Etiopathomechanism and treatment of sensorineurol hearing loss  Page description

Help  Print 
Back »
 

Details of project

  
Identifier
37255
Type K
Principal investigator Sziklai, István
Title in Hungarian Percepciós nagyothallások etiopathomechanizmusa és kezelése
Title in English Etiopathomechanism and treatment of sensorineurol hearing loss
Panel Clinical Medicine
Department or equivalent Department of Otorhinolaryngology and Head and Neck Surgery (University of Debrecen)
Participants Farkas, Zsolt
Papp, Zoltán
Szilvássy, Judit
Tóth, Tímea
Starting date 2002-01-01
Closing date 2005-12-31
Funding (in million HUF) 16.920
FTE (full time equivalent) 0.00
state closed project





 

Final report

  
Results in Hungarian
545 prcepciós nagyothalló személyt vizsgáltunk meg a Cx26 génre. a familiáris esetek 74%-ban a GJB2 génben mutáció volt kimutatható. Ezen belül a leggyakoribb a 35delG deléció volt, melynek allélgyakorisága 55,2%-t mutatott. A GJB2 génben a következő mutációk voltak még kimutathatók: p.S19T, p.W24X, p.V27I, p.V37I, p.A40A, p.E47X, p.M34T, p.G59V, p.R127H, p.E129K, p.A149T, p.V153I, c.167delT. 2 esetben aGJB6 génben egy 309kb-i deléció volt kimutatható [(GJB6-D13S1830)]. A stapes fixációval járó, nagyothallást okozó, kórképek egy jelentős hányada (1/3-a) azonban nem otosclerosis. A pseudo-otosclerosis heterogén kórfolyamatok gyűjtőcsoportja, melyek patológiai alapját nem gyulladásos, degeneratív folyamatok képzik. Az otosclerosis a folyamat aktivitásától függetlenül igen alacsony, néha kimutathatatlan kanyaróvírus ellenes szérum IgG szinttel jár, amely alkalmas a betegség preoperatív diagnózisára. A külső szőrsejtek oldalfalának merevségi viszonyainak feltérképezése mellett elsőként sikerült bizonyítunk, hogy létezik egy összetett szabályozó rendszer, mely képes dinamikusan változtatni a külső szőrsejtek oldalfalának merevségi mutatóját. A folyamat modellezése kapcsán sikerült kimutatnunk, hogy ez a szabályozó rendszer két részből áll: egy mechanikai behatásra aktiválódó, a belsőfül efferens beidegzése által szabályozott és egy ettől független, feltehetően metabolikus úton irányított folyamatból.
Results in English
545 hearing impaired individuals were examined for Cx26 mutations. Most frequent was the 35delG deletion with an alle frequency of 55.2%. Other mutations could be identified are:p.S19T, p.W24X, p.V27I, p.V37I, p.A40A, p.E47X, p.M34T, p.G59V, p.R127H, p.E129K, p.A149T, p.V153I, c.167delT. Beside Cx26, the Cx 30, Cx31 and Cx43 are also expressed in the cochlea. Accumulation of mutations in diferent genes cause hearing impairment in heteriozygots, either. In 2 cases we have found mutation in the GJB6 gen, a 309kb deletion. We have verified that otosclerosis is a measles virus caused inflammatory disease. However, 1/3 of stapes fixation cases are not otosclerosis. Pseudo-otosclerosis is a common name for a heterogenous disease group. Idependent from the activity of otosclerosis in the serum of the patients the level of the antimeasles IgG is very low. This can be used for preoperative diagnosis of otosclerosis. The stiffness of the lateral wall in outer hair cells is a critical variable for efficacy of peripheral auditory processing. We proved that regulation of lateral wall stiffness is a complex process which dinamically change the mechanical properties of the hair cells. This process is activated by mild mechanical stimuli and modulated by the efferent nerveous system.
Full text http://real.mtak.hu/133/
Decision
Yes





 

List of publications

  
Tóth T, Kupka S, Nürnberg P, Thiele H, Zenner H-P, Sziklai I, Pfister M,: Phanotypische Charakterisierung einer DFNA6-Familie mit Tietonschwerfhörigkeit, HNO, 52: 132-136, 2004
Tóth T,Kupka S, Haack B, Riemann K, Braun S, Fazakas F, Zenner H-P, Muszbek L,Blin N, Pfister M, Sziklai I,(: GJB mutations in patients with non-syndromic hearing loss from Northeastern Hungary., Hum Mutat 23: 631-632, 2004
Szűcs A, Szappanos H, Tóth A, Farkas Zs, Panyi Gy, Csernoch L,Sziklai I (: Differential expression of purinergic receptor subtypes in the outer hair cells of the guinea pig., Hearing Research, 196:2-7, 2004
Batta T.J., Panyi Gy,Szűcs A, Sziklai I: of the lateral wall stiffness by acetylcholine and GABA in the outer hair cells of the guinea pig., European Journal of Neuroscience 20: 3364-3370, 2004
Sziklai I: The significance of the calcium signal in the outer hair cells and it’s possible role in tinnitus of cochlear origin., Eur Arch Otorhinology 261: 517-525, 2004
Tóth T, Kupka S, Sziklai I, Blin N, Zenner H-P, Pfister M,: Phenotype of patients showing hearing impairment based on the 35delG mutation in the connexin 26 gene, HNO, 51: 400-404, 2004
Sziklai I, Tóth T, Zimmermann U: The effects of auditory research onon clinical practice, HNO, 51: 456-461, 2003
Farkas Z, Sziklai I: Potassium-induced slow motility is partially calcium dependent in isolated outer hair cells, Acta otolaryngol, 123: 160-163, 2003
Papp Z, Rezes S, Jokay I, Sziklai I: Sensorineural hearing loss in chronic otitis media, Otol Neurotol, 24: 141-144, 2003
Pfister M, Toth T, Thiele H, Haack B, Blin N, Zenner H-P, Sziklai I, Nurnberg P, Kupka S: A 4-bp insertion in the eya-homologous region (eyaHR) of Eya4 causes hearing impairment in a Hungarian family linked to DFNA10., Mol Med 8: 607-611, 2002
Kupka s, Toth T, Wrobel M, zeissler u, szyfter w, Szyfter K, Niedzielska g, Bal J, Zenner HP, Sziklai I, Blin N, Pfister M: Mutation A1555G in the 12S rRNA gene and its epidemiological importance in Germany, Hungary and Polish patients, Hum Mutat, 19: 308-309, 2002
Szucs A, Somodi S, batta T, Toth A, Szigeti GP, csernoch L, Panyi G, Sziklai I: Differential expression of potassium currents in deiters cells of the guinea pig cochlea, Pflügers Arch, jan 31: 1-10, 2006
Karosi T, Konya j, petko m, szabo LZ, Jori J, Pytel J, Sziklai I: Two subgroups of stapes fixation: otosclerosis and pseudo-otosclerosis, Laryngoscope, 115: 1968-73, 2005
Karosi T, Konya J, Petko M, Sziklai I: Histologic otosclerosis is associated with the presence of measles virus in the stapes footplate, Otol Neuotol, 26: 1128-33, 2005
Karosi T, Konya J, Szabo LZ,Pytel J, Jori J Sziklai I: Codetection of measles virus and tumour necrosis factor alpha mRNA in otosclerotic stapes footplates, Laryngoscope, 115: 1291-7, 2005
Borkó R, Batta T, Sziklai I: Electromotile performance of isolated outer hair cells during slow motile shortening, Acta Otolaryngol,125: 547-51, 2005
Borkó R, Batta T, Sziklai I: Slow motility, electromotility and lateral wall stiffness in the isolated outer hair cells., Hearing Research, 207: 68-75, 2005
Toth T, Pfister M, zenner HP, Sziklai I: Phenotypic characterization of a DFNA6 family showing progressive low-frequency hearing impairment, Int J Pediatr Otorhinolaryngol, 70:201-6, 2005
Batta T, Panyi G, Gaspar R, sziklai I: Active and passive behavior in the regulation of stiffness of the lateral wall in outer hair cells of the guinea pig, Pflügers Arch, 447: 328-36, 2003
Karosi T, Konya J, Szabo LZ, Sziklai I: Measles virus prevalence uin otosclerotic stapes footplate samples, Otol Neurotol, 25: 451-6, 2004



Back »