A PTCH gén polimorfizmusainak szerepe a basaliomák pathogenesisében
Title in English
The role of PTCH gene polymorphisis in the pathogenesis of basal cell cancer of the skin
Panel
Physiology, Pathophysiology, Pharmacology and Endocrinology
Department or equivalent
Dept. of Dermatology, Dermatooncology and Venerology (Semmelweis University)
Participants
Medvecz, Márta
Starting date
2002-01-01
Closing date
2005-12-31
Funding (in million HUF)
5.640
FTE (full time equivalent)
0.00
state
closed project
Final report
Results in Hungarian
A PTCH gén 1315-ös kodonjában észlelhető polimorfizmust vizsgáltuk a leggyakoribb bőrdaganat, a basalioma esetén. A vizsgálat során 1999 és 2005 között 33 fiatalkorban jelentkező esetet észleltünk, amelyből 30 páciens esetén tudtunk vizsgálatokat végezni. Ezek között 13 Pro homozigóta, 12 heterozigóta és csak 5 Leucint kódoló genotípusú esetet találtunk. Emellett 82 idősebb korban jelentkező, de szokatlan nagy számban felbukkanó – emiatt atípusos - basalioma esetén 36 Pro, 29 heterozigóta, illetve 17 Leu kodont észleltünk, szemben a kontroll csoport 38% Pro és 62% Leu arányával. Ez az arány jelentős különbséget mutat, bár statisztikailag a vizsgálatok jelen állásánál nem szignifikáns. A LOH vizsgálatokkal a heterozigóta eseteknél mindkét csoportban valamivel gyakrabban észleltük a Leu allél vesztését, de egyértelműen nem lehet a Leu allél domináló szelektálódásáról beszélni. Az észlelt allélgyakoriság európai összehasonlításban megfelel a magyarországi bőrtípusra jellemző várható értékkel. Vizsgálataink jelzik ugyanakkor, hogy a basaliomás beteganyag nem homogén a genetikai háttér szempontjából, hanem a betegeknek létezik egy nem túl nagy számú csoportja, akiknek azonban erre a tumorra való fogékonysága nagyságrenddel meghaladja az átlagos basaliomásokét. Ezen páciensek számára a basalioma semmiképpen sem tekinthető ártalmatlannak és időben történő azonosításuk komoly nyereséget jelent számukra.
Results in English
Our research focused on a polymorphism in codon 1315 of the PTCH gene in patients suffering from the most frequent skin malignancy, basal cell cancer of the skin. Between years 1999 and 2005 33 young basal cell cancer patients have been identified of which 30 samples were available for DNA isolation. Among these patients 13 were homozygous for the Pro, 5 were homozygous for the Leu allele with 12 heterozygous individuals. In a second set of experiments, 82 clinically atypical – unusually numerous in number - cases have also been investigated that resulted in showing 36 Pro, 29 heterozygous, and 17 Leu coding triplets. These numbers differ from the allele ratio of 38% Pro and 62% Leu in a control set. These results clearly show a difference yet this does not reach the level of significance at this point. LOH studies have also been carried out to assess a possible preferential loss of one of the two alleles. Our data showed a predominant loss of the Leu allele yet we could not confirm on a unique loss of the Leu coding allele. Our allele frequency was similar to that of observed in other studies with respect to the skin types of Hungarian population. These data also indicate that patients suffering from basal cell cancer have a heterogeneous genetic background with a minority of individuals whose risk of acquiring this disease is dramatically increased compared to those common cases of BCC. Benefits of risk assessment for this set of patients may be worthy.
Wikonkál N.: Basalioma: egy alábecsült carcinoma, Bőrgyógyászati és venerológiai szemle, 2004
AC Gustafsson+, *, A Asplund §, *, NM Wikonkal 0, *, A Seli 0, DJ Leffell¶, K Kidd **, J Lundeberg +, DE Brash 0, ¶, **, † and F Pontén §, †: PTCH codon 1315 Polymorphism and Risk for Non-Melanoma Skin Cancer, British Journal of Dermatology, 2005
Wikonkál N.: A basalsejtes carcinoma (basalioma) ellátása a Semmelweis Egyetem Bőr-, Nemikórtani és Bőronkológiai Klinikán, SE Bőrklinika Szakmai Protokollok, 2006
Wikonkal, NM, Brash, DE, Leffell, D, Leffell, D, Asplund, A, Gustavsson, A, Lundeberg, J, Pontén, F: A Polymorphism in the PTCH Tumor Suppressor Gene May Be Responsible for Multiple Basal Cell Cancers, Journal of Investigative Dermatology, 2001
Wikonkál N.: Új kezelési eljárások a bőrtumorok ellátásában, I. Budapesti Bőrgyógyászati Továbbképző Tanfolyam, 2006
N. Wikonkal, W. Zhang, E. Remenyik, D. Zelterman, and D. Brash: Successive Roles of UVB in Skin Carcinogenesis: p53 Mutations, Colonization, and Breaking the Stem Cell Barrier, Journal of Investigative Dermatology, 2002
