Jelzett lipoproteinek érelmeszesedéses és daganatos sejt kötődésének tanulmányozása
Title in English
Study on the attachment of labelled lipoproteins to the atheromas and tumor-cells
Panel
Cellular and Developmental Biology
Department or equivalent
Országos Sugárbiológiai és Sugáregészségügyi Kutat (Office of the Chief Medical Officer)
Participants
Balogh, Lajos Bozóky, Zoltán Fülöp, Lajos Jánoki, Győző Aladár
Starting date
2003-01-01
Closing date
2006-12-31
Funding (in million HUF)
7.520
FTE (full time equivalent)
0.00
state
closed project
Final report
Results in Hungarian
Jelzett lipoprotein és liposzóma alegységeket állítottunk elő, és ezeket nyomjelzőként felhasználtuk állatkísérletekben a daganatos és érelváltozások kimutatására, valamint a keringő vér mononukleáris sejtjeinek liposzóma és LDL fagocitózisának vizsgálatára. Ultracentrifugás módszerrel emberi és kísérleti állatok véréből előállítottuk és azonosítottunk lipoprotein származékokat. Az általunk kidolgozott analitikai ultracentrifugás módszerrel vizsgáltuk az ún. ''small-dense'' LDH alegységeket tartalmazó vérmintákat és olyan mikroemulziókat állítottunk elő, amelyekkel leképezhetők a lipoproteinek lipid összetevői. Módosított és jelzett lipoproteinek/liposzómák vizsgálatát, emberi daganatot hordozó csupasz egerekben és érelmeszesedéses nyulakban végeztük. Szcintigráfiás vizsgálatokkal megállapítottuk a daganatok kimutatásához legalkalmasabb lipoprotein és liposzóma alegységeket. Ki tudtuk mutatni egerekben a beültetett, ill. kutyákban spontán kialakuló daganatos sejtek lokalizációját. Nyúlvérből, táp hatására képződő lipoprotein alegységeket választottunk el ultracentrifugával. A LDL alegység lipid részeiből liposzómákat készítettünk a plakkok kimutatására. A LDL-liposzómát 99mTc-mal jeleztük. A szcintigráfiás vizsgálatokkal megállapítottuk, hogy a kísérletes hiperkoleszterinémiás nyulakban a 99mTc-vel jelzett liposzóma eloszlása eltér az egészséges állatokétól és kimutatja az érelmeszesedéses felrakódásokat. Megállapítottuk, hogy az endotoxin kis mennyiségének vivőérbe adása fokozza a koleszterines tápon tartott állatok érelmeszesedését.
Results in English
We have prepared radiolabeled lipoproteins and liposomes and used as radiotracers for the scintigraphic delineation of experimental atherosclerotic lesions and tumor cells in animal models as well as for in vitro uptake of monocyta cells.
Preparative ultracentrifugation was applied for the isolation of the major lipoprotein density classes from human and animals blood samples. Analytical ultracentrifugation methods were developed for the investigation of native and modified lipoproteins. We have prepared liposomes from natural and synthetic lipids which closely mimic the metabolic behavior of the lipid fragments of lipoproteins to targeted receptors. The radiolabeling of LDL and liposomes were tested in atherosclerosis and in various cancers. Rabbits fed a diet containing 1 % cholesterol for 60 days to develop hyperlipidemia and atheromatous aortic plaques, which were tested with 99mTc labeled LDL and liposomes. In vivo scintigraphy of rabbits revealed visible signal corresponding to atherosclerotic plaques of aorta and carotid arteries. It was established that endotoxin has increased the development of plaques. In nude mice developed human tumor cells were also detected. Radiolabeled LDL and liposomes with similar features to lipoproteins offer the promising approach to identify the local metabolic fate of these compounds in vascular tissues and tumour tissues, and should be good tracer for the scintigraphic studies of aterosclerosis and cancer.
Bertók Lóránd: Bile acids in physico-chemical host defence: A review, Phathohysiology, (Elsevier) 11. 139-145., 2004
Z.Bozóky, L.Balogh, D.Máthé, L.Fülöp, L. Bertók, Gy.A. Jánoki: Preparation and investigation of 99m-technetium-labeled low density lipoproteins in rabbits with experimentally induced hypercholesterolemia, European Biophisics Journal 33/2pp.140-145, 2004
Bozóky Zoltán: Elaboration of separation and investigation methods of lipoprotein macromolecules for radiopharmaceutical applications, Phd.értekezés, Semmelweis Egyetem, Budapest, 2004
Bertók Lóránd: A természetes ellenállóképesség időszerű kérdései., In:Az állategészségtan és az agrároktatás, DE-Agrártudományi Centrum kiadása, Debrecen, 2004
Bertók Lóránd: Az endotoxinok szerepe a természetes immunitásban, Magyar Tudomány 10. 1130-1140., 2004
Z.Bozóky, L.Fülöp, L.Balogh, D.Máthé, Gy.Jánoki: Elaboration of separation and investigation methods of lipoprotein macromolecules and liposomes for radiopharmaceuticals applications., 14th Int.Symp.on Analitical Ultracentrifugation, Oxford, (elhangzott előadás), 2004
Z.Bozóky, L.Fülöp, L.Balogh, D.Máthé, A.Polyák, Gy.Jánoki: Preparation and testing of lipoprotein macromolecules and liposomes for scintigraphic detection of atherosclerotic and tumour cells., 12th Eur. Symp. on Radiopharmacy and Radiopharmaceuticals, Gdansk, Poland (elhangzott előadás), 2004
Berczi I., L. Bertók, Donna A.Chow: Host Defence: An Interaction of Neuroedcorine-, Metabolic- and Immune Mechanisms in the Interest of Survival, In: L.Bertók and D.A.Chow (eds) Natural Immunity, Vol.5. p3-25 (Elsevier) Amsterdam-New York, 2005
Bertók L.: The Role of Bile Acids in Natural Resistance: Physioco-Chemical Host Defence, In: L.Bertók and D.A.Chow (eds) Natural Immunity, Vol.5. p67-78 (Elsevier) Amsterdam-New York, 2005
Bertók L.: New prospect for the Enhancement of Natural Immunity, In: L.Bertók and D.A.Chow (eds) Natural Immunity, Vol.5. p289-307 (Elsevier) Amsterdam-New York, 2005
Bertók L.: Az MTA osztályközi Állatkísérletes Tudományos Bizottság álláspontja az állatok tudományos célra történő felhasználásáról (Felhívás), Magyar Tudomány 2005/3, 360-362, 2005
Bozóky Z., L.Balogh, D.Máthé, L.Bertók, G.A.Jánoki: Preparation of 99mTc labelled receptorspecific liposomes and lipoprotein macromoleculer for the scintigraphic detection of the plaques or atherosclerosis, Magyar Orvostudományi Nukleáris Társaság Kongresszusa, Várgesztes, 2005
Bertók L: Endotoxins and endocrine system, Domest.Anim.Endocrinol. Vol.15, 305-308, 1998
Bertók L; Donna A.Chow: Natural Immunity/Neuroimmune Biology Vol.5., Elsevier, Amsterdam-New York, 2005
Bertók L; Sipka S; Schnitzer F: Új túlérzékenység (allergia) ellenes készítmény és eljárás annak alkalmazására, Magyar Szabadalmi Hivatal Lajstromszám: 225 285, 2006
Klára Gyurcsovics; Bertók L: Pathophysiology of psoriasis: copint endotoxins with bile acid therapy, Pathophysiology (Elsevier) Vol.10. 1:57-61, 2003
Sipka S; Bertók L; Brüchner G; Schnitzer F: Proces for inhibiting development of allergic disease, Amerikai Egyesült Államok (benyújtás: 2003), 2003
Bertók L: Természetes ellenállóképesség: epesavak és endotoxinok szerepe (2. kiadás), Scientei Kiadó, Budapest, 2002
Bertók L: Stress and nonspecific resistance, Ann.N.Y.Acad.Sci 851:1-2, 1996
Gilald E; Zingarelli B; O'Connor M; Salzman AL; Bertok L; Szabó C: Effect of radiodetoxified endotoxin on nitric oxide productionin J 774 macrophages and in endoxoin chock, J Endotoxin Res 3:513-519, 1996
