Investigation on pharmacological exploitation of HISS mechanism  Page description

Help  Print 
Back »
 

Details of project

  
Identifier
46244
Type K
Principal investigator Pórszász, Róbert
Title in Hungarian A HISS mechanizmus farmakológiai modulációjának vizsgálata
Title in English Investigation on pharmacological exploitation of HISS mechanism
Panel Physiology, Pathophysiology, Pharmacology and Endocrinology
Department or equivalent Department of Pharmacology and Pharmacotherapy (University of Debrecen)
Participants Kovács, Péter
Literáti, Nagy Botond
Mezey, Géza
Pataki, Tünde
Peitl, Barna
Szilvássy, Zoltán
Ujváriné Dr. Porkoláb, Ágnes
Starting date 2004-01-01
Closing date 2006-12-31
Funding (in million HUF) 4.240
FTE (full time equivalent) 0.00
state closed project





 

Final report

  
Results in Hungarian
1. Kimutattuk, hogy a plexus hepaticus anterior capsaicin-érzékeny rostjai szerepet játszanak az inzulin érzékenység szabályozásában. 2. A nitroglicerinnel létrehozott haemodinamikai nitrát tolerancia kifejlődésével párhuzamosan inzulin rezisztencia is kialakul. 3. Nitrát készítményt rövid ideig alkalmazva (6 óra) inzulin érzékenység növekedés jön létre. 4. A glibenclamide hosszan tartó adagolás mellett sem hoz létre inzulin rezisztenciát, sőt javítja az inzulin érzékenységet Goto-Kakizaki patkányokon. 5. A hiperinzulinémia önmagában is proarrythmiás hatással rendelkezik egészséges nyulakon. 6. A kilenc napon keresztül napi 3 mg/kg i.p. dózisban adott cisplatin szenzoros neuropátiát hozott létre és csökkentette az inzulin érzékenységet. 7. Normál állatokon a CGRP8-37 szignifikáns inzulin érzékenység növekedést eredményezett, míg a cisplatinnal kezelt állatokon a változás nem volt szignifikáns. 8. Cisplatinnal kezelt állatokon sem a plexus hepaticus anterior regionális capsaicin kezelése, sem a szisztémás capsaicin kezelés nem változtatta meg az állatok inzulin érzékenységét. 9. A szív izomzata 4-szer nagyobb mértékben veszi fel a glukózt, mint a harántcsíkolt gastrocnemius izomzat. Cisplatin kezelés mindkét területen szignifikáns glükóz felvétel csökkenést eredményezett. 10. L-NAME 10 mg/kg dózisban intraportálisan adva szignifikánsan csökkent a glükóz felvétel mértéke cisplatin kezelést követően mind a szívizom, mind a vázizom esetében.
Results in English
1. The capsaicin-sensitive fibers of anterior hepatic plexus are playing role in the regulation of insulin sensitivity. 2. Insulin resistance developed parallel with the hemodynamic nitrate tolerance induced by nitroglycerin administration. 3. Nitrates applied for short term (6 hours) produced an improvement in insulin sensitivity. 4. Even the prolonged administration of glibenclamide was not able to develop insulin resistance, but induced improvement in insulin sensitivity in Goto-Kakizaki rats. 5. Hyperinsulinaemia in its own was able to produce proarrhythmic effects in healthy rabbits. 6. Cisplatin administered over 9 days in the dose of 3 mg/kg i.p. evoked development of sensory neuropathy and a decrease in insulin sensitivity. 7. CGRP8-37 induced significant increase in insulin sensitivity in normal animals, while no significant change was observed in cisplatin-treated animals. 8. Neither the regional capsaicin treatment of anterior hepatic plexus, nor the systemic capsaicin treatment resulted in any change in the insulin sensitivity in cisplatin-treated animals. 9. Glucose uptake was more than four times higher in cardiac muscle than in gastrocnemius muscle. Cisplatin treatment produced a significant decrease in glucose uptake in both sites. 10. The effect of intraportally administered L-NAME in the dose of 10 mg/kg on the glucose uptake was significantly reduced after cisplatin treatment in cardiac and in skeletal muscle as well.
Full text http://real.mtak.hu/1355/
Decision
Yes





 

List of publications

  
Szilvassy, .J, Sziklai, I., Sari, R., Nemeth, J., Peitl, B., Porszasz, R., Lonovics, J., Szilvassy, Z.: Neurogenic insulin resistance in guinea-pigs with cisplatin-induced neuropathy., European Journal of Pharmacology 531, 217-225, 2006., 2006
Bajza, Á., Peitl, B., Pórszasz, R., Literáti-Nagy, P., Szilvássy, Z.: Interaction between nitrate tolerance and insulin sensitivity in conscious rabbits., Fundamental & Clin. Pharmacol. 18 Suppl. 1 (2004) 23–126. P11.05, 2004
Peitl, B., Tory, K., Kolonics, A., Döbrönte, Pórszász, R., Szilvássy, Z.: New pharmacological approach of the treatment of type 2 diabetes. BGP-15, as a novel nNOS inductor., Fundamental & Clin. Pharmacol. 18 Suppl. 1 (2004) 23–126. P07.09, 2004
Pórszász, R., Szilvássy, J., Pataki, T., Peitl, B., Szilvássy Z.: Neurogén inzulin rezisztencia tengerimalacok cisplatin indukálta neuropathiájában., Magyar Diabetes Társaság XVII. kongresszusa. Tihany, 2004. április 22-25., 2004
Peitl B., Pórszász R., Németh J., Kolonics A., Tory K., Szilvássy Z.: A HISS mechanizmus aktiválása neurális NOS induktorral., Magyar Diabetes Társaság XVII. kongresszusa. Tihany, 2004. április 22-25., 2004
Szilvássy Z., Pankucsi Cs., Pórszász R., Peitl B.: Alacsony dózisú isoszorbid mononitrát inzulin érzékenyítő hatása éber nyúlon., Magyar Diabetes Társaság XVII. kongresszusa. Tihany, 2004. április 22-25., 2004
Bajza, A., Peitl, B., Nemeth, J., Porszasz, R., Rabloczky, G., Literati-Nagy, P., Szilvassy, J., Szilvassy, Z.: Development of insulin resistance by nitrate tolerance in conscious rabbits., J. Cardiovasc. Pharmacol. 43, 471-476, 2004., 2004
Sari, R., Peitl, B., Kovacs, P., Lonovics, J., Palvolgyi, A., Hegyi, P., Nagy, I., Nemeth, J., Szilvassy Z., Porszasz, R.: Cyclic GMP-Mediated Activation of a Glibenclamide-Sensitive Mechanism in the Rabbit Sphincter of Oddi., Digestive Diseases and Sciences, 49, 514-520, 2004., 2004
Peitl, B., Németh, J., Szolcsányi, J., Szilvássy, Z., Pórszász, R.: Sensory nintrergic meningeal vasodilatation and non-nitrergic plasma extravasation in anaesthesized rats., European Journal of Pharmacology 197, 293-299, 2004., 2004
Porszasz, R., Pataki, T., Szilvassy, J., Kark, T., Peitl, B., Szilvassy, Z.: The role of capsaicin-sensitive neurons in a novel mechanism of insulin sensitization, Fundamental and Clinical Pharmacology. 18 Suppl. 1 (2004) 23,126. P15.24, 2004., 2004
Peitl, B., Nemeth, J., Kovacs, P., Paragh, G., Porszasz, R., Pataki, T., Mezey, G., Szilvassy.: The phenomenon of insulin sensitization after chronic treatment with glibenclamide in genetically insulin resistant Goto_Kakizaki rats, Meeting of Hungarian Society for Experimental and Clinical Pharmacology. Budapest, June 6-7., 2005. », 2005



Back »