Oncometabolism, tumor metabolism, CRISPR, protein expression, bioenergetics
Discipline
Biochemistry and molecular mechanisms of signal transduction (Council of Medical and Biological Sciences)
60 %
Cancer and its biological basis (Council of Medical and Biological Sciences)
30 %
Ortelius classification: Oncology
Biological basis of diseases related to the above (Council of Medical and Biological Sciences)
10 %
Panel
Genetics, Genomics, Bioinformatics and Systems Biology
Department or equivalent
Dept. of Medical Biochemistry (Semmelweis University)
Participants
Dóczi, Judit Nazarian, Sara Paál, Krisztina Pallag, Gergely Ravasz, Dóra
Starting date
2020-09-01
Closing date
2024-08-31
Funding (in million HUF)
48.000
FTE (full time equivalent)
12.80
state
running project
Final report
Results in Hungarian
2020. szeptember 1. és 2024. augusztus 31. között tíz lektorált közleményt publikáltunk az OTKA NKFI K 135027 pályázat anyagi támogatásából. Ezek közül D1-kategóriás folyóiratban (Scimago) jelent meg öt publikáció, melyeknél a vezető kutató a levelező szerző, továbbá egy kézirat (melynél a vezető kutató a levelező szerző) Q1-kategóriás folyóiratban olvasható, illetve egy D1-kategóriás folyóiratban közölt munkában a vezető kutató társszerző. Eredményeink azt a hipotézist támasztják alá, hogy OXPHOS hiányában a tumorsejtek túlélését a glutaminolízis oxidatív dekarboxilációs ága tartja fenn. Különböző útvonalakat azonosítottunk, melyek NAD+-ot és kinont szolgáltatnak az útvonal működéséhez, míg azt a feltevést, hogy OXPHOS hiányában az MTHFD1L a fő ATP-termelő reakció, megcáfoltuk. Az RPPA analízisből származó eredményeink jelenleg elbírálás alatt vannak. Emellett a humán agy OXPHOS szempontjából kritikus enzimjeiről publikáltunk sejtspecifikus adatokat.
Results in English
Between September 1, 2020, and August 31, 2024, with financial support from the OTKA NKFI grant K 135027, we published ten peer-reviewed articles. Of these, five are in D1-category journals (Scimago) with the PI as the corresponding author, one in a D1-category journal with the PI as co-corresponding author, one in a Q1-category journal (with the PI as corresponding author), and one in a D1-category journal with the PI as a co-author. Our findings bolster the hypothesis that the oxidative decarboxylation branch of glutaminolysis, in the absence of OXPHOS, sustains cancer cell viability. We identified pathways for NAD+ and quinone provision, while rejecting the concept of ATP provision via MTHFD1L as a major pathway in the absence of OXPHOS. Results from the RPPA analysis are currently under revision or review. Additionally, data on human brain OXPHOS-critical enzymes in a cell-specific manner, have been published.
Hierro-Yap C., Subrtová K., Gahura O., Panicucci B., Dewar C., Chinopoulos C., Schnaufer A., Zíková A.: Bioenergetic consequences of FoF1–ATP synthase/ATPase deficiency in two life cycle stages of Trypanosoma brucei, JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY 296: 100357, 2021
