Studies on the pathomechanism of benign and malign hiperproliferative as well as inflammatory skin diseases by means of functional genomics

Help

Back »

Details of project

Identifier

44826

Type

Principal investigator

Dobozy, Attila

Title in Hungarian

Benignus és malignus hiperproliferatív ill. gyulladásos bőrbetegségek pathomechanizmusának vizsgálata funkcionális genomikai módszerekkel

Title in English

Studies on the pathomechanism of benign and malign hiperproliferative as well as inflammatory skin diseases by means of functional genomics

Panel

Immunity, Cancer and Microbiology

Department or equivalent

Department of Dermatology and Allergology (University of Szeged)

Participants

Bata-Csörgő, Zsuzsanna
Bodai, László
Gyulai, Rolland
Kemény, Lajos
Pivarcsi, Andor
Sonkoly, Eniko
Szeg, Csilla
Széll, Márta

Starting date

2003-01-01

Closing date

2005-12-31

Funding (in million HUF)

74.000

FTE (full time equivalent)

0.00

state

closed project

Final report

Results in Hungarian

Pikkelysömörben vizsgáltuk a sejtciklus szabályozásban részt vevő extracelluláris mátrix protein, a fibronektin szerepét, és azonosítottunk egy nem kódoló RNS gént (PRINS), mely szerepet játszik a pikkelysömörre való hajlam, ill. a sejtek stressz válaszának kialakításában. A multifaktoriális etiológiájú lábszárfekély genetikai hátterének vizsgálata során azonosítottunk egy SNP-t, amely magasabb arányban fordul elő a betegekben, mint egészségesekben, feltételezzük, hogy szerepet játszik a betegség pathogenezisében. A serdülőkorban és gyakran még a felnőttkorban is gondot jelentő acne vulgaris gyulladásos bőrbetegség genomikai kutatása során igazoltuk, hogy az interleukin 1 receptor antagonista gén (IL-1RN) egy polimorfizmusa ebben a kórképben magasabb arányban fordul elő, mint az egészséges populációban, amely pathogenetikai szerepére utal. Megmutattuk, hogy az acne pathomechanizmusában kulcsfontosságú Propionibacterium acnes baktérium a keratinocitákban a veleszületett immunitásban szerepet játszó gének expresszióját indukálja. Vizsgáltuk a hisztamin szerepét az allergiás kontakt dermatitisz pathogenezisében. Kísérleteinkhez hisztidin dekarboxiláz knock-out egereket használtunk, és eredményeink alapján feltételezzük, hogy a hisztamin a késői típusú kontakt dermatitiszben negatív reguláló szerepet tölt be. A pályázat keretében a gyulladásos bőrbetegségek ill. a szénanátha kezelésére alkalmas új fototerápiás eljárásokat is fejlesztettünk és vizsgáltuk azok hatásmechanizmusát.

Results in English

We investigated the role of an extracellular matrix protein, fibronectin (an important regulator of the cell cycle), in psoriasis. We identified a non-coding RNA gene, PRINS playing a role in cell stress, and a key factor of psoriasis susceptibility. The genetic background of the multifactorial leg ulcer was also studied. We discovered an SNP that is more frequent among leg ulcer patients than in controls. This finding suggests that this SNP might play a role in the pathogenesis of this disease. Acne vulgaris is another very common inflammatory skin disorder affecting a significant proportion of the teenager and the adult population. We showed that a polymorphism of the interleukin 1 receptor antagonist gene (IL1-RN) is more frequent among the affected individuals compared to healthy controls. This suggests a role for the IL1-RN gene in the development of this skin condition. Studies on the contribution of the skin colonizing Propionibacterium acne in the pathomechanism of acne showed that this bacterium induces the expression of genes playing a role in innate immunity of human kerationocytes. The role of histamine in allergic contact dermatitis was also investigated. We used histamine decarboxylase knock-out mice, and our results suggest that histamine plays a negative regulatory role in the late-type contact dermatitis. We have developed novel phototherapeutic methods for the treatment of inflammatory skin diseases and rhinitis allergica, and studied their mode of action.

Full text

http://real.mtak.hu/1246/

Decision

Yes

List of publications

Kemény L: Innate immunity in inflammarory skin disease, JEADV 19 Suppl 2.:, 2005

Nagy N; Bata-Csörgő Zs; Kopasz N; Szeg Cs; Pivarcsi A; Koreck A; Dobozy A; Széll M: The expression of keratinocyte growth factor is associated with the high proliferative rate of immortalized HaCat keratinocytes and its up-regulated in psoriatic epidermis, J Invest Dermatol 125 (S): A4, 2005

Koreck A; Széll M; Pivarcsi A; Sonkoly E; Szeg Cs; Bata-Csörgő Zs; Olariu R; Dobozy A; Kemény L: Expression and regulation of CD1d in keratinocytes., J Invest Dermatol 121: 0968, 2003

Pivarcsi A; Koreck A; Szeg Cs; Belső N; Bodai L; Széll M; Bata –Csörgő Zs; Dobozy A; Kemény L: A TLR2- és TLR4-receptorok differenciációfüggő kifejeződése HaCaT keratinocytákon, Magyar Immunol. 2: 45, 2003

Pivarcsi A; Bodai L; Koreck A; Széll M; Kenderessy Szabó A; Szeg Cs; Bata Csörgő Zs; Dobozy A; Kemény L: Differentiation-regulated expression of TLRs in human epidermal keratinocytes., J Invest Dermatol 121: 0970, 2003

Sonkoly E; Széll M; Bata Zs; Szeg Cs; Pivarcsi A; Kemény L; Dobozy A: Identification and characterization of a noncoding RNA gene related to psoriasis susceptibility., J Gene Med 5: S26, 2003

Szeg Cs; Széll M; Kopasz N; Pivarcsi A; Bata Zs, Kemény L; Dobozy A: Keratinocyte growth factor receptor is expressed of proliferating HaCaT cells and is down-regulated by dithranol., J Invest Dermatol 121: 0740, 2003

Széll M; Bata Zs; Pivarcsi A; Koreck A; Gaál M; Kemény L; Dobozy A: Proliferating keratinocytes are putative sources of the psoriasis susceptibility realted EDA+ oncofetal fibronectin., J Gene Med 5: S27, 2003

Széll M; Bata Zs; Pivarcsi A; Koreck A; Kemény L; Dobozy A: Proliferating keratinocytes are putative sources of the psoriasis susceptibilitiy related EDA+ oncofoetal fibronectin, J Invest Dermatol 121: 0586, 2003

Sonkoly E; Széll M; Bata-Csörgő Zs; Szeg Cs; Pivarcsi A; Kemény L; Dobozy A: A keratinocyták stresszválaszában és pikkelysömörre való hajlam kialakításában szerepet játszó riboregulátor gén azonosítása és jellemzése, Fiatalok Tudományos Fóruma 8. Dr. Cserháti István Emlékülés, P.37., 2003

Garaczi E; Széll M; Jánossy T; Koreck A; Pivarcsi A; Buzás E, Pos Z, Falus A, Dobozy A; Kemény L: Negative regulatory effect of histamine in DNFB induced contact hypersensitivity., Int Immunol 16: 1781-1782, 2004

Széll M; Sonkoly E; Bata-Csörgő Zs; Pivarcsi A; Polyánka H; Kenderessy Szabó A; Szentpáli K, Molnár G, Kemény L: PRINS: egy új nem kódoló RNS gén azonosítása, expressziójának vizsgálata pikkelysömörben, valamint különböző humán szervekben és szövetekben., Bőrgyógy Vener Szle 80: 255-260, 2004

Széll M; Bata-Csörgő Zs; Koreck A; Pivarcsi A; Polyánka H; Szeg Cs; Gaál M; Dobozy A; Kemény L: Proliferating keratinocytes are putative sources of the psoriasis susceptibility related EDA+ oncofoetal fibronectin., J Invest Dermatol 123: 537-46, 2004

Baltás E; Széll M; Bodai L; Simics E; Hunyadi J, Dobozy A, Hunyadi J: Melanocortin-receptor gene polymorphism in vitiligo., JEADV 18: Suppl.2, 403-4, 2004

Baltás E; Széll M; Bodai L, Nagy N; Dallos A; R Pourfarzi; Simics E; Hunyadi J; Dobozy A; Kemény L: Melanocortin-1 receptor and agouti signaling protein gene polymorphisms in vitiligo, Tissue Antigens 64: 413, 2004

Belső N; Pivarcsi A; Széll M; Polyánka H; Dobozy A;, Kemény L; Bata-Csörgő Zs: Expression of D-type cyclins in HaCaT keratinocytes., J Invest Dermatol 123: A3, 2004

Dallos A; Kiss M; Dobozy A; Kemény L; Husz S: Galanin receptorok kifejeződése humán keratinocytákon., Bőrgyógy Vener Szle 80: 295, 2004

Dallos A; Kiss M; Husz S; Kemény L; Dobozy A: The effects of neuropeptides galanin, vasoactive intestinal polypeptide, substance P and calcitonin gene-relaped peptide on the production of nerve growth factor and inflammatory cytokines in HaCaT cells and cultured human keratinocytes., J Invest Dermatol 123: A61, 2004

Gyulai R: Regulatory T cells in the control of cutaneous inflammation., Magyar Immunol 3: 33-34, 2004

Gyulai R;, Sugiyama H; Kobayashi S; McCormick TS; Korman N; Vaishnaw A; Shrager D; Cooper KD: Alfacept treatment in psoriasis reduces the number of activated T-cells in lesional skin., JEADV 18: Suppl. 1, 31, 2004

Kemény L: The role of innate immunity in inflammatory skin diseases., JEADV 18: Suppl. 1, 9, 2004

Kis K; Bodai L; Polyánka H; Pivarcsi A; Soós Gy;, Bata Zs; Kemény L: Effect of topical immunosuppressant drugs on immune functions of keratinocytes., JEADV 18: Suppl. 1, 64-65, 2004

Kis K;, Bodai L; Polyánka H; Soós Gy; Bata-Csörgő Zs; Kemény L: Budesonide, but not Tacrolimus affects immune functions of normal human keratinocytes., J Invest Dermatol 123: A30, 2004

Kormos B; Kenderessy Szabó A; Szabad G;, Sonkoly E;, Kis K; Kemény L, Bata-Csörgő Zs: Investigation of proliferation and pigmentation in normal human adult epidermal melanocytes cultured in chemical-free medium., J Invest Dermatol 123: A46, 2004

Kormos B, Kenderessy Szabó A; Szabad G; Sonkoly E; Kis K; Kemény L; Bata-Csörgő Zs: Kémiai mitogénektől mentes tápfolyadékban tenyészett normál humán felnőtt epidermális melanocyták proliferációjának és pigmentképzésének vizsgálata., Bőrgyógy Vener Szle 80: 296, 2004

Nagy I; Pivarcsi A; Koreck A; Bodai L; Kemény L: Production of human béta-defensin-2 by human keratinocytes is induced by selective strains of Propionibacterium acnes, J Invest Dermatol 123: A38, 2004

Nagy N; Széll M; Szolnoky Gy; Szabad G; Dobozy A; Kemény L: Examination of single nucleotide polymorphisms of the fibroblast growth factor receptor 2 gene in patients with leg ulcer., J Invest Dermatol 123: A22, 2004

Pivarcsi A; Nagy I; Kis K; Bodai L; Szeg Cs; Széll M; Bata-Csörgő Zs; Dobozy A; Kemény L: TLR2 and TLR4 mediate the recognition of pathogens in vaginal epithelial cells., J Invest Dermatol 123: A36, 2004

Pivarcsi A;, Nagy I; Puskás L; Széll M; Bata-Csörgő Zs; Dobozy A; Kemény L: Identification of genes involved in the immune function of epithelial cells using DNA microarray., Tissue Antigens 64: 376, 2004

Sonkoly E; Széll M; Bata-Csörgő Zs; Pivarcsi A;, Kemény L; Dobozy A: Expression of PRINS, a newly identified non-coding RNA gene in psoriasis and in various human tissues., J Invest Dermatol 123: A21,, 2004

Széll M; Sonkoly E; Bata-Csörgő Zs; Pivarcsi A; Kemény L; Dobozy A: Functional characterization of PRINS, a newly identified psoriasis susceptibility realted, stress-induced non-coding RNA gene., J Invest Dermatol 123: A18, 2004

Széll M; Sonkoly E; Bata-Csörgő Zs; Pivarcsi A; Kemény L; Dobozy A: Large scale gene expression studies for psoriasis susceptibility., Tissue Antigens 64: 350, 2004

Baltás E; Széll M; Bodai L; Nagy A; Dallos A; Pourfarzi R; Simics E; Hunyadi J; Dobozy A; Kemény L: Melanocortin-1 receptor and agouti signaling protein gene polymorphisms in vitiligo., A Magyar-Német Dermatológiai Társaság (MNDT/DUDG) 5. Tudományos Ülése. P.80., 2004

Sonkoly E; Széll M; Bata-Csörgő Zs; Pivarcsi A; Kemény L; Dobozy A: Expression of PRINS, a newly identified non-coding RNA gene in psoriasis and various human tissues, RNA 2004 - 9th Annual Meeting of the RNA Society, P.326., 2004

Széll M; Sonkoly E; Bata Zs; Pivarcsi A; Kemény L; Dobozy A: Egy újonnan azonosított nem-kódoló RNS gén (PRINS) funkcionális vizsgálata., A Magyar Biokémiai Egyesület Molekuláris Biológia Szakosztálya 9. Munkaértekezlete. P.96., 2004

Széll M; Sonkoly E; Bata-Csörgő Zs; Pivarcsi A; Kemény L; Dobozy A: Functional characterization of PRINS, a newly identified stress-induced non-coding RNA gene., RNA 2004 - 9th Annual Meeting of the RNA Society. P.327., 2004

Széll M; Sonkoly E; Bata-Csörgő Zs; Pivarcsi A; Kemény L; Dobozy A: Expression of PRINS, a newly identified non-coding RNA gene in psoriasis., A Magyar-Német Dermatológiai Társaság (MNDT/DUDG) 5. Tudományos Ülése. P.42., 2004

Széll M; Sonkoly E; Bata-Csörgő Zs; Pivarcsi A; Polyánka H; Kenderessy Szabó A; Szentpáli K; Molnár G; Kemény L; Dobozy A: PRINS: egy új nem kódoló RNS gén azonosítása, expressziójának vizsgálata pikkelysömörben, valamint különböző humán szervekben és szövetekben., Magyar Humángenetikusok V. Munkakonferenciája. P.45., 2004

Szentpáli K; Paszt A; Lázár Gy; Széll M; Kemény L; Dobozy A; Kaszaki J; Tiszlavicz L; Iván L; Boros M: Esophageal ATP synthase and keratinocyte growth factor gene expression changes after acid and bile-induced mucosal damage., Inflamm Res 54: 152-57, 2005

Novák Z; Bérces A; Rontó Gy; Pállinger É; Dobozy A; Kemény L: Efficacy of different UV-emitting light sources in the induction of T-cell apoptosis., Photochem Photobiol 79: 434-439, 2004

Belső N; Széll M; Pivarcsi A; Polyánka H; Dobozy A; Kemény L; Bata-Csörgő Zs: Cell cycle regulation in psoriasis, J Invest Dermatol 125(S): A71, 2005

Kinyó Á; Czakó Sz; Koreck A; Gyulai R; Kemény L: Hajas fejbőr kezelése XeCl excimer lézerrel, Bőrgyógy Vener Szle 81: 256, 2005

Kemény L: Atópiás dermatitis, Bőrgyógy Vener Szle 81: 243, 2005

Belső N; Pivarcsi A; Széll M; Polyánka H; Dobozy A; Kemény L; Bata-Csörgő Zs: Sejtciklus szabályozás pikkelysömörben, Bőrgyógy Vener Szle 81: 255, 2005

Szabó K; Nagy I; Hegedűs Z; Hackler L; Puskás L; Kemény L: A Propionibacterium acnes IB izolátuma által indukált génexpressziós változások vizsgálata tenyésztett keratinocitákban, Bőrgyógy Vener Szle 81: 243, 2005

Széll M; Baltás E; Bata-Csörgő Zs; Nagy N; Dallos A; Simics E; Kondorosi I; Szalai Zs; Tóth G; Hunyadi J; Dobozy A; Kemény L: A melanokortin-1 receptor gén C478T polimorfizmusa feltehetően protektív a vitiligo betegséggel szemben, Bőrgyógy Vener Szle 81: 260, 2005

Bata-Csörgő Zs: A pikkelysömör., Orvostovábbképző Szle. Áprilisi különszám: 29-32, 2005

Kiss M; Perényi Á; Marczinovits I; Molnár J; Kemény L; Husz S: Autoantibodies to human alpha 6 integrin in patients with bullous pemphigoid., Ann NY Acad Sci 1051: 104-110, 2005

Nagy I; Pivarcsi A; Koreck A; Széll M; Urbán E; Kemény L: Distinct strains of Propionibacterium acnes induces selective human beta-defensin-2 and interleukin-8 expression in human keratinocytes through Toll-like receptors., J Invest Dermatol 124: 931-38, 2005

Pivarcsi A; Nagy I; Koreck A; Kis K; Kenderessy-Szabó A; Széll M; Dobozy A; Kemény L: Microbial compounds induce the expression of pro-inflammatory cytokines, chemokines and human beta-defensin-2 in vaginal epithelial cells., Microbes Infect 7: 1117-27, 2005

Sonkoly E; Bata-Csörgő Zs; Pivarcsi A; Polyánka H; Kenderessy-Szabó A; Molnár G; Szentpáli K; Megyeri K; Mándi Y; Dobozy A; Kemény L; Széll M: Identification and characterization of a novel, psoriasis susceptibility-related noncoding RNA gene, PRINS, J Biol Chem 280: 24159-67, 2005

Széll M; Bata-Csörgő Zs; Sonkoly E; Dobozy A; Kemény L: Genomikai kutatások a bőrgyógyászatban, Magyar Tud 166: 688-699, 2005

Csoma Zs; Ignácz F; Bor Zs; Szabó G; Bodai L; Dobozy A; Kemény L: Photochemotherapy of the nasal cavity improves the clinical symptoms of allergic rhinitis, Allergy Clin Immunol Int. Suppl.1: 262, 2005

Garaczi E; Ferenczi K; Yan Ch; Goodman W; Cooper KD; McCormick TS: FOXP3+CD4+CD25+ regulátoros T sejtek funkcionálisan és fenotípusosan eltérő csoportjai hatékonyan gátolják a humán effektor T sejtes aktivációját, Bőrgyógy Vener Szle 81: 244, 2005

Garaczi E; Ferenczi K; Ch Yan; W Goodman; H Sugiyama; Gyulai R; KD Cooper; TS McCormick: Glycoprotein A repetition predominant: a novel marker of human CD4+CD25high+ regulatory T cells, J Invest Dermatol 124: A117, 2005

Garaczi E; Ferenczi K; Yan Ch; Goodman W; H Sugiyama; Cooper KD; McCormick TS: Distinct FOXP3+CD4+CD25+ regulatory T cell subsets suppress activation of human effector T cells, J Invest Dermatol 125 (S): A29, 2005

Gyulai R; Kemény L: Current and emerging systemic therapies for childhood and adolescent psoriasis. Therapies for childhood and adolescent psoriasis, Eur J Pediatr Dermatol 14(A), 2005

Nagy I; Szabó K; Hegedűs Z; Puskás L; Kemény L: Specific gene expression profile of keratinocytes triggered by Propionibacterium acnes type IB isolate, J Invest Dermatol 125 (S): A26, 2005

Kemény L; Koreck A; Csoma Zs; Boros-Gyevi M: Intranazális fototerápia és fexofenadine hatékonyságának összehasonlítása rhinitis allergicában, Allergol Klin Immunol 8: 71, 2005

Kemény L: Psoriasis: recent advantages in genomics and immuno-pathogenesis, Eur J Pediatr Dermatol: 14 (A), 2005

Koreck A; Kenderessy-Szabó A; Kemény L; Homey B: CCL1: a survival chemokine for eosinophils, Allergy Clin Immunol Int Suppl 1: 58, 2005

Kinyó Á; Koreck A; Gyulai R; Czakó Sz; Kemény L: Treatment of scalp psoriasis with xenon chloride excimer laser, J Invest Dermatol 125 (S): A74, 2005

Koreck A; Csoma Zs; Boros-Gyevi M; Kemény L: Comparison of the efficacy of intranasal phototherapy and fexofenadine hydrochloride for the treatment of seasonal allergic rhinitis, Clin Immunol Suppl 1: S50, 2005

Kis K; Koreck A; Szegedi K; Diószegi Cs; Panescu V; Cioaca R; Olariu R; Dobozy A; Kemény L; Széll M: Az interleukin 1 receptor antagonista gén (IL-1RN), valamint a Toll-szerű receptor 2 (TLR2) és 4 (TLR4) gének polimorfizmusainak vizsgálata acnés betegek körében, Bőrgyógy Vener Szle 81: 255, 2005

Kis K; Koreck A; Szegedi K; Diószegi Cs; Panescu V; Cioaca R; Olariu R; Kemény L; Széll M: Polymorphisms of interleukin-1 receptor Toll-like receptor 2 and 4 genes in patients with acne, J Invest Dermatol 125 (S): A28, 2005

Széll M: Nem kódoló RNS gének és szerepük a humán betegségek pathogenezisében, Bőrgyógy Vener Szle 81: 243, 2005

Széll M; Baltás E; Bodai L; Nagy N; Dallos A; Bata-Csörgő Zs; Dobozy A; Kemény L: The C478T single nucleotide polymorphism of Melanocortin-1 receptor gene might have a protective role in vitiligo, J Invest Dermatol 125 (S): A28, 2005

Back »