélbetegség (IBD) patogenezisében. A PARP-2 T-sejt-specifikus genetikai downregulációja védő hatásúnak bizonyult alacsony dózisú lipopoliszachariddal kiváltott vastagbélgyulladással szemben, amit a szövettani gyulladásos pontszám, a pro-inflammatorikus citokinek és az oxidatív stressz mérsékelt növekedése, valamint a regulátor T-sejtek nagyobb száma mutatott. A PARP2 T-sejt-specifikus downregulációja azonban tradícionális PARP1 knockout egerekben - amelyek bizonyítottan rezisztensek a kísérletes vastagbélgyulladással szemben - spontán krónikus vastagbélgyulladás kialakulásához vezetett, amelyet fokozott szövettani gyulladásos pontszám, oxidatív stressz és megváltozott apoptotikus profil jellemzett. A PARP-gátlóknak a T-sejtek működésére gyakorolt hatása szintén hozzájárulhat a szolid tumorok, például a petefészekrák PARP-gátló rezisztenciájához. A gyógyszerrezisztencia leküzdésére a T-sejtekre ellentétes hatást kifejtő immune chekpoint inhibitorok együttes adása vetődött fel. Eredményeink szerint a kombinációs terápia nem növeli jelentősen a PARP-gátlók hatékonyságát. Bár a PARP-gátlók a gyulladásos bélbetegség korábbi rágcsálómodelljeiben igen hatékonyak voltak, eredményeink alapján további pre-klinikai vizsgálatokra volna szükség a PARP gátlás hatásának megfelelő értékeléséhez IBD-ben.
Results in English
Our results indicate that the T-lymphocyte function modulating effect of poly(ADP-ribose) polymerases (PARP) plays important role in the pathogenesis of inflammatory bowel disease (IBD). T-cell specific genetic downregulation PARP-2 was shown be protective against low-dose lipopolysaccharide induced local tissue inflammation of the large intestine shown by the attenuated increase in histological inflammatory score, pro-inflammatory cytokines and oxidative stress accompanied by a higher number of regulatory T cells. However, T-cell specific downregulation of PARP2 in global PARP1 knockout mice – which are shown to be resistant to experimental colitis - led to the development of spontaneous chronic large intestinal inflammation, characterized by increased histological inflammatory score, oxidative stress and an altered apoptotic profile. The effects of PARP inhibitors on T cell function may also contribute to PARP inhibitor resistance of solid tumors, like ovarian cancer. Combination therapy with immune checkpoint inhibitors, having opposing effect on T cells, was proposed to overcome drug resistance. According to our results, the combination therapy does not substantially increase the efficacy of PARP inhibitors. Although PARP inhibitors were highly effective in earlier rodent models of inflammatory bowel disease, based on our findings, further preclinical assessments might be necessary to properly evaluate the effect of PARP inhibition in IBD.
Full text https://www.otka-palyazat.hu/download.php?type=zarobeszamolo&projektid=129206
Decision
Yes





 

List of publications

  
Greff Dorina, Váncsa Szilárd, Váradi Alex, Szinte Julia, Park Sunjune, Hegyi Péter, Nyirády Péter, Ács Nándor, Horváth Eszter Mária, Várbíró Szabolcs: Myoinositols Prevent Gestational Diabetes Mellitus and Related Complications : A Systematic Review and Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials, NUTRIENTS 15: (19) 4224, 2023
Bányai Bálint, Vass Zsolt, Kiss Stella, Balogh Anikó, Brandhuber Dóra, Karvaly Gellért, Kovács Krisztian, Nádasy György L., Hunyady László, Dörnyei Gabriella, Horváth Eszter Mária, Szekeres Mária: Role of CB1 cannabinoid receptors in vascular responses and vascular remodeling of the aorta in female mice, INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES 24: (22) 16429, 2023
Süli Anita, Magyar Péter, Vezér Márton, Bányai Bálint, Szekeres Mária, Sipos Miklós, Mátrai Máté, Hetthéssy Judit Réka, Dörnyei Gabriella, Ács Nándor, Horváth Eszter Mária, Nádasy György L., Várbíró Szabolcs, Török Marianna: Effects of Gender and Vitamin D on Vascular Reactivity of the Carotid Artery on a Testosterone-Induced PCOS Model, INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES 24: (23) 16577, 2023
E.M. Horváth , M. Bencsics , B. Bányai , H. Ke, F. Dantzer, N. Hanini, R. Benkő: Role of PARP2 expression of Tcells in the inflammatory response of big intestines, FEBS 2021 advanced course on Cellular Stress and ADP-ribosylation, poster presentation, 2021
Bencsics Máté, Benkő Rita, Bányai Bálint, Haoran Ke, Horváth Eszter Mária: Poli(ADP-ribóz) polimerázok vizsgálata a vastag bél gyulladásos folyamatainak állatkísérletes modelljében, Magyar Élettani Társaság Vándorgyűlése, oral presentation, 2022
Máté Bencsics, Rita Benkő, Bálint Bányai, Haoran Ke, Eszter Mária Horváth: Role of poly(ADP-ribose) polymerases in the inflammatory response of large intestine in animal experimental model, Semmelweis Egyetem, PhD Tudományos napok, oral presentation, 2022
Bányai B., Répás C., Miklós Z., Johnsen J., Horváth E.M., Benko R.: Delta 9-tetrahydrocannabinol conserves cardiovascular functions in a rat model of endotoxemia: Involvement of endothelial molecular mechanisms and oxidativenitrative stress, PLOS ONE 18: (6) 0287168, 2023
Bencsics Máté, Bányai Bálint, Ke Haoran, Csépányi-Kömi Roland, Sasvári Péter, Dantzer Françoise, Hanini Najat, Benkő Rita, Horváth Eszter M.: PARP2 downregulation in T cells ameliorates lipopolysaccharide-induced inflammation of the large intestine, FRONTIERS IN IMMUNOLOGY 14: 1135410, 2023
Gerszi Dóra, Orosz Gergő, Török Marianna, Szalay Balázs, Karvaly Gellért, Orosz László, Hetthéssy Judit, Vásárhelyi Barna, Török Olga, Horváth Eszter M, Várbíró Szabolcs: Risk estimation of gestational diabetes mellitus in the first trimester, JOURNAL OF CLINICAL ENDOCRINOLOGY AND METABOLISM 2023:, 2023
Greff Dorina, Juhász Anna E., Váncsa Szilárd, Váradi Alex, Sipos Zoltán, Szinte Julia, Park Sunjune, Hegyi Péter, Nyirády Péter, Ács Nándor, Várbíró Szabolcs, Horváth Eszter M.: Inositol is an effective and safe treatment in polycystic ovary syndrome: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials, REPRODUCTIVE BIOLOGY AND ENDOCRINOLOGY 21: (1) 10, 2023
Vezér M, Jósvai A, Bányai B, Ács N, Keszthelyi M, Soltész-Katona E, Szekeres M, Oláh A, Radovits T, Merkely B, Horváth EM, Nádasy GL, Török M, Várbíró S.: Impact of Sex and Exercise on Femoral Artery Function: More Favorable Adaptation in Male Rats, LIFE-BASEL 13: (3) 778, 2023
Béres Nóra Judit, Kiss Zoltán, Müller Katalin E, Cseh Áron, Veres-Székely Apor, Lippai Rita, Benkő Rita, Bartha Árpád, Heininger Szabolcs, Vannay Ádám, Sziksz Erna, Veres Gábor, Horváth Eszter M: Role of microRNA-223 in the regulation of poly(ADP-ribose) polymerase in pediatric patients with Crohn's disease., SCANDINAVIAN JOURNAL OF GASTROENTEROLOGY 53: (9) pp. 1066-1073., 2018



Back »