Ultrastructural and Genetic Studies in Disorders of Cornification  Page description

Help  Print 
Back »
 

Details of project

  
Identifier
43004
Type K
Principal investigator Kárpáti, Sarolta
Title in Hungarian Keratinizációs zavarok ultrastrukturális és genetikai vizsgálata
Title in English Ultrastructural and Genetic Studies in Disorders of Cornification
Panel Genetics, Genomics, Bioinformatics and Systems Biology
Department or equivalent Dept. of Dermatology, Dermatooncology and Venerology (Semmelweis University)
Participants Becker, Krisztina
Medvecz, Márta
Rácz, Emoke
Starting date 2003-01-01
Closing date 2005-12-31
Funding (in million HUF) 9.280
FTE (full time equivalent) 0.00
state closed project





 

Final report

  
Results in Hungarian
Az elmúlt három évben megteremtettük hazánkban a legsúlyosabb örökletes bőrgyógyászati kórképek közt egyes keratinizációs zavarok (pl. társult ichthyosisok, dyskeratosis follicularis) ultrastrukturális és genetikai vizsgálatainak alapjait, lehetővé téve a prevenciót célzó DNS alapú prenatális diagnosztikát. Dyskeratosis follicularisban szenvedő betegekben az ATP2A2 gén 11 heterozigóta mutációját találtunk, melyből nyolc variációt elsőként detektáltunk. Hailey-Hailey kóros betegekben az ATP2C1 gént vizsgálva 3 új mutációt találtunk. A klinikai kép és a háttérben álló mutációk között egyértelmű genotípus-fenotípus összefüggést nem volt. Korábbi adatok alapján Hailey-Hailey-kóros betegekből származó hámsejtekben a megemelkedett intracelluláris kalciumkoncentráció strukturális és funkcionális következményeit kerestük. A betegekből származó sejtekben csökkent az involukrin expressziója, míg a késői differenciációs markerek szintje nem változott. E jelenség hátterében a transzkriptum fokozott lebomlása állt. A bazális keratinocytákban specifikusan expresszálódó keratin 5 és 14 gének teljeskörű vizsgálatát és a KRT14 pseudogén allélspecifikus amplifikációval történő elkülönítését végeztük. A KRT14 gén új (L136Q, E411K, I412N) és egy ismert (R388C) valamint a KRT5 gén (R331G, E170K) mutációit azonosítottuk. Négy Comel-Netherton szindrómában szenvedő beteg esetében a SPINK5 gén mutáció analízisét végeztük el és bevezettük a gén RNS szintű vizsgálatát.
Results in English
In the past three years we set up the ultrastructure and genetic analyses of the most serious of the heritable skin diseases (icthyoses, dyskeratinosis follicularis). This allows the preventive DNA prenatal diagnosis of these diseases. We were the first to find 8 heterozygote mutations in the ATP2A2 gene of patients suffering from Darier disease. We also found 3 novel mutations in the ATP2C1 gene of patients with Hailey-Hailey disease. There was no clear genotype-phenotype correlation between the clinical symptoms and the underlying mutation. Based on earlier data showing increased calcium levels in the skin cells of Hailey-Hailey patients, we looked for structural and functional consequences of raised calcium levels. In cells derived from such patients we found a decrease in involucrine expression, while late differentiation marker levels remained unchanged. This decreased expression was due to an increase in transcript decay. We carried out a comprehensive analysis of keratin 5 and 14 genes, using allele specific amplification to exclude the KRT14 pseudogene. We identified novel mutations (L136Q, E411K, I412N) in the KRT14 gene, we also found the previously identified mutation (R388C), and mutations in the KRT5 gene (R331G, E170K). We carried out mutation analyses and initiated studies of RNA levels of the SPINK5 gene in 4 patients suffering from Comel-Netherton syndrome.
Full text http://real.mtak.hu/878/
Decision
Yes





 

List of publications

  
Benkő R, Csikós M, Sárdy M, Bóna A, Kárpáti S.:: A SPINK5 gén mutációanalízise Comel-Netherton szindrómában, Bőrgyógyászati és Venerológiai Szemle 2004, 80.Évf (6) 295., 2004
Becker K, Csikos M, Sardy M, Szalai ZS, Horvath A, Karpati S.: Identification of two novel nonsense mutations in the transglutaminase 1 gene in a Hungarian patient with congenital ichthyosiform erythroderma., Exp Dermatol. 2003 Jun;12(3):324-9., 2003
Csikos M, Szalai Z, Becker K, Sebok B, Schneider I, Horvath A, Karpati S.: Novel keratin 14 gene mutations in patients from Hungary with epidermolysis bullosa simplex., Exp Dermatol. 2004 Mar;13(3):185-91., 2004
Csikós M, Becker K, Rácz E, Bóna A, Benkő R, Czippán Á, Katona M,: Bruckner-Tuderman L, Kárpáti S, Horváth A: Herediter epidermolysis bullosa molekuláris genetikai vizsgálata. (Molecular genetic analysis of herediter epidermolysis bullosa)., Bőrgyógyászati és Venerológiai Szemle 2004, 80. évf. 4. 195-202., 2004
Bona A, Csikos M, Sajo R, et al.: Mutation analysis of keratin 5 and keratin 14 genes in patients with epidermolysis bullosa simplex, J Invest Dermatology 123 (2): 135 Aug 2004, 2004
Becker K: The Comel-Netherton syndrome, JEADV 2004., 2004
Becker K, Bona A, Csikos M, et al.: Two novel mutations in the EBP gene in Conradi-Hunermann-Happle syndrome, J Invest Dermatology (2): 136 Aug 2004, 2004
Racz E, Csikos M, Karpati S: Identification of novel mutations in two Hungarian patients with Hailey-Hailey disease, J Invest Dermatology 123 (2): 145 Aug 2004, 2004
Racz E, Csikos M, Kornsee Z, Horvath A, Karpati S: Identification of mutations in the ATP2A2 gene in patients with Darier's disease from Hungary., Exp Dermatol. 2004 Jun;13(6):396-9., 2004
Csikos M, Hollo P, Becker K, Racz E, Horvath A, Karpati S.: Novel N160I mutation of keratin 9 in a large pedigree from Hungary with epidermolytic palmoplantar keratoderma., Acta Derm Venereol. 2003;83(4):303-5., 2003
Benkő R, Csikós M, Sárdy M, Becker K, Kárpáti S: Comèl-Netherton szindróma és molekuláris biológiai háttere (The Comèl-Netherton syndrome and molecular background), Bőrgyógyászati és Venerológiai Szemle 2005 81 évf.254-57., 2005
Bóna A, Csikós M, Sajó R, Kárpáti S:: Identification of novel and known mutations in keratin 5 and 14 genes in Weber-Cockayne subtype epidermolysis bullosa simplex, J Invest Dermatol 2005: 125(3) Suppl. A15., 2005
Racz E, Csikos M, Benko R, Kornsee Z, Karpati S.: Three novel mutations in the ATP2A2 gene in Hungarian families with Darier's disease, including a novel splice site generating intronic nucleotide change., J Dermatol Sci. 2005 Jun;38(3):231-4, 2005
Racz E, Csikos M, Karpati S: Novel mutations in the ATP2C1 gene in two patients with Hailey-Hailey disease., Clin Exp Dermatol. 2005 Sep;30(5):575-7., 2005
Z. Kornseé, Rácz E, Csikós M, Dobos M, Salacz P, Horváth A, Kárpáti S: Genetic studies in a patient with Darier’s disease and cutis vertices gyrate., J Genet Med 2003:5:S3-S31., 2003
K Becker, M Csikós, M Sárdy, Zs Szalai, S Kárpáti:: Ultrastructural and genetic studies in patients with autosomal recessive congenital ichthyoses., J Invest Dermatol 2003; Vol. 119: (3): 768., 2003
Benkő R, Csikós M, Sárdy M, Bóna A, Kárpáti S.:: A SPINK5 gén mutációanalízise Comel-Netherton szindrómában Bőrgyógyászati és Venerológiai Szemle 2004, 80.Évf (6) 295. Abstract, Bőrgyógyászati és Venerológiai Szemle 2004, 80.Évf (6) 295., 2004
Benkő R, Csikós M, Sárdy M, Becker K, Karpati S: Mutation analyse in Comel-Netherton Syndrom, 43. Tagung der DDG, Dresden 2005. April 19-23, 2005
Csikós M: Genodermatosisok, Háziorvosi Továbbképző Szemle 2005 (10)480-486., 2005
Csikós M, Kárpáti S:: Hólyagos bőrbetegségek, struktúrproteinek funkcióvesztése, MOTESZ Magazin 2006 (1) 24-28., 2005
Rácz E, Kornseé Z, Csikós M, Dobos M, Salacz P, Kárpáti S:: Darier's diesase associated with cutis verticis gyrate, hyperprolactinaemia and depressive disorder, Acta Derm Venereol 2006 (86) 59-60., 2006
M Csikós, H I Szőcs, A Lászik, S Mecklenbeck, A Horváth, S Kárpáti, L Bruckner-Tuderman: High Frequency of the 425A>G Splice Site Mutation and Novel Mutations of COL7A1 Gene in Central-Europe: Significance for Future Mutation-Detection Strategies in Dystrophic Epidermolysis Bullosa, Br J Dermatol 2005 May;152(5)879-86., 2005



Back »