Genetic analysis of neutrophil function  Page description

Help  Print 
Back »
 

Details of project

  
Identifier
129954
Type KKP
Principal investigator Mócsai, Attila
Title in Hungarian A neutrofil granulociták működésének genetikai vizsgálata
Title in English Genetic analysis of neutrophil function
Keywords in Hungarian neutrofil granulociták, transzgénikus egerek, in vitro differenciáció, progenitorok, funkcionális szűrővizsgálatok
Keywords in English neutrophils, transgenic mice, in vitro differentiation, progenitors, functional screening
Discipline
Phagocytosis and cellular immunity (Council of Medical and Biological Sciences)50 %
Immunology (Council of Medical and Biological Sciences)25 %
Ortelius classification: Immunology
Biological basis of immunity related disorders (e.g. autoimmunity) (Council of Medical and Biological Sciences)25 %
Panel 'Forefront' Research Excellence Program
Department or equivalent Dept. of Physiology (Semmelweis University)
Participants Bajza, Boglárka
Csepregi, Janka Zsófia
Csete, Dániel
Futosi, Krisztina
Győri, Dávid
Jex, Emiliána Zsuzsa
Kása, Orsolya
Kiss, Nóra
Németh, Tamás
Orosz, Anita
Pintér, Tímea
Simon, Edina
Szénási, Nikolett Lilla
Szilveszter, Kata Petra
Takács, Panna
Starting date 2019-07-01
Closing date 2024-12-31
Funding (in million HUF) 300.000
FTE (full time equivalent) 23.49
state running project





 

Final report

  
Results in Hungarian
A projekt célja a neutrofil granulociták működési mechanizmusainak a molekuláris szintű feltárása volt modern genetikai eszközök segítségével. A projekt során számos új jelátviteli komponenst azonosítottunk autoimmun és autoinflamatorikus betegségmodellekben. Kimutattuk, hogy a PLCγ2 neutrofil-specifikus törlése megakadályozza az autoantitest-indukált ízületi gyulladást, elsősorban a megfelelő gyulladásos mikro-környezet kialakításának a gátlása segítségével. Létrehoztunk egy olyan, ún. HoxB8 progenitor-sejtekre épülő rendszert, mely lehetővé teszi a mieloid progenitorok in vitro tenyésztését és azok in vitro vagy in vivo differenciálódását neutrofil irányba. Kimutattuk, hogy mind a PLCγ2, mind a Syk elengedhetetlen egyes autoantitest-indukált hólyagos bőrbetegségek létrejöttében. Kimutattuk egy új Syk-gátlószer gátló hatását a bullosus pemphigoid teljesen humán modellrendszerében. Megállapítottuk, hogy az Src-kinázok (Hck, Fgr, Lyn) alapvető szerepet töltenek be a köszvény, a glomerulonephritis és az autoinflammáció modelljeiben. Kimutattuk, hogy a komplement rendszer gátlása blokkolja a neutrofilek migrációját és a dermo-epidermális szeparációt bullosus pemphigoidban. Eredményeinket munkacsoportunk számos első- és utolsószerzős közleményében publikáltuk. Részt vettünk további együttműködési projektekben és publikáltunk egy összefoglaló közleményt a neutrofilek gátlásának terápiás jelentőségéről.
Results in English
Our project aimed to investigate the molecular mechanisms underlying neutrophil granulocyte function using modern genetic tools. During the project, we identified several novel signaling components in models of autoimmune and autoinflammatory diseases. We demonstrated that neutrophil-specific deletion of PLCγ2 prevents autoantibody-induced arthritis, primarily by inhibiting the formation of an appropriate inflammatory microenvironment. We established a system based on so-called HoxB8 progenitor cells, which allows the in vitro culture of myeloid progenitors and their differentiation into neutrophils either in vitro or in vivo. We showed that both PLCγ2 and Syk are indispensable for the development of certain autoantibody-induced blistering skin diseases. In a fully human system, we demonstrated the effect of a new Syk inhibitor on the dermo-epidermal separation occurring in bullous pemphigoid. Our investigation of Src-family kinases (Hck, Fgr, Lyn) revealed that they play a fundamental role in models of gout, glomerulonephritis, and autoinflammation. We found that complement system inhibition blocks neutrophil migration and dermo-epidermal separation in bullous pemphigoid. We have published our findings in several first- and last-author publications. We also participated in additional collaborative projects and published a review article on the therapeutic significance of neutrophil inhibition.
Full text https://www.otka-palyazat.hu/download.php?type=zarobeszamolo&projektid=129954
Decision
Yes





 

List of publications

  
Németh T, Sperandio M and Mócsai A: Neutrophils as emerging therapeutic targets, Nat Rev Drug Discov 2020, 19: 253-275., 2020
Futosi K, Kása O, Szilveszter KP and Mócsai A: Neutrophil phospholipase Cγ2 drives autoantibody-induced arthritis through the generation of the inflammatory microenvironment, Arthritis Rheumatol 2021 (ePub ahead of print), 2021
Orosz A, Walzog B and Mócsai A: In vivo functions of mouse neutrophils derived from HoxB8-transduced conditionally immortalized myeloid progenitors, J Immunol 2021, 206: 432–445., 2021
Borbély É, Hunyady Á, Payrits M, Botz B, Mócsai A, Berger A, Szőke É and Helyes Z: Hemokinin-1 as a mediator of arthritis-related pain via direct activation of primary sensory neurons, Front Pharmacol 2021, 11: 594479, 2021
Botz B, Kriszta G, Bölcskei K, Horváth ÁI, Mócsai A, and Helyes Z: Capsaicin-sensitive peptidergic sensory nerves are anti-inflammatory gatekeepers in the hyperacute phase of a mouse rheumatoid arthritis model, Int J Mol Sci 2021, 22: 1682, 2021
Walbaum S, Ambrosy B, Schütz P, Bachg AC, Horsthemke M, Leusen JHW, Mócsai A and Hanley P: Complement receptor 3 mediates both sinking phagocytosis and phagocytic cup formation via distinct mechanisms, J Biol Chem 2021, 296: 100256., 2021
Futosi K, Kása O, Szilveszter KP and Mócsai A: Neutrophil phospholipase Cγ2 drives autoantibody-induced arthritis through the generation of the inflammatory microenvironment, Arthritis Rheumatol 2021, 73: 1614-1625., 2021
Szilveszter KP, Vikár S, Horváth ÁI, Helyes Z, Sárdy M and Mócsai A: : Phospholipase Cγ2 is essential for experimental models of epidermolysis bullosa acquisita, J Invest Dermatol 2022, 142: 1114-1125., 2022
Zajta E, Csonka K, Tóth A, Tiszlavicz L, Németh T, Orosz A, Novák Á, Csikós M, Vágvölgyi C, Mócsai A and Gácser A: Signaling through Syk or CARD9 mediates anti-Candida protection species-specifically in bone-marrow chimeric mice, mBio 2021, 12: e0160821., 2021
Németh T, Sperandio M and Mócsai A: Neutrophils as emerging therapeutic targets, Nat Rev Drug Discov 2020, 19: 253-275, 2020
Futosi Krisztina, Bajza Boglárka, Deli Dorottya, Erdélyi András, Tusnády Simon, Mócsai Attila: Analysis of intracellular tyrosine phosphorylation in circulating neutrophils as a rapid assay for the in vivo effect of oral tyrosine kinase inhibitors, FRONTIERS IN PHARMACOLOGY 14: 1056154., 2023
Futosi Krisztina, Németh Tamás, Horváth Ádám I, Abram Clare L, Tusnády Simon, Lowell Clifford A, Helyes Zsuzsanna, Mócsai Attila: Myeloid Src-family kinases are critical for neutrophil-mediated autoinflammation in gout and motheaten models., JOURNAL OF EXPERIMENTAL MEDICINE 220: (7) e20221010, 2023
Németh Tamás, Balogh Lili, Káposztás Eszter, Szilveszter Kata P., Mócsai Attila: Neutrophil-specific Syk expression is crucial for skin disease in experimental epidermolysis bullosa acquisita, JOURNAL OF INVESTIGATIVE DERMATOLOGY In press:, 2023
Németh Tamás, Balogh Lili, Káposztás Eszter, Szilveszter Kata P., Mócsai Attila: Neutrophil-specific Syk expression is crucial for skin disease in experimental epidermolysis bullosa acquisita, J Invest Dermatol, 143: 1147-1156, 2023
Révész C, Kaucsár T, Godó M, Bocskai K, Krenács T, Mócsai A, Szénási G and Hamar P: Neutrophils and NADPH oxidases are major contributors to mild but not severe ischemic acute kidney injury in mice., Int J Mol Sci, 25: 2948, 2024
Futosi K and Mócsai A: Neutrophil IL-26 fuels autoinflammation, J Exp Med, 221: e20240229, 2024
Vikár S, Szilveszter KP, Koszorú K, Sárdy M and Mócsai A: The Syk inhibitor entospletinib abolishes dermal-epidermal separation in a fully human ex vivo model of bullous pemphigoid, J Invest Dermatol, 144: 1733-1742, 2024
Káposztás E, Balogh L, Mócsai A, Kemecsei É, Jakus Z and Németh T: The selective inhibition of the Syk tyrosine kinase ameliorates experimental autoimmune arthritis, Front Immunol, 14: 1279155, 2023
Búr Z, Vendl B, Sűdy ÁR, Lumniczky Z, Szántó CG, Mócsai A, Káldi K and Ella K: Time-restricted feeding alleviates arthritis symptoms augmented by high-fat diet, Front Immunol 2025, 16: 1512328, 2025




 

Events of the project

  
2025-05-17 07:58:45
Résztvevők változása
2023-10-25 11:37:01
Résztvevők változása
2020-12-12 13:09:14
Résztvevők változása



Back »