Glikozil-azidok szerepe az anomer szénatomhoz nitrogénen kötődő funkciós csoportok kialakításában
Title in English
Role of glycosyl azides in the formation of N-bound functional groups at the anomeric centre
Panel
Chemistry 2
Department or equivalent
Department of Organic Chemistry (University of Debrecen)
Participants
Czifrák, Katalin Györgydeák, Zoltán Vágvölgyiné dr. Tóth, Marietta
Starting date
2003-01-01
Closing date
2007-12-31
Funding (in million HUF)
6.592
FTE (full time equivalent)
0.00
state
closed project
Final report
Results in Hungarian
A kutatás célkitűzése az N-glikozil-amidok szintézismódszereinek fejlesztése és szerkezeti módosításuk volt.
A Györgydeák Zoltán által módosított Staudinger-körülményeket (PMe3 diklórmetánban vagy toluolban) alkalmaztuk a per-O-acetilezett 2-acetamido- és a 2-ftálimido-2-dezoxi-D-glükopiranozil-azidok, az 5-tio-D-glükopiranozil-azidok és a b-L-fukopiranozil-azid átalakítására a megfelelő trimetil-foszfinimiddé, melyeket (amino)karbonsavakkal vagy savkloridokkal vagy savanhidridekkel N-glikozil-amidokká alakítottunk. Ezen az úton megoldottuk a „glükózamin-aszparagin”, az N-glikopeptidek kapcsolódási pontját képező amid előállítását is. Alifás, aromás és más összetett mono- és dikarbonsavak vagy származékaik segítségével előállítottunk számos N-b-D-glükopiranozil-amidot, melyek glikogén foszforiláz b enzimre mért inhibitorállandója több esetben az alacsony mikromólos tartományba esik.
Az említett körülmények alkalmazásakor per-O-acilezett (b-D-hex-2-ulopiranozil-azid)onsavnitrilek, -amidok és -észterek körében az intermedier foszfinimidek anomerizációja és az acilezés, illetve más mellékreakciók sebessége összemérhető, ezért a módszer a megfelelő N-glikozil-amidok előállítására kevéssé alkalmas. Használható az eljárás N-glikopiranozil-szulfonamidok és -amidoximok képzésére is.
A glikozil-azidok kémiájáról könyvfejezet készült mintegy 350 publikáció alapján.
Results in English
Aims of the research were to develop the synthetic methodology of N-glycopyranosyl amides and their structural modification.
Staudinger-conditions modified by Zoltán Györgydeák (PMe3 in dichloromethane or toluene) were applied for the transformation of per-O-acetylated 2-acetamido- and 2-phthalimido-2-deoxy-D-glucopyranosyl azides, 5-thio-D-glucopyranosyl azides, and b-L-fucopyranosyl azide to the corresponding trimethyl-phosphinimides which were acylated by (amino)carboxylic acids or acid chlorides or anhydrides to N-glycosyl amides. „Glucoseamine asparagin” the coupling element of N-glycopeptides was also prepared in this way. By using aliphatic, aromatic, and other complex carboxylic acids or their derivatives several N-b-D-glucopyranosyl amides were obtained some of which had an inhibition constant against glycogen phosphorylase b in the low micromolar range.
In reactions of per-O-acetylated (b-D-hex-2-ulopyranosyl azide)ononitriles, -onamides, and -onate esters under the above conditions rates of anomerization of the phosphinimide and that of the acylation as well as other side-reactions proved comparable, therefore, the method seemed less suitable for the preparation of the correponding N-glycosyl amides. The procedure can be used for getting N-glycopyranosyl sulfonamides and -amidoximes, as well.
Chemistry of glycosyl azides was surveyed in a book chapter based on approximately 350 publications.
Z. Györgydeák, Zs. Hadady, N. Felföldi, L. Somsák: N-ß-D-glucopyranosyl amides and their urea analogs as inhibitors of glycogen phosphorylase, Glycostructures in Biological Systems XIII. konferenciakiadvány, G4, 2004
Z.Györgydeák, Zs. Hadady, N. Felföldi, A. Krakomperger, V. Nagy, M. Tóth, A. Brunyánszki, T. Docsa, P. Gergely, L. Somsák: Synthesis of N-(ß-D-glucopyranosyl)- and N-(2-acetamido-2-deoxy-ß-D-glucopyranosyl) amides as inhibitors of glycogen phosphorylase, Bioorganic & Medicinal Chemistry 12,4861-4870, 2004
L. Szilágyi, T. Z. Illyés, Z. Györgydeák ,Gy. Szabó, A. Karácsony: Syntheses of partially hydrogenated [1,2,4]triazolo[4,5-a]pyrimidine-4-ones through cyclisation of 2-arylidenehydrazino-6-methyl-4-pyrimidones, Arkivoc (VII) 243-252, 2004
K. Czifrák, P. Szilágyi, L. Somsák: Anomeric alpha-azido acid (2-azido-2-deoxy-hept-2-ulopyranosonic acid) derivatives en route to peptides incorporating sugar amino acids, Tetrahedron:Asymmetry 16, 127-141, 2005
E. Anagnostou, M. N. Kosmopoulou, E. D. Chrysina, D. D. Leonidas, T. Hadjiloi, C. Tiraidis, S. E. Zographos, Z. Györgydeák, L. Somsák, T. Docsa, P. Gergely, F. N. Kolisise, N. G. Oikonomakos: Crystallographic studies on two bioisosteric analogues, N-acetyl-beta-D-glucopyranosylamine and N-trifluoroacetyl-beta-D-glucopyranosylamine,..., Bioorg. Med. Chem., 14 (2006) 181-189., 2006
K. Czifrák, L. Somsák: Stereoselective synthesis of oligopeptides incorporating anomerically fused sugar glycines, 2nd Austrian-Hungarian Carbohydrate Conference, Somogyaszaló, 2005. május 24-26., 2005
K. Czifrák, L. Somsák, T. Docsa, P. Gergely: Anomerically bifunctional derivatives of D-glucose as inhibitors of glycogen phosphorylase, MTA Kém. Tud. Oszt., Szénhidrátkémiai Munkabizottság előadóülése, Mátrafüred, 2006. május 31.-jún. 2., 2006
K. Czifrák, Z. Hadady, T. Docsa, P. Gergely, J. Schmidt, L. A. Wessjohann, L. Somsák: Synthesis of N-(b-D-glucopyranosyl) monoamides of dicarboxylic acids as potential inhibitors of glycogen phosphorylase, Carbohydr. Res., 2006, 341, 947-956., 2006
Z. Györgydeák, J. Thiem,: Synthesis and transformation of glycosyl azides, Adv. Carbohydr. Chem. Biochem., 60 (2006) 103-182., 2006
