Opioid peptidek sejtproliferációt gátló hatásmechanizmusának további vizsgálata uterusban
Title in English
Further studies on the mechanism of the cell poliferation-inhibitoy action of opioid peptides in the uterus
Panel
Physiology, Pathophysiology, Pharmacology and Endocrinology
Department or equivalent
Institute of Physiology (University of Pécs)
Participants
Göcze, Péter Miklós Kovács, Kálmán András Oszter, Angéla Vértes, Marietta Vértes, Zsuzsanna
Starting date
2002-01-01
Closing date
2007-12-31
Funding (in million HUF)
6.106
FTE (full time equivalent)
0.00
state
closed project
Final report
Results in Hungarian
Az opioid peptidek sejtproliferációt gátló hatását vizsgáltuk tenyésztett patkány és humán uterus sejtekben. Méréseinkhez sejtszámlálást, DNS meghatározást, MTT sejtproliferációs assay-t és immunoblot módszereket alkalmaztunk. Adataink alapján az opioid peptidek patkány uterus sejtek osztódását gátló hatásában két eltérő fázis különíthető el az egyedfejlődés alatt, melyeket egy érzéketlen periódus választ el egymástól. Az opioid peptid és progeszteron receptor rendszerek között kétirányú kapcsolat működik felnőtt patkány uterus sejtek, valamint humán myometrium és endometrium sejtek szaporodásának gátló jellegű szabályozásában. Fiatal, éretlen patkányok uterus sejtjeiben e molekuláris kapcsolat még nem mutatható ki. A naloxon- és az RU486-hatás időfüggésének eltérései alapján e kétirányú kapcsolat eltérő támadáspontokon keresztül valósulhat meg. Az opioid peptidek sejtosztódást gátló mechanizmusa és az ópiát-progeszteron kölcsönhatás működőképes humán leiomyoma sejtekben is. Azonban [D-Met2-Pro5]-enkefalinamid (ENK) a leiomyoma sejtek nem-stimulált szaporodását is gátolta, és az ENK és DAMGO mellett itt [Met5]-enkefalin is hatásosnak bizonyult a 7 napos patkány uterusban leírtakhoz hasonlóan. A myometrium sejtekben találtakkal ellentétben, RU486 önmagában nem serkentette a leiomyoma sejtek a szaporodását, azonban az ENK gátló hatását kivédte. Az eltérések a sejtosztódás szabályozásának részleges dedifferentációját mutathatják, ami a pathomechanizmusban is szerepet játszhat.
Results in English
The inhibitory action of opioid peptides on the proliferation of cultured rat and human uterine cells was investigated. Cell counting, DNA determination, MTT cell proliferation assay and immunoblot technique were used to obtain data. Our data demonstrate two different phases of the inhibitory action of opioid peptides on rat uterine cell proliferation during ontogeny with an insensitive interval in between. A bidirectional interaction exists between the opioid peptide and progesterone signaling systems in the inhibitory regulation of cell proliferation in adult rat uterus and in human myometrium and endometrium. Uteri of immature rats lack this molecular connection. The difference between the time dependence of naloxon and RU486 actions suggests that, this bidirectional action is realized by targeting different elements in the mechanism of action. The opioid peptides' growth inhibitory system and the opiate-progesterone interaction are functional in human uterine leiomyoma cells. However, [D-Met2-Pro5]-enkephalinamide (ENK) inhibited the non-stimulated proliferation of leiomyoma cells and, besides ENK and DAMGO, [Met5]-enkephalin was effective as well, similar to that of found in 7-day-old rats. In contrast to myometrial cells, RU486 alone did not stimulate the proliferation of leiomyoma cells however; it antagonized the inhibitory effect of ENK. These alterations suggest a partial dedifferentiation of cell-division regulation and, might play a role in the pathomechanism.
Kovács KA; Lengyel F; Vértes Z; Környei JL; Gőcze PM; Sümegi B; Szabó I; Vértes M;: Phosphorylation of PTEN (phosphatase and tensin homologue deleted on chromosome ten) protein is enhanced in human fibromyomatous uteri., J. Steroid Biochem. Mol. Biol. 103: 196-199, 2007
Környei JL; Vértes Z; Kovács KA; Gőcze PM; Vértes M;: Developmental changes in the inhibition of cultured rat uterine cell proliferation by opioid peptides, Cell Prolif. 36: 151-163, 2003
Kovács KA; Lengyel F; Környei JL; Vértes Z; Szabó II; Sümegi B; Vértes M;: Differential expression of Akt/protein kinase B, Bcl-2 and Bax proteins in human leiomyoma and myometrium, J. Steroid Biochem. Mol. Biol. 87: 233-240, 2003
Környei JL; Vértes Z; Kovács KA; Gőcze PM; Lengyel F; Vértes M;: Ontogeny of opioid peptide action in rat uterine cells, Biology of Reproduction 68: Suppl. 1.: p.217., 2003
Környei JL; Vértes Z; Kovács KA; Gőcze PM; Lengyel F; Vértes M;: Életkorfüggő opioid peptid hatás patkány uterus sejtekben, A Magyar Élettani Társaság LXVII. Vándorgyűlése, Pécs, Összefoglalók 104. old., 2003
Lengyel F; Környei JL; Vértes Z; Kovács KA; Sümegi B; Vértes M;: Akt/P13K jelátvitel in vivo vizsgálata patkány uterusban, A Magyar Élettani Társaság LXVII. Vándorgyűlése, Pécs, Összefoglalók 111. old., 2003
Kovács KA; Lengyel F; Környei JL; Szabó I;: Akt/protein kináz B vizsgálata humán uterus myometriumban és myomában, A Magyar Nőorvos Társaság Dél-nyugat Magyarországi Szekciójának V. Kongresszusa, Nagykanizsa-Zalakaros, Összefoglalók 34-35. old., 2003
Környei JL; Zelkó A; Lengyel F; Vértes Z; Kovács KA; Vértes M;: Ópioid peptidek és progeszteron kölcsönhatása patkány uterus sejtek proliferációjának szabályozásában, A Magyar Élettani Társaság LXVIII. Vándorgyűlése, 2004, Debrecen, Összefoglalók 42. old., 2004
Környei JL; Vértes Z; Lengyel F; Kovács KA; Gőcze PM; Vértes M;:: Ópiát-progeszteron kölcsönhatás a humán myometrium és endometrium sejtek osztódásának szabályozásában, A Magyar Élettani Társaság LXIX. Vándorgyűlése, 2005, Budapest, Összefoglalók 124. old., 2005
Környei JL; Kovács KA; Vértes Z; Gőcze PM; Lengyel F; Vértes M;:: Ópiát-progeszteron kölcsönhatás eltérések a humán uterus leiomyoma sejtek proliferációjának szabályozásában, A Magyar Élettani Társaság LXX. Vándorgyűlése, 2006, Szeged, Összefoglalók 76. old., 2006
Környei JL; Kovács KA; Vértes Z; Gőcze PM; Lengyel F; Vértes M;: Altered opiate-progesterone interaction in the regulation of proliferation of human uterine leiomyoma cells, Acta Physiologica Hungarica 93: 196-197, 2006
Lengyel F; Vértes Z; Környei JL; Kovács KA; Sümegi B; Vértes M;: Akt/protein kinase B and phosphatase PTEN in rat uterus, Acta Physiologica Hungarica 93: 206-207, 2006
Környei JL; Vértes Z; Lengyel F; Kovács KA; Gőcze PM; Vértes M;: Opiate-progesterone interaction in the regulation of the proliferation of human myometrial and endometrial cells, Acta Physiologica Hungarica 92: 274-275, 2005
Lengyel F; Vértes Z; Kovács KA; Környei JL; Sümegi B; Vértes M;: Akt/protein kináz B és PTEN foszfatáz patkány uterusban, A Magyar Élettani Társaság LXX. Vándorgyűlése, 2006, Szeged, Összefoglalók 218. old., 2006
