Oxidation of hemoglobin in the development of vascular diseases  Page description

Help  Print 
Back »
 

Details of project

  
Identifier
132828
Type K
Principal investigator Balla, József
Title in Hungarian A hemoglobin oxidációja az érrendszeri betegségek kialakulásában
Title in English Oxidation of hemoglobin in the development of vascular diseases
Keywords in Hungarian hemoglobin, oxidáció, hem, heme oxygenase, vas, ferritin, simaizomsejtek, érelmeszesedés, média szklerózis, kalcifilaxis
Keywords in English hemoglobin, oxidation, heme, heme oxygenase, iron, ferritin, smooth muscle cells, atherosclerosis, media sclerosis, calciphylaxis
Discipline
Cardiovascular system (Council of Medical and Biological Sciences)50 %
Ortelius classification: Cardiovascular system
Nephrology, urology (Council of Medical and Biological Sciences)25 %
Ortelius classification: Nephrology, urology
Biological basis of diseases related to the above (Council of Medical and Biological Sciences)25 %
Panel Physiology, Pathophysiology, Pharmacology and Endocrinology
Department or equivalent Institute of Internal Medicine (University of Debrecen)
Participants Balla, György
Balláné Oros, Melinda
Combi, Zsolt Sándor
Gáll, Tamás
Hendrik, Zoltán
Nagy, Annamária
Pethő, Dávid
Posta, Niké
Potor, László
Sikura, Katalin Éva
Zavaczki, Erzsébet
Starting date 2019-12-01
Closing date 2023-11-30
Funding (in million HUF) 47.960
FTE (full time equivalent) 15.80
state closed project
Summary in Hungarian
A kutatás összefoglalója, célkitűzései szakemberek számára
Itt írja le a kutatás fő célkitűzéseit a témában jártas szakember számára.
I. Atheroszklerótikus léziókban történő bevérzés során hemoglobin jelenik meg a plakkokon belül. A kutatócsoportunk a szakirodalomban első alkalommal bizonyította be, hogy a humán atheroszklerótikus léziók oxidált hemoglobint tartalmaz, ami a plakkokban található zsírokkal történő interakció során jön létre. Az így kialakult oxidált hemoglobin prooxidáns és proinflammatórikus hatása lévén hozzájárul a plakkok felszínének a felszakadásához, így a thrombus okozta szívinfarktus és vagy agyvérzés kialakulásához.
II. A kalcifikáció egy aktívan szabályozott folyamat, ami során az artériák és az aorta billentyűk szövete átalakul. Oszteoblaszt szerű sejtek csont mineralizációt okoznak az artériák intimájában és az aorta billentyűkben, illetve az artériák mediájában ezzel miokardiális infarktust vagy agyvérzést okozva. Kalcifilaxis során a kalcifikáció a kis ereket érinti, melynek a mortalitása közel 100%-os. A kutatósportunk számos szabályzó mechanizmust írt le, ami a vaszkuláris simaizomsejtek és a valvuláris intersticiális sejtek oszteoblaszt szerű sejtek átalakításában vesznek részt.
A fő célunk, hogy megértsük a hemoglobin szerepét a vaszkuláris betegségek kialakulásában fókuszálva a molekuláris szinten szabályozott folyamatokra, amik a plakkok felszakadásához és a kalcifikáció folyamatában vesz részt. További célunk, hogy megvizsgáljuk az új típusú gyógyszermolekulákat, amik képesek beindítani védelmi mechanizmusokat, ezáltal megakadályozva és vagy kezelve a kardiovaszkuláris betegségeket.

Mi a kutatás alapkérdése?
Ebben a részben írja le röviden, hogy mi a kutatás segítségével megválaszolni kívánt probléma, mi a kutatás kiinduló hipotézise, milyen kérdéseket válaszolnak meg a kísérletek.
A pathofiziológia szerepe a hemoglobinnak nem teljesen értett a vaszkuláris betegségek folyamatában.

Hipotézis
A vörösvértest eredetű oxidált hemoglobin pathofiziológiai faktorként vesz részt a vaszkuláris rendelleneségek kialakulásában, mint például az atheroszklerózis, vaszkuláris és valvuláris kalcifikáció.

Hipotézis #1
Megvizsgáljuk a hemoglobin szerepét az érelmeszesedés végső stádiumában; indukálja e a gyulladást okozó citokineket humán makrofágokban és humán atheroszklerótikus léziókban?
Hipotézis #2
Megvizsgáljuk az oxidált hemoglobinból származó peptidek hozzájárulnak e a gyulladásos folyamatokhoz az atheroszklerótikus plakkok felszakadása során?
Hipotézis #3
Megvizsgáljuk, hogy az atheroszklerózis célzott terápiája kivitelezhető e hemoptózis gátlásával, heme kötő/ gyökfogó fehérjékkel, mint az Alpha-1 mikroglobulin vagy a hemopexin?
Hipotézis #4
Megviszgáljuk az alpha-1 mikorglobulin szerepét az atheroszklerózis folyamatában azáltal, hogy heme, hemoglobin és gyökfogó képességgel rendelkezik, illetve a mitokondriális funkciókat is befolyásolja?
Hipotézis #5
Összehasonlítjuk az anti-kalcifikációs hatását a gyors és lassú vasat kibocsájtó készítményeknek in vitro, ex vivo és in vivo körülmények között.
Hipotézis #6
Megvizsgáljuk, hogy vajon a zinc adása prolyl hydroxylase domain enzim mellett gátolja e a kalcifikációt?
Hipotézis #7
Megvizsgáljuk, hogy a mitokondriális célpontú kénhidrogént kibocsájtó molekula gátolja e a szívbillentyűk kalcifikációját?
Hipotézis #8
Megvizsgáljuk, hogy a 3H-1, 2-dithiole-3-thione (D3T) vegyület védelmet nyújt e a szívbillentyűk kalcifikációja ellen?

Mi a kutatás jelentősége?
Röviden írja le, milyen új perspektívát nyitnak az alapkutatásban az elért eredmények, milyen társadalmi hasznosíthatóságnak teremtik meg a tudományos alapját. Mutassa be, hogy a megpályázott kutatási területen lévő hazai és a nemzetközi versenytársaihoz képest melyek az egyediségei és erősségei a pályázatának!
Jelen kutatásban azt tervezzük, hogy különböző pathofiziológiai folyamatokat karakterizálunk a komplikált atheroszklerótikus léziókban, ezáltal további betekintést nyújtva a betegség folyamatába, ami fontos szerepet játszhat a terápiás és klinikai kísérletekben.
A vaszkuláris és valvuláris kalcifikáció gyakori kórtan az öregedés során, illetve krónikus vesebetegeknél (CKD), amik jelentős klinikai következményekkel járnak. A várható élettartam növekedése miatt a kalcifikáció jelentősége is emelkedni fog. Manapság egyre sürgetőbb, hogy molekuláris folyamatok célzó terápiákat alkalmazzunk a kalcifikáció ellen.
A vas anyagcseréjének a rendellenessége a CKD velejárója, amit a betegeknél megfigyelhető anémia is jelzi. A vashiány kezelésére vasat tartalmazó készítményeket alkalmaznak, mint a Ferrlecit (gyors vas kibocsájtás) vagy a Ferinject (lassú vas kibocsájtás). A kutatásunk során megvizsgáljuk a vasat lassan és gyorsan kibocsájtó készítmények kalcifikációt gátló hatását. A kísérleteket kalcifikációs állat modellen végezzük el.
Korábban megfigyeltük, hogy a kénhidrogén gátolja a vaszkuláris simaizomsejtek és a valvuláris intersticiális sejtek (VIC) mineralizációját. Azt is bemutattuk, hogy a kénhidrogént kibocsájtó enzimek expressziója megnő a kalcifikációs folyamatok során, habár ezen enzimek endogén kénhidrogén termelése gátolt. Emiatt megvizsgáljuk, hogy az exogén módon adott legújabb generációs mitokondriumban kénhidrogént kibocsájtó donor molekula képes e gátolni a kalcifikáció folyamatát egér modellen.
Az FG4592, egy erős prolyl hydroxylase gátlószer, amit klinikai vizsgálatokban a CKD-és betegek anémiájának a kezelésére használnak. Előzetes eredményeink azt mutatták ki, hogy az FG4592 a vaszkuláris simaizomsejtek kalcifikációját okozza. Ha sikerül bebizonyítanunk, hogy az FG4592 adása mellett a cink szuplementáció gátolja a kalcifikációt, akkor ez egy újfajta terápiás módszer lenne a CKD-és betegek kezelésében.
Kutatócsoportunk in vitro körülmények között kimutatta, hogy a D3T gátolja a kalcifikációt azáltal, hogy megemeli a ferritin szintet a sejtekben. Emiatt megvizsgálnánk a D3T hatását kalcifikációs állat modellen.

A kutatás összefoglalója, célkitűzései laikusok számára
Ebben a fejezetben írja le a kutatás fő célkitűzéseit alapműveltséggel rendelkező laikusok számára. Ez az összefoglaló a döntéshozók, a média, illetve az érdeklődők tájékoztatása szempontjából különösen fontos az NKFI Hivatal számára.
Magyarországon a kardiovaszkuláris betegségek következtében több ember hal meg (minden második), mint a többi fő betegségek következtében. A megbetegedések és az elhalálozások mértéke nem egyedi Magyarországon. A kardiovaszkuláris megbetegedések több mint 17,9 millió ember haláláért felelősek évente a világon, ami 31%-a az összes elhalálozásoknak a WHO felmérése szerint. A betegségek főleg a szív- és az érrendszert, illetve a szívbillentyűket érintik. A kardiovaszkuláris megbetegedések miatt ötből négy haláleset szívinfarktus, agyvérzés vagy embólia miatt történik meg. Az alapbetegségek közé tartozik még a krónikus vesebetegség, a magas vérnyomás és a cukorbetegség. Habár jelentős erőfeszítések vannak arra, hogy a megbetegedések és az elhalálozások számát csökkentsék, az érelmeszesedés előfordulása, az erek és a szívbillentyűk elmeszesedése továbbra is jelentős mértékű. Elsődleges célunk az, hogy új megelőzési stratégiákat és terápiákat dolgozzunk ki a szív- és érrendszeri betegségek gyógyításában.
Kutatócsoportunk több mint 25 éve kutatja a hem/hemoglobin szerepét a vaszkuláris megbetegedések folyamatában. Az évek során számos szabályozó mechanizmust fedeztünk fel, ami a simaizomsejteket és a szívbillentyű sejtek oszteoblaszt-szerű sejtekké (sejtek, amik csontot készítenek) alakítják át. Tanulmányunkban a hemoglobin patológiás szerepét vizsgáljuk az érrendszeri megbetegedések kialakulásában, fókuszálva az érelmeszesedés, az érrendszer és a szívbillentyűk kalcifikációjára (erek és szívbillentyűk elcsontosodása). Ezen kívül célunk olyan új típusú gyógyszerek tesztelése, amelyek megakadályozzák és kezelik az érrendszeri károsodásokat.
Summary
Summary of the research and its aims for experts
Describe the major aims of the research for experts.
Development of the complicated atherosclerotic lesion (I), vascular (II) or heart valve (III) calcification are a significant contributory factor to high cardiovascular mortality.
I. Hemoglobin can enter to the atherosclerotic plaque upon intraplaque hemorrhage. Our research group provided the first evidence that human atherosclerotic plaques contain oxidized hemoglobin that can form with the interaction between plaque lipids and hemoglobin. This crosslinked oxidized hemoglobin is exerted different pro-oxidant and pro-inflammatory effects and contributes to the rupture of the plaque surface leading to a thrombus-related acute heart attack or stroke.
II; III. Calcification as the main pathology of remodeling of artery tissues or aortic valve is an actively regulated process. Such osteoblast-like cells make ectopic bone mineralization within the intima of arteries in atherosclerosis or in the aortic valve, as well as in media of main arteries leading to myocardial infarction and stroke. In calciphylaxis, the mineralization occurs in arterioles and its mortality is still almost 100%. Our research group previously revealed several regulatory mechanisms regarding the trans-differentiation of the vascular smooth muscle and valvular interstitial cells into osteoblast-like cells.
Our main aim is to understand the role of hemoglobin in the development of vascular diseases focusing on plaque rupture and the process of the calcification such a regulation at the molecular level. Our further purpose is to investigate novel therapeutic substances as a pharmacological induction of the defense mechanisms to reveal prevention strategies and therapies to cure cardiovascular diseases.

What is the major research question?
Describe here briefly the problem to be solved by the research, the starting hypothesis, and the questions addressed by the experiments.
Pathophysiologic role of hemoglobin is not entirely understood in the progression of vascular disease.
HYPOTHESIS
Oxidation of hemoglobin derived from red blood cells represents a pathophysiologic factor in the development of vascular disorders including atherosclerosis, vascular and valvular calcification.
Specific aim #1
Examine whether oxidized hemoglobin form participate in the later stages of atherosclerosis via inducing inflammatory cytokines in human macrophages and in the human complicated atherosclerotic lesion.
Specific aim #2
Examine whether oxidized hemoglobin-derived peptides contribute to the activation of inflammatory cascade during the rupture of atheromatous plaque.
Specific aim #3
Examine that the targeted of atherosclerosis can be achieved via the inhibition of hemoptosis with heme binding/radical scavenger proteins like Alpha-1 microglobulin, hemopexin.
Specific aim #4
Examine the roles of the alpha-1 microglobulin in atherogenesis (A1M) via heme and hemoglobin binding captivity, free radical scavenging activities and mitochondrial functions activities.
Specific aim #5
Compare the anti-calcification effects of the fast and the slow iron releasing compounds in vitro, ex vivo and in vivo experiments.
Specific aim #6
Examine the zinc administration with the prolyl hydroxylase domain enzymes inhibitor on the calcification.
Specific aim #7
Examine whether the mitochondrial targeting hydrogen sulfide inhibits calcification of the heart valve.
Specific aim #8
Examine whether 3H-1, 2-dithiole-3-thione (D3T) provides protection against the calcification of the heart valve.

What is the significance of the research?
Describe the new perspectives opened by the results achieved, including the scientific basics of potential societal applications. Please describe the unique strengths of your proposal in comparison to your domestic and international competitors in the given field.
I. Complicated atherosclerotic lesion
The current study was designed to characterize the pathophysiology of the complicated atherosclerotic lesion so as to provide further insight into the disease process with potentially important implications for therapy and clinical outcomes.
II-III. Vascular and valvular calcification
Vascular and valvular calcifications are a common pathology during aging and patients with chronic kidney disease (CKD) with significant clinical implications. The increasing of life expectancy the prevalence of calcification is expected to rise. Nowadays, the emerging idea that therapies targeting the molecular processes of calcification.
The disorder of iron metabolism is accompanied by CKD: as indicates by the appearance of anemia. The lack of iron could be solvable by the supplementation of iron pharmaceuticals: Ferrlecite (fast iron releasing) or Ferinject (slow iron releasing). In our study, we will investigate the anti-calcification effects of the slow and fast iron releasing molecules via induction of ferritin using calcification mouse model.
We also observed that H2S inhibits mineralization of vascular smooth muscle cells (VSMC) and valvular interstitial cells (VIC). We also presented that, however, the expression of the endogenous H2S producing enzyme increased in the process of calcification, the endogenous production of H2S by this enzyme was inhibited. Thus, we will investigate the effects of the exogenously administered newest generation mitochondrial targeting H2S donor in mouse model of calcification.
Our preliminary data showed that FG4592, a potent prolyl hydroxylase inhibitor which is currently tested in clinical trials to treat anemia in CKD induced calcification in vascular smooth muscle cells. If we verified that, zinc administration with the prolyl hydroxylase domain enzymes (PHD) inhibitor FG4592 inhibits the VSMC calcification, it would be a new therapeutic method in CKD patients.
Utilization of D3T to inhibit calcification via inducing ferritin expression in vitro was showed by our research group. Thus, we will investigate the possible anti-calcification effects of D3T on calcification animal model.

Summary and aims of the research for the public
Describe here the major aims of the research for an audience with average background information. This summary is especially important for NRDI Office in order to inform decision-makers, media, and others.
In Hungary, cardiovascular disease accounts for more deaths (every second death) than any other major disease, and the morbidity and mortality is not unique to our country. It responsible for more than 17.9 million people die each year, an estimated 31% of all deaths worldwide according to World Health Organization (WHO). The leading pathologies are disorders of the heart and blood vessels, as well as the heart valves. Four out of five cardiovascular diseases deaths are due to heart attack, stroke or embolism. Underlying diseases includes chronic kidney disease, hypertension and diabetes mellitus. Although substantial effort has been made to lower the morbidity and mortality, the prevalence of atherosclerosis, and hardening of arteries and valves remained high. In order to decrease the occurrence of vascular damage it is absolutely necessary to reveal novel defensive strategies against vascular stress and characterize the molecular mechanism of stress adaptation. Our primary purpose was to open the door to new prevention strategies and therapies to cure cardiovascular diseases.
Our research group has been studying the roles of heme and hemoglobin in the progression of vascular diseases more than 25 years. We previously revealed several regulatory mechanisms regarding the transformation of vascular and heart valvular cells towards osteoblast-like cells (cells making bone). In our proposed study, we explore the pathologic role of hemoglobin in the development of vascular diseases focusing on atherosclerosis, vascular and valvular calcification (hardening of vessels and valves). Moreover, our aim is to establish novel therapeutics to prevent and treat such vascular damage.




 

Final report

  
Results in Hungarian
Új patofiziológiai útvonalat ismertünk fel, amely az emberi szervezet érrendszerében a komplikált érelmeszesedéses léziók kialakulásához járul hozzá. Az artériák falában történő vörösvértest infiltráció és a következményes hemoglobin oxidáció ferril-hemoglobin képződést, globin fragmentáció eredetű peptid akkumulációt, és hem felszabadulást eredményez. A molekuláris változások endotheliális aktivációt, endoplazmatikus retikulum stresszt, a vaszkuláris simaizomsejtek kóros transzformációját, és a makrofágok kóros polarizációját hozzák létre. Ezen kórfolyamatokat, az erek kóros átépülését a kénhidrogén, a deszferrikoprogén, és az alfa-1-mikroglobulin fehérje képes gátolni. Továbbá az artériák és a szívbillentyűk meszesedésének kivédését szolgáló új szabályozási mechanizmusokat írtunk le. Kimutattuk, hogy a kénhidrogén, a H-ferritinhez kötött forroxidáz aktivitása, és a cink gátolja az érrendszer szöveti mineralizációját. A szabályozási útvonalak feltárása révén azonosítani tudtunk molekuláris célpontokat, amelyekre hatva az artériák és az aorta szívbillentyű rezidens sejtjeinek, a vaszkuláris simaizomsejteknek, a valvuláris interstíciális sejteknek csontsejt irányú kóros differenciálódása gátolható.
Results in English
We described a novel pathophysiologic pathway that contributes to the development of complicated atherosclerotic lesions in human atherosclerosis. Red blood cell infiltration is followed by hemoglobin oxidation leading to ferryl-hemoglobin generation, fragmentation of globin moieties and heme release within the affected arteries. These molecular alterations provoke endothelial cell activation, endoplasmic reticulum stress, phenotype switch of vascular smooth muscle cells, and proatherogenic polarization of macrophages. Such remodeling has been shown to be preventable by hydrogen sulfide, desferricoprogen, and alpha-1-microglobulin. We also revealed novel therapeutic approaches for inhibition of vascular mineralization (aortic valve calcification, medial and intimal calcification), and the molecular mechanisms involved in such benefit. It was demonstrated that hydrogen sulfide, ferroxidase activity of H-ferritin, and zinc provide a significant retardation of arterial calcification, and the mechanism at cellular level was shown to be mediated by prevention of osteochondrogenic trans-differentiation of vascular and valvular resident cells such as vascular smooth muscle cells and valvular interstitial cells.
Full text https://www.otka-palyazat.hu/download.php?type=zarobeszamolo&projektid=132828
Decision
Yes





 

List of publications

  
Éva Sikura K, Combi Z, Potor L, Szerafin T, Hendrik Z, Méhes G, Gergely P, Whiteman M, Beke L, Fürtös I, Balla G, Balla J.: Hydrogen sulfide inhibits aortic valve calcification in heart via regulating RUNX2 by NF-κB, a link between inflammation and mineralization, J Adv Res, 2021
Pethő D, Hendrik Z, Nagy A, Beke L, Patsalos A, Nagy L, Póliska S, Méhes G, Tóth C, Potor L, Eaton JW, Jacob HS, Balla G, Balla J, Gáll T.: Heme cytotoxicity is the consequence of endoplasmic reticulum stress in atherosclerotic plaque progression, Sci Rep., 2021
Potor L, Hendrik Z, Patsalos A, Katona É, Méhes G, Póliska S, Csősz É, Kalló G, Komáromi I, Combi Z, Posta N, Sikura KÉ, Pethő D, Oros M, Vereb G, Tóth C, Gergely P, Nagy L, Balla G, Balla J.: Oxidation of Hemoglobin Drives a Proatherogenic Polarization of Macrophages in Human Atherosclerosis, Antioxid Redox Signal., 2021
Fige É, Szendrei J, Sós L, Kraszewska I, Potor L, Balla J, Szondy Z.: Heme Oxygenase-1 Contributes to Both the Engulfment and the Anti-Inflammatory Program of Macrophages during Efferocytosis, Cells., 2021
Gáll T, Pethő D, Nagy A, Balla G, Balla J.: Therapeutic Potential of Carbon Monoxide (CO) and Hydrogen Sulfide (H 2 S) in Hemolytic and Hemorrhagic Vascular Disorders-Interaction between the Heme Oxygenase and H 2, Int J Mol Sci., 2020
Pethő D, Gáll T, Hendrik Z, Nagy A, Beke L, Gergely AP, Méhes G, Tóth C, Gram M, Åkerström B, Balla G, Balla J: Ferryl Hemoglobin and Heme Induce A 1-Microglobulin in Hemorrhaged Atherosclerotic Lesions with Inhibitory Function against Hemoglobin and Lipid Oxidation, Int J Mol Sci., 2021
Nagy A, Pethő D, Gesztelyi R, Juhász B, Balla G, Szilvássy Z, Balla J, Gáll T.: BGP-15 Inhibits Hyperglycemia-Aggravated VSMC Calcification Induced by High Phosphate, Int J Mol Sci., 2021
Sarah E Machado, Daryll Spangler, Delores A Stacks, Victor Darley-Usmar, Gloria A Benavides, Min Xie, József Balla, Abolfazl Zarjou: Counteraction of Myocardial Ferritin Heavy Chain Deficiency by Heme Oxygenase-1, Int J Mol Sci, 2022
Tamás Gáll, Péter Nagy, Dorottya Garai, László Potor, György Jázon Balla, György Balla, József Balla: Overview on hydrogen sulfide-mediated suppression of vascular calcification and hemoglobin/heme-mediated vascular damage in atherosclerosis, Redox Biol ., 2022
Sarah E Machado, Daryll Spangler, Laurence M Black, Amie M Traylor, József Balla, Abolfazl Zarjou: A Reproducible Mouse Model of Moderate CKD With Early Manifestations of Osteoblastic Transition of Cardiovascular System, Front Physiol ., 2022
József Balla, Abolfazl Zarjou: Heme Burden and Ensuing Mechanisms That Protect the Kidney: Insights from Bench and Bedside, Int J Mol Sci ., 2021
Combi Z, Potor L, Nagy P, Sikura KÉ, Ditrói T, Jurányi EP, Galambos K, Szerafin T, Gergely P, Whiteman M, Torregrossa R, Ding Y, Beke L, Hendrik Z, Méhes G, Balla G, Balla J.: Hydrogen sulfide as an anti-calcification stratagem in human aortic valve: Altered biogenesis and mitochondrial metabolism of H2S lead to H2S deficiency in calcific aortic valve disease, Redox Biology, 2023
Domán A, Dóka É, Garai D, Bogdándi V, Balla G, Balla J, Nagy P.: Interactions of reactive sulfur species with metalloproteins, Redox Biology, 2023
Sümegi Andrea, Hendrik Zoltán, Gáll Tamás, Felszeghy Enikő, Szakszon Katalin, Antal-Szalmás Péter, Beke Lívia, Papp Ágnes, Méhes Gábor, Balla József, Balla György: A novel splice site indel alteration in the EIF2AK3 gene is responsible for the first cases of Wolcott-Rallison syndrome in Hungary, BMC MEDICAL GENETICS 21:61, 2020
Annamária Nagy, Dávid Pethő, Tamás Gáll, Erzsébet Zavaczki, Mónika Nyitrai, József Posta, Abolfazl Zarjou, Anupam Agarwal, György Balla, József Balla: Zinc Inhibits HIF-Prolyl Hydroxylase Inhibitor-Aggravated VSMC Calcification Induced by High Phosphate, Front. Physiol. 10 1-15, 2020
László Potor, Katalin Éva Sikura, Hajnalka Hegedűs, Dávid Pethő, Zsuzsa Szabó, Zsuzsa M. Szigeti, István Pócsi, György Trencsényi, Dezső Szikra, Ildikó Garai, Tamás Gáll, Zsolt Combi, János Kappelmayer, György Balla, József Balla: The Fungal Iron Chelator Desferricoprogen Inhibits Atherosclerotic Plaque Formation, Int. J. Mol. Sci. 21 (13), 4746-, 2020
Niké Posta, Éva Csősz, Melinda Oros, Dávid Pethő, László Potor, Gergő Kalló, Zoltán Hendrik, Katalin Éva Sikura, Gábor Méhes, Csaba Tóth, József Posta, György Balla, József Balla: Hemoglobin oxidation generates globin-derived peptides in atherosclerotic lesions and intraventricular hemorrhage of the brain, provoking endothelial dysfunction, Lab. Invest. 100 (7), 986-1002, 2020
Zavaczki Erzsébet, Gáll Tamás, Zarjou Abolfazl, Hendrik Zoltán, Potor László, Tóth Csaba Zsigmond, Méhes Gábor, Gyetvai Ágnes, Agarwal Anupam, Balla György, Balla József: Ferryl Hemoglobin Inhibits Osteoclastic Differentiation of Macrophages in Hemorrhaged Atherosclerotic Plaques, Oxidative Medicine and Cellular Longevity. 2020 1-17, 2020
Sikura, K., Combi, Z., Potor, L., Szerafin, T., Hendrik, Z., Méhes, G., Gergely, P., Whiteman, M., Beke, L., Fürtös, I., Balla, G., Balla, J.: Hydrogen sulfide inhibits aortic valve calcification in heart via regulating RUNX2 by NF-[kappa]B, a link between inflammation and mineralization, J. Adv. Res. 27 165-176, 2021
Alvarado, G., Tóth, A., Csősz, É., Kalló, G., Dankó, K., Csernátony, Z., Smith, A., Gram, M., Akerström, B., Édes, I., Balla, G., Papp, Z., Balla, J.: Heme-Induced Oxidation of Cysteine Groups of Myofilament Proteins Leads to Contractile Dysfunction of Permeabilized Human Skeletal Muscle Fibres, Int. J. Mol. Sci. 21 (21), 1-17, 2020
Katalin Éva Sikura, László Potor, Tamás Szerafin, Melinda Oros, Péter Nagy, Gábor Méhes, Zoltán Hendrik, Abolfazl Zarjou, Anupam Agarwal, Niké Posta, Roberta Torregrossa, Matthew Whiteman, Ibolya Fürtös, György Balla, József Balla: Hydrogen sulfide inhibits calcification of heart valves; implications for calcific aortic valve disease, Br. J. Pharmacol. 177 (4), 793-809, 2020



Back »