Clinical, molecular genetic evaluation and animal model of risk factors influencing the cardiovascular system and bone metabolism in children with uraemia and following renal transplantation.
Csontanyagcsere és szív-érrendszeri rizikófaktorok klinikai és genetikai vizsgálata urémiás és transzplantált gyermekekben, valamint állatkísérletes modellen.
Title in English
Clinical, molecular genetic evaluation and animal model of risk factors influencing the cardiovascular system and bone metabolism in children with uraemia and following renal transplantation.
Panel
Physiology, Pathophysiology, Pharmacology and Endocrinology
Department or equivalent
1st Dept. of Pediatrics (Semmelweis University)
Participants
Szabó, András Szabó, Antal Szabó, Attila József Tory, Kálmán Vásárhelyi, Barna
Starting date
2004-01-01
Closing date
2008-12-31
Funding (in million HUF)
5.031
FTE (full time equivalent)
0.00
state
closed project
Final report
Results in Hungarian
Nem invazív módszerrel vizsgálatuk a kardiovaszkuláris rizikófaktorokat veseelégtelen (CRF) és transzplantált (Tx) gyermekekben. Az autonóm idegrendszeri diszfunkciót (AID) a szívfrekvencia variabilitással (HRV), az érfalmerevséget a pulzushullám terjedési sebességgel (PWV) jellemeztük. Megállapítottuk, hogy AID már gyermekkorban megfigyelhető és elsősorban a fokozott szimpatikotónussal függ össze. Ez Tx után reverzibilis.
A PWV mérésénél megállapítottuk, hogy gyermekkori normálértékek meghatározására van szükség. CRF-ben az érfalmerevség fokozott, ez a kalcium, foszfát, és csontanyagcsere zavarával illetve a dialízisben eltöltött idővel függ össze
Génpolymorfizmusok. Vizsgáltuk a hősokk-proteinek (HSP) és a toll-like receptorok (TLR) hatását gyermekkori rekurráló húgyúti fertőzésekre (UTI) illetve Tx utáni grafttúlélésre. Megállapítottuk, hogy HSPA1B 1267G és a TLR4 896G allélek UTI-ra hajlamosítanak, függetlenül az egyéb rizikótényezőktől. Ez a terápiás stratégia (tartós kemoprofilaxis) újragondolására késztet.
A TLR4 299G allél kapcsolata a hosszú távú grafttúléléssel arra utal, hogy csökkent a proinflammatorikus válasz, ami akut rejekció elleni védelemhez vezet. A HSP72 1267G jelenléte a citoprotektív funkció és a graft túlélés közötti kapcsolatra utal.
Patkénymodellen postischemiás akut veseelégtelenségben vizsgáltuk a Na/K ATP-áz működését és lokalizációját. Jelentős különbség volt kimutatható a nőstények javára, amit a HSP rendszer eltérő működése okoz.
Results in English
Autonomic nervous dysfunction (AND) and arterial stiffness (AS) are independent cardiovascular risk factors in chronic renal failure (CRF). They were studied in children with CRF and following transplantation (Tx) by means of heart rate variability (HRV) and pulse wave velocity (PWV) respectively. AND was already present in children with CRF, it could be attributed to sympathetic overactivity and proved to be reversible following Tx.
We established pediatric normal values for PWV. PWV was increased in CRF in connection with the disturbed calcium-, phosphate-, and bone metabolism and the time spent on dialysis.
Gene polymorphisms. We studied the role of the heat shock proteins (HSP) and the toll like receptors (TLR) on recurrent urinary tract infections (UTI) and on long-term graft survival following Tx. The presence of the alleles HSPA1B 1267G and TLR4 896G increase the risk of recurrent UTI independently of other factors, suggesting the need to reconsider the actual therapeutic strategies (chemoprophylaxis).
TLR4 299G was coupled with long term graft survival, indicating a decreased proimflammatory response and protection against acute rejection. The presence of HSP72 1267G is cytoprotective and increases graft survival.
The function and emplacement of the renal tubular Na/ATP-ase pump was characterized in a rat model. A striking gender difference was found favoring females due to the difference of the HSP system.
Fekete A; Vannay A; Vér A; Vásárhelyi B; Müller V; Ouyang N; Reusz G; Tulassay T; Szabó AJ: Gender differences in the alterations of Na+/K+-ATPase following ischemia/reperfusion injury in the rat kidney, Ped. Nephrol. 19: C77, 2004
Reusz Gy; Szabó A; Tory K; Szabó A; Tulassay T: Cardiovascularis rizikó uraemias betegekben, Hypertonia és Nephrologia S4: 111, 2005
Rusai K; Müller V; Vannay Á; Fekete A; Viklicky O; Reusz Gy; Szabó AJ: A neuronális nitrogén-monoxid-szintáz nNOS szerepe ischaemiás vesekárosodásban., Gyermekgyógyászat 56 (Suppl): 123, 2005
Reusz Gy: Az autonom idegrendszer regulációs sajátosságai gyermekkori renális hypertoniában, Hypertonia és Nephrologia 9 (S5): 154, 2005
Reusz Gy: Idiopathic hypercalciuria in children. In: Nephrology, Hypertension, Dialysis, Transplantation. Szerk: Andreoli TE; Ritz E; Rosivall L, Budapest, State Printing Company Ltd. 2005. pp. 397-406, 2005
Tory K; Horvath E; Süveges Z; Fekete A; Sallay P; Berta K; Szabó AJ; Tulassay T; Reusz GS: Effect of propranolol on heart rate variability in patients with end-stage renal disease: a double-blind, placebo-controlled randomized crossover pilot trial (Clinical Trial) Journal Article. Randomized Controlled Trial. Research Support, Non-U.S. Gov't, Clinical Nephrology 61: 316-323, 2004
Molnár Z; Farkas V; Nemes I; Reusz GS; Szabó AJ: Hyponatraemic seizures resulting from indadequate post-operative fluid intake following a single dose of desmopressin, Nephrol Dial Transplant 20 (10): 2265-2267, 2005
Fekete A; Vicklicky O; Hubacek JA; Rusai K; Erdei G; Treszl A; Vikto S; Tulassay T; Heemann U; Reusz G; Szabó A: Association between heat-shock protein 70s and toll-like receptor polymorphisms with long-term renal allograft survival, Transplant International 19 (3): 190-196, 2006
Reusz Gy; Szabó A; Fekete A: Idiopathiás nephrosis szindróma gyermekkorban, Orvosi Hetilap 147: 2251-2260, 2006
Reusz Gy; Szabó A; Remport Á; Szabó J; Járay J: Veseátültetés gyermekkorban, Gyermekgyógyászati Továbbképző Szemle 11: 99-108, 2006
Fekete A; Vannay A; Ver A; Reusai K; Muller V; Reusz G; Tulassay T; Szabo AJ: Sex differences in heat shock protein 72 expression and localization in rats following renal ischemia-reperfusion injury, Am J Physiol - Renal Physiol 291 (4): F806-11, 2006
Studinger P; Lénárd Z; Mersich B; Reusz GS; Kollai M: Determinants of baroreflex function in juvenile end-stage renal disease, Kidney International 69: 2236-2242, 2006
Károly É; Fekete A; Bánki NF; Szebeni B; Vannay Á; Szabó AJ; Tulassay T; Reusz GS:: Heat Shock Protein 72 (HSPA18) Gene Polymorphism and Toll-Like Receptor (TLR) 4 Mutation are Associated with Increased Risk of Urinary Tract Infection in Children, Ped. Res. 61: 371-374, 2007
Kis E, Cseprekal O, Horvath Zs, Katona G, Fekete BC, Hrapka E, Ssabo A, Ssabo AJ, Fekete A, Reusz GS: Pulse Wave Velocity in End-Stage Renal Disease: Influence of Age and Body Dimensions., Pediatric Research 63:95-98, 2008
