Analysis of antiarrhytmic and proarrhythmic mechanism  Page description

Help  Print 
Back »
 

Details of project

  
Identifier
37520
Type K
Principal investigator Papp, Gyula
Title in Hungarian Antiaritmiás és proaritmiás mechanizmusok elemzése
Title in English Analysis of antiarrhytmic and proarrhythmic mechanism
Panel Physiology, Pathophysiology, Pharmacology and Endocrinology
Department or equivalent Department of Pharmacology and Pharmacotherapy (University of Szeged)
Participants Babai, László
Baczkó, István
Biliczki, Péter
Jost, Norbert László
Krassói, Irén
Lengyel, Csaba Attila
Szigeti, Zsolt
Varró, András
Végh, Ágnes
Virág, László
Starting date 2002-01-01
Closing date 2005-12-31
Funding (in million HUF) 15.040
FTE (full time equivalent) 0.00
state closed project





 

Final report

  
Results in Hungarian
Szívizomsejtben a K+-áramok antiaritmiás ''repolarizációs tartalékot'' tartanak fenn: Az IKr, IKs és IK1 akár egyikének gátlása súlyos proaritmiás repolarizáció megnyúlást okoz és letális kamrafibrillációhoz vezethet. - Alloxán-diabeteses kutyán az Ito és IKs csökkenése ugyanilyen hatású, amit a Kv4.3 és Mink csatorna fehérje expresszió egyidejű gátoltsága kisér. - Szívbillyentyű átültetés céljából használt, egészséges donor szivekből izolált humán kamrai miocitákon az IKs csökkenése szintén növeli a proaritmia és a hirtelen szívhalál rizikóját. - A K+-csatorna alegység expresszió mértékének sorrendje: KvLQT1 és ERG1-nél: ember>nyúl>tengerimalad, Mink-nél: tengerimalac>ember>nyúl. - Az INa+/Ca2+ csereáram gátlása kutyán antiaritmiás hatású, csökkenti az utódepolarizációt és a triggerelt aktivitást. - A leghatékonyabb új antiaritmikumok ''többszörös (tedisamil) ill. ''hibrid'' (azimilid, terikalant) ioncsatorna-gátlók. A pitvarszelektiv antiaritmiás szerek hatásmódja: az IKAch, IKur és IK1 izolált blokkolása. - A prekondicionálás antiaritmiás hatásában kutyán a NO trigger és mediátor, prosztaciklin- és szabadgyök-képződés viszont nem vesz részt ebben.
Results in English
In the myocardial cell, there is a 'repolarization reserve' maintained by K+ currents: inhibition any of the IKr, IKs and IK1 results in severe proarrhythmic prolongation of repolarization and may cause lethal ventricular fibrillation. - The decrease of IKs and also Ito exhibits the same effect in alloxan-diabetic dogs which is accompanied by concomitant retardation of the expression of the K+ channel proteins Kv4.3 and Mink. - In undiseased human ventricular myocites obtained from donors for valve transplant surgery diminution of IKs also increases the risk of proarrhythmia and suddenc cardiac death. The extent of the order of expression of K+ channel subunits: human>rabbit>guinea pig with KvLQT1 and ERG1, and guinea pig>human>rabbit with Mink. - Inhibition of the INa+/Ca2+ exchange current is antiarrhythmic in dogs; it decreases the afterdepolarization and triggered activity. - The most efficacious new antiarrhythmics are ''multiple'' (tedisamil) or 'hybrid' (azimilid, terikalant) ion-channel blockers. - The mode of action of atrial-selective antiarrhythmics: isolated block of IKAch or IKur or IKs. - In the antiarrhythmic action of preconditioning in dogs nitrogen oxide acts as trigger and mediator, whereas formation of prostacyclin and free radicals are not involved in this effect.
Full text http://real.mtak.hu/239/
Decision
Yes





 

List of publications

  
Varró A, Nánási PP, Acsai K, Virág L, Papp JGy: Cardiac sarcolemmal ion channels and transporters as possible targets for antiarrhythmic and positive inotropic drugs: strategies of the past-perspectives of the future, Current Pharmaceutical Design, 10:2411-2427, 2004
Nagy O, Hajnal Á, Parratt JR, Végh Á: Delayed exercise-induced protection against arrhythmias in dogs - effect of celecoxib, European Journal of Pharmacology, 499:197-199, 2004
Jost N, Virág L, Baláti B, Lengyel Cs, Németh M, Bitay M, Bogáts G, Varró A, Papp JGy: A késői egyenirányító kálium áram gyors (IKr) és lassú komponensének (IKs) összehasonlító vizsgálata egészséges emberi, kutya, nyúl és tengerimalac kamrai szívizomsejtekben, Cardiologia Hungarica, 34:E76-84, 2004
Biliczki P, Virág L, Iost N, Papp JGy, Varró A:: Interaction of different potassium channels in cardiac repolarization in dog ventricular preparations: role of repolarization reserve, British Journal of Pharmacology, 137:361-368, 2002
Nagy Z, Virág L, Tóth A, Biliczki P, Acsai K, Bányász T, Nánási P, Papp JGy, Varró A: Selective inhibition of sodium-calcium exchanger by SEA-0400 decrease early and delayed afterdpolarization in canine heart, British Journal of Pharmacology, 143:827-831, 2004
Zicha S, Moss I, Varró A, Papp JGy, Dumaine R, Antzelevitch C, Nattel S: Molecular basis of species-specific expression of repolarizing potassium currents in the heart, American Journal of Physiology Heart Circulation Physiology, 285:H1614-H1649, 2003
Kun A, Pataricza J, Krassói I, Szécsi M, Hőhn J, Varró A, Papp JGy: Low 4-aminopyridine concentration-induced contraction is mediated by neuronal noradrenaline in canine saphenous vein, Vascular Pharmacology, 39:7-11, 2002
Iost N, Virág L, Varró A, Papp JGy: Comparison of the effect of Class 1/A antiarrhythmics on transmembrane potassium currents in rabbit ventricular myocytes, Journal of Cardiovascular Pharmacology and Therapeutics, 8:31-41, 2003
Varró A, Biliczki P, Iost N, Virág L, Hála O, Papp JGy: Pharmacology of potassium channel blockers, In: Atrial fibrillation: new therapeutic concepts. IOS Press, Amszterdam, pp. 27-39, 2003
Takács J, Iost N, Lengyel Cs, Virág L, Nesic M, Varró A, Papp JGy: Multiple cellular electrophysiological effects of azimilide in canine cardiac preparations, European Journal of Pharmacology, 470:163-170, 2003
Pataricza J, Krassói I, Hőhn J, Kun A, Papp JGy: Functional role of potassium channels in the vasodilating mechanism of Levosimendan in porcine isolated coronary artery, Cardiovascular Drus and Therapy, 17:115-121, 2003
Lengyel Cs, Varró A, Virág L, Magyar J, Bíró T, Jost N, Skoumal R, Nánási P, Tóth M, Horkay F, Papp JGy: Diabetes mellitus attenuates the repolarization reserve in canine heart, Diabetologia, 47(Suppl.1), A426, 2004
Varró A, Biliczki P, Iost N, Virág L, Hála O, Mátyus P, Papp JGy: Theoretical possibilities for the development of novel antiarrhythmic drugs, Current Medicinal Chemistry, 11:1-11, 2004
Iost N, Virág L, Hála O, Varró A, Thormahlen D, Papp JGy: Effect of the antifibrillatory compound Tedisamil (KC-8857) on transmembrane currents in mammalian ventricular myocytes, Current Medicinal Chemistry, 11:3219-3228, 2004
Mátyus P, Varga I, Reggeti T, Simay A, Kállay N, Károlyházy L, Kocsis Á, Pénzes I, Papp JGy: Novel antiarrhythmic compounds with combined class IB and class III mode of action, Current Medicinal Chemistry, 11:61-69, 2004
Hőhn J, Pataricza J, Tóth GK, Balogh Á, Varró A, Papp JGy: Levosimendan interacts with potassium channel blockers in human saphenous veins, Basic & Clinical Pharmacology & Toxicology, 94:271-273, 2004
Hajnal Á, Nagy L, Parrat JR, Papp JGy, Végh Á: N-2-mercaptopropionylglycine, a scavenger of reactive oxygen species, does not modify the early antiarrhythmic effect of ischaemic preconditioning in anaesthetized dogs, Cardiovascular Drugs and Therapy, 18:449-459, 2004
Birinyi P, Acsai K, Bányász T, Tóth A, Horváth B, Virág L, Szentandrássy N, Magyar J, Varró A, Fülöp F, Nánási PP: Effects of SEA0400 and KB-R7943 on Na+/Ca2+ exchange current and L-type Ca2+ current in canine ventricular cardiomyocytes, Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology, 372:63-70, 2005
Jost N, Virág L, Bitay M, Takács J, Lengyel Cs, Biliczki P, Nagy Zs, Bogáts G, Lathrop DA, Papp JGy, Varró A: Restricting excessive cardiac action potential and QT prolongation: a vital role for IKs in human ventricular muscle, Circulation, 112:1392-1399, 2005
Biliczki P, Acsai K, Virág L, Tálosi L, Jost N, Biliczki A, Papp JGy, Varró A: Cellular electrophysiological effect of terikalant in the dog heart, European Journal of Pharmacology, 510:161-166, 2005
Hajnal Á, Nagy O, Litvai Á, Papp JGy, Parratt JR, Végh Á: Nitric oxide involvement in the delayed antiarrhythmic effect of treadmill exercise in dogs, Life Sciences, 77:1960-1971, 2005



Back »