Study of the role of deiminated protein antigens in the pathomechanism and diagnosis of rheumatoid arthritis  Page description

Help  Print 
Back »
 

Details of project

  
Identifier
37876
Type K
Principal investigator Merétey, Katalin
Title in Hungarian Deiminált fehérjeantigének szerepének vizsgálata a rheumatoid arthritis patomechanizmusában és diagnosztikájában
Title in English Study of the role of deiminated protein antigens in the pathomechanism and diagnosis of rheumatoid arthritis
Panel Immunity, Cancer and Microbiology
Department or equivalent Immunológiai Labor (National Institute of Rheumatology and Physiotherapy)
Participants Brózik, Tiborné
Gergely, Péter
Hudecz, Ferenc
Magyar, Anna
Palkonyai, Éva
Szakonyi, József
Starting date 2002-01-01
Closing date 2005-12-31
Funding (in million HUF) 9.400
FTE (full time equivalent) 0.00
state closed project





 

Final report

  
Results in Hungarian
Eredmények: 1. Szintetikus peptidekkel igazoltuk, hogy a citrullin nélkülözhetetlen az anti-filaggrin típusú , rheumatoid arthritisre (RA) specifikus antitestek által felismert epitópok szerkezetében. A többszörösen citrullinált szekvenciák reaktivitása nagyobb, azonban a citrullin környezetében lévő aminósavak is szerepet játszanak az epitóp kialakulásában. Rövidített peptidekkel a filaggrin fehérje egyik centrális epitópját azonosítottuk. RA betegek szérumában és synoviális folyadékában peptidfelismerés tekintetében homológ ellenanyagok jelenlétét igazoltuk. 2. Összefüggést találtunk a RA-re hajlamosító HLA-DRB1 allotípus hordozás és a citrullált peptid specifikus antitest termelés között, míg a PAD4 gén genetikai változékonysága és az anti-CCP antitestek megjelenése nem mutat kapcsolatot a hazai populációban. 3.A familáris és spodatrikus RA genetikai háttere és patomechanizmusa eltérő. 4. Anti-CCP antitestek nem termelődnek polymyalgia rheumaticában, mely a HLADRB1*0401 csökkent előfordulásával magyarázható. 5. Az anti-CCP antitestek előfordulása RA-s betegeinkben 68,6%, egyéb kötőszöveti betegségekben 3-5%.
Results in English
Results: Using synthetic peptides we proved that the presence of citrulline is essential in creation the epitopes targeted by IgG of patients with rheumatoid arthritis (RA). Multiplied substitution of arginies to citrullines increases the reactivity of the epitopes to RA IgG, although the nature of surrounding amino acids play also role in antigenicity. Using shortened citrullinated peptides one of the central epitopes of human filaggrin has been identified. IgG in paired serum and synovial fluid samples of RA patients showed similar recognition pattern, and a highly significant correlation was found between the reactivity of sera and synovial fluids to one of the central epitopes of filaggrin. We found correlation between the presence of HLA-DR SE epitopes and the presence of anti-CCP antibody in patients with RA. No association was found between anti-CCP antibody production and the haplotypes of PAD4 gene in RA patients of Hungarian population. Familiar and sporadic RA differ in their genetic background and pathomechanism. No anti-CCP antibody was found in patients with polymyalgia rheumatica, that could be explained by the decreased frequency of the allele HLA-DR*0401. Prevalence of anti-CCP antibodies in our RA patients was 68,6%, while 3-5% in other connective tissue diseases.
Full text http://real.mtak.hu/386/
Decision
Yes





 

List of publications

  
Magyar, A., Brózik, M., Tóbi, R., Szabó, P., Gergely P., Merétey, K., Hudecz, F: The role of citrullin in filaggrin recognition of antibodies derived from patients with rheumatoid arthritis., Innovation and Perspectives in Solid Phase Synthesis & Combinatorial Lbraries, 2004 (Ed. Epton, R.) mayflower Worldwide Ltd, Kingswinford, UK pp.269-271 (2004), 2004
1. M Brózik, A Magyar, R Tobi, G Bálint, ZS Balogh, A Polgár, F Hudecz, K Merétey: Antifilaggrin antibodies in serum and synovial fluid samples of patients with rheumatoid arthritis show similar reactivity pattern towards citrulline containing peptides, Arthritis Research and Ther 6. S1 7-8. 2004, 2004
2 M Brózik, Zs Weiszhár, jr P Gergely, Gy Poor, K Merétey: : Investigation the relationship between HLA-DR1 genotype and the presence of autoantibodies to cyclic citrullinated peptide (CCP) in patients with rheumatoid arthritis., Hungarian Immunology 3(3) 20-21, 2004
Magyar A., Brózik M., Tóbi,R., Szabó T., Hudecz F: .Synthesis of the citrullin-containing epitopes of filaggrin., J of Peptide Sci 8:S157 2002, 2002
Brózik Márta, Szakonyi J., Magyar Anna, Tóbi Rita, Hudecz F., Böhm Ute, Merétey Katalin, Gergely: Antifilaggrin autoantitestek és citrullin tartalmú fehérje antigének szerepe a rheumatoid arthritis patomechanizmusában és diagnosztikájában. Magyar Reumatológia 2002, 43, 19 – 24, Magyar Reumatológia 2002, 43, 19 – 24, 2002
Brózik M, Szakonyi J, Magyar A, Rojkovich B, Tóbi R, Hudecz , Merétey K: Investigation of the reactivity patterns of anti-filaggrin antibodies in sera and synovial fluids from patients with rheumatoid arthritisusing citrullinated synthetic peptides, Arthritis Research and Tharapy S1 1. (2003), 2003
Brózik M, A Magyar, R Tobi, G Bálint, ZS Balogh, A Polgár, F Hudecz, K Merétey.:: Antifilaggrin antibodies in serum and synovial fluid samples of patients with rheumatoid arthritis show similar reactivity pattern towards citrulline containing peptides, Arthritis Research and Ther 6. (S1) 7-8. 2004, 2004
Brózik M, Zs Weiszhár, jr P Gergely, Gy Poor, K Merétey:: Investigation the relationship between HLA-DR1 genotype and the presence of autoantibodies to cyclic citrullinated peptide (CCP) in patients with rheumatoid arthritis., Hungarian Immunology 3(3) 20-21 2004, 2004
Brózik M, Zs Weiszhár, jr P Gergely, Gy Poor, K Merétey:: Investigation the relationship between HLA-DR1 genotype and the presence of autoantibodies to cyclic citrullinated peptide (CCP) in patients with rheumatoid arthritis., Hungarian Immunology 3(3) 20-21 2004, 2004
M Brózik, A Magyar, R Tobi, G Bálint, ZS Balogh, A Polgár, F Hudecz, K Merétey.:: Antifilaggrin antibodies in serum and synovial fluid samples of patients with rheumatoid arthritis show similar reactivity pattern towards citrulline containing peptides, . Arthritis Research and Ther (abstract) 6. S1 7-8. 2004, 2004
Brózik M, Weiszhár Zs, ifj, Gergely P, Merétey K, Poór Gy:: HLA-DR1 genotipus és anti citrullinált peptid autoantites (CCP) kapcsolatának viszgálata rheumatoid arthritisben, Magyar Reumatológia 45,163, 2004, 2004
Brózik M, Weiszhár Zs, jr Gergely P, Poor Gy, K Merétey:: Investigation of the relationship between the HLA-DR1 genotype and the presence of autoantibodies to cyclic citrullinated peptide, Arthritis Res Ther 7.(S 1):p147. 2005, 2005
Brózik M, Weiszhár Zs, jr Gergely P, Poor Gy, K Merétey:: Investigation of the relationship between the HLA-DR1 genotype and the presence of autoantibodies to cyclic citrullinated peptide, Arthritis Res Ther 7.(S 1):p147. 2005, 2005
Brózik M, Böhm U, Csiki J, Polgár A, Scmidt Zs, Balogh Zs, Seszták M, Ortutay J, Bálint G, Hittner Gy, Bálint P, Korda J, Hodinka L, Merétey K: : Prevalence of non-rheumatoid arthritis-associated autoantibodies in sera of anti-cyclic citrulline antibody-positive patients, Arthritis Res Therapy 7(S1) P155, 2005
Schmidt Zs, Nlazsek A, Brózik M, ifj. Gergely P, Merétey K, Poór Gy:: Az anti-ciklikus citrullinált peptid autoantitest termelés hiánya és HLA DR összefüggései polymialgia rheumaticában., Magyar Reumatológia 46, 145-146, 2005, 2005
Magyar A, Brózik M, Kis L Tamás K, Böhm U, Merétey K, Hudecz F:: Antifilaggrin antibodies in serum and synovial fluids samples of patients with rheumatoid arthritis, The FEBS J,272, S1, L1-030P 2005., 2005
Magyar A, Brózik M, Kis L Tamás K, Böhm U, Merétey K, Hudecz F:: Antifilaggrin antibodies in serum and synovial fluids samples of patients with rheumatoid arthritis, The FEBS J,272, S1, L1-030P 2005., 2005
Poór Gy, Blazsek A, Brózik M, Merétey K, ifj. Gergely P: Anti-filaggrin autantitest pozitivitás genetikai hátterének vizsgálata hazai rheumatoid arthritises betegeken., Magyar Reumatológia 64, 146, 2005, 2005
Brózik M: Antifilaggrin antitestek diagnosztikai jelentősége rheumatoid arthritisben., Magyar Immunológia 2. 12, 2005
Zsilák Sz, Gál J, Hodinka L, Brózik M, Sipka S, Szekanecz Z:: : Genetikai aspektusok familiáris rheumatoid arthritisben egy családfa kapcsán, Magyar Immunológa 2.45., 2005
Zsilák Sz, Gál J, Hodinka L, Rajczy K, Balog A, Sipka S, Baráth S, Kapitány A, Zilahi E, Szekanecz Z:: DR genotypes in Familiar Rheumatoid Arthritis: increased frequency of protective and neutral allels in a multicase family, family J Rheumatol. 32:12 ,2299-2302 2005., 2005
Brózik M, Böhm U, Csiki J, Polgár A, Schmidt Zs, Seszták M, Stűts I, Hodinka L, Ortutay J, Hittner Gy, Balogh Zs, Bálint G, ifj.Gergely P, Merétey K: Systemás autoimmun kórképekhez asszociált autoantitestek és anti-citrullinált peptid specifikus autoantitestek együttes előfordulása kötőszöveti betegségekben., )Magyar Reumatoógia, 46, 145. 2005., 2005



Back »