Ischemia/reperfusion induced cardinac injury: mechanisms and pharmacology  Page description

Help  Print 
Back »
 

Details of project

  
Identifier
46145
Type K
Principal investigator Tósaki, Árpád
Title in Hungarian Iszkémia/reperfúzió indukálta károsodás: aritmiák és szívfunkciók farmakológiai befolyásolása, molekuláris mechanizmusok.
Title in English Ischemia/reperfusion induced cardinac injury: mechanisms and pharmacology
Panel Physiology, Pathophysiology, Pharmacology and Endocrinology
Department or equivalent Department of Pharmacology (University of Debrecen)
Participants Antalné Varga, Edit
Bak, István
Dér, Péter
Juhász, Béla
Turóczi, Tibor
Starting date 2004-01-01
Closing date 2007-12-31
Funding (in million HUF) 13.416
FTE (full time equivalent) 0.00
state closed project





 

Final report

  
Results in Hungarian
A halálozási statisztikákat évek óta a szív- és érrendszeri megbetegedések vezetik. A minőségi élet megteremtéséhez szükséges a korai halálozás okainak visszaszorítása, a megelőzés szerepének növelése. A betegségcsoport népegészségügyi jelentőségére való tekintettel minden új diagnosztikai és terápiás eljárás komoly tudományos és jelentős piaci érdeklődésre is számot tarthat. A szívizom iszkémiás megbetegedéseiben és a szívsebészeti beavatkozások során az iszkémia/reperfúzió jelenségének központi szerepe van. A hosszabb ideig tartó myocardiális iszkémia szívelégtelenséghez és sejthalálhoz vezethet. A korai terápia (reperfúzió) célja az iszkémiás terület oxigénnel és tápanyaggal történő ellátása, a keringés újraindítása. Bár a reperfúzió nélkülözhetetlen az iszkémia által károsodott szervek felépülésében, mégsem kockázatmentes, mivel maga a reperfúzió súlyosbíthatja az iszkémia utáni állapotban lévő szövetek funkcióját. Az iszkémiás szívbetegség leggyakoribb következményei az angina pectoris, szívinfarktus, szívelégtelenség és az aritmiák következtébenfellépő hirtelen szívhalál. Kísérleteinkben az iszkémia/reperfúzió-indukálta károsodások molekuláris mechanizmusait és farmakológiai befolyásolási lehetőségeit vizsgáltuk. Eredményeinket több hazai és nemzetközi konferencián mutattuk be, valamint számos nemzetközi folyóiratban publikáltuk, mely közlemények 2 db Ph.D. dolgozat alapját képezték. Kutatási eredményeinkből két hazai és két nemzetközi szabadalmi bejelentést tettünk.
Results in English
Cardiovascular disorders are the leading cause of death worldwide. It is very important to increase the role of prevention in order to decrease the early death. Because of the epidemiological significance of the cardiovascular disorders every new diagnostic and therapeutic approach will have high interest both in science and in the pharmaceutical industry. Ischemia/reperfusion has a crucial role in ischemic heart diseases and cardiac surgery. Decreased oxygen supply and perfusion can cause serious injuries. The aim of the early therapy is the restoration of blood flow into the myocardium. However, reperfusion is necessary for the recovery it is not without hazard, because it can cause cell death. The most frequent consequences of ischemic heart disease are angina pectoris, infarction, heart failure and sudden cardiac death caused by arrhythmias. The overall aims of our studies were to investigate the molecular mechanisms of ischemia/reperfusion-induced cardiovascular damages and to develop new pharmacological approaches capable of reducing ischemia/reperfusion-induced damage. Our results allow us the more precise cognition of the mechanisms of ischemia/reperfusion and arrhythmias, making the possibility the development of new drugs. The results of our experiments were introduced on national and international conferences and published in international journals. Two Ph.D. dissertations were made from our results and we have 2 Hungarian and 2 international patents also.
Full text http://real.mtak.hu/1308/
Decision
Yes





 

List of publications

  
Rakotovao A, Tanguy S, Toufektsian MC, Berthonneche C, Ducros V, Tosaki A, de Leiris J, Boucher F: Selenium status as determinant of connexin-43 dephosphorylation in ex vivo ischemic/reperfused rat myocardium, J Trace Elements Med Biol 19(1):43-7., 2005
Szilagyi S, Pollesello P, Levijoki J, Haikala H, Bak I, Tosaki A, Borbely A, Edes I, Papp Z.: Two inotropes with different mechanisms of action: contractile, PDE-inhibitory and direct myofibrillar effects of levosimendan and enoximone., J Cardiovasc Pharmacol. 2005 Sep;46(3):369-76., 2005
Das S, Powell SR, Wang P, Divald A, Nesaretnam K, Tosaki A, Cordis GA, Maulik N, Das DK.: Cardioprotection with palm tocotrienol: antioxidant activity of tocotrienol is linked with its ability to stabilize proteasomes., Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2005 Jul;289(1):H361-7. Epub 2005 Feb 11., 2005
Das S, Tosaki A, Bagchi D, Maulik N, Das DK.: Resveratrol-mediated activation of cAMP response element-binding protein through adenosine A3 receptor by Akt-dependent and -independent pathways., J Pharmacol Exp Ther. 2005 Aug;314(2):762-9. Epub 2005 May 5., 2005
Szondy Z, Mastroberardino PG, Varadi J, Farrace MG, Nagy N, Bak I, Viti I, Wieckowski MR, Melino G, Rizzuto R, Tosaki A, Fesus L, Piacentini M.: Tissue transglutaminase (TG2) protects cardiomyocytes against ischemia/reperfusion injury by regulating ATP synthesis., Cell Death Diff, 13: 1827-1829., 2006
Das S, Tosaki A, Bagchi D, Maulik N, Das DK.: Potentiation of survival signal in the ischemic heart by resveratrol through p38MAPK-MSK-1CREB-1 signaling., J Pharmacol Exp Ther, 2006
Tosaki A, Edes I.: The role of peroxiredoxins in ischemia/reperfusion-induced cardiac demage., Am J Physiol Heart Circ Physiol, 291: H2586-H2587., 2006
Karsai D, Zsuga J, Juhasz B, Der P, Szentmiklosi AJ, Tosaki A, Gesztelyi R.: Effect of nucleoside transport blockade on the interstitial adenosine level characterized by a novel method in guinea pig atria., J Cardiovasc Pharmacol 47: 103-109., 2006
Lekli I, Szabo G, Juhasz B, Das S, Das M, Varga E, Szendrei L, Gesztelyi R, Varadi J, Bak I, Das DK, Tosaki A.: Protective mechanisms of resveratrol against ischemia-reperfusion-induced damage in hearts obtained from Zucker obese rats: the role of GLUT-4 and endothelin., Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2008 Feb;294(2):H859-66., 2008
Das S, Lekli I, Das M, Szabo G, Varadi J, Juhasz B, Bak I, Nesaretam K, Tosaki A, Powell SR, Das DK.: Cardioprotection with palm oil tocotrienols: comparision of different isomers., Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2008 Feb;294(2):H970-8., 2008
BAK I; Szendrei L; Turoczi T; Papp G; Joo F; Das DK; DeLeiris J; Der P; Juhasz B; Varga E; Bacskay I; Balla J; Kovacs P; Tosaki A: Heme oxygenase-1-related carbon monoxide production and ventricular fibrillation in isolated ischemic/reperfused mouse myocardium., FASEB J, 17 (14): 2133-2135 Nov, 2003
Juhasz B; Der P; Turoczi T; Bacskay I; Varga E; Tosaki A: Preconditioning in intact and previously diseased myocardium: laboratory or clinical dilemma?, Antioxid Redox Signal, 6 (2): 325-334 April, 2004
Szabo ME; Gallyas E; Bak I; Rakotovao A; Boucher F; De Leiris J; Nagy N; Varga E; Tosaki A: Heme oxygenase-1-related carbon monoxide and flavonoids in ischemic/reperfused rat retina., Invest Ophthalmol Vis Sci, 45 (10): 3727-3732 Oct, 2004
Varga E; Nagy N; Lazar J; Czifra G; Bak I; Biro T; Tosaki A: Inhibition of ischemia/reperfusion-induced damage by dexamethasone in isolated working rat hearts: the role of cytochrome c release, Life Sciences 75: 2411-2423 Oct, 2004
Bak I, Varadi J, Nagy N, Vecsernyes M, Tosaki A: The role of exogenous carbon monoxide in the recovery of postischemic cardiac function in buffer perfused isolated rat hearts, Cell Mol Biol, 51: 453-459., 2005
Bak I, Lekli I, Juhasz B, Nagy N, Varga E, Varadi J, Gesztelyi R, Szabo G, Szendrei L, Bacskay I, Vecsernyes M, Antal M, Fesus L, Boucher F, de Leiris J, Tosaki A.: Cardioprotective mechanisms of Prunus cerasus (sour cherry) seed extract against ischemia/reperfusion-induced damage in isolated rat hearts., Am J Physiol Heart C Physiol, 291: H1329-H1336., 2006
Karsai D, Zsuga J, Juhasz B, Der P, Szentmiklosi AJ, Tosaki A, Gesztelyi R.: Effect of nucleoside transport blockade on the interstitial adenosine level characterized by a novel method in guinea pig atria., J Cardiovasc Pharmacol, 47: 103-109., 2006
Juhasz B, Der P, Szodoray P, Gesztelyi R, Lekli I, Bak I, Antal M, Maulik N, Tosaki A, Vecsernyes M.: Adrenocorticotrope hormone fragment (4-10) attenuates the ischemia/reperfusion-induced cardiac injury in isolated rat hearts., Antioxid Redox Signal. 2007 Nov;9(11):1851-61., 2007
Karsai D, Gesztelyi R, Zsuga J, Jakab A, Szendrei L, Juhasz B, Bak I, Szabo G, Lekli I, Vecsernyes M, Varga E, Szentmiklosi AJ, Tosaki A.: Influence of hyperthyroidism on the effect of adenosine transport blockade assessed by a novel method in guinea pig atria., Cell Biochem Biophys. 2007;47(1):45-52., 2007
Karsai D, Gesztelyi R, Zsuga J, Jakab A, Szendrei L, Juhasz B, Bak I, Szabo G, Lekli I, Vecsernyes M, Varga E, Szentmiklosi AJ, Tosaki A.: Influence of hyperthyroidism on the effect of adenosine transport blockade assessed by a novel method in guinea pig atria., Cell Biochem Biophys. 2007;47(1):45-52., 2007



Back »