Structure and function of a new brain-specific protein, p25  Page description

Help  Print 
Back »
 

Details of project

  
Identifier
46071
Type K
Principal investigator Ovádi, Judit
Title in Hungarian p25, egy új agyi fehérje szerkezete és funkciója
Title in English Structure and function of a new brain-specific protein, p25
Panel Molecular and Structural Biology and Biochemistry
Department or equivalent Institute of Enzymology, BRC, Hungarian Academy of Sciences
Participants Horváth, István
Hudecz, Ferenc
Kovács, János
Lehotzky, Attila
Oláh, Judit
Orosz, Ferenc
Starting date 2004-01-01
Closing date 2007-12-31
Funding (in million HUF) 13.459
FTE (full time equivalent) 0.00
state closed project





 

Final report

  
Results in Hungarian
Kutatócsoportom az elmúlt 4 évben egy új agy-specifikus fehérje szerkezeti és funkcionális jellemzésében ért el jelentős eredményeket, melyeket egyrészt magas impakt faktorú nemzetközi folyóiratokban publikáltunk, másrészt hazai és nemzetközi konferenciákon mutattunk be. Kutatásaink tárgya a TPPP/p25 fehérje volt, melyet a fehérje funkciója (Tubulin Polymerization Promoting Protein) és molekulatömege alapján neveztünk el. Megállapítottuk, hogy a fehérje szerkezet nélküli, és a különösen rendezetlen N-terminális szakasznak meghatározó szerepe van a fehérje funkciójában, mely elsődlegesen a mikrotubuláris rendszer dinamikájának szabályozásában nyilvánul meg. A fehérje N-terminális szakaszán ERK2 protein kináz általi foszforiláció szintén befolyásolja a fehérje aktivitását. Két homológját, a p20-at és p18-at, azonosítottuk, klónoztuk és jellemeztük különböző szerveződési szinteken. Megállapítottuk, hogy a TPPP fehérjék tubulinnal való kölcsönhatásához alapvető jelentőségű az egész fehérjére jellemző „unfolded” karakter. Bizonyítottuk, hogy a TPPP/p25 felhalmozódik agyszöveti zárványtestekben, melyek a szinukleionopátiák esetén alakulnak ki. Olyan antitesteket állítottunk elő, melyek specifikusan jelzik a normál agyszöveti sejteket illetve a zárványtesteket, ami rendkívüli jelentőséggel bír humán patológiai kutatásokban, valamint biomarkerként szolgálhat idegrendszeri kórképek azonosítására.
Results in English
My research group was succeeded in the characterization of a new brain-specific protein in the last 4 years; the results were reported, in international journals with high impact factor and in national and international conferences. The objective of our work was the TPPP/p25 protein, which we denoted to Tubulin Polymerization Promoting Protein on the basis of its function. We showed that this protein did not have well-defined 3D structure; the unfolded N-terminal segment displayed dominant role in the protein function which was primarily manifested itself in the regulation of the dynamics of microtubule system. The phosphorylation of the N-terminal part by ERK2 protein kinase plays important role in this regulation of TPPP/p25 function. We identified and cloned two homologues of TPPP/p25. We revealed that the flexibility of the TPPP/p25 was required to express its effect on the dynamics of the microtubule system. We provided evidence that TPPP/p25 was enriched in the inclusions of brain tissues characteristic for synucleinopathies. We raised specific antibodies in rats which immunostained normal brain tissues or inclusions that could be apply in human pathological research, and they could serve as biomarkers for identification of neurodegenerative diseases.
Full text http://real.mtak.hu/1289/
Decision
Yes





 

List of publications

  
Oláh, J., Orosz, F., Puskás, L.G., Hackler, L., Horányi, M., Polgár, L., Hollán, S., Ovádi, J.: Triosephosphate isomerase deficiency: consequences of an inherited mutation, Biochem J. 392, 675-683, 2005
Lehotzky, A., Tirián, L.,Tőkési, N., Lénárt, P., Szabó, B., Kovács, J.Ovádi, J.: Dynamic targeting of microtubules by TPPP/p25 affects cell survival, J. Cell Sci. 117. 6249-6259, 2004
Kovács, G.G., László, L., Kovács,J., Jensen, P. H., , A., Hudecz, F., Mező, G., Erdei, A., Molnár, T., Tirián, L., Lehotzky, A., Budka, H., Ovádi, J: Novel unfolded brain-specific Tubulin Polymerization Promoting Protein TPPP/p25 is a common marker of ƒÑ-synucleinopathies, Neurobiol. Dis. 17, 155-162, 2004
Ovádi, J.: Spotlight on Ovádi Judit, FEBS Lett. 580, 2401-2401, 2006
Orosz F, Oláh J, Ovádi J.: Triosephosphate isomerase deficiency: facts and doubts, IUBMB Life 58, 703-716, 2006
Horváth, I., Harmat, V., Perczel, A., Pálfi, V., Nagy, A Nyitray, L., Hlavanda, E., Náray-Szabó, G. and Ovádi, J..: The structure of calmodulin’s complex with KAR-2: a novel mode of binding explains the drug’s unique pharmacology, J. Biol. Chem. 280, 8266-8274, 2005
Oláh J, Tőkési N, Vincze O, Horváth I, Lehotzky A, Erdei A, Szájli E, Medzihradszky K M, Orosz F, Kovács G G, Ovádi J.: Interaction of TPPP/p25 protein with glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase and their co-localization in Lewy bodies, FEBS Lett. 80, 5807-5814, 2006
Orosz, F., Kovács, G. G., Lehotzky, A., Oláh, J., Vincze, O., Ovádi, J.: TPPP/p25: from unfolded protein to misfolding disease: prediction and experiments, Biol. Cell. 96, 701-11, 2004
Vincze, O., Tőkési, N., Oláh, J., Hlavanda, E., Zotter, Á., Horváth, I., Lehotzky, A., Tirián, L., Medzihradszky, K.F., Kovács, J., Orosz, F., Ovádi, J.: TPPP proteins: members of a new family with distinct structures and functions, Biochemistry 45, 13818-13826, 2006
Orosz F, Horváth I, Ovádi J.: New anti-cancer drugs with distinct anti-calmodulin activity, Mini-Rev Med Chem. 6, 1145-1157, 2006
Kovács G.G., Gelpi, E., Lehotzky, A., Hoftberger, R., Erdei, A., Budka, H., Ovadi J.: The brain-specific protein TPPP/p25 in pathological protein deposits of neurodegenerative diseases, Acta Neuropathol. (Berl), 2006
Preusser, M., Lehotzky, A., Budka, H., Ovádi, J., Kovács, G.G.: TPPP/p25 in brain tumours: expression in non-neoplastic oligodendrocytes but not in oligodendroglioma cells, Acta Neuropathol. (Berl), 2006
Ovádi, J., Orosz, F.: Mechanism for conformational diseases linked to energy metabolism, In: Biosimulation in drug development. (Eds.: Bertau M., Mosekilde, E., Westerhoff, H.) Wiley, Weinheim, 2006
Hlavanda E, Klement E, Kókai E, Kovács J, Vincze O, Tökési N, Orosz F, Medzihradszky KF, Dombrádi V, Ovádi J.: Phosphorylation blocks the activity of tubulin polymerization-promoting protein (TPPP): identification of sites targeted by different kinases., J Biol Chem. 282, 29531-29539, 2007
Keller, A., Peltzer, J., Carpentier, G. Horváth, I., Oláh, J., Duchesnay, A., Orosz, F., Ovádi J.: Interactions of enolase isoforms with microtubule system during myogenesis, Biochim. Biophys. Acta 1770, 919-926, 2007
Németh, A., Medveczky, P., Tóth, J., Siklódi, E., Schlett, K., Patthy, A., Palkovits, M., Ovádi,J., Tőkési, N., Németh, P., Szilágyi, L., Gráf, L.: Alternative initiation of translation of trypsinogen 4 with a Leu N-terminus at a CUG codon: a possible means to regulate the expression of a curious protease in human brain., FEBS Journal 274, 1610-1620, 2007
Steták, A., Veress, R., Ovádi, J., Csermely, P., Kéri, Gy., Ullrich, A: Nuclear translocation of Pyruvate-Kinase M2 isoform induces programmed cell death., Cancer Res. 67, 1602-1608., 2007



Back »