Glukokortikoid receptor gén polimorfizmusok és a primer és szekunder osteoporosis összefüggéseinek vizsgálata
Title in English
Association between glucocorticoid receptor gene polymorphisms and primary and secondary osteoporosis
Panel
Genetics, Genomics, Bioinformatics and Systems Biology
Department or equivalent
Polyclinic of the Hospitaller Brothers of St. John of God in Budapest
Participants
Igaz, Péter Imre, Katalin Majnik, Judit Zsuzsanna Nagy, Erzsébet Patócs, Attila Rácz, Károly Takácsné Kelemen, Judit Tarján, Zsuzsanna Tóth, Miklós Ujfalussy, Ilona
Starting date
2004-01-01
Closing date
2008-12-31
Funding (in million HUF)
5.031
FTE (full time equivalent)
0.00
state
closed project
Final report
Results in Hungarian
A glükokortikoid receptor gén három polimorfizmusának összefüggését vizsgáltuk az osteoporosisos hajlammal normál populációban valamint szteroid-indukált osteoporosisos betegekben. Kidolgoztunk két új allélspecifikus PCR módszert (J Steroid Biochem Mol Biol., 92:465-8 és J Steroid Biochem Mol Biol., 100:161-6). Eredményül azt találtuk, hogy a normál populációt reprezentáló 241 személyben, akiknek anamnézisében a csontot befolyásoló betegség vagy kezelés nem szerepelt, az N363S variáns hordozása a csont metabolizmus lebontás irányba való eltolódásával járt (p=0,042; r=0,73). A csont denzitásra az N363S polimorfizmus nem volt szignifikáns hatással, feltehetően a vizsgált betegcsoport széles korösszetétele miatt. A BclI és ER22/23EK polimorfizmusok nem befolyásolták sem a csontanyagcserét, sem a csont ásványi anyag tartalmát (ezen eredményeinket közlő kézirat jelenleg elkészítés alatt van). A 36 szteroid-indukált osteoporosisos betegben a polimorfizmusok előfordulása nem tért el szignifikánsan az egészségesektől, azonban megjegyzendő, hogy az N363S variáns allélfrekvenciája háromszor magasabb volt a normál populációban mértnél (0,09 vs. 0,03, p=0,097), így tervezzük ennek a tendenciának további vizsgálatát. Eredményeink azt mutatják, hogy a glükokortikoid receptor érzékenységét növelő N363S polimorfizmus a normál populációban intenzívebb csont lebontásra hajlamosít. Ez hosszú távon a csont minőségének romlásához és osteoporosis kialakulásához vezethet.
Results in English
We investigated the role of three polymorphisms of the glucocorticoid receptor gene in osteoporotic tendency of normal subjects and patients with steroid-induced osteoporosis. We elaborated two new methods based on allele-specific PCR (J Steroid Biochem Mol Biol., 92:465-8 and 100:161-6). We found that among the 241 patients who have never had any disease or medication influencing bone health, the N363S variant was associated with an increased rate of bone resorption (p=0,042; r=0,73). The N363S polymorphism did not influence bone mineral density in these subjects, possibly due to the wide age range of the studied population. The BclI and ER22/23EK polymorphisms did not influence neither bone metabolism, nor bone mineral density (our manuscript publishing these results is in preparation). In the 34 patients with steroid-induced osteoporosis, the frequency of the three polymorphisms did not differ significantly from the normal population. Nevertheless, allele frequency of the N363S variant was three times higher in steroid-induced osteoporotic patients than in healthy subjects (0,09 vs. 0,03, p=0,097), and we plan further studies to investigate this tendency. In conclusion, our results suggest that the N363S polymorphism of the glucocorticoid receptor gene is associated with an increased rate of bone resorption in the normal population. This increased bone resorption could lead on the long-term to the impairment of bone quality and a tendency to osteoporosis.
Majnik J; Szappanos Á; Tóth M; Tőke J; Koó É; Ujfalussy I; Nagy E; Rácz K: A glükokortikoid receptor gén polimorfizmusok és a csont metabolizmus összefüggéseinek vizsgálata, A Magyar Endokrinológiai és Anyagcsere Társaság XXI. kongresszusa, poszter, 2006
Majnik J; Patócs A; Balogh K; Tóth M; Rácz K: A rapid and simple method for detection of Asn363Ser polymorphism of the human glucocorticoid receptor gene, J Steroid Biochem Mol Biol 92:465-468, 2004
Gergics P; Patócs A; Majnik J; Balogh K; Szappanos Á; Tóth M; Rácz K: Detection of the BclI polymorphism of the glucocorticoid receptor gene by single tube allele-specific polymerase chain reaction, J Steroid Biochem Mol Biol 100:161-6, 2006
