Molecular and cellular interactions of coagulation factor XIII B-subunit  Page description

Help  Print 
Back »
 

Details of project

  
Identifier
129287
Type K
Principal investigator Muszbek, László
Title in Hungarian A XIII-as véralvadási faktor B alegységének molekuláris és celluláris kölcsönhatásai
Title in English Molecular and cellular interactions of coagulation factor XIII B-subunit
Keywords in Hungarian XIII-as factor, B alegység, szénhidrát oldallánc, polimorfizmus, fibrinogén, platelet
Keywords in English Factor XIII, B subunit, carbohydrate side-chain, polymorphism, fibrinogen, liver cirrhosis
Discipline
Haematology, immunology, thrombosis, infectious diseases (Council of Medical and Biological Sciences)90 %
Ortelius classification: Haematology
Cardiovascular system (Council of Medical and Biological Sciences)10 %
Ortelius classification: Cardiovascular system
Panel Physiology, Pathophysiology, Pharmacology and Endocrinology
Department or equivalent Department of Laboratory Medicine, Division of Clinical Laboratory Science (University of Debrecen)
Participants Bagoly, Zsuzsa
Bárdos, Helga
Bereczky, Zsuzsanna
Haramura, Gizella
Katona, Éva
Kerényi, Adrienne
Pénzes-Daku, Krisztina
Somodi, Laura
Starting date 2018-12-01
Closing date 2023-11-30
Funding (in million HUF) 47.748
FTE (full time equivalent) 10.66
state running project





 

Final report

  
Results in Hungarian
A XIII-as faktor (FXIII) struktúrája és funkciója: Az irodalmi adatok és saját legújabb eredményeink alapján a FXIII aktiváció egy új modelljét írtuk le. A FXIII védő/gátló B alegysége (FXIII-B) egy glikoprotein, a kapcsolódó glikán szekvenciáját először mi derítettük fel. Emellett mi mutattuk ki, hogy a glikán rész meghosszabbítja a FXIII-B és FXIII-A2B2 félélet idejét a plazmában. FXIII és a sejtek Először mutattuk ki, hogy a humán szaruhártya keratocytái expresszálják a FXIII-A-t, a FXIII potenciálisan aktív alegységét. FXIII-B csak a körülvevő vaszkulatúrában volt kimutatható. A trombocitákban lévő celluláris FXIII a sejtek receptor meditálta aktivációja során a sejtek és a belőle származó mikropartikulák felszínére kerül, míg a nem receptor mediálta aktivációnak nincs ilyen hatása. A makrofágok habos sejtekké történő átalakulása megnöveli a sejtek FXIII tartalmát. A vaszkuláris símaizom sejtek és a belőlük származó habos sejtek nem expresszálnak FXIII-at, de az aktivált FXIII fokozta e sejtek proliferációját és kollagén szintézisét. Klinikai tanulmányok A végstádiumú vesebetegek dialízist megelőző FXIII szintje emelkedett volt, és a dialízis nem befolyásolta a szinteket. Részletesen analizáltuk egy FXIII-A ellenes antitestet tartalmazó beteg klinikai tüneteit és biokémiai változásait. Részt vettünk egy tanulmányban, melynek alapján megállapítottuk egy standard plazma FXIII-B szintjét.
Results in English
Structure and function of factor XIII (FXIII) Based on data in the literature and on our most recent findings a novel schematic model of FXIII activation was constructed. The protective/inhibitory B subunit (FXIII-B) is a glycoprotein and for the first time we characterized the sequence of attached glycans and showed that they prolong the half-life of FXIII-B and FXIII-A2B2 in the plasma. FXIII and cells It was shown for the first time that FXIII-A, the potentially active FXIII subunit, is expressed in human corneal keratocytes. FXIII-B was expressed in only in the surrounding vasculature. Cellular FXIII was transferred to the cell surface during receptor-mediated activation of human platelets and platelet microparticles, while non-receptor mediated activation failed to exert such an effect. Transformation of macrophages into foam cells resulted in increased cellular FXIII content. Vascular smooth muscle cells (VSMCs) and foam cells derived from them lacked FXIII. Activated FXIII increased cell proliferation and collagen secretion by these cells. Clinical studies In patients with end-stage renal disease pre-dialysis FXIII levels were elevated and dialysis treatment did not change the situation. Clinical symptoms and biochemical changes in a patient with autoantibody against FXIII-A were analyzed. To promote clinical research on FXIII we participated in a collaborative study assigning FXIII-B value to international standard plasma.
Full text https://www.otka-palyazat.hu/download.php?type=zarobeszamolo&projektid=129287
Decision
Yes





 

List of publications

  
Raut S, Katona É, Riches-Duit A, Coxon C, Muszbek L, Schroeder V, Rigsby P.: An international collaborative study to assign value for Total Factor XIII-B Subunit Antigen to the WHO 1st International Standard for Factor XIII Plasma, (02/206): ..., J Thromb Haemost. 20:525-531., 2022
Bogáti R, Katona É, Shemirani AH, Balogh E, Bárdos H, Jeney V, Muszbek L.: The Effect of Activated FXIII, a Transglutaminase, on Vascular Smooth Muscle Cells, Int. J. Mol. Sci. 23, 1-15., 2022
Somodi L, Bárdos H, Katona É, Baráth B, Haramura G, Horváth E, Shemirani AH, Muszbek L.: Cellular Factor XIII in Macrophage Derived Foam Cells, Res Pract Thromb Haemost, 5: e12591. , 2021
Bogáti R, Katona É, Shemirani AH, Balogh E, Bárdos H, Jeney V, Muszbek L.: The Effect of Activated FXIII, a Transglutaminase, on Vascular Smooth Muscle Cells, Int J Mol Sci 23: 5845, 2022
Somodi L, Horváth E, Bárdos H, Baráth B, Pethő D, Katona É, Balla J, Mutch NJ, Muszbek L.: Cellular FXIII in Human Macrophage-Derived Foam Cells, Int J Mol Sci 24: 4802, 2023
Somodi L, Debreceni Beke I, KIs G, Cozzolino M, Kappelmayer J, Antal M, Panyi G, Bárdos H, Mutch NJ, Muszbek L.: Activation mechanism dependent surface exposure of cellular factor XIII on activated platelets and platelet microparticles, J Thromb Haemost. 20, 1223-1235., 2022
Baráth B, Bogati R, Miklós T, Kállai J, Mezei Z, Bereczky Z, Muszbek L, Katona É.: Effect if [alpha]2-plasmin inhibitor heterogeneity on the risk of venous thromboembolism, Thromb Res 203: 110-106, 2021
Pénzes K, Hurják B, Katona É, Becs G, Balla J, Muszbek L: Terminal phase components of the clotting cascade in patients with end-stage renal disease undergoing hemodiafiltration or hemodialysis treatment, Int J Mol Sci. 21 :8426, 2020
Bovet J, Hurják B, De Maistre E, Katona É, Pénzes K, Muszbek L: Autoimmune factor XIII deficiency with unusual laboratory and clinical phenotype, J Thomb Haemost 18: 1330-1334, 2020
Somodi L, Debreceni Beke I, KIs G, Cozzolino M, Kappelmayer J, Antal M, Panyi G, Bárdos H, Mutch NJ, Muszbek L.: Activation mechanism dependent surface exposure of cellular factor XIII on activated platelets and platelet microparticles, J Thromb Haemost accepted, 2021
Baráth B, Kissné Bogati R,Miklós T, Kállai J, Mezei Z, Bereczky Z, Muszbek L, Katona É.: Effect if [alpha]2-plasmin inhibitor heterogeneity on the risk of venous thromboembolism, Thromb Res 203: 110-106, 2021
Hurják B, Kovács Z, Döncző B, Katona É, Haramura G, Erdélyi F, Shemirani AH, Sadeghi F, Muszbek L, Guttman A: N-glycosylation of blood coagulation factor XIII subunit B and its functional consequence, J Thromb Haemost 18:1302-1309,, 2020
Bagoly Z, Muszbek L.: Factor XIII: what does it look like?, J Thromb Haemost 17: 714–716, 2019
Orosz ZZ, Bárdos H, Shemirani AH, Beke Debreceni I, R Lassila, A Riikonen, JA Kremer Hovinga, TG Seiler, HA van Dorland, V Schroeder, Boda Z, Nemes L, B Früh Epstein, Nagy B, Facskó A, Kappelmayer J, Muszbek L.: Cellular factor XIII, a transglutaminase in human corneal keratocytes, Int. J. Mol. Sci.20, 5963;, 2019
Hurják B, Döncző B, Farkas A, Haramura G, Guttman A, Muszbek L.: The Glycan Structure on Factor XIII B Subunit, International Society on Thrombosis and Haemostasis Congress, Melbourne, 2019
Hurják B, Kovács Z, Döncző B, Farkas A, Haramura G, Guttman A, Muszbek L.: The Glycan Structure on Factor XIII B Subunit, European Congress on Thrombosis and Haemostasis, Glasgow, 2019
Somodi L, Debreceni Beke I, Bárdos H, Bana Ágnes, Kappelmayer J, Muszbek L.: Coagulaion factor XIII in platelet microparticles formed by receptor mediated and non-receptor mediated platelet, European Congress on Thrombosis and Haemostasis, Glasgow, 2019




 

Events of the project

  
2022-03-16 13:55:29
Résztvevők változása
2019-07-03 18:06:59
Résztvevők változása
2019-05-30 10:06:33
Résztvevők változása



Back »