The neuroprotective effect of ATP-sensitive potassium channel openers in piglets  Page description

Help  Print 
Back »
 

Details of project

  
Identifier
43101
Type F
Principal investigator Domoki, Ferenc
Title in Hungarian Az ATP-szenzitív káliumion-csatorna nyitók neuroprotektív hatásának vizsgálata újszüllött malacban
Title in English The neuroprotective effect of ATP-sensitive potassium channel openers in piglets
Panel Physiology, Pathophysiology, Pharmacology and Endocrinology
Department or equivalent Department of Physiology (University of Szeged)
Participants Nagy, Krisztina
Starting date 2003-01-01
Closing date 2005-12-31
Funding (in million HUF) 4.118
FTE (full time equivalent) 0.00
state closed project





 

Final report

  
Results in Hungarian
A pályázat célja az mitokondriális ATP-szenzitív káliumcsatorna (mitoKATP) nyitók közé tartozó diazoxid direkt és indirekt neuroprotektív hatásának vizsgálata volt az újszülött malacban. A pályázattal kapcsolatos kutatások során az alábbi lényeges megállapításokat tettük: 1. A diazoxid direkt protektív hatást fejt ki hippocampus CA1 piramissejtek mitokondriumaiban in vivo globális iszkémia/reperfúziót (I/R) követően. 2. A diazoxid I/R után protektív hatást fejt ki a vaszkuláris endotélium-függő érreakcióra is. 3. A diazoxid malac cerebrovaszkuláris agyi endotélsejtekben depolarizálja a mitokondriumokat egybehangzóan a diazoxid mitoKATP nyitó hatásával. Továbbá, az 5-hidroxidekanoát (5HD), a mitoKATP gátlószere antagonizálta mind a neuronokon mind vaszkuláris endotheliumon kialakuló protektív hatást. 4. A ciklooxigenáz (COX)-2 gátló NS-398 nem hoz létre a diazoxidhoz hasonló protektív hatást. 5. A diazoxid vizsgálata közben új megállapításokat tettünk a diazoxid neuro-vaszkuláris protektív hatásához kapcsolódó cerebrovaszkuláris reakciók mechanizmusáról.
Results in English
The project aimed to study the possible direct and indirect neuroprotective effect of diazoxide – a mitochondrial ATP-sensitive potassium (mitoKATP) channel opener- in newborn pigs. Our major findings were the following: 1. Diazoxide exerts direct neuronal effects in vivo. Diazoxide has been shown to prevent swelling and Ca2+ accumulation in mitochondria of CA1 pyramidal cells following global cerebral ischemia/reperfusion (I/R). 2. Diazoxide also preserves the endothelium-dependent pial arteriolar reactions following I/R. 3. In primary piglet cerebrovascular endothelial cell cultures, diazoxide significantly depolarized mitochondria in accordance with effect on mitoKATP channels. Further, 5-hydroxydecanoate(5HD) – a mitoKATP inhibitor – antagonized the protective effects of diazoxide both on the neurons and vascular endothelial cells. 4. In contrast to diazoxide, NS-398 – a selective cyclooxygenase(COX)-2 inhibitor) did not prevent the attenuation of hypercapnia-induced vasodilation after I/R. 5. We made new observations on the mechanism of various cerebrovascular reactions related to the neuronal-vascular protective effect of diazoxide.
Full text http://real.mtak.hu/924/
Decision
Yes





 

List of publications

  
Farkas, E., Institóris, Á., Domoki, F., Mihály, A., Luiten, P.G.M., and Bari, F.: Diazoxide and dimethyl sulphoxide prevent cerebral hypoperfusion-related learning dysfunction and brain damage after carotid artery occlusion., Brain Res 1008:252-260, 2004
Domoki, F., Bari, F., Nagy, K., Busija, D.W., and Siklós, L.: Diazoxide prevents mitochondrial swelling and Ca2+ accumulation in CA1 pyramidal cells after cerebral ischemia in newborn pigs., Brain Res 1009:97-104, 2004
Domoki, F., Nagy, K., Temesvári, P, and Bari, F.: Selective inhibitors differentially affect cyclooxygenase-dependent pial arteriolar responses in newborn pigs., Pediatr Res 57:853-857, 2005
Domoki, F., Kis. B., Nagy, K., Farkas, E., Busija, D.W., and Bari, F.: Diazoxide preserves hypercapnia-induced arteriolar vasodilation after global cerebral ischemia in piglets., Am J Physiol Heart Circ Physiol 289:H368-H373, 2005
Busija, D.W., Lacza, Z., Rajapakse, N., Shimizu, K., Kis, B., Bari, F., Domoki, F., and Horiguchi, T.: Targeting Mitochondrial ATP-sensitive Potassium Channels--A, Brain Res Rev 46:282-29, 2004
Bari, F., Nagy, K., Guidetti, P., Schwarcz, R., Busija, D.W., and Domoki, F.: Kynurenic acid attenuates NMDA-induced pial arteriolar dilation in newborn pigs., Brain Res 1069:39-46, 2006
Domoki, F., Cserni, G., Zimmermann, A., Bari, F., and Temesvári, P.: Reventilation with 21 or 100% oxygen after asphyxia differentially affects cerebral neuropathology in newborn pigs., J Matern Fetal Neonatal Med 16:S121, 2004
Nagy, K., Domoki, F., és Bari, F.: Iszkémiás prekondicionálás az agyban, Ideggyógyászati Szemle 58:305-313, 2005
Domoki, F., Zimmermann, A., Busija, D.W., and Bari, F.: Comparison of hypercapnia- and acetazolamide-induced cerebrovascular responses in piglets, FASEB J (in press), 2006
Domoki, F.,Zimmermann, A., Cserni, G., Bori, R., Temesvári, P., and Bari F.: Reventilation with room air or 100% oxygen after asphyxia differentially affects cerebral neuropathology in newborn pigs, Acta Paediatr (accepted), 2006
Farkas, E., Timmer, N., Domoki, F., Mihály, A., Luiten, P.G.M., and Bari, F.: Post-ischemic administration of diazoxide attenuates long-term microglial activation in the rat brain after permanent carotid artery occlusion., Neurosci Lett 28:168-172, 2005




 

Events of the project

  
2023-08-09 16:02:33
Kutatóhely váltás
A kutatás helye megváltozott. Korábbi kutatóhely: Élettan (Szegedi Tudományegyetem), Új kutatóhely: Élettani Intézet (Szegedi Tudományegyetem).



Back »