A p53 transzkripciós faktor család szerepe teratogén vírusok sejtkárosító hatásának molekuláris mechanizmusában
Title in English
The role of the p53 transciption factor family in the molecular mechanism of cytopatic effect elicited by teratogenic viruses
Panel
Immunity, Cancer and Microbiology
Department or equivalent
Faculty of Medicine Department of Microbiology (University of Szeged)
Participants
Kopniczky, Zsolt Mándi, Yvette Miczák, András
Starting date
2003-01-01
Closing date
2007-12-31
Funding (in million HUF)
3.760
FTE (full time equivalent)
0.00
state
closed project
Final report
Results in Hungarian
Kutatásaink célja a rubeolavírus (RV), a vesicularis stomatitis vírus (VSV) és a herpes simplex vírus (HSV) sejtkárosító és teratogén hatásának jobb megértése volt, ezért azt tanulmányoztuk, hogy ezen vírusok befolyásolják-e a p63 és a Bcl-2 családba tarozó fehérjék expresszióját. RV fertőzés hatására, mindegyik TAp63 izoforma szintje emelkedett, míg a deltaNp63alfa szintje csökkent Vero sejtekben. VSV fertőzés hatására, a Bcl-2 és a Bax-alfa szintje csökkent, a p53 és a p63 szintje nem változott, míg a p18 Bax expressziója jelentős mértékben emelkedett WK sejtekben. VSV-vel fertőzött HaCaT sejtekben a deltaNp63alfa és a mutáns p53 szintje csökkent, a Bcl-2 nem változott, míg a Bax-alfa és a p18 Bax expressziója fokozódott. HSV fertőzés hatására, a deltaNp63alfa szintje csökkent, míg néhány más p63 izoforma expressziója fokozódott. Továbbá, a HSV fertőzés a Bax-béta szintjének emelkedését váltotta ki. Eredményeink azt mutatják, hogy mindhárom vírus befolyásolja a p63 izoformák és a Bcl-2 családtagok arányát, de egymástól eltérő módon. A különböző p63 izoformák szintjének változása fontos szerepet játszhat ezen vírusok sejtkárosító és teratogén hatásában.
Results in English
We have investigated the effects of rubella virus (RV), vesicular stomatitis virus and herpes simplex virus (HSV) on the expressions of p63 isoforms and Bcl-2 family members, in an effort to gain some insight into the cytopathic and teratogenic effects of these viruses. Our studies have shown that RV-infected Vero cells displayed highly elevated levels of each TAp63 isoform and a decreased level of deltaNp63alpha. The levels of Bcl-2 and Bax-alpha were decreased, p53 and p63 remained unaffected, while the expression of p18 Bax was increased in VSV-infected WK cells. The levels of deltaNp63alpha and mutated p53 were decreased, Bcl-2 remained unaffected, while the expressions of Bax-alpha and p18 Bax were increased in VSV-infected HaCaT cells. HSV-infected HaCaT cells exhibited decreased level of deltaNp63alpha and highly elevated levels of some other p63 isoforms. Moreover, HSV infection caused a significant increase in the expression level of Bax-beta. Taken together, our data demonstrate that RV, VSV and HSV infections alter the stoichiometric ratios of the p63 isoforms and Bcl-2 family members, but in different ways. The dysregulated patterns of p63 expression observed in the infected cells may represent mechanisms whereby these viruses exert their cytopathic and teratogenic effects.
Megyeri K., Orosz L., Kemény L.: Vesicular stomatitis virus infection triggers apoptosis associated with decreased deltaNp63alpha and increased Bax levels in the immortalized HaCaT keratinocyte cell line.., Biomed. Pharmacother. (beküldve), 2007
Gallyas É., Seprényi G., Sonkoly E., Mándi Y., Kemény L., Megyeri K.: Vesicular stomatitis virus induces apoptosis in the Wong-Kilbourne derivative of the Chang conjunctival cell line., Graefe's Arch. Clin. Exp. Ophthalmol. 244, 717-724, 2006
Buzás K., Miczák A., Degré M., Megyeri K.: Rubella virus infection dysregulates the pattern of p63 expression., APMIS 112, 656-662, 2004
Gallyas É., Seprényi G., Sonkoly E., Mándi Y., Kemény L., Megyeri K.: A vesicularis stomatitis vírus apoptosist indukál a Chang conjunctivális sejtvonal Wong-Kilbourne sejtklónján., Szemészet 142, S30-31, 2005
Buzás K., Megyeri K., Miczák A., Fekete A., Degré M., Mándi Y., Rosztóczy I.: Different staphylococcal strains elicit different levels of production of T-helper 1-inducing cytokines., Acta Microbiol. Immunol. Hung. 51, 371-384, 2004
Megyeri K., Buzás K., Fekete A., Kardos Z., Miczák A.: Rubella virus infection dysregulates the expression pattern of p63., Abstracts of the 14th International Congress of the Hungarian Society for Microbiology, 2003
Megyeri K.: Modulation of apoptotic pathways by Herpes simplex viruses., ''Latency Strategies of Herpesviruses'' 1st ed. (Minarovits J., Gonczol E. and Valyi-Nagy T., Eds) pp. 37-54., Springer, New York, USA, 2007
