Radioactive labelling of neuropeptides  Page description

Help  Print 
Back »
 

Details of project

  
Identifier
46514
Type K
Principal investigator Tóth, Géza
Title in Hungarian Neuropeptidek radioaktív jelölése
Title in English Radioactive labelling of neuropeptides
Panel Chemistry 1
Department or equivalent Institute of Biochemistry (HUN-REN Biological Research Centre Szeged)
Participants Farkas, Judit
Hunyadi-Gulyás, Éva Csilla
Ötvös, Ferenc
Péter, Antal
Szemenyei, Erzsébet
Tömböly, Csaba
Starting date 2004-01-01
Closing date 2007-12-31
Funding (in million HUF) 6.562
FTE (full time equivalent) 0.00
state closed project





 

Final report

  
Results in Hungarian
Új jelölési módszereket fejlesztettünk ki neuropeptidek tríciummal való jelölésére. A módszerekhez új aminosavak és új neuropeptid prekurzorokra volt szükségünk. Aliciklikus β-aminosavakat és ezek telítetlen analógjait szintetizáltunk vagy vásároltunk, racém vagy optikailag aktív formában. Az új aminosavakat felhasználtuk prekurzor peptidek szintéziséhez. A diasztereomer peptidek elválasztása radioaktív vagy nem radioaktív formában HPLC-vel történt. A radiojelölés általában trícium gázzal kettős kötés telítésével vagy dehalogénezéssel történt Pd katalizátorok jelenlétében. Az új módszerek között van a diszulfid kötést tartalmazó peptidek előállítása, valamint alaninban és valinban történő jelölés. Az aliciklikus β-aminosavak radioaktív jelölése az első alkalommal valósult meg a jelöléstechnikában így ez a módszerünk úttörőnek tekinthető. Az így nyert radioaktív peptidek sokkal stabilabbak mint a természetes peptidek a biológiai rendszerekben. A 13 új radioaktív peptidünk (opioid peptidek, Substance P (1-7), Arg-vazopresszin) közül 3 peptidünk (Try-3H-ACPC-Phe-Phe-NH2, Dmt-3H-Pro-Phe-Phe-NH2, 3HDmt-DArg-Phe-Lys-NH2) kereskedelmi termék lett, ezen túlmenően radioaktív peptidjeink nemzetközi kutatási együttműködéseket és nemzetközi pályázatot is eredményezett.
Results in English
Novel tritium labeling methods were developed for labeling of neuropeptides. New unnatural amino acids and neuropeptide precursors were needed for the labeling methods. Alicyclic-β-amino acids and their analogues with unsaturated bond were synthesized or bought in raceme or optical pure forms. The new amino acids were used to the synthesis of the precursor peptides. The radio labeling occurred with tritium gas using catalytic saturation or dehalogenation methods using Pd catalyst. The diastereomer peptides in radioactive or no radioactive form were separated by HPLC. Among the new methods was the preparation of peptide containing disulphide bridge and radioactive labeling of peptides where the labels were in the alanine or valine residue. Pioneer method was developed when the label was introduced into the alicyclic β-amino acids. These peptides were more stable than natural peptides in biological systems. Our 3 radioactive peptides (Dmt-DArg-Phe-Lys-NH2, Dmt-Pro-Phe-Phe-NH2, Tyr-Acpc-Phe-Phe-NH2) among 13 new peptides (opioid peptides, Substance P (1-7, 8Arg-vasopressin) became commercial product . Our radioactive peptides resulted in international research cooperation and international project.
Full text http://real.mtak.hu/1469/
Decision
Yes





 

List of publications

  
E. Szemenyei, F. Tóth, É. Varga, J. Jambrosic, E. Navratilova, H.I. Yamamura, A. Borsodi, G. Tóth: New endomorphin analogues with 2\',6\'-dimethyl-Tyr and e-beta-MePhe substitutions, European Opioid Conference, Visegrád, Hungary, 2004
G. Tóth, E. Szemenyei, A. Keresztes, F.Fülöp:: Tritium labelling of Novel endomorphin analogues containing unnatural alfa and beta amino acids, Proceedings of 5. International Conference on Isotopes p295-299 (2005), 2005
A. Páhi, A. Keresztes,G. Tóth and M. Szücs:: 3H[(1S,2R)AC6C]2-endomorphin-2 is a potent, selective, new mu opioid agonist, European Opioid Conference 2004 Visegrad, Hungary 2004,P43, 2004
G. Tóth, E. Szemenyei, S. Benyhe, A. Borsodi: Tritium labelling and radioreceptor binding characterization of Dmt-endomorphin-2, V. European Opioid Conference, Salamanca, Spain 2006, P25, 2006
G. Tóth, A. Keresztes, M. Szücs, E. Forró, F. Fülöp: Endomorphin analogs with alicyclic beta-amino acids, In: „5th Joint Meeting on Medicinal Chemistry”, Portoroz, Slovenia, (Ed. Danijel Kikelj). Medimond S.r.l. p. 47-50, 2007
Csaba Tömböly, Katalin E. Kövér, Antal Péter, Dirk Tourwé, Dauren Biyashev, Sándor Benyhe, Anna Borsodi, Mahmoud Al-Khrasani, András Z. Rónai and Géza Tóth: Stucture-Activity Study on the Phe Side Chain Arrangement of Endomorphins Using Conformationally Constrained Analogues, J. Med. Chem. 47, 735-743, 2004
G. Tóth, A. Keresztes, Cs. Tömböly, A. Péter, F. Fülöp, D. Tourwé, E. Navratilova, É. Varga, W.R. Roeske, H.I. Yamamura, M. Szűcs: New endomorphin analogs with mu-agonist and delta-antagonists properties, Pure Appl. Chem. Vol. 76, No. 5, pp. 951-957, 2004
V. Gonzalez-Nunez, G. Arsequell, E. Szemenyei, G. Tóth, G. Valencia, R.E. Rodriguez: Binding profile of the endogenous novel heptapeptide Met-Enkephalin-Gly-Tyr in zebrafish and rat brain, The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics, 314, 862-867, 2005
András Z. Rónai, Erzsébet Szemenyei, Erysébet Kató, László Kocsis, György Orosz, Mahmoud Al-Khrasani, Géza Tóth: Endomorphin Synthesis in rat brain from intracerebroventricularly injected [3H]-Tyr-Pro: A possible biosynthetic rout for endomorphins, Regulatory Peptides, 134, 54-60(2006), 2006
Attila Keresztes, Géza Tóth, Fülöp Ferenc, Mária Szücs: Synthesis, radiolabeling and receptorial characterization of [3H][(1S,2 R)ACPC2]endomorphin-2, Peptides, 27, 3321--60(2006), 2006
Milad Botros, Matthias Hallberg, Tobias Johansson, Qin Zhou, Gunnar Lindenberg, Per-Anders Frandberg, Csaba Tömböly, Géza Tóth, Pierre Le Greves, Fred Nyberg: Endomorphin-1 and endomorphin-2 differntially interact with specific binding sites for substance P (SP) aminoterminal SP 1-17 in the rat spinal cord, Peptides, 27.,753-759 (2006), 2006
A.H. Molnár, C. Varga, T. Janáky, Gábor Tóth, Géza Tóth, J. Farkas, F. László, F.A.László: Biological half-life and organ distribution of [3H]8-Arginine vasopressin following administration of vasopressin receptor antagonist OPC-31260, Regulatory Peptides 141, 12-18, 2007
E. Szemenyei, G. Tóth: Tritium labelling and degradation of 2'6' Dmt1-endomorphin-2, J. Labelled Comp. Radiopharm. 50, 1148-1152, 2007
Tóth, G. Ioja, E., Tömböly, Cs., Ballet, S., Tourwé, D., Péter, A., Martinek T., Chung, N., Schiller, W. P., Benyhe, S., Borsodi, A.: beta-methyl substitution of cyclohexylalanine in Dmt-Tic-Cha-Phe-peptides results in highly potent delta-opioid antagonists, J. Med. Chem. 50., 328-333, 2007
E. Birkás, I. Kertész, G. Tóth, L. Bakota, K. Gulya, M. Szűcs: Synthesis and pharmacological characterization of a novel, highly potent, peptidomimetic delta-opioid radioantagonist, [H]Tyr-Tic-(2S,3R)-β-MePhe-Phe-OH, Neuropeptides 42, 57-67, 2008



Back »