Department of Pharmaceutical Chemistry (University of Debrecen)
Participants
Bolyán, Anikó Borbás, Anikó Fejes, Zsolt Horváth, Pál Pelyvás Ferenczik, István Pintér, Gábor Szilágyi, Ákos Sztaricskai, Ferenc Zsidai, Krisztina
Starting date
2003-01-01
Closing date
2007-12-31
Funding (in million HUF)
15.240
FTE (full time equivalent)
0.00
state
closed project
Final report
Results in Hungarian
A leinamicin nevű, DNS-hasító daganatellenes antibiotikum hatásáért felelős molekularészletét szintetikusan beültettük nukleozidokba, s így a daunomicin biológai aktivitásához hasonló értékű citotoxikus származékokat nyertünk. Acetilénkötést tartalmazó leinamicinanalógunk szintén hatásosnak bizonyult, s hozzájárult az antibiotikum hatásmechanizmusának felderítéséhez. Megvalósítottuk antibakteriális, a vankomicin-családhoz tartozó glikopeptid-antibiotikumok és daganatellenes antraciklin-antibiotikumok négyögsavdiamid molekularészlet segítségével kialakított konjugátumainak, illetve dimerjeinek szintézisét, s több esetben igen kedvező biológiai hatású származékokat kaptunk. Tanulmányoztuk szénhidrátok, antibiotikumok, nukleozidok telekelikus dimerjeinek biológiai hatását, illetve különleges aggregációs tulajdonságukat,. Metilgallátból kiindulva oxidatív dezaromatizációval, s cikloaddíciós reakciót felhasználva a perikozin nevű, citotoxikus antibiotikum áthidalt gyűrűs analógját szintetizáltuk.
Results in English
The active structural portion of the DNA-cleaving anticancer antibiotic leinamycin was synthetically built into nucleosides. In this way new leinamycin analogs were obtained with citotoxicity comparable to that of daunomycin. A new type of leinamycin analog containing carbon-carbon triple bond was synthesized and it gave an important information for elucidation of mechanism of action of leinamycin. Using the squaric amide linker new conjugates and dimers of antibacterial glycopeptide antibiotics of the vancomycin group and of anticancer anthracyclines have been synthesized. Some of the conjugates possess very promising biological activity. The aggregation properties and antibacterial activity of telechelic dimers of antibiotics, carbohydrates and nucleosides have been studied. Bicyclic analogs of the cytotoxic antibiotic pericosin was synthesized from methyl gallate.
Nagy M; Kéki S, Orosz LS, Deák Gy, Herczegh P, Lévai A, Zsuga M: Novel and simple synthesis of carboxyl-terminated polyisobutylenes, Macromolecules 38; 4043-4046, 2005
Katona, Klara; Herczegh, Pal; Kappelmayer, Janos; Fesues, Laszlo; Aradi, Janos.: Deoxy-adenosine-monophosphate (dAMP) di-n-butylester induces apoptosis by increasing the dATP level in HL-60 cells, Cancer Letters (Amsterdam, Netherlands) 235 281-290, 2006
Keki, Sandor; Batta, Gyula; Bereczki, Ilona; Fejes, Zsolt; Nagy, Lajos; Zajacz, Agnes; Kandra, Lili; Kiricsi, Imre; Deak, Gyoergy; Zsuga, Miklos; Herczegh, Pal.: New types of a-amylase enzyme-inhibitory polysaccharides from -glucal., Carbohydr. Polymers , 63, 136-140 (2006), 2006
Kéki S; Nagy M; Deák G; HerczeghP, Zsuga M.: Synthesis and self-assembly behavior study of alpha,omega-dicarboxyl-poly(ethylene glycol)-permethyl-6-amino-6-deoxy-beta-cyclodextrin-monoamide: A new beta-cyclodextrin conjugate, J. Polym. Sci., Part A Polym. Chem., 45 : 5149-5155, 2007
Kéki S; Nagy M; Deák G; HerczeghP, Zsuga M.: Aminotelechelics: A convenient synthesis and characterization of primary amino-terminated telechelic poly(propylene glycol) and polyisobutylene, J. Polym. Sci. Part A-Polym.Chem 3: 587-596, 2004
Nagy I; Orosz L; Kéki S; Deák F; Herczegh P, Zsuga M.: New types of telechelic polyisobutylenes, 1 – Synthesis and characterization of the bis(alpha,beta-D-glucopyranosyl) polyisobutylene, Macromol. Rapid Commun 11: 1073-1077, 2004
Szilágyi Á; Pelyvás IF; Majercsik O, HerczeghP.: Incorporation of the Bioactive moiety of Leinamycin into Thymidine, Tetrahedron Lett 45: 4307-4309, 2004
Tevyashova A; Sztaricskai F, Batta Gy; Herczegh P; Jeney A.: Formation of squaric acid amides of anthracycline antibiotics. Synthesis and cytotoxic properties, Bioorg. Med. Chem. Lett 14: 4783-4789, 2004
Sztaricskai F; Sum A, Rőth E, Pelyvás I, Sándor S, Batta Gy, Herczegh P, Reményi J, Hudecz F: A new class of semisynthetic anthracycline glycoside antibiotics incorporating a squaric acid moiety, J. Antibiotics 58: 704-714, 2005
Sztaricskai F; Roth E; Andrei M; Pelyvas I; Herczegh P: Application of squaric acid esters in aminodeoxy sugar chemistry, Chem. Lett. 36: 1012-1014, 2007
