Humán daganatsejtek mozgásának mechanikája és szabályozása
Title in English
Mechanism and regulation of motility in different human tumor types
Panel
Cellular and Developmental Biology
Department or equivalent
Dept. of Pathology and Experimental Cancer Research (Semmelweis University)
Participants
Bánky, Balázs Dobos, Judit Varga, Norbert
Starting date
2004-01-01
Closing date
2008-12-31
Funding (in million HUF)
1.290
FTE (full time equivalent)
0.00
state
closed project
Final report
Results in Hungarian
A rosszindulatú daganatok áttétképzési folyamatában kitüntetett szerepe van a daganatsejtek mozgási képességének. Munkánk során két- és háromdimenziós modellekben konfokális- és videomikroszkópiával vizsgáltuk különböző eredetű humán tumorsejtek migrációjának morfológiai sajátosságait és a motilitási szignál egyes elemeinek szerepét és befolyásolhatóságát. Megállapítottuk, hogy a korábban humán fibroszarkóma sejtvonalon leírt kétdimenziós modellünk az adhéziók és az aktinhálózat elrendeződéséről a sejtmozgás során a 3D vizsgálati rendszerekben is igaz, valamint más tumorsejteken is megfigyelhető, ezáltal általánosabb érvényűnek tekinthető. A tumorsejtek motilitási válaszának megjelenéséhez elengedhetetlen a sejtfelszíni adhéziós molekuláik (integrinek, proteoglikánok), valamint az azokról induló intracelluláris szignálok és a citoszkeletális elemek kapcsolata. Melanómákban kimutattuk, hogy az epidermális növekedési faktor receptora (EGFR), a hepatocita növekedési faktor receptora (c-Met), a Ca2+-csatornák vagy az ektópiásan megjelenő αIIbβ3-integrin és a heparinkötő sejtfelszíni molekulák is fontosak a sejtek motilitási szignáljában, amelyek befolyásolása az in vivo metasztatizálási képességükre is kifejezett hatással bír. Eredményeink alátámasztják, hogy a tumorsejtek mozgási képességének jobb megismerése (mind morfológiai, mind szignáltranszdukciós szinten) újfajta terápiás célpontok azonosítására is alkalmas lehet.
Results in English
Tumor cell motility has a pivotal role in the metastatic cascade. We have investigated the role and the influence of the motogene signal in human melanoma cells and the morphology of different moving human tumor cells in two- and three-dimensional model systems using confocal- and videomicroscopy. We have determined that the 2D model described previously in human fibrosarcoma cell line and based on the dynamics of the actin filaments and the adhesions in movement is valid in 3D model system and applicable for other tumor cells (colon carcinoma, melanoma, squamous cell carcinoma) as well. Based on these data we state that this model is generalized in cell movement.
The correlation between cell surface adhesion molecules (integrins, proteoglycans), the signal originated from these receptors and the cytoskeletal elements are crucial for the adequate cell motility. We have determined that the epidermal growth factor receptor (EGFR), hepatocyte growth factor receptor (c-Met), Ca2+-channels, the ectopic αIIbβ3 integrin and heparin-binding cell surface molecules as well are involved in the motility signals of human melanoma cells. Moreover, the influence of these molecules affects the in vivo metastatic capacity of these cells. These data support that better knowledge on tumor cell motility (morphology and signal transduction as well) may be appropriate in finding new therapeutic targets.
Tóvári József, Bereczky Bíborka, Gilly Réka, Skopál Judit, Vágó Ágnes, Tímár József: Heparinkezelés hatása a melanóma áttétképzésére preklinikai modellben., Magyar Onkológia 48: 235-241., 2004
István Kenessey, József Tóvári, Erzsébet Rásó, Zsófia Kramer and József Tímár: Blocking of EGF receptor tyrosine kinase causes inhibition of cell proliferation and migration in human melanoma cell lines., Molecular Mechanisms in Signal Transduction and Cancer, Island of Spetses, Greece, August 15 - 26, 2005
Simon Erika, Kenessey István, Rásó Erzsébet, Tóvári József: Oligoszacharidok hatása humán melanoma progressziójára preklinikai modellben, 36. Membrán-Transzport konferencia, május 23-26. Sümeg., 2006
István Kenessey, József Tóvári, József Timár: Blocking of EGF receptor tyrosine kinase by ZD1839 (gefitinib) causes inhibition of cell proliferation and migration in human melanoma cell lines., 18th Meeting of the Eropean Association For Cancer Research (EACR18), Innsbruck, Austria., 2004
Kenessey I, Tóvári J, Rásó E, Ádám A, Kramer Zs, Timár J: Targeting EGFR and Met in human melanoma., 19th Meeting of the Eropean Association For Cacer Research (EACR19), Budapest, July 1-4., 2006
Dobos J, Tímár J, Bocsi J, Burián Z, Nagy K, Barna G, Peták I, Ladányi A.: In vitro and in vivo antitumor effect of 2-methoxyestradiol on human melanoma., Int J Cancer. 112: 771-776., 2004
J. Tóvári, S. Paku, E. Rásó, F. Tímár, L. Puskás, J. Timár: Mechanism of cell movement in metastatic human tumor cells., Anticancer Res. 24 (5D). 3656., 2004
Bíborka Bereczky, Réka Gilly, Erzsébet Rásó, Ágnes Vágó, József Tímár and József Tóvári:: Selective antimetastatic effect of heparins in preclinical human melanoma models is based on inhibition of migration and microvascular arrest., Clin Exp Metast 22: 69-76., 2005
Tímár J, Tóvári J, Rásó E, Mészáros L, Bereczky B, Lapis K.: Platelet-mimicry of cancer cells: epiphenomenon with clinical significance., Oncology 69: 185-201., 2005
Erzsébet Rásó, József Tóvári, Andrea Ladányi, Norbert Varga, József Tímár: Ligand-mimetic anti-aIIb3 antibody PAC-1 inhibits tyrosine signaling, proliferation and lung colonization of melanoma cells., Pathol Oncol Res. 11: 218-23., 2005
Deli T, Varga N, Adám A, Kenessey I, Rásó E, Puskás LG, Tóvári J, Fodor J, Fehér M, Szigeti GP, Csernoch L, Tímár J.: Functional genomics of calcium channels in human melanoma cells., Int J Cancer. 121(1): 55-65., 2007
Kiss J, Kunstar A, Fajka-Boja R, Dudics V, Tovari J, Legradi A, Monostori E, Uher F.: A novel anti-inflammatory function of human galectin-1: inhibition of hematopoietic progenitor cell mobilization., Exp Hematol. 35:305-13., 2007
