The role of cytokine gene polymorphism in diseases with microbial or complex aetiology  Page description

Help  Print 
Back »
 

Details of project

  
Identifier
42455
Type K
Principal investigator Mándi, Yvette
Title in Hungarian Cytokin gén-poliorfizmus vizsgálata mikrobiális, valamint komplex aetiológiájú kórképekben
Title in English The role of cytokine gene polymorphism in diseases with microbial or complex aetiology
Panel Physiology, Pathophysiology, Pharmacology and Endocrinology
Department or equivalent Faculty of Medicine Department of Microbiology (University of Szeged)
Participants Borbényi, Zita
Farkas, Gyula
Gyulai, Zsófia
Lonovics, János
Miczák, András
Starting date 2003-01-01
Closing date 2006-12-31
Funding (in million HUF) 9.400
FTE (full time equivalent) 0.00
state closed project





 

Final report

  
Results in Hungarian
A TNF-alpha, az IL-8, a TGF-beta és az IL-10 termelését befolyásoló gének un. egy nukleotidos polimorfizmusát (SNP) vizsgáltuk azon betegségekben, melyekben e cytokinek jelentőségét feltételezzük a pathogenezisben.Vizsgálatainkat kiegészítettük a hő-sokk protein- Hsp-70, valamint a szignalizációban fontosnak ítélt CD14, TLR4 és NOD1 receptorokkal kapcsolatos SNP meghatározásokkal. H.pylori pozitív gastritises és ulcusos betegek esetében szignifikáns összefüggést állapítottunk meg az IL-8 -251 T/A SNP, valamint a NOD1 E277K SNP és a betegségre való hajlam között, ugyanakkor a TNF-α, CD14 és TLR4 polimorfizmusokat illetően a genotipusok megoszlása nem tért el az egészséges kontrollokétól. Pancreatitises betegek vizsgálata során a TNF-alpha -308 és az IL-8 promoter polimorfizmus valamint Hsp70-2 SNP tekintetében találtunk összefüggést a pancreatitis súlyosságával. Crohn betegségben, 133 beteg vizsgálata során nem mutattunk ki korrelációt az IL-10 polimorfizmus és a betegség megléte, vagy akár annak súlyossága között, viszont a Hsp70- 2 polimorfizmusnak volt relevanciája. Kimutattuk továbbá, hogy a magas TGF-β termeléssel járó TT genotipus vizsgálataink szerint közel 7-szeresre emeli a bi-vagy pancytopenia valószínűségét myelodysplasztikus syndromában . Felhívtuk a figyelmet a TNF-α genetikai polimorfizmus prognosztikai jelentőségére anti-TNF (Infliximab) kezelésben részesülő betegek esetén.
Results in English
We aimed to determine whether single nucleotid polymorphisms (SNPs) associated with differential expression of TNF-alpha, IL-8, TGF-beta and IL-10 are associated with susceptibility to different gastrointestinal or haematologic diseases. In addition, SNPs of Hsp-70, and SNPs of CD14, TLR4 and NOD1 receptors were also investigated. Genetic polymorphism of interleukin-8 (IL-8) and NOD1 and IL-8, but not polymorphisms of TLR4 genes, were associated with Helicobacter pylori-induced duodenal ulcer and gastritis. Polymorphism of the TNF-α, HSP70-2, and CD14 genes were involved in increased susceptibility to severe acute pancreatitis. In addition, polymorphism in the IL-8 gene, but not in the TLR4 genes were connected with the severity of acute pancreatitis. Investigation of SNPs in 133cases with Crohn’s disease revealed, that the polymorphism of heat-shock protein gene HSP70-2, but not the polymorphisms of the IL-10 and CD14 genes, were associated with the outcome of Crohn's disease. Clinical importance of transforming growth factor-beta rather than the tumor necrosis factor-alpha gene polymorphisms was observed in patients with the myelodisplastic syndrome belonging to the refractory anaemia subtype. Finally, the prognostic value of TNF-alpha -301 gene polymorphism among patients treated with anti-TNFα –Infliximab was investigated, and a connection of TNF/2 allele- with high TNF producing capacity- and therapy-refractory cases was proved.
Full text http://real.mtak.hu/605/
Decision
Yes





 

List of publications

  
4. Balog A., Gyulai Z., Boros L.G., Farkas G., Takács T., Lonovics J., Mándi Y.:: Polymorphism og the TNF-alpha, HSP70-2, and CD14 genes increases susceptibility to severe acute pancreatitis, Pancreas 30: 46-50,, 2005
Balog A., Gál J., Gyulai Zs., Zsilák S., Baráth S., Mándi Y.:: Tumour necrosis factor-á and heat-shock protein 70-2 gene polymorphisms in a family with rheumathoid arthritis, Acta Microbiol. Immunol. Hung. 51: 263-269, 2004
Balog A., Klausz G., Gál J., Molnár T., Nagy F., Ocsovszky I., Gyulai Zs., Mándi Y: Investigation of the prognostic value of TNF-á gene polymorphism among patients treated with infliximab, and the effects of infliximab therapy of TNF-á production and apoptosis, Pathobiology 71: 274-280, 2004
Gyulai Z., Klausz G., Tiszai A., Tóth Kása I., Lonovics J., Mándi Y: Genetic polymorphism of interleukin 8 (IL-8) is associated with Helicobacter pylori-induced duodenal ulcer, Eur. Cytokine Netw. 15: 1-6,, 2004
Balog A., Gyulai Z., Boros L.G., Farkas G., Takács T., Lonovics J., Mándi Y.:: Polymorphism og the TNF-alpha, HSP70-2, and CD14 genes increases susceptibility to severe acute pancreatitis, Pancreas 30: 46-50,, 2005
Mándi Y., Klausz G., Gyulai Z., Tiszai A., Lonovics J: Polymorphic genes of IL-8 and TNF-alpha in patients with Helicobacter pylori- induced peptic ulcer, Shock 21: 138,, 2004
Klausz G, Balog A, Gyulai Z, Farkas G, Takács T, Lonovics J, Mándi Y: Polymorphic genes of TNF-á, Hsp-70-2 and CD14 in patients with acute pancreatitis, Tissue Antigenes ;64:394, 2004
Balog A, Borbényi Z, Gyulai Zs, Molnár L, Mándi Y.: Clinical importance of Transforming Growth factor beta but not Tumor necrosis Factor alpha gene Polymorphisms in patients with mds, Pathobiology 72:165-170, 2005
Gyulai,Zs., Balog,A., Borbényi,Z., Mándi,Y.:: Genetic polymorphisms in patients with myelodysplastic syndrome, Acta Microbiol. Immunol. Hung. 52: 463-475, 2005
Hofner, P., Gyulai,Zs., Kovács,L., Miczák, A., Mándi,Y.:: The role of TNF-alpha polymorphism in Mycobacterium bovis BCG induced TNF production, Acta Microbiol. Immunol. Hung. 52: 58, 2005
Farkas G, J., Márton, Y., Mándi, L., Leindler: Surgical management and complex treatment of infected pancreatic necrosis: 18 year experience at a single center, J.Gastrointest.Surg.2006 Feb;10(2):278-85., 2006
Klausz G., Molnár T., Nagy F., Gyulai Zs., Boda K., Lonovics J., Mándi Y.:: The polymorphism of heat-shock protein gene HSP70-2, but not the polymorphisms of the IL-10 and CD14 genes, is associated with the outcome of Crohn's disease., Scand. J. Gastroentrol. 40: 1197-1204, 2005
Hofner P, Balog A, Gyulai Z, Farkas G, Rakonczay Z, Takacs T, Mandi Y.: Polymorphism in the IL-8 Gene, but Not in the TLR4 Gene, Increases the Severity of Acute Pancreatitis, Pancreatology. 2006 Nov 23;6(6):542-548], 2006
Nagy N, Szolnoky Gy, Szabad G, Bata-Csörgő Zs, Balogh A, Klausz G, Mándi Y, Dobozy A, Kemény L, Széll M: Tumor Necrosis Factor-α -308 polymorphism and leg ulceration ― possible association with obesity, J.Invest.Dermatol.in press, 2007
1. Hofner,P.,Gyulai, Zs., F. Kiss Zs., Tiszai,A., Tiszlavicz, L., Tóth,G., Szőke,D., Molnár,B., Lonovics,J., Tulassay,Zs., Mándi Y.: Genetic Polymorphisms of NOD1 and IL-8, but not Polymorphisms of TLR4 Genes, Are associated with Helicobacter pylori-Induced Duodenal Ulcer and Gastritis, Helicobacter 12 124-131, 2007
Tiszai A, Mandi Y, Kiss Z, et al.: E266K CARD4/NOD1 and toll-like receptor 4 gene polymorphism in Helicobacter pylori-infected patients with duodenal ulcer or gastritis, HELICOBACTER 11 (4): 325-325 AUG 2006, 2006



Back »