Chromatography of amino acids and its derivatives. Chiral chromatography.  Page description

Help  Print 
Back »
 

Details of project

  
Identifier
42451
Type K
Principal investigator Péter, Antal
Title in Hungarian Aminosavak és származékainak kromatográfiás vizsgálata. Királis kromatográfia
Title in English Chromatography of amino acids and its derivatives. Chiral chromatography.
Panel Chemistry 1
Department or equivalent Institute of Pharmaceutical Analytics (University of Szeged)
Participants Szendrei, Rozália
Tóth, Géza
Vékes, Erika
Starting date 2003-01-01
Closing date 2007-06-30
Funding (in million HUF) 5.640
FTE (full time equivalent) 0.00
state closed project





 

Final report

  
Results in Hungarian
Az aminosav szintézisek többnyire racém keveréket eredményeznek, illetve a sztereospecifikus szintézis sem vezet királisan tiszta termékhez. Elsődleges fontosságú a királis tisztaság ellenőrzésére. A nemfehérje alkotó aminosavak közül szintetizáltuk és kromatográfiásan vizsgáltuk az alifás és aromás szubsztituenst tartalmazó glicin, fenilalanin, prolin, tirozin, triptofán analógokat, ß- és szekunder aminosavakat. Az izokinolinok, ß-laktámok, „Betti bázisok”, bikalutamid és közti és melléktermékeinek királis kromatográfiás elválasztása szintén feladatunk volt. A kromatográfiás elválasztásokhoz közvetlen és közvetett folyadékkromatográfiát alkalmaztunk. A közvetett módszerekhez királis származékképzőket alkalmaztunk és újakat is szintetizáltunk. Az újonnan bevezetett királis állófázisaink antibiotikum, α- és ß-ciklodextrin, kinin-analóg, koronaéter és cellulóz alapúak voltak. Új szteroid alapú állófázisunkkal a kísérletek jelenleg is folynak. Kinin és cellulóz alapú állófázisok esetén a retenció hőmérséklet függéséből meghatároztuk a fázisátmenetek entalpia és entrópia függését és a termodinamikai adatokból következtettünk a retenció mechanizmusára. Az új aminosavakat TIPP és endomorfin-1 és –2 analógokba építettük be és módszereket dolgoztunk ki az epimer peptidek elválasztására és az aminosavak konfigurációjának meghatározására. Endomorfin és TIPP analógok esetén patkányagy homogenizátumban in vitro kísérleteket végeztünk a legstabilisabb analógok meghatározására.
Results in English
The syntheses of amino acids generally results in racemic mixtures even in the case of asymmetric synthesis enantiomers exhibits some impurities. Therefore there is a need to check the chiral purity. Of non-proteinogenic amino acids the following were synthesized and investigated by chromatographic methods: glycine, phenylalanine, proline, tyrosine and triptophane analogs, ß- and secunder amino acids. Starting materials of important pharmacons, like isoquinolines, ß-lactams, Betti bases, bicalutamide and its precursors also were synthesized. Indirect liquid chromatographic separations were carried out by application of chiral derivatizing agents (CDAs) and new CDAs were also synthesized. For direct methods the chiral stationary phases were based on macrocyclic antibiotics, ß-ciklodextrins, chinchona alkaloids, crown ethers and derivatized cellulose. New steroid-based stationary phase was also synthesized. In the case of stationary phases containing chinchona alkaloids and derivatized cellulose as selectors thermodynamic data were gained from the temperature dependence of retention and the possible mechanism of separation was established. The new amino acids were built into TIPP and endomorphine analogs. Chromatographic methods were developed for the separation of peptide epimers and identification of configuration of amino acids. The in vitro investigation of degradation of TIPP and endomorphins in brain homogenate helped to develop more resistant analogs.
Full text http://real.mtak.hu/602/
Decision
Yes





 

List of publications

  
R. Berkecz, I. Ilisz, E. Forró, F. Fülöp, D. W. Armstrong, A. Péter: LC Enantioseparation of Aryl-substituted beta-Lactams using Variable-Temperature Conditions, Chromatographia, 63, S29-S35, 2006
A. Péter*, G. Török, E. Vékes, J. Van Betsbrugge, D. Tourwé: HPLC separation of enantiomers of alpha-substituted proline analogs by the application of (S)-NIFE as chiral derivatizin, J. Liq. Chromatogr. and R.T., 27, 17-29, 2004
A. Péter, A. Árki, F. Fülöp: A method to study column effieciency in indirect HPLC enantioseparation, J. Liq. Chromatogr. R.T., 14, 3227-3241, 2004
A. Péter, M. Péter, I. Ilisz, F. Fülöp: Comparison of column performances in direct HPLC enantioseparation of 1- or 3—methyl-substituted tetrahydroisoquinoline analogs. Applic, Biomed. Chromatogr., 19, 459-465, 2005
R. Török, Á. Bor, Gy. Orosz, F. Lukács, D.W. Armstrong, A. Péter: High-performance liquid chromatpgraphic enantioseparation of bicalutamide and its related compounds, J. Chromatogr. A, 1098, 75-81, 2005
I. Ilisz, J. Sápi, D. Tourwé, D.W. Armstrong, A. Péter: LC Enantioseparation of Tryptophan Analogs on alpha-Cyclodextrin Stationary Phase, Chromatographia, 63, S23-S27, 2006
R. Berkecz, R. Török, I. Ilisz, E. Forró, F. Fülöp, D. W. Armstrong, A. Péter: LC Enantioseparation of beta-Lactam and beta-Amino Acid Stereoisomers and a Comparison of Macrocyclic Glycopeptide- and beta-Cyclodextrin-Based Columns, Chromatographia, 63, S37-S43, 2006
G. Tóth*, A. Keresztes, Cs. Tömböly, A. Péter, F. Fülöp, D. Tourwé, É. Varga, H.I. Yamamura, M. Szűcs, A. Borsodi: New endomorphin analogues with mü opioid agonist and delta antagonist properties, Pure Appl. Chem., 76, 951-957, 2004
A. Péter*, E. Vékes, A. Árki, D. Tourwé, W. Lindner: Direct HPLC enantioseparation of beta-substituted proline analogs on a quinine-derived chiral anion-exchanger stationary phase, J. Sep. Sci., 26, 1125-1132, 2003
K. Wright, M. Crisma, C. Toniolo, R. Török, A. Péter, M. Vakselman, J.-P. Mazaleyrat*: 4-Amino-1-oxyl-2,2,6,6-tetramethylpiperidine-3-carboxylic acid (beta-TOAC), the first spin-labelled, cyclic, chiral beta-amino acid resolved in an enantiomerically pure state, Tetrahedron Lett., 44, 3381-3384, 2003
K. Wright, M. Crisma, F. Formagggio, C. Toniolo, R. Török, A. Péter, M. Vakselman, J.-P. Mazaleyrat*: First acces to the spin-labelled beta-amino acid POAC in an enantiopure state by resolution through binaphthyl esters, Tetrahedron Lett., 44, 4183-4186, 2003
A. Árki, D. Tourwé, M. Solymár, F. Fülöp, D. W. Armstrong, A. Péter*: High-Performance Liquid Chromatographic Separation of Stereoisomers of beta-Amino Acids and a Comparison of Separation Efficiencies on Chirobiotic T and TAG Columns, Chromatographia, 60, 43-54, 2004
E. Ioja, G. Tóth, S. Behyhe, D. Tourwé, A. Péter, Cs. Tömböly, A. Borsodi: Opioid receptor binding characteristics and structure-activity studies of novel tetrapeptides int he TIPP (Tyr-Tic-Phe-Phe) series, Neurosignals, 14, 317-328, 2005
A. Péter, A. Árki, F. Fülöp: High-performance liquid chromatographic enantioseparation of beta-amino acids, In Peptides 2004, Proceedings of the 3rd International and 27th European Peptide Symposium, eds.: M. Flegel, M. Fridkin, C. Gilon, J. Slaninova, KENES Int., Geneve, 2005
K. Wright, A. de la Croix de Castries, M. Sarciaux, M. Vakselman, J.-P. Mazaleyrat, R. Török, A. Péter, M. Crisma, F. Formaggio, C. Toniolo: Enantiomerically pure, cyclic, chiral, spin-labelled beta-amino acids: trans-POAC and cis/trans-beta-TOAC, In Peptides 2004, Proceedings of the 3rd International and 27th European Peptide Symposium, eds.: M. Flegel, M. Fridkin, C. Gilon, J. Slaninova, KENES Int., Geneve, 2005
P. Sun, C. Wang, A. Péter, E. Forró, D.W. Armstrong: Separation of enantiomers of beta-lactams by HPLC using cyclodextrin-based chiral stationary phases, J. Liq. Chromatogr. R.T., 29, 1847-1860, 2006
R. Török, R. Berkecz, A. Péter: Enantioseparation of phenylalanine analogs on a quinine-based anion-exchanger chiral stationary phase: Structure and temperature dependence, J. Sep. Sci., 29, 2523-2532, 2006
I. Ilisz, R. Berkecz, A. Péter: High performance liquid chromatographic separation of amino acid enantiomers and small peptides on macrocyclic-based chiral stationaryphases: A review, J. Sep. Sci., 29, 1305-1321, 2006
A. Sztojkov-Ivanov, L. Lázár, F. Fülöp, D.W. Armstrong, A. Péter: Comparison of separation efficiency of macrocyclic glycopeptide-based chiral stationary phases for the LC enantioseparation of β-amino acids, Chromatographia, 64, 89-94, 2006
G. Tóth, E. Ioja, Cs. Tömböly, A. Péter, Nga N. Chung, P.W. Schiller, S. Benyhe, A. Borsodi, D. TourwéA. Sztojkov-Ivanov, L. Lázár, F. Fülöp, D.W. Armstrong, A. Péter: beta-Methyl substitution on Cha residue in Dmt-Tic-Cha-Phe peptides provides highly potent deltaantagonists, J. Med. Chem.,, 2007
R. Berkecz, I. Ilisz, A. Ivanov-Sztojkov, I. Szatmári, F. Fülöp, D.W. Armstrong, A. Péter: High-Performance Liquid Chromatographic Enantioseparation of 1-(alpha-Aminobenzyl)-2-naphthol and 2-(alpha-Aminobenzyl)-1-naphthol Analogs on a beta-Cyclodextrin-Based Chiral Stationary Phase, Chromatographia, 65, 337-341, 2007
A. Péter*, R. Török, K. Wright, M. Wakselman, J.P. Mazaleyrat: Liquid chromatographic enantioseparation of spin-labelled beta-amino acids, J. Chromatogr. A, 1021, 1-10, 2003
A. Péter*, A. Árki, D. Tourwé, E. Forró, F. Fülöp, D. W. Armstrong*: A comparison of the separation efficiencies of Chirobiotic T and TAG columns in the separation of unusual amino acids, J. Chromatogr. A, 1031, 159-170, 2004
A. Péter*, A. Árki, E. Vékes, D. Tourwé, L. Lázár, F. Fülöp, D. W. Armstrong: Direct and indirect high-performance liquid chromatographic enantioseparation of beta-amino acids, J. Chromatogr. A, 1031, 171-178, 2004
A. Péter*, R. Török, D.W. Armstrong: Direct high-performance liquid chromatographic separation of unusual secondary amino acids and a comparison of the performances of Chirobiotic T and TAG columns, J. Chromatogr. A, 1057, 229-235, 2004
Cs. Tömböly, K. Kövér, A. Péter, D. Tourwé, D. Biyashev, S. Benyhe, M. Al-Khrasani, A. Borsodi, A. Rónai, G. Tóth*: Structure-activity study on the side-chain arrangement of endomorphins using conformationally constrained analogues, J. Med. Chem., 47, 735-743, 2004
A. Sztojkov-Ivanov, I. Szatmári, A. Péter, F. Fülöp: Structural and temperature effects int he HPLC enantioseparation of 1-(αaminobenzyl)-2-naphthol and 2-(α-aminobenzyl)-1-naphthol analog, J. Sep. Sci., 28, 2505-2510, 2005
A. Péter, A. Árki, E. Forró, F. Fülöp, D.W. Armstrong: Direct high-performance liquid chromatpgraphic enantioseparation of beta-lactam stereoisomers, Chirality, 17, 193-200, 2005
R. Török, R. Berkecz, A. Péter: HPLC enantioseparation of alpha-substituted glycine analogs on a quinine-based anion-exchanger chiral stationary phase under variable tempe, J. Chromatogr. A, 1120, 61-68, 2006
I. Ilisz, D. Tourwé, D. W. Armstrong, A. Péter: High-performance liquid chromatographic enantioseparation of unusual secondary amino acids on a D-penicillamine-based chiral ligand exchange column, Chirality, 18, 539-543, 2006
R. Berkecz, A. Sztojkov-Ivanov, I. Ilisz, E. Forró, F. Fülöp, M. Ho Hyun, A. Péter: High-performance liquid chromatographic enantioseparation of β-amino acid stereoisomers on a (+)+(18-crown-6)-2,3,11,12-tetracarboxylic acid-based chiral stationary phase, J. Chromatogr. A, 1125, 138-143, 2006




 

Events of the project

  
2019-04-24 08:45:40
Kutatóhely váltás
A kutatás helye megváltozott. Korábbi kutatóhely: Szervetlen és Analitikai Kémiai Tanszék (Szegedi Tudományegyetem), Új kutatóhely: Gyógyszeranalitikai Intézet (Szegedi Tudományegyetem).



Back »