The role of dendritic cells in the formation of immunological synapses and in the regulation of T lympocyte homeostatis and activation  Page description

Help  Print 
Back »
 

Details of project

  
Identifier
43420
Type K
Principal investigator Rajnavölgyi, Éva
Title in Hungarian A dendritikus sejtek szerepe az immunológiai szinapszis kialakításában, a T-limfociták homeosztázisának és aktiválásának szabályozásában
Title in English The role of dendritic cells in the formation of immunological synapses and in the regulation of T lympocyte homeostatis and activation
Panel Immunity, Cancer and Microbiology
Department or equivalent Department of Immunology (University of Debrecen)
Participants Gogolák, Péter
Réthi, Bence
Starting date 2003-01-01
Closing date 2006-12-31
Funding (in million HUF) 15.040
FTE (full time equivalent) 0.00
state closed project





 

Final report

  
Results in Hungarian
A CD14+ monociták CD1a- és CD1a+ DS-ekké differenciálódnak, de a CD1a- és CD1a+ sejtek arányát a szérum lipoproteinek dózis függően befolyásolják. Kinetikai vizsgálatok igazolták, hogy az éretlen CD1a- DS-ek CD1a+ sejtekké differenciálódnak, ezt az átalakulást az aktiváció gátolja. A CD1a- és CD1a+ DS-ek hasonló migrációs, de eltérő internalizáló, citokin és kemokin termelő képességgel rendelkeznek. Mindkét DS altípus hatékony T-limfocita aktiváló képességgel rendelkezik, de nagy mennyiségű IFNγ citokin termelésére csak a CD1a+ DS-ek által aktivált T-sejtek képesek. A transzkripcionálisan aktív PPARγ nukleáris receptor és target génje, az apolipoprotein E lényegesen magasabb expressziót mutat a CD1a-, mint a CD1a+ sejtekben. A PPARγ-CD1a+ sejtek kialakulása és a CD1a expressziót regulálni képes szérum lipidek hatása azt igazolja, hogy a PPARγ kifejeződése és aktivációja fontos szerepet játszik az immunológiai tolerancia kialakításában és fenntartásában. Az interleukin-7 (IL-7) citokin elősegíti a nyugvó T-limfociták túlélését és limfopéniásokban a T sejt osztódást. Az emelkedett IL-7 szint HIV-fertőzött egyedekben a T-limfocitákon magas Fas receptor kifejeződéssel és a Fas-mediált apoptózissal szembeni fokozott érzékenységgel társul. Kimutattuk, hogy az IL-7 naiv és memória sejtekben a Fas expresszió fokozódását váltja ki, és fontos szerepe van a T-sejt egyensúly fenntartásában és HIV ferőzöttekben a Fas-mediált apoptosis kiváltásában.
Results in English
We have shown that CD14+ monocytes differentiate to both CD1a- and CD1a+ DC but the ratio of CD1a- and CD1a+ cells is modulated by serum lipoproteins in a dose dependent manner. Kinetic studies revealed that immature CD1a- DC differentiate to CD1a+ cells, but activation signals permanently block this process. The co-existing CD1a+ and CD1a- DC have similar migratory potential but differ in their internalizing capacity, cytokine and chemokine profiles. Although both moDC subtypes were potent inducers of T-lymphocyte proliferation, high production of IFNγ by inflammatory T-cells was induced preferentially by CD1a+ cells pointing to functional differences of these subsets. High expression of transcriptionally active PPARγ and their target gene apolipoprotein E in CD1a- cells compared to PPARγ-CD1a+ cells together with the regulatory potential of serum lipids on CD1a expression suggested lipid-mediated tolerance induction acting through PPARγ. Interleukin-7 (IL-7) promotes survival of resting T-lymphocytes and induces T cell proliferation in lymphopenic conditions. Elevated IL-7 levels in HIV-infected individuals accompanied with high Fas expression on T-cells induces increased sensitivity to Fas-mediated apoptosis. We have shown that IL-7 upregulates Fas expression on naïve and memory T-cells demonstrating an important role of IL-7 in the regulation of T-cell homeostasis and in Fas-mediated apoptosis in HIV-infected individuals.
Full text http://real.mtak.hu/1070/
Decision
Yes





 

List of publications

  
Nagy L., Szatmári I., Gogolák P., Réthi B., Rajnavölgyi É.: PPARgamma agonisták új alkalmazása/Novel uses of PPAR modulators and professional APCs manipulated by the same, P0301358/2003, WO2004/101776A2, 2004
Szatmári I., Gogolák P., Im J.S., Dezso B., Rajnavölgyi É., Nagy L.: Activation of PPARg specifies a dendritic cell subtype capable of enhanced induction of iNKT cell expansion, Immunity 21, 1-20, 2004, 2004
Gogolák P., Rethi B., Hajas Gy., Rajnavolgyi E.: Targeting dendritic cells for priming cellular immune responses, J. Mol. Recognit. 16, 299-317., 2003
Hajas Gy., Zsiros E., Laszlo T., Hajdu P., Somodi S., Rethi B., Gogolak P., Ludanyi K., Panyi Gy., Rajnavolgyi E.: New phenotypic, functional and electrophysiological characterization of KG-1 cells, Immunol. Lett. 92/1-2. 97-106., 2004
Rajnavolgyi E., Gogolak P., Szatmari I., Rethi B., Nagy L.: Deviated differentiation of monocyte derived denritic cells by activation of nuclear hormone receptors, Clin. Immunol. Suppl. 1. S96, 2003
Gogolak P., Szatmari I., Nagy L., Rajnavolgyi E.: Deviated differentiation of monocyte-derived dendritic cells by activation of nuclear hormone receptors, Immunol. Lett. pp69. W05.16, 2003
Detre C., Gombos B., Rethi B., Vamosi G., Rajnavolgyi E., Matko J.: Lipid rafts in APC and ceramide in T cell membrane modulate activation threshold and death signaling in APC (B cell)-T cell consjugates, Immunol. Lett. pp103. W10.26, 2003
Ludányi K., Gogolak P., Rethi B., Magocsi M., Detre C., Matko J., Rajnavolgyi E.: Fine tuning of helper T cell activation and apoptosis by antigen presenting cells, Cell. Signal. 16, 939-950., 2004
Rethi B., Gogolak P., Szatmari I., Veres A., Erdos E., Nagy L., Rajnavolgyi E., Terhorst C., Lanyi A.: SLAM/SLAM interactions inhibit CD40-induced production of inflammatory cytokines in monocyte derived dendritic cells, Blood (in press), 2006
Detre C., Kiss E., Varga Z., Ludányi K., Pászty K., Enyedi Á., Kövesdi D., Panyi G., Rajnavölgyi É., Matkó J.: Death or survival: membrane ceramide controls the fate and activation of antigen-specific T-cells depending on signal strength and duration., Cell. Signal. 18, 294-306, 2006
Réthi B., Fluur C., Atlas A., Krzyzowska M., Mowafi F., Grützmeier F., De Milito A., Bellocco R., Falk K, I., Rajnavölgyi É., Chiodi F.: Loss of IL-7Ra is associated with CD4+ T cell depletion, high IL-7 levels and CD28 down-regulation in HIV infected patients, AIDS 19: 2077-2086, 2005
Calpe S., Erdo E., Liao G., Wang N., Rietdijk S., Simarro-Grade M., Scholtz B., Mooney J., Lee D.H., Shin M. S., Rajnavolgyi E., Schatzle J., Morse H.C. III, Terhorst C., Lanyi A.: Identification and characterization of two related murine genes, Eat2a and Eat2b, encoding single SH2 domain adaptors, Immunogenetics 58:15-25, 2006
Gopcsa L., Nanyai A., Jakab K., Kormos L., Tamska J., Maolcsy A., Gogolak P., Rajnavölgyi É., Paloczi K.: Extensive flow cytometric characterization of plazmacytoid dendritic cell leukemia cells, Eur. J. Haematol. 75:346-351, 2005
Magyarics Z., Rajnavölgyi É.: Professional type I interferon-producing cells - A unique subpopulation of dendritic dells, Acta Microbiol. Immuno. Hung. 52:443-462, 2005
Magyarics Z., Rajnavölgyi É.: Plazmacitoid dendritikus sejtek, Magyar Immunológia 2005/3.-4., 2005
Gogolak P., Rethi B., Szatmari I., Lanyi A., Dezso B., Nagy L., Rajnavölgyi É.: Differentation of CD1a- and CD1a+ monocyte-derived dendritic cells is biased by lipid environment and PPAR gamma, Blood 109:643-52, 2007
Gogolak P., Rajnavölgyi É.: Genomics and functional differences of endritic cell subsets, Immunogenomics ans Human Disease. In (Ed.: A. Falus) John Wiley & Sons Ltd. pp 209-247, 2005
Nagy L., Szatmári I., Gogolák P., Réthi B., Rajnavölgyi É.: PPARgamma agonisták új alkalmazása/Novel uses of PPAR modulators and professional APCs manipulated by the same, P0301358/2003, WO2004/101776A2, 2004
Fluur C., De Milito A., Fry T.J., Vivar N., Eidsmo L., Atlas A., Federici C., Matarrese P., Logozzi A., Rajnavölgyi É., Mackall C.L., Fais S., Chiodi F., Rethi B.: Potential role for IL-7 in FAS-mediated T cell apoptosis during HIV infection, J. Immunol. (in press), 2007



Back »