The role of Kupffer cell blockade in health and disease  Page description

Help  Print 
Back »
 

Details of project

  
Identifier
43033
Type K
Principal investigator Lázár, György
Title in Hungarian Kupffer sejt blokád jelentősége normál és kóros immunválasztásban
Title in English The role of Kupffer cell blockade in health and disease
Panel Immunity, Cancer and Microbiology
Department or equivalent Department of Pathophysiology (University of Szeged)
Participants Lázár Györgyné Husztik, Erzsébet
Lázár, György
Szakács, Júlia
Starting date 2003-01-01
Closing date 2007-04-30
Funding (in million HUF) 4.136
FTE (full time equivalent) 0.00
state closed project





 

Final report

  
Results in Hungarian
Kimutattuk, hogy a májba transzplantált xenograft túlélése meghosszabbítható. Hasonlóképpen kimutattuk, hogy a Kupffer sejtek működésének gátlása növeli a birkavörösvértestekkel kiváltott humorális immunválaszt, mely 51-krómizotóppal jelölt idegen vörösvértestekkel végzett vizsgálataink szerint arra vezethető vissza, hogy a Kupffer sejt blokád hatására az antigén túlfolyik a májon és az immunválasz szempontjából fontos extrahepatikus szervekben, így a lépben kerül felvételre. Azonban a makrofágok nemcsak a szervezet védekezésében és az immunválasz szabályozásában játszanak fontos szerepet, hanem túlzott aktiválodásuk és a sejtpusztító, immunszuppressziót kiváltó mediátorok fokozott felszabadulása hozzájárulhat a szervek működésének összeomlásához és súlyos sokkállapotokban a többszervi elégtelenség kialakulásához. Kimutattuk, hogy a gadolínium kloriddal kiváltott Kupffer sejt blokád mérsékli, az antiglükokortikoid RU 38486 súlyosbítja a kísérletesen létrehozott biliaris obstrukcióban szenvedő állatok endotoxin érzékenységét és az endotoxinnal kiváltott citokin felszabadulást. Folyamatban lévő kísérleteink szerint a krónikusan adagolt gadolínium klorid gátolja a biliaris cirrhosis kialakulását. Vizsgálatainkban jelentős szinergizmust találtunk a bakteriális endotoxin és az adenovírus fertőzés között. A vírusfertőzés és endotoxin hatására kialakult túlaktivált gyulladásos válaszreakció eredményezi az endotoxin lethalis hatásának fokozódását
Results in English
The gadolinium chloride (GdCl3)-iduced Kupffer cell blockade prolongs the rejection of discordant xenograft transplanted into the liver. Kupffer cell phagocytosis blockade was also found to increase the humoral immune response to sheep red blood cells.The augmentation of the humoral immune response in GdCl3-pretreated animals is a consequence of the spillover of the antigen from the liver into the spleen and other extrahepatic reticuloendothelials organs, which are important in the immune response. However, macrophages not only act as a first line of defence and have pivotal roles in regulating the immune response, but also the over-activatin of macrophages and the excessive release of macrophage-derived destructive and immunosuppressive products may contribute to organ damage and the develoment of „multiple organ failure” in severe stress and injurues such as shock states. It has been shown that the GdCl3-iduced Kupffer cell blockade decreases and the antiglucocorticoid RU 38486 increases the endotoxin-induced mortality and cytokine liberation in experimental bile ligated rats. Our experiments show that the GdCl3 inhibits the development of biliary fibrosis/cirrhosis. We observed a remarkable synergism of adenoviruses and lipopysacchaide (LPS) in triggering the production of tumor necrosis factor alpha. The over-activation of inflammatory responses may explain the augmentation of the lethal effect of LPS in mice pre-exposed to adenoviruses
Full text http://real.mtak.hu/887/
Decision
Yes





 

List of publications

  
LÁZÁR GY, HUSZTIK E., HEGEDŰS H., LÁZÁR I., SZAKÁCS J., IFJ. LÁZÁR GY: KUPFFER SEJT BLOKÁD HATÁSA A BILIÁRIS CIRRHOSIS KIFEJLŐDÉSÉRE., Orvostudományi Értesítő 79. Kötet, 2 Szám, 2006 (megjelenés alatt), 2006
POUMARAT J-S, HOUILLIER P., RISMONDO C., ROQUES B., LAZAR G., PAILLARD M., BLANCHARD A.: The luminal membrane of rat tick limb expresses AT1 receptor and aminopeptidase activities, Kidney International 62, 434-445, 2002
LÁZÁR GY., HUSZTIK E., Ifj.LÁZÁR GY., LÁZÁR I.: Celluláris szabályozó mechanizmusok az immunválaszban, Orvostudományi Értesítő 76. kötet, II. szám, 82-85, 2003
SZAKÁCS J., Ifj. LÁZÁR GY., LÁZÁR GY., HUSZTIK E.: LPS és glükokortikoidok a gyulladásos sejtválaszban, Orvostudományi Értesítő 76. kötet, II. szám, 106-109, 2003
LÁZÁR GY.: Reflexiók Obál Ferenc ''Erdély az orvostudomány szolgálatában'' című, a Státus Könyvkiadó gondozásában Csíkszeredán, 2003-ban megjelent könyvéről, Orvostudományi Értesítő 76 kötet, 4.sz, 268-270, 2003
LÁZÁR GY., HUSZTIK E., Ifj. LÁZÁR GY., SZAKÁCS J., KANCSÁR F.: A makrofágok szerepe a szervezet védelmében, Szeged folyóirat 15 sz., 48-50, 2003
LÁZÁR GY.: A magyar tudományosság értéke, Szent-Györgyi Albert Orvos- és Gyógyszerésztudományi Centrum Hírlevél 14. évf, 9. sz., 19-20, 2003
LÁZÁR G., HUSZTIK E., LÁZÁR G. JR: Protection against the consequences of intravascular coagulation by reticuloendothelial stimulation, Experimental Hematology 31 (suppl. 1) p.168, 2003
SZAKÁCS J., Ifj. LÁZÁR GY., LÁZÁR GY., HUSZTIK E.: GADOLINIUM KLORID HATÁSA A BAKTERIÁLIS ENDOTOXINNAL KIVÁLTOTT PERITONEÁLIS SEJTVÁLASZRA, Orvostudományi Értesítő 77. Kötet, 2. Szám, 262-264, 2004
SZAKÁCS J., LÁZÁR G., LÁZÁR G. JR., HUSZTIK E.: Counter-regulatory mechanisms of the LPS-induced inflammatory cell response., 3rd Federation of European Physiological Society (FEPS) Congress, Nice, France, June 28 -July 2, p.106, 2003
LÁZÁR GY., HUSZTIK E., IFJ. LÁZÁR GY: Celluláris szabályozó mechanizmusok az immunválaszban, Erdélyi Múzeum Egyesület Orvostudományi és Gyógyszerésztudományi Szakosztály XIII. Tudományos Ülésszaka, Sepsiszentgyörgy, Románia, május 29-31, 56.oldal, 2003
SZAKÁCS J., Ifj. LÁZÁR G., LÁZÁR G., HUSZTIK E.: LPS és glükokotikoidok a gyulladásos sejtválaszban, Erdélyi Múzeum Egyesület Orvostudományi és Gyógyszerésztudományi Szakosztály XIII. Tudományos Ülésszaka, Sepsiszentgyörgy, Románia, május 29-31, 55.oldal, 2003
BAJCSI D., LÁZÁR GY.: Az endotoxin érzékenység, RES-aktivitás és a TNF termelés kapcsolatának vizsgálata natrium polyanethol sulphonattal (Liquoid) kiváltott RES blokádban, Szegedi Tudományegyetem, TDK Konferencia, Szeged, 35.oldal, 2003
Lázár Gy.: Az immunológia kórélettani vonatkozásai, egyetemi jegyzet, 2004
G. Lazar: Pathophysiology of the immune system, egyetemi jegyzet, 2004
LÁZÁR GY., HUSZTIK E., Ifj. LÁZÁR GY., SZAKÁCS J., LÁZÁR I., DUDA E.: TOLERANCIA ÉS TÚLÉRZÉKENYSÉG KÍSÉRLETES SOKK-ÁLLAPOTOKBAN, Orvostudományi Értesítő, 77. Kötet, 2004
PASZT A., TAKACS T., RAKONCZAY Z., KASZAKI J., WOLFARD A., TISZLAVICZ L., LÁZÁR G., DUDA E., SZENTPÁLI K., CZAKÓ L., BOROS M., BALOGH Á., LÁZÁR G, JR.: THE ROLE OF THE GLUCOCORTICOID-DEPENDENT MECHANISM IN THE PROGRESSION OF SODIUM TAUROCHOLATE-INDUCED ACUTE PANCREATITIS IN THE RAT, Pancreas. 29(1):75-82, 2004
SZAKÁCS J, LÁZÁR G, HUSZTIK E: STUDY OF THE INFLAMMATORY CELL RESPONSE INDUCED BY THE BACTERIAL LPS., Joint Meeting of the German Society of Physiolgy and the Federation of European Physiological Societies, Munich, Germany., 2006
LÁZÁR GY, HUSZTIK E, KISS I, HEGEDŰS H, LÁZÁR I, IFJ. LÁZÁR GY.: SEJTES SZABÁLYOZÓ MECHANIZMUSOK AZ IMMUNVÁLASZBAN., Hematológia és Transzfúziológia 38, 117- 123, 2005
LÁZÁR GY, FARKAS GY, CSANÁDI J, HUSZTIK E, IFJ. LÁZÁR GY.: GADOLÍNIUM KLORIDDAL KIVÁLTOTT KUPFFER SEJT BLOKÁD HATÁSA A XENOGRAFT KILÖKŐDÉSÉRE., Orvostudományi Értesítő 78 (2), 172-178, 2005
LÁZÁR G, HUSZTIK E, LÁZÁR G.JR.: THE ROLE OF THE RETICULOENDOTHELIAL SYSTEM IN NATURAL IMMUNITY., Natural Immunity, Elsevier, 95-101, 2005
FEJÉR G, SZALAY K, GYŐRI I, FEJES M, KÚSZ E, NEDIEANU S, PÁLI T, SCHMIDT T, SIKLÓDI B, LÁZÁR G. Jr, LÁZÁR G. Sn, DUDA E.: ADENOVIRUS INFECTION DRAMATICALLY AUGMENTS LIPOPOLYSACCHARIDE-INDUCED TNF PRODUCTION AND SENSITIZES TO LETHAL SHOCK., The Journal of Immunology 175, 1498-1506, 2005
SZAKÁCS J, LÁZÁR GY, IFJ. LÁZÁR GY, HUSZTIK E.: GLÜKOKORTIKOIDOK ÉS ANTAGONISTÁIK SZERPE ENDOTOXICOSISBAN., Erdélyi Múzeum-Egyesület Orvos- és Gyógyszerésztudományi Szakosztály XV. Tudományos Ülésszak, Marosvásárhely, 2005
SZAKÁCS J, LÁZÁR GY, IFJ. LÁZÁR GY, HUSZTIK E.: GLÜKOKORTIKOIDOK ÉS ANTAGONISTÁIK SZERPE ENDOTOXICOSISBAN., Erdélyi Múzeum-Egyesület Orvos- és Gyógyszerésztudományi Szakosztály XV. Tudományos Ülésszak, Marosvásárhely, 2005
LÁZÁR G, HUSZTIK E., HEGEDŰS H, LÁZÁR I, SZAKÁCS J, STAJER G, LÁZÁR G.JR: Effect of Kupffer cell blockade induced by gadolinium chloride on the development of biliary cirrhosis, Acta Physiologica (in press), 2006
LÁZÁR GY, HUSZTIK E., HEGEDŰS H., LÁZÁR I., SZAKÁCS J., IFJ. LÁZÁR GY:: KUPFFER SEJT BLOKÁD HATÁSA A BILIÁRIS CIRRHOSIS KIFEJLŐDÉSÉRE., Magyar Élettani Társaság (MÉT) LXX. Vándorgyűlése, Szeged, 2006. június 7-9. Program füzet 277 old,, 2006
LÁZÁR G, HUSZTIK E, HEGEDŰS H, LÁZÁR S, SZAKÁCS J, LÁZÁR G. Jr: EFFECT OF KUPFFER CELL BLOCKADE INDUCED BY GADOLINIUM CHLORIDE ON THE DEVELOPMENT OF BILIARY CIRRHOSIS, 15th Mediterranean Congress of Chemotherapy, Abstract oldal.76, Catania, Italy, June 25-27, 2006., 2006



Back »