Szinaptikus moduláció és gamma-hidroxivajsav hatása a nucleus accumbens és a ventrális tegmentális area sejtjeire
Title in English
Synaptic modulation and the effect of gamma-hydroxybutiric acid in the nucleus accumbens and in the vantral tegmental area
Panel
Neurosciences
Department or equivalent
CRC HAS Institute of Biomolecular Chemistry (Chemical Research Center of the HAS)
Participants
Lasztóczi, Bálint
Starting date
2003-01-01
Closing date
2005-12-31
Funding (in million HUF)
2.484
FTE (full time equivalent)
0.00
state
closed project
Final report
Results in Hungarian
Kísérleteinkben kimutattuk az asztrociták részvételét a gamma-hidroxi vajsav (GHB) hatás közvetítésében, GHB adagolásra Ca2+ ion tranziensek léptek fel a nucleus accumbens (NA) asztrocitáiban. A GHB-val kiváltott Ca2+ ion koncentráció növekedést nem lehetett blokkolni a GHB receptor antagonista NCS-382-vel, vagy GABA-A és GABA-B receptor antagonistákkal. A GHB Ca2+ ion szint növekedést váltott ki funkcionális GABA-B receptort nem tartalmazó egerekben bizonyítva ezzel, hogy a GHB hatása az intracelluláris Ca2+ ion szintre GABA-B receptoroktól független hatás. Kísérleteink alapján feltételezhetjük, hogy az NA neuronjai és asztrocitái közötti kölcsönhatás vezet a szinaptikus kapcsolatok átrendeződéséhez az NA-ban és a különböző drogoktól való függőség kialakulásához. Ezért a drog-függőség megszüntetésére irányuló kezelések új célpontjai lehetnek az asztrociták.
Kutatásaink során egy új típusú GHB receptor jelenlétét is kimutattuk a NA-ben, és találtunk egy újabb agyterületet a globus pallidus-t ahol a GABA-B receptoroknak egy olyan altípusa található amelyik nem aktiválható GHB-val. Az NA új típusú GHB receptora ideális célpontja lehet olyan gyógyszereknek amelyek a GHB függőség kialakulását gátolnák.
Results in English
Our experiments showed the involvement of astrocytic activity in the development of gamma-hydroxybutyric (GHB) action. Application of GHB induced intracellular Ca2+ ion transients in the astrocytes of the nucleus accumbens. Intracellular Ca2+ ion transients were not blocked by the putative GHB receptor antagonist NCS-382, or GABA-A or GABA-B antagonists and were present in mice lacking functional GABA-B receptors. The involvement of astrocytes in the development of GHB-mediated effects can be characterized relatively easily, because GHB had no effect on neuronal voltage-gated or ionic currents. Our experiments suggest an astrocytic-neuronal interplay leading to the long-term modification of the neuronal circuitry of the nucleus accumbens (NA) underlying the development of the reinforcing properties of different drugs. Therefore astrocytes are possible new targets for medicines treating drug addiction or withdrawal.
We have also demonstrated the presence of a new type of GHB receptor in the NA and found another area, the globus pallidus, where a GABA-B receptor subtype, insensitive to GHB does exist. The novel type of GHB receptor in the NA is an ideal target for medicines preventing the development of the reinforcing property of GHB.
Emri Zs., Leresche N., Crunelli V. and Parri R.: Gamma-hydroxybutyrate effect on synaptic potentials and intracellular Ca2+ signalling in neurones of the nucleus accumbens., FENS Forum Abstracts A090.11 Poster 391, 2004
Molnár Tünde, Emri Zsuzsa, Antal Károly, Crunelli Vincenzo, Simon-Trompler Edit, Palkovits Miklós, Kardos Julianna: A baclofen insensitive gamma-hydroxybutyrate binding site in the nucleus accumbens, MITT. 11 kongresszusa B82, 2005
Emri Zs, Molnár T, Antal K, Parri H.R, Kardos J, Crunelli V.: Cellular mechanisms in the nucleus accumbens leading to drug addiction., Erdélyi Múzeum Egyesület Orvos- és Gyógyszerészeti Szakosztály XV. Tudományos Ülésszak, Marosvásárhely,, 2005
Molnár T, Emri Zs, Simon-Trompler E, Palkovits M, Kardos J: Characterisation of gamma-hydroxybutirate binding sites in the nucleus accumbens., J. Neurochem S2 94:94, 2005
Crunelli V. Emri Zs., Leresche N.,: Unravelling the brain targets of gamma-hydroxybutyric acid., Current Opinion in Pharmacology 6:44-52., 2006
Zs. Emri, T.M. Gould, J. Kardos, C. Badiu, N. Leresche, V. Crunelli: Gamma-hydroxybutyrate and baclofen effects in nucleus accumbens neurons., Society for Neuroscience, New Orleans Program No. 113.16., 2003
Emri, Zs., Gould, TM, Crunelli, V:: Characterization of gamma-hydroxybutyrate and GABAB receptor-mediated effects in nucleus accumbensneurons., IBRO International Workshop Hungary, Budapest, 2004
