Az intestinalis toll-like receptorok (TLR) expressziójának változásai és hatásuk az immunaktivációra immunpatogenezisű bélbetegségekben
Title in English
Change of intestinal toll-like receptor expression an their effect on immune activation in immunopathogenetic intestinal diseases
Panel
Immunity, Cancer and Microbiology
Department or equivalent
1st Dept. of Pediatrics (Semmelweis University)
Participants
Dezsofi, Antal Hidvégi, Edit Madácsy, László Vásárhelyi, Barna Veres, Gábor
Starting date
2004-01-01
Closing date
2008-12-31
Funding (in million HUF)
5.031
FTE (full time equivalent)
0.00
state
closed project
Final report
Results in Hungarian
A belek immunpatogenezisű kórképeinek kialakulásáért a természetes immunrendszer működési zavara is felelőssé tehető. Kutatásaink során arra a kérdésre kerestünk, hogy hogyan változik a TLR2, TLR3 és TLR4 expresszió coeliákiás gyermekek és krónikus gyulladásos bélbetegségben bélbiopsziás mintáiban a kontrollokhoz képest. Ugyancsak elemeztük, hogy a CD14, a TLR4 és a CARD15 polimorfizmusok (SNP) összefüggenek-e a nekrotizáló enterokolitisz (NEC) kialakulásával. A kezeletlen- és kezelt coeliákiás gyermekek duodenális nyálkahártyájában a TLR2 és TLR4 expresszió fokozódott a kontrollokhoz képest. Sőt, a kezelt coeliákiás gyermekek duodenális nyálkahártyájában még fokozottabb TLR2 és TLR4 expressziót volt kimutatható. A frissen diagnosztizált (fd)- és a relapszusban lévő (r) IBD-s gyermekek colon nyálkahártyájának gyulladásban lévő szakaszán szintén fokozódott a TLR2 és TLR4 expresszió. A colon nyálkahártya gyulladásban nem lévő szakaszán azonban, a TLR2 és TLR4 expresszió nem tért el a kontrollokétól, sem fdIBD-ben, sem rIBD-ben. A CD14 C-260T, TLR4 A+896G és C+1196T és a CARD15 G+2722C, C+2104T, és 3020insC SNP-k előfordulási gyakorisága nem különbözött a kis születési súlyú NEC-es illetve nem NEC-es koraszülöttek és az egészséges újszülöttek esetében Eredményeink arra utalnak, hogy a fokozott TLR2 és TLR4 expressziónak elsődleges szerepe lehet a coeliákia patogenezisében, míg szerepük IBD kialakulásában másodlagos.
Results in English
Disturbances of innate immune responses may be responsible for the development of immunopathogenetic intestinal diseases. The aim of this study was to characterise how changes in the expression of TLR2, TLR3 and TLR4 in the intestinal samples taken from children with coeliac disease or (CD) with IBD compared to controls. Moreover, it was analysed whether how the SNPs of CD14, TLR4 and CARD15 genes are associated with the risk of necrotizing enterocolitis. TLR2 and TLR4 mRNA expression were higher in the duodenal mucosa of children with treated CD and untreated CD than in controls. TLR2 and TLR4 mRNA expression and protein levels were even higher in the duodenal mucosa of children with treated CD than in untreated CD. TLR2 and TLR4 mRNA expression and protein levels were higher in the inflammed colonic mucosa of children with freshly diagnosed (fd) IBD and relapsed (r) IBD compared to controls. In the non inflammed colonic mucosa of children with fdIBD and rIBD, TLR2 and TLR4 mRNA expression and protein levels were similar to controls. No significant differences were found in the prevalence of CD14 -260T, TLR4 +896G and +1196T and CARD15 +2722C, +2104T and 3020insC alleles between WLBW infants -with and without NEC. The increased expression of TLR2 and TLR4 even in treated CD may indicate their primary role in the pathomechanism of CD, while their role is secondary in the development of IBD.
Szebeni B, Veres G, Dezsõfi A, Rusai K, Vannay A, Mraz M, Majorova E, Arató A.: Increased expression of Toll-like receptor (TLR) 2 and TLR4 in the colonic mucosa of children with inflammatory bowel disease, Clin Exp Immunol 151:34-41, 2007
Szebeni B, Veres G, Dezsőfi A, Rusai K, Vannay Á, Bokodi G, Vásárhelyi B, Korponay-Szabó I, Tulassay T, Arató A.: Increased mucosal expression of Toll-like receptor (TLR)2 and TLR4 in coeliac disease, J Pediatr Gastroenterol Nutr 45: 187-193, 2007
Szebeni B, Szekeres R, Rusai K, Vannay A, Veres G, Treszl A, Arató A, Tulassay T, Vásárhelyi B: Genetic polymorphisms of CD14, Toll-like receptor 4 and CARD 15 are not associated with necrotising enterocolitis in very low borth weight infants, J Pediatr Gastroenterol Nutr 42: 27-31, 2006, 2006
Dezsőfi A, Krikovszky D, Kapitány A, Szebeni B, Veres G, Sipka S, Körner A, Madácsy L, Korponay-Szabó I, Arató A: Az egyes HLA-DQ allélok gyakorisága 1-es típusú diabetesben és coeliakiában szenvedő gyermekekben., Gyermekgyógyászat 57: 287-291, 2006
Szebeni B, Rusai K, Vannay Á, Veres G, Arató A.: A Toll-szerű receptor 4 (TLR4 és a caspase recruitment domain 15 (CARD15) genetikai polimorfizmusának vizsgálata nekrotizáló enterocolitisben szenvedő kis súlyú koraszülö, Gyermekgyógyászat 56: 543-549., 2005
Arató A, Szebeni B.: A természetes immunitás szerepe egyes gastrointestinális kórképek alakulásában, Gyermekorvos továbbképzés 5: 253-258, 2006, 2006
Szebeni B, Arató A.: Az intesztinális bélflóra klinikai jelentősége csecsemő és gyermekkorban., Gyermekgyógyászati Továbbképző Szemle 11, 51-57, 2006
