Investigation of cellular immun-factors in prediabetic children.  Page description

Help  Print 
Back »
 

Details of project

  
Identifier
43178
Type K
Principal investigator Madácsy, László
Title in Hungarian A cellularis immun-tényezők vizsgálata gyermekkori praediabeteses állapotban.
Title in English Investigation of cellular immun-factors in prediabetic children.
Panel Immunity, Cancer and Microbiology
Department or equivalent 1st Dept. of Pediatrics (Semmelweis University)
Participants Dérfalvi, Beáta
Héninger, Erika
Starting date 2003-01-01
Closing date 2007-12-31
Funding (in million HUF) 3.294
FTE (full time equivalent) 0.00
state closed project





 

Final report

  
Results in Hungarian
Az 1-es típusú diabetes mellitus (T1DM) egy szervspecifikus autoimmun betegség, mely kialakulásának pontos folyamata mindmáig tisztázatlan. Az inzulintermelő béta-sejtek pusztulásáért elsősorban a gyulladásos reakciók felelősek. A kórlefolyás során szövettanilag szigetsejt gyulladás észlelhető és a betegek szérumában szigetsejt-alkotórészek elleni ellenanyagok jelennek meg. A pályázat keretében több, egymástól független vizsgálatot végeztünk el. Célunk volt különböző gyulladásos faktorok, illetve mechanizmusok és az T1DM közötti összefüggés megismerése. 1.A perifériás vér egyes fehérvérsejtjeinek aktivációs készségét vizsgálva prediabetesben a Th1/Th2 citokin (különböző gyulladásos folyamatot szabályozó fehérjék) arány emelkedését találtuk. 2.Kimutattuk, hogy az interleukin-6, tumor necrosis factor-alfa és interleukin-1-béta elnevezésű gyulladásos fehérjék befolyásolhatják a cukorbetegség kialakulásának idejét. 3.A hősokk fehérje (HSP) elnevezésű, a gyulladásos folyamat ellen ható faktor genetikai polimorfizmusának meghatározása során azt találtuk, hogy az alacsonyabb HSP elválasztással járó genotípus jelenléte a T1DM kialakulására hajlamosít. 4.A T1DM-re való genetikai hajlamot hordozó újszülöttek köldökzsinór vérének vizsgálata során a regulátor T-sejt asszociált FoxP3 transzkripciós faktor csökkent expresszióját mutattuk ki. A vizsgált faktornak az immuntolerancia kialakításában van szerepe, így hiánya az T1DM-re való hajlam egyik összetevője lehet.
Results in English
The pathogenesis of type 1 diabetes mellitus (T1DM) is explained by the autoimmun insulitis, which results the gradual apoptosis of the pancreatic islet cells. Inflammatory mediators and cytotoxic T-lymphocytes may play a central role in the pathogenesis. During insulitis specific autoantibodies are detectable in peripheral blood. We aimed to investigate associations between inflammatory factors, inflammatory reactions and the development of T1DM. 1.We studied the activation ability of peripheral lymphocytes and found that the Th1/Th2 ratio was elevated in prediabetics. 2.We determined inflammatory citokines, named: interleukin-6 (IL-6), tumour necrosis factor-alpha (TNF) and interleukin-1-beta (IL-1) genetic polimorphisms in T1DM children. We found that the age at the onset of T1DM was associated with the studied polymorphisms. 3.Heat shock protein (HSP)-72 is known to be an anti-inflammatory protein. We determined HSP-72 genetic polymorphism in T1DM children and found that lower HSP-72 producer genotype was associated with increased risk of T1DM. 4.We found reduced expression of regulatory T-cell associated transcription factor FoxP3 in cord blood T lymphocytes from newborn infants at genetic risk of T1DM. FoxP3 play a role in the development of immune tolerance and relative deficiency of FoxP3 may play a role in the development of autoimmune diseases, like T1DM.
Full text http://real.mtak.hu/963/
Decision
Yes





 

List of publications

  
Akerblom HK, Virtanen SM, Ilonen J, Savilahti E, Vaarala O, Reunen A, Teramo K, Hamalainen AM, Paronen J, Riikjarv MA, Ormisson A, Ludvigsson J, Dosch HM, Hakulinen T, Knip M and National TRIGR Groups: Dietary manipulation of beta cell autoimmunity in infants at increased risk of type 1 diabetes: a pilot study., Diabetologia, 2005
Dérfalvi B, Pállinger É, Héninger E, Molnár E, Tanács L, Reismann P, Madácsy L:: Szigetsejtantigénekre adott sejtközvetített immunválasz vizsgálata praediabéteszes és diabéteszes gyermekekben., Diabetologia Hungarica 13:99-106,, 2005
Hermann Cs, Krikovszky D, Erdei G, Fekete A, Füst G, Prohaszka Z, Kovács M, Madácsy L: Association between HSPA1B A(1267)G polymorphism and Type 1 diabetes mellitus, Diabetologia 48, Suppl. 1.: A111, 2005
Bingley PJ, Gale EAM and the ENDIT Group: progression to type 1 diabetes in islet-positive relatives in the European Nicotinamide Diabetes Intervention Trial: the role of additional immune, genetic and metabolic markers of risk., Diabetologia, 2006
Laki J, Kiszel P, Vatay Á, Blaskó B, Kovács M, Körner A, Madácsy L, Blatnicky L, Almássy Z, Szalai Cs, Rajczy K, Pozsonyi É, Karádi I, Fazakas Á, Hosszúfalusi N, Pánczél P, Arason G, Wu Y, Zhou B, Yan: The HLA 8.1 ancestral haplotype is strongly linked to the C allele of -429T>C promoter polymorphism of receptor of the advanced glycation endproduct gene., Molecular Immunology, 2006
Laki J, Vatay A, Fust G, Korner A, Madácsy L, Blatniczky L, Almássy Z, Szalai C, Rajzy K, Pozsonyi E, Karadi I, Romics L, Hosszufalusi N, Panczel P: Rage-429C allele: A new member of the 8.1 ancestral haplotype? Family study in type 1 diabetes mellitus, Tissue antigens, 2004
Cs. Hermann, D. Krikovszky, G. Erdei, A. Fekete, G. Füst, Z. Prohászka, M. Kovács, L. Madácsy: Association between HSPA1BA ( 1267) polymorphism and type 1 diabetes mellitus, Diabetologia, 2005
Krikovszky D, Hermann Cs, Füst G, Körner A, Madácsy L: Association between IL-6 polymorphism and the age at the onset of type 1 diabetes. Epistatic influences of the TNFα and IL-1β polymorphisms., Diabetes, 2006
Luopajärvi K, Honkanen J, Ilonen J, Åkerblom HK, O Vaarala and the: Reduced expression of regulatory T-cell associated transcription factor FoxP3 in cord blood T lymphocytes fromn newborn infants at genetic risk of type 1 diabetes, Diabetologia, 2006



Back »