Mocrospeciation and Biomolecules  Page description

Help  Print 
Back »
 

Details of project

  
Identifier
43579
Type K
Principal investigator Noszál, Béla
Title in Hungarian Biomolekulák mikrospeciációja
Title in English Mocrospeciation and Biomolecules
Panel Chemistry 1
Department or equivalent Dept. of Pharmaceutical Chemistry (Semmelweis University)
Participants Boros, Miklós
Horváth, Péter
Hosztafi, Sándor
Kökösi, József
Kovács, Zsuzsanna
Mazák, Károly
Mazákné Kraszni, Márta
Rácz, Ákos
Szakács, Zoltán
Starting date 2003-01-01
Closing date 2007-12-31
Funding (in million HUF) 11.480
FTE (full time equivalent) 0.00
state closed project





 

Final report

  
Results in Hungarian
Biomolekulák mikrospeciációja Az élő világ sokféleségének egyik oka, hogy ugyanazon molekula többféle töltéssel és szerkezettel (azaz mikrorészecske, mikrospecies formájában) fordulhat elő és vehet részt az egyes kémiai és biokémiai folyamatokban, változatos reakciótermékeket eredményezve. E nanosecundum egyedi élettartamú, egymásba folytonosan átalakuló, ezért elválaszthatatlan, csak közvetett módszerekkel vizsgálható részecskék koncentrációjának és tulajdonságainak meghatározásában (mikrospeciációjában) – többek közt – megvalósítottuk: Új típusú, az irodalomban le nem írt mikroszkópikus fizikai-kémiai mennyiségek bevezetését (rotamer-specifikus megoszlási hányados, észter hidrolízis sebességi mikroállandó) Élettani vagy gyógyszertani jelentőségű molekulák jellemzését részecske-specifikus paraméterekkel (stressz elleni glutation, magzatvédő fólsav, tumorgátló metotrexát és imatinib, köhögéscsillapító folkodin, penicillin és kefalosporin antibiotikumok, gyulladásgátló tenoxikám, stb.) A mikro- és szubmikro speciáció körébe tartozó elvi kérdések tisztázását (mikroállandók és rotamer populációk NMR-alapú meghatározásának kritikai értékelése, az első irodalmi négycsoportos mikrospeciáció, a hisztamin biológiai kémiája). Eredményeink világszínvonalú nemzetközi folyóiratokban kaptak nyilvánosságot (J. Med. Chem., J. Phys. Chem. B, Anal. Bioanal. Chem., Eur. J. Pharm, Electrophoresis, stb.)
Results in English
MICROSPECIATION OF BIOMOLECULES The chemical and biological diversity of the world stems partly from the fact that the molecules – especially the bio- and drug molecules – occur and react in various forms of protonation and conformation (i.e. microspecies), resulting in a cornucopia of products. Microspecies are of nanoseconds individual lifetime, which makes them inseparable, coexisting ones. In the research of their analytical determination and physicochemical characterization (i.e. microspeciation) our results include: Introduction and determination of previously undefined microscopic physicochemical quantities (rotamer-specific partition coefficient, microscopic rate constants of ester hydrolysis) Characterization of bio- and drug molecules in terms of species-specific parameters (anti-stress glutathione, fetus-protective folic acid, anti-cancer methotrexate and imatinib, anti inflammatory tenoxicame, penicilline and cephalosporine antibiotics, glutamate receptor ligand NMDA, etc.) Elucidation of some principal questions concerning microspeciation (critical reviews on NMR methods to evaluate microconstants and rotamer populations, microscopic characterization of a tetradentate ligand for the first time, the biological chemistry of histamine) Our results appeared in world-class journals of the field (J. Med. Chem., J. Phys. Chem. B, Anal. Bioanal. Chem., Eur. J. Pharm, Electrophoresis, etc.)
Full text http://real.mtak.hu/1147/
Decision
Yes





 

List of publications

  
Szakács Z., Kraszni M., Noszál B: Determination of microscopic acid-base parameters from NMR-pH titrations, Anal Bioanal. Chem. 2004 378 1428-1448, 2004
Kraszni M., Bányai I., Noszál B: Determination of Conformer -specific Partition Coefficents in Octanol/Water Systems, J. Med. Chem. 2003 46 2241-2245, 2003
Mazák K., Vámos J., Nemes A., Rácz Á., Noszál B: Lipophilicity of vinpocetine and related compouds characterised by reversed phase thin layer chromatography, J. Chrom. A 2003 996 (1-2) 195-203, 2003
Noszál, B., Szakács, Z: Microscopic protonation equilibria of Oxidized Glutathione, J. Phys. Chem. B 2003, 107 (21): 5074-5080, 2003
Boros M., Vámos J., Kökösi J., Szókán Gy., Rácz Á., Noszál B: Amidcsoport szelektív kialakítása dikarbonsavakban, Acta Pharmaceutica Hungarica 2003, 73, 51-59, 2003
Noszál B., Kraszni M., Rácz Á: Histamine: Fundamentals of Biological Chemistry, Histamine: Biology and Medical Aspects (ed.: Falus, A., Springmed, Karger, 2004 pp. 15-28, 2004
Béni, S., Budai, M., Noszál, B., Gróf, P: Molecular interactions in imatinib-DPPC liposomes, Eur. J. Pharm. Sci. 2006. (27) 205–211, 2006
Kóczián, K., Kökösi, J., Mazák, K., Noszál, B.: Novel Chemical Transformations of Tenoxicam, Helv. Chim. Acta 2005, 88 (8): 2355-2363 2005, 2005
Nyíri J., Noszál B.: Neighbour Group Hydration Effects on Carboxylate Basicities in Partly Aqueous Solutions, J. Sol. Chem. 2005, 34(11) 1227-1233, 2005
Szakács Z., Béni Sz, Varga Z., Örfi L., Kéri Gy, Noszál B.: Acid-Base Profiling of Imatinib (Gleevec®) and Its Fragments, J. Med Chem. 2005, 48, 249 – 255, 2005
Kraszni M., Szakács Z., Noszál B.: Determination of rotamer populations and related parameters from NMR coupling constants: a critical review, Anal Bioanal. Chem. 2004 378 1449-1463, 2004
Szakács, Z., Noszál, B: Determination of dissociation constants of folic acid, methotrexate and other photolabile pteridines by pressure-assisted capillary electrophoresis, Electrophoresis 2006. 27, 3399-3409, 2006
Noszál, B., Visky, D., Kraszni, M: Characterisation of Ester Hydrolysis in Terms of Microscopic Rate Constants, J.Phys. Chem. B 2006 110, 14507 - 14514, 2006
Kovács Zs., Hosztafi S., Noszál, B: Site-specific acid-base properties of pholcodine and related compounds, Anal. Bioanal. Chem 2006, 386, 1709-1716, 2006
Boros, M., Kökösi, J., Vámos, J., Noszál, B: Site-specific acid-base properties of N-methyl-D-aspartic-acid and related compounds, J. Pharm. Biomed. Anal. 43 (2007) 1306–1314, 2007
Kóczián, K., Szakács, Z., Kökösi, J, Noszál, B: Site-specific protonation microequilibria of penicillin and cephalosporin beta-lactam core molecules, Eur.J. Pharm Sci. közlésre benyújtva, 2007
Boros, M., Kökösi, J., Vámos, J., Kövesdi, I., Noszál, B: Methods for syntheses of N-methyl-DL-aspartic acid derivatives, Amino Acids (2007) 00: 1–9, 2007



Back »