Molecular mechanism in the regulation of the phagocytosis in apoptotic cells  Page description

Help  Print 
Back »
 

Details of project

  
Identifier
43083
Type K
Principal investigator Fésüs, László
Title in Hungarian Apoptótikus sejtek fagocitózisát szabályozó folyamatok molekuláris mechanizmusa
Title in English Molecular mechanism in the regulation of the phagocytosis in apoptotic cells
Panel Cellular and Developmental Biology
Department or equivalent Department of Biochemistry and Molecular Biology (University of Debrecen)
Participants Balajthy, Zoltán
Blaskó, Bernadett
Keresztessy, Zsolt
Király, Róbert
Révészné dr. Tóth, Réka
Sarang, Zsolt
Szondy, Zsuzsa
Starting date 2003-01-01
Closing date 2006-12-31
Funding (in million HUF) 20.304
FTE (full time equivalent) 0.00
state closed project





 

Final report

  
Results in Hungarian
A szervezetben naponta elhaló sok milliárd sejt hatékony eltávolítása a feltétele annak, hogy ne alakuljanak ki kóros gyulladásos és autoimmun kórképek. Kísérleteink segítségével számos eddig ismeretlen elemét tártuk fel az eltakarító rendszernek. Megállapítottuk, hogy a folyamat szabályozásában lényeges szerepet játszik a fehérjéket keresztkötő transzglutamináz enzim, annak hiányában autoimmun reakció jelenik meg. A transzglutamináz, amelynek új szubsztrátjait ismertük meg és aktivitásának mérésére igen érzékeny módszert dolgoztunk ki, szükséges a sejtek elhalását megelőző sejtéréshez is. Az idegrendszerben az eltakarító mechanizmusok zavara eredményeink szerint transzglutamináz által keresztkötött fehérje zárványok felszaporodáshoz vezet; meghatároztuk hogy milyen fehérjék mely oldalláncai vannak ilyenkor keresztkötve. Az általunk kifejlesztett apopto-fagocita Tachman Low Density Array segítségével párhuzamosan mérni lehet hogy az eltakarító folyamatban szerepet játszó gének kifejeződése hogyan van szabályozva; eredményeink azt mutatják, hogy az elhalt sejteket bekebelező fagociták különbséget tesznek a különböző módon elhalt sejtek között.
Results in English
The effective removal of the many billions of cells dying in our body every day is necessary to prevent the development of inflammatory and autoimmune diseases. In our experiments several so far unknown elements of this clearance mechanism have been revealed. It has been determined that the protein crosslinking transglutaminase plays an important role in the regulation of this process and the lack of this enzyme leads to autoimmune reactions. The transglutaminase, of which we have found several novel substrates and developed a new activity assay, also plays an important role in the differentiation of cells preceeding their death. The dysregulation of the clearance mechanisms in the central nervous system leads to the accummulation of transglutaminase cross-linked protein aggregates; we have determined which proteins at which residue are crosslinked in these structures. A novel Tachman Low Density Array has been developed for the parallel measurement and study of the regulation of the expression level of those genes which play an important role in the clearance of apoptotic cells; our results show that the engulfing cells can differentiate among dying cells according to the way how their death occured.
Full text http://real.mtak.hu/911/
Decision
Yes





 

List of publications

  
Szondy, Zs., Sarang, Zs., Molnár, P., Németh, T., Piacentini, M., Mastroberardino, P.G., Falasca, L., Aeschlimann, D., ....., Rajnavölgyi, É., Birckbichler, P.J., Melino, G. and Fésüs, L.: TGASE2-/- mice reveal a crosstalk between apoptotic cells and macrophages during the apopto-phagocytotic program., Proc. Natl. Acad. Sci. USA 100, 7812-7817, 2003
Blaskó, B., Mádi, A. and Fésüs, L.: Thioredoxin motif of Caenorhabditis elegans PDI-3 provides Cys and His catalytic residues for transglutaminase activity, Biochem. Biophys. Res. Commun. 303, 1142-1147, 2003
Mádi, R. Hoffrogge, B. Blaskó, M.O. Glocker and L. Fésüs: Amine donor protein substrates for transglutaminase activity in Caenorhabditis elegans, Biochem. Biophys. Res. Commun. 315, 1064-1069, 2004
Nemes, Z., Devreese, B., Steinert, P.M., vanBeeumen, J. and Fésüs, L.: Cross-linking of ubiquitin, parkin and alpha-synuclein by gamma-glutamyl-epsilon-lysine bonds in Alzheimer’s neurofibrillary tangles., FASEB J. 18, 1135-1137, 2004
Mádi, A., Kárpáti, L., Kovács, A., Muszbek, L. and Fésüs, L.: High-throughput scintillation proximity assay for transglutaminase activity measurement., Analytical Biochemistry 343, 256-262, 2005
Sarang, Zs., Molnár, P., Németh, t., Gomba, Sz., Kardon, T., Melino, G., Cotecchia, S., Fésüs, L. and Szondy, Zs.: Tissue transglutaminase (TG2) acting as G protein protects hepatocytes against Fas-mediated cell death, Hepatology 42, 578-587, 2005
Májai, G., Petrovski, G. and Fésüs, L.: Inflammation and the apopto-phagocytic system, Immunology Letters 104, 94-101, 2005
Fésüs, L. and Szondy, Zs.: Transglutaminase 2 in the balance of cell death and survival, FEBS Letters 579, 3297-3302, 2005
Petrovski, G., Zahuczky, G., Katona, K., Vereb, G., Martinet, W., Nemes, Z., Bursch, W. and Fésüs, L.: Clearance of dying autophagic cells of different origin by professional and non-professional phagocytes, Cell Death and Differentiation in press, 2007
Balajthy, Z., Szántó, A., Vámosi, Gy., Csomós, K., Lanotte, M. and Fésüs, L.: Retinoic acid-induced tissue transglutaminase contributes to neutrophil granulocyte differentiation and involved in their extravasation, Blood 108, 2045-2054, 2006
Keresztessy Z., Csősz, É., Hársfalvy, J., Csomós, K., Gray, J., Lightowlers, R.N., Lakey, J.H., Balajthy, Z. and Fésüs, L.: Phage display selection of efficient glutamine-donor substrate peptides for transglutaminase 2., Protein Science 15, 2466-2480, 2006
Király, R., Vecsei, Z., Deményi, T., Korponay-Szabó, I.R. and Fésüs, L.: Coeliac autoantibodies can enhance transamidating and inhibit GTPase activity of tissue transglutaminase: dependence on reaction environment and enzyme fitness., J. Autoimmunity 26, 278-287, 2006



Back »