A prekondicionálás korai és késői antiarrhythmiás hatásában szerepet játszó mechanizmusok farmakológiai és molekuláris vizsgálata
Title in English
Pharmacological and molecular evalution of the mechanisms involved in the early and delayed antiarrhythmic effects of ischaemic preconditioning
Panel
Physiology, Pathophysiology, Pharmacology and Endocrinology
Department or equivalent
Department of Pharmacology and Pharmacotherapy (University of Szeged)
Participants
Hajnal, Ágnes Nagy, Orsolya
Starting date
2004-01-01
Closing date
2008-12-31
Funding (in million HUF)
10.733
FTE (full time equivalent)
0.00
state
closed project
Final report
Results in Hungarian
A prekondicionálás (PC) antiarrhythmiás hatásában szerepet játszó mechanizmusok felderítésére vonatkozó vizsgálatainkat folytatva, a 2003-2007 közötti kutatási periódusban igazoltuk a nitrogén oxid (NO) szerepét a fizikális terheléssel kialakított késői védőhatásban (1). Ugyancsak megállapítottuk, hogy a PDE gátló sildenafil (Viagra) antiarrhythmiás hatásokkal rendelkezik (2). Kimutattuk, hogy a ciklooxigenáz enzimgátló celecoxib a fizikális terhelés késői kardioprotektív hatását nem befolyásolja (3). A fizikális terhelés antiarrhythmiás hatásáról összefoglaló előadásban és közleményben számoltunk be (4). A klasszikus PC antiarrhythmiás hatását tanulmányozva kimutattuk, hogy in vivo a reaktív oxigén gyökök (ROS) nem elengedhetetlenül szükségesek a védőhatás kialakításához (5), azonban a NO és ROS reakciója során keletkező peroxinitrit alacsony koncentációjával a PC-hez hasonló antiarrhythmiás hatás érhető el (6, 7, 8). Kutatásaink másik területét a gap junkciós csatornáknak (GJ) az arrhythmogenezisben, illetve a PC antiarrhythmiás hatásában játszott szerepének vizsgálata jelentette. Kimutattuk, hogy a GJ csatornák ischaemia elötti részleges zárása carbenoxolonnal, a PC-hez hasonló antiarrhythmiás hatást idéz elő, azonban ha a zárást a PC okklúziók jelenlétében végezzük, az arrhythmiákkal szembeni védőhatás gyengül (9, 10). A munka sikeres megvalósításában jelentős szerepet játszottak a munkacsoport fiatal kutatói és technikai asszisztensei. Köszönjük az OTKA támogatását.
Results in English
In continuation of our previous research on the antiarrhythmic effect of preconditioning (PC) we have now shown that nitric oxide (NO) is involved in the delayed antiarrhythmic effect of physical exercise (1). We have also demonstrated that the PDE inhibitor sildenafil (Viagra) also reduces the ischaemia/reperfusion (I/R)-induced ventricular arrhythmias (2). In contrast, the cox-2 inhibitor celecoxib does not modify the antiarrhythmic effect of physical exercise (3). These results have been presented in an invited lecture, and in a publication (4). Examining the role of reactive oxygen species (ROS) in the antiarrhythmic effects of classical PC we showed that under in vivo conditions ROS are not obligatory for inducing cardioprotection (5), however the intracoronary administration of peroxynitrite (a reaction product of NO and ROS), results in a PC-like antiarrhythmic effect (6, 7, 8). We have also examined the role of gap junctions (GJ) in arrhythmogenesis and in the antiarrhythmic effect of PC. The results showed that closing of GJs prior to ischaemia with carbenoxolone evokes, similar to PC, a marked antiarrhythmic protection. However, if GJs are closed during the PC procedure the antiarrhythmic effect of PC is attenuated (9, 10). In the successfull completion of the project young research fellows (undergraduate and Ph.D students) and technical assisstants played an important role. We are also grateful for the support of the OTKA
Hajnal Á, Nagy O, Litvai Á, Papp J.Gy, Parratt JR, Végh Á.: Nitric oxide involvement in the antiarrhythmic effect of treadmill exercise in dogs, Life Sciences, 2005
Nagy O., Hajnal Á., Parratt JR., Végh Á.: Sildenafil (Viagra) reduces arrhythmia severity during ischaemia 24h after oral administration in dogs, Br J Pharmacol, 2004
Nagy O, Hajnal Á, Parratt JR, Végh Á.: Delayed exercise-induced protection against arrhythmias in dogs – effect of celecoxib, Eur J Pharmacol, 2004
Végh Á., Parratt JR.: A common mechanism in the protective effects of preconditioning, cardiac pacing and physical exercise against ischaemia and reperfusion-induced arrhythmias, J Exp Clin Cardiol, 2005
Hajnal Á, Nagy L, Parratt JR, Papp JG., Végh Á.: Failure of N-2-mercaptopropionylglycine, a scavanger of reactive oxygen species, to modify the antiarrhythmic effect of ischaemic preconditioning in anaesthetised dogs, J Cardiovasc Drugs Ther,, 2005
Kiss A, Juhász L, Huliák I, Ferdinándy P, Végh Á: Az exogén peroxinitrit hatása az okklúziós és reperfúziós aritmiákra altatott kutyában, Card Hung,, 2007
Kiss A, Juhász L, Huliák I, Ferdinándy P, Végh Á: Peroxynitrite induces an antiarrhythmic effect in anaesthetised dogs, J Mol Cell Cardiol,, 2007
Juhász L, Kiss A, Huliák I, Ferdinándy P, Végh Á: MitoKATP channels are not involved in the antiarrhythmic effect of peroxynitrite, J Mol Cell Cardiol,, 2007
Papp R., Gönczi M., Kovács M., Seprényi Gy., Végh Á: Gap junctional uncoupling plays a trigger role in the antiarrhythmic effect of ischaemic preconditioning, Cardiovasc Res,, 2007
Papp R., Gönczi M., Végh Á.: A réskapcsolatok szerepe akut miokardiális infarktus okozta aritmiákban, Card Hung,, 2007
