Öröklődő betegségek és ABC fehérjék kapcsolatának vizsgálata
Title in English
Investigating the relationship between some inherited diseases and ABC proteins
Panel
Genetics, Genomics, Bioinformatics and Systems Biology
Department or equivalent
Institute of Enzymology, BRC, Hungarian Academy of Sciences
Starting date
2003-10-01
Closing date
2006-09-30
Funding (in million HUF)
19.639
FTE (full time equivalent)
0.00
state
closed project
Final report
Results in Hungarian
Az ATP-binding Casette (ABC) fehérjék családjába tartozó ABCG5 és G8 fehérjék mutációi a szitoszterolémia nevű öröklődő betegséget okozzák. A betegekben magas a vérplazma növényi szterin szintje, ami fiatalkori érelmeszesedéshez es korai halálhoz vezethet.
Az ABCG5 és ABCG8 fehérjéket rovarsejt expressziós rendszerben fejeztük ki. Elsőkent sikerült bizonyítanunk ATP-áz aktivitást a fehérjéket együtt expresszáló izolalt membrán preparátumokon. A két fehérjét külön – külön kifejező sejtek membránjai nem mutattak vanadát-erzékeny ATP-áz aktivitást.
Ez az aktivitás jelentősen stimulálható bizonyos androgén hormonokkal és analogokkal és hatékonyan gátolható progeszteronnal.
Eredmenyeink uj utat nyithatnak az ABCG5 es G8 fehérjék biológiai es funkcionális jellemzésében es rávilágithatnak ezeknek a fehérjéknek a szteroid hormonok transzportjában vagy szabalyozásában játszott szerepére.
Results in English
Mutations in the ATP-binding cassette (ABC) proteins ABCG5 or ABCG8 cause sitosterolemia, a condition with increased accumulation of plant sterols. Upon high level expression of the ABCG5 and ABCG8 proteins in insect cell expression system we found a distinct, vanadate sensitive ATPase activity in isolated membrane preparations only when the two proteins were co-expressed. This ATPase activity was significantly stimulated by the addition of certain androgen hormones and analogs, and was effectively inhibited by progesterone. Our results provide a new aspect of biochemical and functional characterization of the ABCG5/ABCG8 proteins and their possible involvement in steroid hormone transport or regulation.
Cserepes J, Szentpetery Z, Seres L, Ozvegy-Laczka C, Langmann T, Schmitz G, Glavinas H, Klein I, Homolya L, Varadi A, Sarkadi B, Elkind NB.: Functional expression and characterization of the human ABCG1 and ABCG4 proteins: indications for heterodimerization, Biochem Biophys Res Commun. 2004; 320(3):860-7., 2004
Muller M, Klein I, Kopacsi S, Remaley AT, Rajnavolgyi E, Sarkadi B, Varadi A.: Co-expression of human ABCG5 and ABCG8 in insect cells generates an androstan stimulated membrane ATPase activity., FEBS Lett. 2006; 580:6139-44., 2006
