Regulation of the constitutive heme-oxigenase enzime (HO-2) expression by estrogenes, and its role in cardiovascular defense: in vivo actions of 17beta-estradiol and raloxifene  Page description

Help  Print 
Back »
 

Details of project

  
Identifier
42565
Type F
Principal investigator Kordás, Krisztina
Title in Hungarian A konstitutív hem-oxigenáz enzim (HO-2) ösztrogének által szabályozott expressziójának és a keringési rendszer védelmi mechanizmusában betöltött szerepének vizsgálata patkányban
Title in English Regulation of the constitutive heme-oxigenase enzime (HO-2) expression by estrogenes, and its role in cardiovascular defense: in vivo actions of 17beta-estradiol and raloxifene
Panel Physiology, Pathophysiology, Pharmacology and Endocrinology
Department or equivalent Department of Physiology, Anatomy and Neuroscience (University of Szeged)
Participants Egresits, József János
Nemcsik, János
Starting date 2003-01-01
Closing date 2006-12-31
Funding (in million HUF) 3.008
FTE (full time equivalent) 0.00
state closed project





 

Final report

  
Results in Hungarian
Szervezetünkben két vazoaktív gáz képződik: a nitrogénmonoxid (NO) és szénmonoxid (CO). Mindkét gázt különböző izoenzimek képzik, az NO szintázok és a CO-t a hem-oxigenáz (HO) izoenzimek. Az NO és CO fontos szerepet tölt be a normál vazodilátor tónus fenntartásában. Az NO enzimregulációval kapcsolatban számos adat található a szakirodalomban. Ezzel szemben a HO enzim szabályozás még kevésbé tanulmányozott terület. Kíséreteinkben in vivo és in vitro rendszereket alkalmaztunk. Kimutattuk, hogy a HO izoenzimek expresszióját az endogén ösztrogének szabályozzák. A HO enzim expresszió a kardiovaszkuláris szövetekben nagyobb nőstényekben, mint hímekben és ovariektomizált nőstényekben. Ugyanakkor a HO enzim expressziója függ a nemi ciklustól is: ösztrusz fázisban kifejezettebb, mint diösztruszban. Csökkent HO enzimexpresszió esetén megnövekszik a hajlam a vazokonstrikcióra, illetve a vaszkuláris endotélium diszfunkcióra. A HO és NO szintáz enzimrendszerek szinergistaként viselkednek a vaszkuláris integritás fenntartásában. Kiegészítő kísérleteinkben rámutattunk, hogy olyan gyulladásos folyamatokban, mint a kísérletes Crohn betegség a HO enzimrendszer aktivációja kulcsfontosságú szerepet tölt be a bél nyálkahártya védelmében. A Crohn betegség gyógyításában használatos 5-amino szalicilsav hatásmechanizmusában a HO rendszer aktivációjának is számottevő jelentősége van.
Results in English
Two known endogenous vasoactive gases exist in the body: nitric oxide (NO) and carbon monoxide (CO). Both gases are synthesized by specific isoenzyme systems, i.e. by NO synthases and heme-oxygenase (HO) enzymes. Under physiological circumstances, NO and CO play crucial role in the maintenance of the normal vasodilator tone. There are numerous data in the literature in conjunction with the regulation of NO isoenzymes. In contrast less is known on HO enzyme regulatory pathways. We performed in vivo and in vitro studies. It was shown that the expression of HO isoenzymes is up-regulated by endogenous estrogens in cardiovascular tissues. An increased expression of HO isoenzymes was demonstrated in female rats compared to males and ovariectomized females. Moreover, we found an estrus cycle-dependent HO expression: in the estrus phase HO is overexpressed, while in the diestrus phase HO is down-regulated. The decreased expression of HO leads to augmented vasoconstrictive response, and suspectibility of vascular endothelial dysfuction. HO and NO isoenzymes are in synergistic interaction in the maintenance of microvascular integrity. In our additional experiments, we found that the activation of the HO enzyme system has important anti-inflammatory role in the development of colonic mucosal injury in a model of Crohn disease. Such known agent as 5-amino salicylic acid (used in the treatment of inflammatory bowel diseases) acts through the mediation of HO enzyme up-regulation.
Full text http://real.mtak.hu/672/
Decision
No





 

List of publications

  
Nemcsik J, Morschl É, Egresits J, Kordás K, László F Jr, László FA, Pávó I: Raloxifene lowers ischaemia susceptibility by increasing nitric oxide generation in the heart of ovariectomized rats in vivo, Eur. J. Pharmacol. 495: 179-184., 2004
Priger Petra, Molnár Andor, Varga Csaba, ifj. László Ferenc, Molnár Zita, László Ferenc, Horváth Krisztina, Berkó Anikó, Kordás Krisztina, Pósa Anikó: A RALOXIFEN HATÁSA A NITROGÉNMONOXID SZINTÁZ ÉS HEMOXIGENÁZ ENZIM AKTIVITÁSÁRA, A BAZÁLIS VÉRNYOMÁSRA, AZ AORTA KONTRAKCIÓRA ÉS A SZÍV PERFÚZIÓS NYOMÁSÁRA KÍSÉRLETES MENO, Hypertonia és Nephrológia 8(S4):170., 2004
Pósa Anikó, Horváth Krisztina, Varga Csaba, László Ferenc, Pávó Imre, László Ferenc A.: RALOXIFEN ÉS ARGININ VAZOPRESSZIN KARDIOVASZKULÁRIS INTERAKCIÓJÁNAK VIZSGÁLATA PATKÁNYBAN, Orvosi Hetilap 145/20 Suppl. 3:1101., 2004
Pósa Anikó, Priger Petra, Molnár Andor, Varga Csaba, Molnár Zita, Horváth Krisztina, Berkó Anikó, Kordás Krisztina, László Ferenc, ifj. László Ferenc: A RALOXIFEN CSÖKKENTI A VAZOPRESSZIN-OKOZTA FOKOZOTT VAZOKONSTRIKCIÓT KÍSÉRLETES MENOPAUZÁBAN IN VIVO ÉS EX VIVO MODELLEKBEN, Magyar Farmakológiai Társaság VI. Kongresszusa, Debrecen, 2004. dec. 10-12, 2004
Priger Petra, Molnár Zita, Pósa Anikó, Horváth Krisztina, Kordás Krisztina, Varga Csaba, László Ferenc, ifj. László Ferenc: AZ ENDOGÉN ÖSZTROGÉN HEMOXIGENÁZ ENZIM UP-REGULÁCIÓ RÉVÉN VÉDI A SZÍVET ISCHÉMIÁVAL SZEMBEN PATKÁNYBAN, Magyar Farmakológiai Társaság VI. Kongresszusa, Debrecen, 2004. dec. 10-12, 2004
Molnár Zita, Priger Petra, Pósa Anikó, Horváth Krisztina, Kordás Krisztina, Varga Csaba, László Ferenc, ifj. László Ferenc: A KONSTITUTÍV NITROGÉNMONOXID SZINTÁZ ÉS HEMOXIGENÁZ ENZIMEK INTERAKCIÓJA A VASZKULÁRIS ENDOTÉLIUM INTEGRITÁSA FENNTARTÁSÁBAN HÍM ÉS NŐSTÉNY PATKÁNYOKBAN, Magyar Farmakológiai Társaság VI. Kongresszusa, Debrecen, 2004. dec. 10-12, 2004
Barta A, Tarján I, Kittel Á, Horváth K, Pósa A, László F Jr, Kovács A, Varga G, Whittle BJR: Endotoxin can decrease isolated rat parotid acinar cell amylase secretion in a nitric oxide-independent manner, Eur. J. Pharmacol. 524: 169-173, 2005
Nemcsik J, Kordás K, Egresits J, Pávó I, László FA, László F Jr, Morschl É.: Synergistic interaction of endogenous platelet-activating factor and vasopressin in the development of angina in rats, Eur. J. Pharmacol. 498: 195-202, 2004
Leindler L, Morschl É, László F Jr, Mándi Y, Takács T, Jármai K, Farkas G.: Importance of cytokines, nitric oxide and apoptosis in the pathological process of necrotizing pancreatitis in rats, Pancreas 29: 157-161, 2004
Varga C, Krisztina Horvath K, Berko A, Thurmond RL, Dunford PJ, Whittle BJR: Inhibitory effects of histamine H4 receptor antagonists on experimental colitis in the rat, Eur. J. Pharmacol. 522: 130-138., 2005
Varga C, Laszlo F, Fritz P, Cavicchi M, Lamarque D, Horvath K, Posa A, Berko A, Whittle BJ: Modulation by heme and zinc protoporphyrin of colonic heme oxygenase-1 and experimental inflammatory bowel disease in the rat, Eur. J. Pharmacol. corrected proof, 2007
Whittle BJ, Varga C, Posa A, Molnar A, Collin M, Thiemermann C: Reduction of experimental colitis in the rat by inhibitors of glycogen synthase kinase-3beta, Br. J. Pharmacol. 147: 575-582, 2006
Horvath K, Laszlo F, Whittle BJR, Posa A, Molnar A, Berko A, Varga C: Time and concentration-dependent interaction between glutathione and heme-oxygenase-1 enzyme: an in vitro and in vivo study, Hormones 5: Suppl. 1 p. 87., 2006



Back »