Investigation os classification, epidemiology and pathophysiology, as well as that of risk factors and pathomechanism of complications in children with type 2 diabetes mellitus
A gyermekkorban diagnosztizált 2-es típusú diabetes mellitus klasszifikációjának, epidemiológiájának és pathofiziológiájának, valamint a szövődmények rizikó faktorainak és pathomechanizmusának vizsgálata
Title in English
Investigation os classification, epidemiology and pathophysiology, as well as that of risk factors and pathomechanism of complications in children with type 2 diabetes mellitus
Panel
Physiology, Pathophysiology, Pharmacology and Endocrinology
Department or equivalent
1st Dept. of Pediatrics (Semmelweis University)
Participants
Bencsik, Péter István Horváth, Erzsébet Szabó, Antal
Starting date
2003-01-01
Closing date
2008-12-31
Funding (in million HUF)
3.572
FTE (full time equivalent)
0.00
state
closed project
Final report
Results in Hungarian
Egészséges gyermekekben végzett szűrővizsgálat során az obezitás prevalenciáját 15,3%-nak, ezen belül a metabólikus szindróma (MS) előfordulását 46,4 %-nak találtuk. Az obezus gyermekek között a 2-es típusú diabetesz (2TDM) prevalenciája 4 %, a csökkent glukóz tolerancia (IGT) előfordulása 38,2% volt.
Vizsgálataink alapján a vizelet nitrogén monoxid (NO) végtermék koncentrációjának, illetve a fehérvérsejtek NO szintáz (NOS) II mennyiségének vizsgálata nem jelzi előre a diabetesz mellitusz kialakulását.
Kövér gyermekekben az interferon-+/ Interleukin-4+ CD4+ sejtek aránya emelkedett, ami a citokinek összetételének obezitásban tapasztalt Th1 túlsúlyára utal.
Elhízott gyermekekben az emelkedett tumor nekrózis faktor (TNF)-α és a szolubilis TNF receptor (sTNFR)-2 szintek szerepet játszhatnak az inzulinrezisztencia kialakulásában. A Toll-like receptor-4 és a peroxiszóma proliferátor–aktiválta receptor-γ gén polimorfizmusai az inzulinrezisztencia mellett a citokinszinteket is befolyásolják.
Az IGT-ben szenvedő kövér gyermekekben a kardiovaszkuláris autonóm neuropátia (KVAN)) kifejezettebb jeleit észleltük, mint a normál szénhidrát anyagcseréjű társaikban. Az obezitás és a szénhidrát anyagcserezavar együttes fennállása tehát fokozott KV rizikót jelent,
2TDM-ben szenvedő fiatalokban már kimutathatók a késői szövődmények korai jelei, mint a relatív éjszakai hipertónia, a KVAN és a bal kamra hipertrófia.
Results in English
During screening, the prevalence of obesity among healthy children appeared to be 15.3%. Within the obese group the prevalence of metabolic syndrome (MS), type 2 diabetes mellitus (T2DM) and that of impaired glucose tolerance (IGT) was 46,4 %, 4 %, and 38,2%, respectively.
According to our study, neither the concentration of urinary nitric oxide (NO) end products, nor leukocyte NOS II content predict the manifestation of diabetes.
The ratio of IFN-+/ IL-4+ CD4+ cells is increased in obese children, which points at the skewness of Th1/Th2 toward Th1 direction in obesity.
Elevated tumor necrosis factor (TNF)-α and soluble TNF receptor (sTNFR)-2 levels may contribute to insulin resistance in obese children. In obesity, cytokine concentrations and insulin resistance might be influenced by TLR4 and PPAR- γ allelic polymorphisms.
Signs of cardiac autonomic neuropathy were more pronounced in obese children with IGT, than in those with normal glucose tolerance. Simultaneous occurrence of obesity and glucose intolerance confer a higher cardiovascular risk.
Early signs of late complications can be traced already in children and adolescents with T2DM, such as relative nocturnal hypertension, cardiac autonomic neuropathy and left ventricular hypertrophy.
Hrabák A; Bajor T; Körner A: Differences in the nitric oxide metabolism in streptozotocin-treated rats and children suffering from Type 1 diabetes, Life Sciences 78: 1362-1370, 2006
Körner A: A késői kardiovaszkuláris szövődmények korai jelei gyermekkori diabéteszben, Metabolizmus 1:150-154, 2003
Tóth-Heyn P; Körner A; Madácsy L: A folyamatos glukózszenzor (CGMS) értékes eszköz a gyermek-és serdülőkori diabetes mellitus gondozásában, Orv Hetil 145 1265-1270, 2004
Körner A; Horváth E; Madácsy L; Kelemen J: Cardiovascular disease risk in children and adolescents with type 2 diabetes mellitus, J Pediatr Endocrinol Met 16: (Suppl 4) 920, 2003
Körner A; Csillag J; Pintér Á: Glucose intolerance as independent risk factor for cardiovascular disease in obese children, Diabetologia 47: (Suppl 1) 210, 2004
Körner A: A metaboliás és haemodynamicai tényezők jelentősége a diabeteses nephropathia kialakulásában, MTA Doktori értekezés, 2004
Dezsőfi A; Krikovszky D; Kapitány A; Szebeni B; Veres G; Sipka S; Körner A; Madácsy L; Korponay-Szabó I; Arató A: Az egyes HLA-DQ allélok gyakorisága 1-es típusú diabetesben ás coeliákiban szenvedő gyermekekben, Gyermekgyógyászat 57: 287-291, 2006
Hrabák A; Bajor T; Körner A: Alkalmas- a a nitrogén-monoxid metabolizmusának vizsgálata az 1-es típusú diabetes mellitus előrejelzésére, Diabetologia Hungarica 14 163-170, 2006
Arató A; Körner A; Veres G; Dezsőfi A;Madácsy L: Frequency of coeliac disease in Hungarian children with diabetes mellitus, Eur J Pediatr 162: 1-5, 2003
Hermann Cs; Krikovszky D; Füst G; Kovács M; Körner A; Szabó A; Vannay Á; Madácsy L: Association between interleukin-6 polymorphism and age-at-onset of type 1 diabetes. Epistatic influences of the TNF-alfa and interleukin 1-beta polymorphisms, Eur Cytokine Netw 16. 277-281, 2005
Körner A; Tóth-Heyn P; Madácsy L; Garan D: Postinitial remission in children with type 1. Diabetes mellitus, Pediatric Diabetes 7: Suppl 5. 72., 2006
Dezsőfi A; Szebeni B; Krikovszky D;Veres G; Körner A; Kapitány A; Korponay-Szabó I; Arató A: Studying of genetic polymorphism of TRL4 and CD14 and the frequencies o different HLA DQ alleles in children with coeliac disease , type 1 diabetes and with the coexistence of both diseases, J Pediatr Gastroenterol Nutr 42: E15, 2006
Jermendy A; Korner A; Kovacs M; Kaszas E; Balazsovics J; Szocs A; Madacsy L; Cseh K: Evaluation of the D299G and T399I polymorphisms of toll-like receptor 4 on tumor necrosis factor (TNF)-alpha, TNF receptor 2 levels and insulin resistance, Diabetologia 50: Suppl 1. 269, 2007
Körner A; Toth-Heyn P; Madacsy L; Garan D: Onset of late complications is heavily influenced by the characteristics of postinitil remission in children with type 1 diabetes mellitus, Pediatric Diabetes 8: Suppl 7. 30, 2007
Körner A: A metabolikus szindróma, az obesitas és a 2-es típuú diabetes egyre gyakoribb előfordulása gyermekekben és serdülőkben, Családorvosi Fórum 3: 10-14, 2007
Laki J; Kiszel P; Vatay A; Blasko B; Kovacs M; Körner A; Madacsy L; Blatniczky L; Almassy Z; Szalai C; Rajczy K. Pozsonyi E; Karadi I; Fazakas A; Hosszufalusi N; Panczel P; Arason GJ; Wu YL...Füst G: The HLA 8.1 ancestral haplotype is strongly linked to the C allele of -429T>C promoter polymorphism of receptor of the advanced glycation endproduct (RAGE) gene. Haplotype-independent association of the -429C allele with high hemoglobinA1C levels in diabetic patients, Molecular Immunology 44: 648-655, 2007
Svec P; Vasarhelyi B; Paszthy B; Korner A; Kovacs L; Tulassay T; Treszl A: Do regulatory T Cells Contribute to Th1 Skewness in Obesity?, Exp Clin Endocrinol Diabetes 115: 439-443, 2007
Prókai A; Fekete A; Kis E; Reusz GS; Sallay P; Korner A; Wagner L; Tulassay T; Szabo AJ: Post-transplant diabetes mellitus in children following renal transplantation, Pediatr Transplant 2007, Dec 18; [Epub ahead of print], 2007
Aarnisalo J; Treszl A; Marttila J; Öling V; Svec P; Simell O; Knip M; Körner A; Madacsy L; Vasarhelyi B; Ilonen J; Hermann R: Reduced CD4+ T- cell activation in children with type 1 diabetes carrying the PTPN22/Lyp 620Trp variant, J Autoimmun in press, 2008
Körner A: Diabetes mellitus, pp. 71-78 in: Tulassay T Gyermekgyógyászati ótmutató. Klinikai irányelvek kézikönyve, Tudomány Kiadó, 2003
